第十二章-藥物制劑分析(共7頁)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上第十二章 藥物制劑分析第一節(jié) 概述為了防治與診斷疾病的需要，更好地發(fā)揮藥物的分析，降低毒性，減少副作用，便于患者服用，便于儲藏與運輸，根據(jù)藥典、部標(biāo)準(zhǔn)或其他法定處方，需將原料藥和輔料等經(jīng)過加工制成各種制劑。常用的劑型有：片劑、注射劑、酊劑、栓劑、膠囊劑等根據(jù)制劑中含有有效成分的種類，又可將制劑分為單方制劑和復(fù)方制劑。一、制劑分析的特點制劑分析：是對各種制劑，應(yīng)用物理、化學(xué)或生物測定的方法進(jìn)行分析，檢驗其是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。特點：1、消除輔料的干擾稀釋劑、賦形劑、附加劑會影響鑒別、檢查和含量測定，所以首先要消除這些干擾。如：維生素C中穩(wěn)定劑，焦亞硫酸鈉 干擾碘量法阿司

2、匹林片劑中酒石酸、枸櫞酸，影響酸堿滴定 兩步滴定法2、消除共存藥物的干擾復(fù)方制劑、特別是含量測定3、根據(jù)制劑生產(chǎn)中可能引入的雜質(zhì)確定檢查項目和限度要求制劑的雜質(zhì)檢查，主要是檢驗制劑在制備過程中或貯存過程中所產(chǎn)生的雜質(zhì)。原料藥不再檢驗，因為投料前已檢驗合格。4、含量限度比原料藥寬如：原料藥磺胺嘧啶 含量不得少于99.0，磺胺嘧啶片應(yīng)為標(biāo)示量95.0105.0，允許±5.0。二、制劑分析的指導(dǎo)原則1、鑒別A、為消除共存藥物和輔料的干擾，應(yīng)通過溶劑溶解而分離；B、多采用紫外分光光度法鑒別（規(guī)定吸收波長或不同波長吸收度的比值）；C、當(dāng)主藥含量低微時，可采用靈敏度高、專屬性強(qiáng)的方法，如薄層層析

3、、高效液相色譜法；D、必要時可增加與同類藥物相區(qū)別的鑒別試驗（如磺胺類測定提取物的熔點）。2、雜質(zhì)檢查A、制劑的雜質(zhì)檢查一般首選薄層色譜法，如不能解決，再選用高效液相色譜法；B、除檢查生產(chǎn)工藝中可能帶入的有關(guān)雜質(zhì)外，主要控制降解產(chǎn)物；C、當(dāng)紫外分光光度法用于雜質(zhì)檢查時，應(yīng)選用主藥無吸收的波長或雜質(zhì)有吸收的波長處規(guī)定吸收值限量，用以控制雜質(zhì)的限量。3、含量測定A、可能時應(yīng)選用與原料藥相同的測定方法；B、共存藥物、輔料、附加劑有干擾時，可考慮增加預(yù)處理或改進(jìn)方法，排除干擾后用原料藥的測定方法；C、降解產(chǎn)物有干擾時，可選用專屬性較高的方法；D、主藥含量很小的制劑可選用靈敏度較高的方法，常用紫外分光光

4、度法。但應(yīng)注意避免溶劑或降解產(chǎn)物的干擾，選用的波長應(yīng)具有合適的峰形和吸收，E1%在100以上，應(yīng)盡量減少使用有機(jī)溶劑，尤其避免使用有毒作用的溶劑；E、含量測定法應(yīng)能適用于含量均勻度和溶出度的共同應(yīng)用，三種測定盡可能用相同的溶劑；F、復(fù)方制劑的含量測定，若不能直接采用吸收系數(shù)法，而又無其它適宜方法時，也可用合適的計算分光光度法，對于含三個或三個以上組分的制品不宜選用此法；G、對于所含雜質(zhì)或賦形劑干擾含量測定，需先經(jīng)繁雜的分離才能測定，或各成分間互相干擾的制劑或復(fù)方制劑，可選用高效液相色譜法。第二節(jié) 片劑分析片劑系指藥物與適宜的輔料通過制劑技術(shù)制成片狀或異性片狀的制劑，主要供口服應(yīng)用。一、片劑組成

