支氣管哮喘常用藥物治療

1、支氣笛哮喘常用藥物治療2009-11-3 18:54【大中小】【我要糾錯】支氣管哮喘（bronchial asthma,簡稱哮哺），是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸 性粒細胞和T淋巴細胞參與的慢性氣道炎癥；在易感者中此種炎癥可引起反復發(fā)作的喘息、 氣促、胸悶和/或咳嗽等癥狀，多在夜間或凌脣發(fā)生；此類癥狀常伴有廣眨而多變的呼氣流 速受限，但可部分地自然緩解或經治療緩解；此種癥狀還伴有氣道對多種剌激因于反應性增 高。國外支氣管哮喘患病率，死亡率逐漸上升，全世界支氣管哮喘者約1億人，成為嚴重 威脅人們健康的主要慢性疾病。我國的哮喘發(fā)病率為1%,兒童達3%。哮喘治療的目標規(guī)達到并維持哮喘臨床控制，而且

2、大多數(shù)慮者可通過藥物治療實現(xiàn)這一 目標。哮喘管理方秦應包括5部分:建立醫(yī)患合作關系。2>確定并減少危險因素嶷囂,3>評估、治療和監(jiān)測哮喘,4>處理舞喘急性加畫,特殊情況（哮喘患者妊娠、手術S合并畀炎、畀萋炎、畀患肉、呼吸道感染及職業(yè)5.性哮喘、轉食管反流.阿司匹林誘發(fā)哮喘和過敎反應）的管理。通過采用醫(yī)患合作制定的藥物干預策略，大部分患者可以達到該目標。治療的調整是由 患者哮喘控制水平驅動的一個循環(huán)。如果目前的治療方案不能使哮喘得到控制，應該升級直 至達到哮喘控制為止。當哮喘維持控制至少3個月時，治療方秦可以降級。常用藥治療如下:1 控制藥物（1）吸入型糖皮質激素（ICS）:是

3、最有效的抗炎藥物和控制哮喘氣道商反應性，最有效的藥物，能減輕哮喘癥狀，改善肺功能，提商生活質S,降低死亡率。吸入治療是目前推 薦長期抗炎治療哮喘的梟常用方法。大多數(shù)患者使用相對低的劑量即有療效。吸煙可降低機 體對ICS的反應，吸煙者可能需要增加劑量。主要種類有倍氯米松.布地奈德和丙酸氟替卡松等。其中布地奈德是普米克都保的主要 成分。適用于需使用糖皮質激素維持治療以控制基礎炎癥的支氣管哮喘患者；也適用于慢 性阻塞性肺病患者（COPD）,常規(guī)使用本品都?？蓽p緩COPD患者FEV1的加速下降。 副作用有：口干、口咽念珠菌感染、聲音嘶啞等。通常于每次用藥后反復清漱口咽部，可預 防或減輕副作用。(2)

4、白三烯調節(jié)劑：為治療輕度哮喘的控制藥物之一，目前常用的藥物為孟魯司特。 白三烯調節(jié)劑有輕度支氣管擴張作用，能緩解癥狀，改善肺功能，減少哮喘急性發(fā)作。阿司 匹林哮喘對該藥反應良好。該藥單獨作為控制藥物療效不如ICS,對于中直度哮喘，與ICS 聯(lián)合便用，可減少ICS劑g。(3)吸入型長效B2受體激動劑(LABA):包括沙美特羅和福奠特羅。LABA不能減 輕哮喘的氣道炎癥，故不作為單一治療藥物。當中等劑量ICS單獨應用不能達到哮喘控制 時，首選ICS與LABA聯(lián)用，可便更多患者更快達到哮喘控制。聯(lián)合劑型更方便，依從性 更好。(4)茶堿：小劑有一定抗炎作用，作為控制藥物療效有限，可作為單獨應用ICS未

