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1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上上次課復(fù)習(xí): 簡(jiǎn)要總結(jié)上節(jié)課的重點(diǎn)內(nèi)容;通過(guò)提問(wèn)式復(fù)習(xí)檢查學(xué)生對(duì)上節(jié)課內(nèi)容的掌握。本次課題(或教材章節(jié)題目):第七章 激素 第一節(jié) 激素概述第二節(jié) 激素的作用機(jī)理第三節(jié) 幾種重要的激素教學(xué)要求:了解激素的概念、生物體內(nèi)存在的激素類(lèi)型;掌握激素的調(diào)控作用機(jī)制及存在的幾種第二信使;掌握幾種重要激素(胰島素、胰高血糖素、腎上腺素、甲狀腺素)的作用機(jī)制和引起的生理作用;了解磷酸肌醇級(jí)聯(lián)放大作用及激素分泌的調(diào)節(jié)。 重 點(diǎn): 激素的調(diào)控作用機(jī)制;第二信使學(xué)說(shuō);胰島素、胰高血糖素、腎上腺素的作用機(jī)制及生理作用。難 點(diǎn):激素的調(diào)控作用機(jī)制教學(xué)手段及教具:課堂講授與PowerPoint

2、演示相結(jié)合。講授內(nèi)容及時(shí)間分配:復(fù)習(xí)導(dǎo)入新課:5分第一節(jié) 激素概述(20分)一、激素的概念及生理作用二、激素的通訊特點(diǎn)三、激素的分類(lèi)第二節(jié) 激素的作用機(jī)理(30分)第一種方式:通過(guò)cAMP起作用。第二種方式:通過(guò)導(dǎo)致磷酸肌醇(IP3)、二酰甘油(DG) 而起作用。第三種方式:通過(guò)激素對(duì)受體中酪氨酸的磷酸化作用而起作用。第四種方式:通過(guò)基因形成特異的蛋白質(zhì)而起作用。第三節(jié) 幾種重要的激素(30分)一、甲狀腺激素二、腎上腺素 三、胰島激素小結(jié):5分課后作業(yè)第588頁(yè)習(xí)題:1,2,4,6參考資料生物化學(xué)高等教育出版社沈同、王鏡巖主編第二版細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)科學(xué)出版社孫大業(yè)等第三版第 18 次課 2 學(xué)時(shí)第

3、七章 激素第一節(jié) 激素概述第二節(jié) 激素的作用機(jī)理第三節(jié) 幾種重要的激素第一節(jié) 激素概述一、激素的概念二、激素的分類(lèi)三、激素的生理作用四、激素的作用特點(diǎn)一、激素(Hormone)音譯為荷爾蒙Ø 激素:是生物體內(nèi)特殊組織或腺體產(chǎn)生的,直接分泌到體液中,運(yùn)送到特定作用部位,引起特殊激動(dòng)效應(yīng)的一群微量的有機(jī)化合物。Ø 激素的合成l 一是由激素的結(jié)構(gòu)基因通過(guò)轉(zhuǎn)錄和翻譯形成l 二是通過(guò)胞內(nèi)存在的酶系催化合成。二、激素的生理作用Ø 是對(duì)機(jī)體代謝和生理機(jī)能發(fā)揮高效調(diào)節(jié)作用的化學(xué)信使分子。與酶的作用及基因表達(dá)密切相關(guān)。n 調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝過(guò)程。n 調(diào)節(jié)體液平衡,維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定