5、片劑除主要成分之外，還有一些輔料（賦形劑）。一般是淀粉、糖粉、碳酸鈣、硫酸鈣以及少量的硬脂酸鎂、滑石粉等。由于輔料存在，常干擾主藥的含量測定，但主要含量大時，可以采用直接測定法，因它不受輔料影響，或影響可以忽略不計。例如：藥典中，中和法測定阿司匹林、谷氨酸，碘量法測定安乃近片，亞硝酸鈉測定磺胺類藥物的片劑，都不需要分離輔料，而直接進(jìn)行滴定。二、片劑的分析步驟1、外觀觀察：包括外觀色澤、臭、味等物理性狀；2、鑒別：鑒別藥品的真?zhèn)危?、檢查：檢查片劑在生產(chǎn)過程和貯藏過程中的雜質(zhì)檢查、常規(guī)片劑劑型檢查（如硬度等）、微生物檢查（如細(xì)菌、霉菌數(shù)及活螨檢查）。1、 含量測定：判斷是否符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)三、鑒

6、別片劑的鑒別是已知物的確證試驗。一般選用專屬性強(qiáng)、附加成分無干擾或易于消除干擾的化學(xué)鑒別試驗。利用化學(xué)反應(yīng)的外部特征（溶液顏色的改變，沉淀的生成或溶解，產(chǎn)生氣體或熒光等）做鑒別試驗。片劑鑒別一般不采用紅外吸收圖譜法，是因為片劑中提純主藥比較復(fù)雜。但也有例外，棕櫚酸氯霉素、螺內(nèi)酯片等。1、附加成分無干擾，直接鑒別；2、將片劑中的不溶性輔料慮過或離心沉淀，取濾液或上清夜進(jìn)行鑒別；3、用有機(jī)溶劑提取主藥后進(jìn)行鑒別；四、檢查（一）、片劑的常規(guī)檢查片劑的常規(guī)檢查包括重量差異試驗、崩解時限試驗、片劑的厚度與直徑均勻度試驗、硬度試驗、含量均勻度試驗和溶出度檢查1、重量差異檢查法：重量差異定義：系指以稱重法測

7、定每片的片重與平均片重之間的差異程度。片劑重量差異的限度，應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定：平均重量 重量差異限度0.30g以下 ±7.50.30g或0.30g以上 ±5.0檢查方法：取藥片20片，精密稱定總重量，求平均片重，再分別稱定各片的重量，每片重量與平均片重相比較（凡無含量測定的片劑，每片重量與標(biāo)示片重比較），超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。操作注意事項：（1）、操作時，應(yīng)戴手套或指套，勿用手直接接觸供試品，應(yīng)用平頭鑷子拿取片劑；（2）、易吸潮的供試品須放置在密閉的稱量瓶，盡快稱量；（3）、凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，可不進(jìn)行重量差異的檢查。2、崩

8、解時限檢查法崩解定義：系指固體制劑在檢查時限內(nèi)全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外，應(yīng)通過篩網(wǎng)。測定時應(yīng)使固體制劑在液體介質(zhì)中，隨著崩解儀器吊籃上下移動，發(fā)生崩解，以供試品通過篩網(wǎng)的時間來控制。檢查裝置：崩解儀檢查法：溫度：37±1 調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時篩網(wǎng)在水面下25mm，下降時篩網(wǎng)距燒杯底部25mm， 速度：3032次/分鐘除另外規(guī)定，一般取藥品6片，按規(guī)定檢查，應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部崩解，如有1片崩解不完全，應(yīng)另取6片復(fù)試。3、片劑的溶出度和含量均勻度檢查（二）、雜質(zhì)檢查根據(jù)附加成分有無干擾，可分為1、直接檢查2、消除干擾后檢查：溶解過濾取濾液，離心沉淀取上清