5、 達到控制時的附加藥物，但療效不如附加LABA。(5)全身糖皮質激素：未控制的畫度哮喘患者可能需要長期(>2周)口服糖皮質激 素醫(yī)學教I育網搜集整理，但必須注意使全身副作用最小化。哮喘患者長期應用ICS的治療 指數(shù)(療效/副作用)優(yōu)于全身糖皮質激素。長期應用時口服制劑優(yōu)于胃腸外給藥。(6)抗IgE抗體：限干治療血IgE水平增商者，適應證為經ICS治療未達到控制的 畫度變態(tài)反應性哮喘。2 緩解藥物(1)吸入型速效卩2受體激動劑：可用干緩解哮喘急性加畫時的支氣管痙卒，預防運 動誘發(fā)的支氣管痙攣。常用沙丁胺鴿或特布他林定量氣霧劑。當急性加重，應用此類藥物療 效不理想時，提示需短期口服糖皮質激素

6、。B2激動劑的優(yōu)缺點優(yōu)點：超效快.有抗炎作用.不足：不能減低COPD氣道迷走神經張力.快速耐受性.反跳性支氣管收縮.心血管系統(tǒng)副作用大.有增加支氣管對組胺，乙酰甲膽堿的數(shù)感性的越勢。推薦：在便用M受體阻斷劑還不能憲全解決問題時的有效補充，或與M受體阻斷劑一 起聯(lián)合用藥。(2)全身糖皮質激素：可防止哮喘急性發(fā)作加直，降低死亡率。背選口服劑型，如潑 尼松或潑尼松龍。(3) 抗膽堿能藥物：主要有異丙托澳餃，為M受體阻滯劑。其氣霧劑作用比短效B2 受體激動劑愷，但持續(xù)時間長。哮喘急性加直時可與吸入型速效02受體激動劑聯(lián)合應用。 長期吸入異丙托漠侯可改善COPD患者的癥狀。嘻托漠鐵選擇性作用于M3和Ml

7、受體， 為長效抗膽堿藥，作用長達24h以上。長期吸入可增加深吸氣量，改善呼吸困難，提高運 動耐力和生活質S。M受俸阻斷劑的優(yōu)點與不足:優(yōu)點：是唯一可以減低氣道迷走神經張力的支氣管舒張劑，支氣管維持時間長安全性商，對心血管影響小長期使用無附藥性不足:起效時間略慢干B受體激動劑推薦：*ATS, ERS等呼吸學矣的COPD GUIDELINE推薦的第一線用藥，并推薦 規(guī)則便用。注：COPD患者氣道神經末梢辱壽,氣道刺激物及炎癥介質均矣激活迷走神經興奮，在 COPD氣道中，很少有引起支氣管收縮的介質釋放，迷走神經張力可能是唯一的可逆因素, 這也能解釋為什么M受體阻斷劑的支氣管舒張作用比其他支擴劑強的原

8、因。正常氣道有一定的膽堿能張力，便得氣道處于輕微的收縮狀態(tài)，且對抗膽堿能藥物有 輕微反應。在COPD,氣道狹窄，同樣程度的膽堿能張力對氣道阻力矣產生更大的效應。 相對而H,抗膽堿能藥物就矣產生更大的支氣管舒張效果。在COPD,膽堿能張力可能 是氣道狹窄的主要可逆因素。(4) 茶堿：短效茶堿可緩解哮喘癥狀?？蒯尣鑹A血藥濃度穩(wěn)定，作用時間長，不易醫(yī) 學教I育網搜集整理出現(xiàn)藥物副作用，可用于控制哮喘的癥狀，尤其是夜間癥狀。靜脈注射 用于重S危癥厚喘。血茶堿濃度5mg/L即有治療作用；15mg/L時不良反應增加。機理:抑制磷酸二酯酶，提商CAMP。拮抗腺昔受體的作用增味呼吸機的作用。增味氣道纖毛溝除功