4、。n 調(diào)節(jié)機(jī)體生長(zhǎng),發(fā)育及生殖功能。n 增強(qiáng)機(jī)體對(duì)外界環(huán)境變化的抵抗力及適應(yīng)能力。三、激素的作用特點(diǎn)激素的通訊特點(diǎn)化學(xué)信號(hào)§ 胞間化學(xué)信號(hào)的主要類(lèi)型(第一信使)內(nèi)分泌激素;神經(jīng)遞質(zhì);旁分泌和自分泌因子;氣體信號(hào)分子。§ 細(xì)胞內(nèi)通訊的信號(hào)分子(第二信使) cAMP、 cGMP、Ca2+、 IP3/DG、H、花生四烯酸等。§ 傳遞途徑的特征信號(hào)分子小移動(dòng)容易、快速產(chǎn)生快速滅活、信號(hào)傳遞級(jí)聯(lián)放大、傳遞途徑呈網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。乙酰膽堿受體結(jié)構(gòu)模型圖細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)主要途徑模式圖四、激素的分類(lèi)n 按化學(xué)結(jié)構(gòu)大體分為四類(lèi)ü 類(lèi)固醇類(lèi)如腎上腺皮質(zhì)激素、性激素。 ü 氨基

5、酸衍生物如甲狀腺素、腎上腺髓質(zhì)激素、松果體激素等。ü 肽與蛋白質(zhì)如下丘腦激素、垂體激素、胃腸激素、降鈣素等。 ü 脂肪酸衍生物如前列腺素。第二節(jié) 激素的作用機(jī)理第一種方式:通過(guò)cAMP起作用。第二種方式:通過(guò)導(dǎo)致磷酸肌醇(IP3)、二酰甘油(DG或DAG) 而起作用。第三種方式:通過(guò)激素對(duì)受體中酪氨酸的磷酸化作用而起作用。第四種方式:通過(guò)基因形成特異的蛋白質(zhì)而起作用。一、通過(guò)cAMP起作用(許多含氮激素)Ø G蛋白是指結(jié)合鳥(niǎo)苷酸的蛋白質(zhì),主要包括Gt、Gs、Gi、Go、 Gq等幾種。它們都是由 、等三種亞基組成,其中多數(shù)的亞基具有GTP酶的活性。Ø cA

6、MP的發(fā)現(xiàn)及第二信使學(xué)說(shuō)的提出1971年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),發(fā)現(xiàn)激素作用的機(jī)制。Ø 20世紀(jì)5O年代,E.W. Sutherland在體外試驗(yàn)證明,向肝組織切片加入腎上腺素時(shí),可在懸浮液中出現(xiàn)游離葡萄糖,而且明顯導(dǎo)致糖原磷酸化酶活性的增加,此酶活性在糖原分解為葡萄糖過(guò)程中起著限速作用。正是這個(gè)初步的工作,導(dǎo)致cAMP第二信使的發(fā)現(xiàn)。第二信使(second messengers) Ø 激素與受體結(jié)合后,靶細(xì)胞內(nèi)有膜外激素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的某些小分子化合物,如cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+ 、NO等,在激素作用中起信息傳遞和放大作用。這些靶細(xì)胞內(nèi)的小分子化合物稱(chēng)為第二信

7、使或細(xì)胞內(nèi)信使(intracellular messenger) 。Ø 胞內(nèi)信使cAMP的產(chǎn)生與滅活Ø 腺苷酸環(huán)化酶 adenylate cyclase,AC Ø Sutherland等在6O年代分離鑒定,90年代初將其基因克隆。已被克隆的8個(gè)膜結(jié)合的哺乳類(lèi)環(huán)化酶都有一條120kDa的多肽鏈,其1165個(gè)氨基酸形成12個(gè)跨膜區(qū),分為各有6個(gè)跨膜區(qū)的兩個(gè)結(jié)構(gòu)域 。Ø cAMP特異的環(huán)核苷酸磷酸二脂酶 (cAMPPDE ) Ø cAMP依賴(lài)的下游蛋白質(zhì)磷酸化Ø 依賴(lài)cAMP的蛋白激酶(cAMP-dependent protein kina