9、夜，用有機(jī)溶劑提取等。五、含量測定（一）、取樣方法一般取片劑20片，精密稱定重量，除以騙數(shù)，計算平均片重(可用于片重差異限度檢查)，再將20片研細(xì)，精密稱定適量，按規(guī)定方法測定含量（二）、含量測定方法1、直接測定賦形劑在片劑中的存在，對主藥無影響，或主藥含量較大，影響因素很小，可以忽略不計，則可采用直接測定方法。如：碘量法測定安乃近2、賦形劑的干擾及排除賦形劑的存在對主藥測定有干擾時，應(yīng)根據(jù)它們的性質(zhì)和特點設(shè)法排除。（1）、糖類的干擾及排除賦形劑中如含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖，它們經(jīng)水解后均能產(chǎn)生葡萄糖，葡萄糖為醛糖，可以被氧化劑氧化成葡萄糖酸。 葡萄糖 葡萄糖酸為了排除強(qiáng)氧化劑（如高錳酸鉀）

10、在測定主藥含量時的干擾，一般采用氧化性較低的氧化劑（如硫酸鈰）作滴定劑。如硫酸亞鐵片、富馬酸亞鐵片含量測定。（2）、硬脂酸鎂的干擾及排除硬脂酸鎂的鎂離子對絡(luò)合滴定有干擾，在非水滴定中，一般影響較小，但當(dāng)主藥含量較少時，而硬脂酸的量較多時，就會消耗高氯酸滴定液，使測定結(jié)果偏高。消除方法：A、經(jīng)有機(jī)溶劑提取后排除干擾。B、添加掩蔽劑排除干擾，一般常用掩蔽劑：草酸、硼酸和酒石酸，其中尤以酒石酸最佳。（3）、滑石粉、淀粉的干擾及排除賦形劑中如含有滑石粉、淀粉，因在水中不易溶解，而使溶液混濁，所以對比色法、比濁法、比旋度法都有影響，采用溶解濾除法或提取容量法除去干擾。（4）、硫酸鈣、碳酸鈣的干擾及排除由

11、于鈣離子的存在，在絡(luò)合滴定測定含量時會有干擾，采用方法一般加入掩蔽劑或分離除去，或改用其他方法。六、含量測定結(jié)果計算一般多以“按標(biāo)示量計算的百分含量”按標(biāo)示量計算的百分含量每片含量/標(biāo)示量×100第三節(jié) 注射劑分析一、注射劑分析的基本步驟首先觀察注射劑的色澤和澄明度，然后進(jìn)行鑒別試驗、PH值檢查、注射劑常規(guī)檢查、含量測定二、鑒別分為直接鑒別和消除干擾后鑒別，基本同片劑。三、注射劑的常規(guī)檢查（一）、一般檢查：注射液的澄明度檢查；注射液的裝量限度檢查；注射液的熱原試驗；注射液的無菌試驗。（二）、特殊檢查1、注射液中不溶性微粒的檢查：用以檢查靜脈注射液中（裝量100ml以上）中的不溶性微粒

12、。除另有規(guī)定外，每1ml中含10um以上的微粒不得超過20粒，含25um以上的微粒不得超過2粒。2、少數(shù)以植物油為溶劑的注射液，還要檢查植物油的碘值，酸值及皂化值。四、含量測定（一）、直接測定法1、重量法，測定沉淀物的重量2、旋光度法，如葡萄糖注射液含量測定（二）、附加成分的干擾及排除1、酸或堿 如用鹽酸調(diào)節(jié)酸度，則不能用銀量法2、等滲溶液 一般以氯化鈉調(diào)節(jié)滲透壓，氯化鈉存在，干擾測定3、助溶劑 注射液中常添加助溶劑，幫助主藥溶解。4、水份 水份影響非水滴定5、抗氧劑 常用抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉和硫代硫酸鈉加入丙酮或甲醛消除五、注射液含量測定計算計算公式基本同片劑第四節(jié) 復(fù)方制劑的含量分析復(fù)方制劑的分