9、能和抗炎作用副作用：主要有同腸道反應，心血營癥狀和興奮性呼吸中樞，治療范圍的血藥濃度為6-15ug/ml治療支氣管哮喘常用的藥物分類（一）發(fā)表時間：2010-12-14發(fā)表者：彭壽行（訪間人次：285）在治療支氣管哮喘時，不應一味舒張支氣管，而應同時重視抗炎和降低氣道反應性的治療。 隨看治療新觀點的出現(xiàn)，哮喘治療的重點也有所變化。過去偏重于應用支氣管擴張劑，采取 解除支氣管收縮、緩解癥狀的治療，必然不能滿足病人的需要。具有抗炎癥作用的激素巳成 為治療哮喘的主要藥物。（DP-受體激動劑0-受體激動劑一直被評為支氣管哮喘治療的首逸藥物，在治療上起看直要作用。其主要藥理作用如下：擴張支氣管；增加氣道

10、粘膜纖毛清除能 力；抑制各種炎性介質的釋放；抑制滲出性水腫；降低肺動脈商壓和增加心室射血分 數(shù)等。故可用于治療支氣管哮喘。P-受體激動劑分為三代：第一代卜受體激動劑：其特點是逸擇性低，對m pi和卩2受體均有一定興奮作用。作用時 間短，應用劑量大，心血管系統(tǒng)副作用大。主要有如下一些藥物： 腎上腺素：可興奮a受體及0-受體，可產生平喘作用，使支氣管粘膜充血水腫減輕。同 時可使心肌收縮力增靈，心率加快，心排血量增加，血壓升高，基礎代謝率增加。對支氣管的作用強而迅速，但較短暫，且副作用較大，臨床很少應用。 異丙腎上腺素：對0-受體作用強。對a受體幾乎無作用，因對心臟的興奮性較大，且易產生耐藥性，目前

11、臨床上也較少應用。 異丙喘寧：對支氣管平滑肌的P2受體有一定的選擇性，能顯著緩解組胺、5務色胺和乙醸膽堿誘發(fā)的支氣管哮喘，產生較好的支氣管舒張效應。 氯喘通：選擇性激動B2受體，有較顯著的支氣管擴張作用，對心臟的副作用較小。對組 胺和乙醜膽堿誘發(fā)的支氣管哮喘有良好的緩解作用。臨床適宜治療支氣管哮喘、喘息型支氣管炎竽。 喘速寧：主要作用于B2受體，同時具有罌粟堿樣直接松弛支氣管平滑肌作用。其對支氣 管平滑肌擴張效應的靈度為異丙腎上腺素的510倍，對心血管中樞神經系統(tǒng)的影響較小。不良反應較少，主要為心悸、頭重感、口干、胃腸道反應等。第二代卩-受體激動劑：特點為對卩2受體的選擇性提高，興奮作用增強，

12、作用時間延長，對 心血管的副作用減少。常用的藥物如下： 舒喘寧：具有高逸擇性的強效（32受體激動劑。是目前臨床應用最廣泛的平喘藥物之一， 其對支氣管平滑肌的舒張作用靈而持久，對心血管和中樞神經系統(tǒng)影響很小，被認為是目前 比較安全有效的平喘藥。臨床適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、支氣管痙李等。對嚴重支氣管哮喘患者或哮喘持續(xù)狀態(tài)，可考慮用靜滴給藥。 叔丁喘寧：商選擇性興奮P2受體，對支氣管的舒張作用較異丙喘寧大2倍，同時可抑制 炎性生物介質的釋放，減輕粘膜水腫，增加粘膜纖毛廓清能力，在應用推薦劑量時很少引起心血管不良反應。 六甲雙喘定：高逸擇性興奮02受體，對支氣管平滑肌興奮性較小，但對心臟興奮