8、se,PKA):屬于絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族 Ø Edwin G Krebs 等于1968年發(fā)現(xiàn);1992年獲Nobel 醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng) cAMP信號(hào)傳遞過(guò)程中的放大作用cAMP參與調(diào)節(jié)的某些生理過(guò)程v cAMP在正常細(xì)胞內(nèi)濃度10-6mol/L,在某些胞外信號(hào)刺激作用下,它可以在數(shù)秒之內(nèi)增加數(shù)倍,從而產(chǎn)生調(diào)節(jié)細(xì)胞反應(yīng)的信號(hào); cAMP在完成其功能后又被cAMP磷酸二酯酶破壞,降低到正常水平,從而終止胞內(nèi)信號(hào)。v 通過(guò)cAMP信號(hào)途徑傳遞信號(hào)的胞外信號(hào)分子有:v 腎上腺素、胰高血糖素、腎上腺皮質(zhì)激素、促黃體激素、甲狀旁腺激素、甲狀腺刺激激素等。檢驗(yàn)一種激素是否通過(guò)第二信使cAMP機(jī)制

9、起作用,可參考下列標(biāo)準(zhǔn):Ø 加該激素到它的靶細(xì)胞應(yīng)能引起cAMP濃度增加。Ø 靶細(xì)胞中加外源cAMP應(yīng)可模擬該激素的作用。Ø 加該激素到含質(zhì)膜系統(tǒng)中應(yīng)能提高腺苷酸環(huán)化酶的活性。Ø 靶細(xì)胞中加PDE酶的抑制劑(如茶堿)應(yīng)可增加該激素的效應(yīng)。Ø 加該激素應(yīng)能激活靶細(xì)胞中依賴(lài)cAMP的蛋白激酶(PKA)。二、通過(guò)形成磷酸肌醇(IP3)、二酰甘油(DG) 而起作用磷酸肌醇酶三、通過(guò)激素對(duì)受體中酪氨酸的磷酸化作用而起作用四、通過(guò)基因形成特異的蛋白質(zhì)而起作用幾點(diǎn)說(shuō)明n 水溶性激素的受體通常在細(xì)胞膜上,而脂溶性激素的受體通常在細(xì)胞內(nèi)(包括細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核)。n

10、 水溶性激素的作用通常最后激活了一些特殊的蛋白質(zhì)激酶,已發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)激酶主要包括PKA、PKC、PKG、TPK等幾種。n 根據(jù)激酶所催化的磷酸根的受體是哪一種氨基酸,蛋白質(zhì)激酶可分為Ser/Thr蛋白激酶和Tyr蛋白激酶兩類(lèi)。n 與G蛋白偶聯(lián)的受體常具有7個(gè)跨膜的螺旋結(jié)構(gòu)。n 根據(jù)激素受體的結(jié)構(gòu)與功能,激素的細(xì)胞膜受體可分為:ü G蛋白偶聯(lián)的受體ü 受體酶ü 離子通道ü 與酶偶聯(lián)但缺乏酶活性的受體等幾類(lèi)。 n 激素與其受體結(jié)合作用特點(diǎn):高親和性、特異性、飽和性、可逆性。產(chǎn)生強(qiáng)大的生物學(xué)效 應(yīng)等特征。 第三節(jié) 幾種重要的激素腎上腺素n 腎上腺分為髓質(zhì)和皮質(zhì)

11、兩部分。髓質(zhì)分泌腎上腺素和少量去甲腎上腺素。去甲腎上腺素主要由交感神經(jīng)末梢分泌。他們也是酪氨酸的衍生物,為R-構(gòu)型。n 具有與交感神經(jīng)興奮相似的作用,使血管收縮,心臟活動(dòng)加強(qiáng),血壓升高,臨床上被用來(lái)作為升壓藥物,起抗休克作用。 n 主要是調(diào)節(jié)糖代謝,使cAMP產(chǎn)生顯著增加它能夠促進(jìn)肝糖原和肌糖原的分解,升高血糖和血中的乳酸含量。胰島激素n 胰島是胰臟的內(nèi)分泌組織。人的胰島主要由a、b 和 d 三種細(xì)胞組成。l a-細(xì)胞分泌胰高血糖素l b-細(xì)胞分泌胰島素。(1)胰島素n 主要是促進(jìn)細(xì)胞攝取葡萄糖;促進(jìn)肝糖原和肌糖原的合成;抑制肝糖原的分解。降低血糖n 胰島素具有抑制細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶活性作用,使cAMP產(chǎn)生顯著

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