前體脂質(zhì)體型豬肺表面活性物質(zhì)對整肺灌洗兔呼吸窘迫模型的治療作用

1、前體脂質(zhì)體型豬肺表面活性物質(zhì)對整肺灌洗兔呼吸窘迫模型的治療作用         09-08-25 15:02:00     作者：武榮，封志純    編輯：studa20【摘要】  目的：觀察前體脂質(zhì)體型豬肺表面活性物質(zhì)（PPPS）對整肺灌洗兔呼吸窘迫模型的治療作用。方法：將PPPS水化后，經(jīng)氣管滴入治療整肺灌洗型成年兔呼吸窘迫模型，觀察兔的生命體征、血氣、動態(tài)肺順應性等指標的變化。結果：整肺灌洗后模型兔的血氣pH、PaO2急

2、劇下降，PaCO2 輕度上升，心率明顯減慢而呼吸頻率增加，SBP和DBP均明顯下降；支氣管肺泡灌洗液中PS含量明顯下降；病理檢查提示出現(xiàn)肺出血、肺不張、肺泡萎縮、透明膜形成等病變，符合型重癥呼吸衰竭臨床診斷標準。經(jīng)氣管滴入PPPS后，可以使RDS模型兔的各項指標（pH、PaO2、PaCO2、HR、BR、SBP、DBP）明顯改善，肺部的病理改變也明顯減輕。統(tǒng)計學分析結果提示，治療組和對照組pH（F=4.572，P=0.046）、PaO2 (F=557.586，P=0.000)、PaCO2（F=96.798，P=0.000）、TV（F=117.851，P=0.000）、Cydn（F=276.996

3、，P=0.000）、HR（F=34.975，P=0.000）、BR（F=28.167，P=0.000）、SBP（F=124.751，P=0.000）和DBP（F=108.672，P=0.000）比較差異均有統(tǒng)計學意義；在治療組中，各個時間點的 pH、PaO2 、PaCO2、TV、Cydn、HR、BR、SBP和DBP比較差異均有統(tǒng)計學意義。結論：PPPS對實驗性PS缺乏和肺損傷造成的呼吸窘迫有顯著的治療作用。 【關鍵詞】  肺表面活性物質(zhì)；前體脂質(zhì)體；呼吸窘迫綜合癥    AbstractObjective:To observe adult rabbits

4、 with acute respiratory distress syndrome (ARDS) treated by the proliposomes of pig pulmonary surfactant (PPPS). Methods:PPPS was instilled intratracheally. The control group was given saline only.Results:The following phenomena were observed:the Ph, PaO2 of the model rabbits descended sharply, the

5、PaCO2 increased lightly, the HR slowed down obviously, but the BR increased, the SBP and DBP of the model rabbits descended markedly, and the PS content decreased dramatically. The pneumonic pathology changes showed pneumorrhagia, atelectasis, shrink of alveolus and pulmonary hyaline membrane. The a

6、bove results indicated that it accorded with the standard of I-type of acute respiratory distress syndrome (ARDS). After the PPPS was applied to the model rabbits, each index nearly reached the normal level, and pneumonic pathology changes were also alleviated distinctly. The analytic result of stat

7、istics indicated that there was statistical significance in pH (F=4.572, P=0.046), PaO2 (F=557.586, P=0.000), PaCO2 (F=96.798, P=0.000), TV (F=117.851, P=0.000), Cydn (F=276.996, P=0.000), HR (F=34.975, P=0.000), BR (F=28.167, P=0.000), SBP (F=124.751, P=0.000), DBP (F=108.672, P=0.000) between the

8、control group and the treated group. This shows PPPS has a great treatment effect on the model of the respiratory disdress syndrome in vivo lung-lavaged rabbits.Conclusions:PPPS has a great curative effect on the model of the respiratory distress syndrome in vivo lung-lavaged rabbits.  