13、作用極弱，作用時間較長，適用于急慢性哮喘，不良反應有心悸、手指震顫、頭痛等。 其他：包括雙甲苯喘宦、茶丙喘寧、酚丙喘寧、毗丁喘寧等，均屬此類藥物。第三代卩-受體激動劑：其特點為對B2受體選擇性更高，效應更強。不良反應減少，作用時 間達8小時以上。用量一般較小，為微克水平。主要產品如下： 氨雙氯喘通：為強效高選擇性B2受體激動劑，具有明顯的支氣管擴張作用，而對心血管 系統(tǒng)影響很小。可口服、霧化及直腸給藥，適用于治療支氣密哮喘、喘息性支氣管炎及某些 肺氣腫等引起支氣管痙李的病癥。不良反應有短暫頭昏、輕度震顫等，但比其他品種為輕。 異丙嗪喘寧、叔丁氯喘通、息克平、福摩特羅等藥，均厲此類。（2）黃嚓吟

14、類藥物該類藥物的藥理作用有：舒張支氣管：通過刺激內源性兒茶酚胺的釋放和抑制磷酸二酯酶 而實現(xiàn)。增靈呼吸肌的收縮力；興奮呼吸中樞；影響鈣離于的轉運；拮抗腺昔酸作 用；抗炎作用。因此可用于哮喘的治療。常用的藥物有：上海遠大心胸醫(yī)院胸外科彭壽行 氨茶堿：口服0.10.2nig,日3次；靜脈用藥首次負荷劑量為56mg/kg體重，然后 以0.50.7mg/kg體重-h-1的劑量維持。 二輕丙墓茶堿（喘定） 該藥水溶液為中性，對胃刺激性小、易吸收，作用較氨茶堿弱，對心血管副作用卻減少，僅 為氨茶堿的1/10.尤適合于老年人。0.10.2nig,每日3次。 膽茶堿：與喘宦相似，副作用較氨茶堿輕，但作用亦較氨

15、茶堿弱。0.10.2nig,每日3 次。 三丙基黃嗦噲：為新型的無腺昔拮抗作用的制劑，不經肝臟代謝，而由腎臟清除，避免了 溝除率大的波動，對中樞無興奮作用，是很有前途的藥物?？鼓憠A藥 抗膽堿藥物通過與乙醜膽堿竟爭M受體上的相同結合部位而發(fā)揮竟爭性拮抗作用，從而減 輕支氣管的張力，緩解支氣管舞喘的氣道阻塞癥狀。大量臨床研究表明，穩(wěn)定期舞喘霧化吸 入抗膽堿藥后均發(fā)揮顯著的支氣管舒張作用，但與選擇性卜受體激動劑相比較，其相對療效 目前爭議頗大。研究抗膽堿藥與P-受體激動劑聯(lián)合用治療穩(wěn)定期哮喘的療效，絕大多數(shù)結果 顯示，聯(lián)合用藥療效，不但強于各自單用，而且維持時間也顯著延長。這兩類藥經不同機制 發(fā)揮氣

16、道舒張作用，因而療效互不依賴，聯(lián)合用時產生相加作用。(4)糖皮質類固醇糖皮質激素的藥理作用有：抗炎作用；抗過數(shù)作用；松弛氣道平滑肌的作用；可阻 止遲發(fā)性變態(tài)反應和降低支氣管的高反應性。因此，糖皮質類固醇激素可用于防治支氣管哮 喘。潑尼松龍和潑尼松?？诜茫扇嗣咳?0mg,數(shù)天后產生最大功效，減量維持在5 15mgo常用療程為7天。氫化可的松可注射用，首次劑量4mg/kg體重，每6小時1次, 一般用13天，有效后改口服。霧化吸入的有二丙酸氣的米松、丁的去炎松等，劑量為每 天800曲。(5)抗過數(shù)藥干擾或阻斷氣道變應性疾病每一環(huán)節(jié)的藥物都可稱為抗過敏藥物，此類藥物為哮喘防治的一 線藥物。常用的藥物有： 色甘酸鈉：為肥大細胞穩(wěn)定劑，可抑制肥大細胞釋放炎性介質，抑制嗜酸粒細胞.中性粒 細胞和肺泡巨噬細胞的激活，具有抗氣道變應性的炎癥效應。長期治療肺功能可有明顯改善。 此藥為治療哮喘最安全的藥，副作用