9、60; Key wordsPulmonary surfactant; Proliposomes; Respiratory distress syndrome    肺表面活性物質(zhì)（Pulmonary surfactant，PS）的缺乏可引起呼吸窘迫綜合征，特別是早產(chǎn)兒的發(fā)病率和死亡率都很高。外源性肺表面活性物質(zhì)的替代治療已被證實是呼吸窘迫綜合征最有效的治療手段1，在其它肺部疾病的治療中也具有潛在的應用價值2。本研究目的是了解實驗室制備的前體脂質(zhì)體型豬肺表面活性物質(zhì)3 對整肺灌洗兔呼吸窘迫模型的治療作用。    1  材料和方

10、法    1.1  前體脂質(zhì)體型豬肺表面活性物質(zhì)（PPPS）制劑    為實驗室自制，從新鮮豬肺中提取粗品肺表面活性物質(zhì)，通過SFE-CO2的提純后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀將其制成顆粒狀的前體脂質(zhì)體，其化學成分、物理性質(zhì)和體外活性方面已達到PS制劑的要求4，5。使用時加注射用水振蕩混勻，使之形成等張的脂質(zhì)體溶液。    1.2  整肺灌洗兔呼吸窘迫模型的建立6    正常成年純種日本大耳白兔20只，雌雄各半，體重（2.65±0.31）kg。固定四肢和頭部。

11、普魯卡因局部麻醉左腹股溝部，分離暴露股動脈，右腹股溝部去毛，用新生兒血壓袖帶固定，針樣監(jiān)護電極插入胸前區(qū)規(guī)定位置皮下，接BSM-830IK life scope 9型多功能生理監(jiān)護儀。經(jīng)耳緣靜脈點滴3 2 1（葡萄糖 生理鹽水 1.4%碳酸氫鈉）液，輸液泵控制輸液速度（20 mL/h）。經(jīng)喉鏡氣管插管，固定氣管內(nèi)導管，接Christina 型呼吸機，設定通氣方式為CPAP，壓力為0.4 kPa，F(xiàn)iO2在灌洗前為21，以后為60。按25 mL/kg體重從氣管導管注入肺內(nèi)37 生理鹽水，保持3040 s后抽出，每隔5 min 1次，每只兔重復5次。每次灌洗前后用純氧，以間歇正壓通氣方式，通氣頻率

12、為40次/min，呼吸時間比為0.7 1.3，吸氣峰壓為3.0 kPa，通氣30 s，再改為實驗設定呼吸方式和參數(shù)。第一次灌洗后肌肉注射呋塞米2 mg/kg體重。    1.3  治療方法    1.3.1  分組  將灌洗兔隨機分為兩組，每組10只，各組間兔的體重和性別差異無統(tǒng)計學意義。治療組第5次灌洗后給予PPPS劑量為100 mg（5 mL）/kg，對照組給相同體積的含5 mmol/L氯化鈣的生理鹽水。    1.3.2  給藥方法  用藥前先加注射

13、用水將PPPS水化成等張的脂質(zhì)體溶液，分別稀釋成含PS 20 mg/mL，于灌洗結束5 min后，經(jīng)氣管緩慢滴入肺內(nèi)，均勻變動兔體位使之分布均勻。    1.4  觀察指標    灌洗前、灌洗后、給藥后15 min、2 h分別記錄各項指標。    1.4.1  取第1次和第5次灌洗液各1管，低速離心去除細胞雜物后，以氯仿-甲醇（2 1）萃取，定磷法自動分光光度計（BECKMAN DU-65型）測定灌洗液總磷脂含量。    1.4.2  各時點分別采取動脈血1 mL，密封置-4 冰箱中保存。用NOVA7型自動生化分析儀進行血氣分析測定。    1.4.3  潮氣量（tidal volume,TV）和動態(tài)肺順應性（dynamic compliance,Cdyn）由呼吸機屏幕讀出。Cdyn為VT除以吸氣峰壓與呼氣末正壓差值所得的商。    1.4.4  生命體征、心率（HR）、呼吸頻率（BR）、收縮壓（