導管論文乳腺導管內乳頭狀腫瘤的形態(tài)學和免疫表型特征-寫手聯(lián)盟

1、導管論文|乳腺導管內乳頭狀腫瘤的形態(tài)學和免疫表型特征-寫手聯(lián)盟    2003年WHO乳腺腫瘤組織學分類1將乳腺導管內乳頭狀腫瘤( intraductal papillary neoplasms, ID2PN)作為一組疾病單獨列出,定義為發(fā)生于乳腺導管系統(tǒng)的、由增生上皮覆蓋纖維-脈管軸心形成的乳頭狀病變,可以有或無肌上皮層。包括中央型乳·520·臨床與實驗病理學雜志JClin ExpPathol2006 Oct; 22(5)頭狀瘤(central papilloma)、周圍型乳頭狀瘤(periph2eral p

2、apilloma)、非典型導管內乳頭狀瘤(atypical in2traductal papilloma, AIDPoma)、導管內乳頭狀癌( in2traductal papillary carcinoma, IDPC)、囊內乳頭狀癌( intracystic papillary carcinoma, ICPC)。IDPN是乳腺腫瘤的少見類型,導管內乳頭狀瘤( intraductalpapilloma, IDPoma)在乳腺良性腫瘤中<10%, IDPC在乳腺癌中<2%,二者常伴乳腺其他良惡性病變。IDPN目前在分類和命名、良惡性病變診斷標準等方面仍存在分歧15。為此,我們（寫手

3、聯(lián)盟 )對41例IDPN進行回顧性研究,以探討其診斷標準。/ J# i$ F! 6 T6 " v'         1材料與方法; Q' 9 y7 W( n. Z" + m        1.1材料按WHO乳腺腫瘤組織學分類(2003)和Tavassoli等(1999、2003)標準13,從安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院病理科、弋磯山醫(yī)院病理科19982006檔案中選出乳腺IDPN病例41例。標本均經10%福爾馬林固定,常規(guī)石蠟包埋。6 T; K( e5 Z/ L  

4、;T5 t        1.2方法選取各例蠟塊,行3&mu;m厚連續(xù)切片,分別行HE和免疫組化染色。選用的一抗有CK5(XM26)、CK1/5/10/14 (34&beta;E12)、CK8 (C251)、CD34(QBEnd/10)、SMA(1A4)、p63 (4A4)、CD10(56C6),一抗均購自福州邁新生物技術開發(fā)有限公司,采用SP法。8 P# X, v3 R0 |, F" y! J2 q$ F        免疫組化結果判斷:對免疫標記物的表達以細胞相應部位(胞膜、胞質、胞核

5、)出現(xiàn)黃棕色反應為陽性,以片中內對照相應成分陽性而觀察部分無反應為陰性。根據(jù)顯色強度和陽性細胞數(shù)兩項指標判斷陽性等級。按顯色強度分為:無色、黃色、棕黃色、棕色,分別計分為0、1、2、3;按陽性細胞占同類細胞的比例分為: 0、<1/3、1/32/3、>2/3,分別計分為0、1、2、3。將兩項計分相加,確定0分為陰性、2分為弱陽性、34分為中等陽性、56分為強陽性。: j1 ?. , C8 g- g        2結果9 ' N% z+ M" b' # b5 w( t       

6、; 41例IDPN中, IDPoma、AIDPoma和IDPC常同時出現(xiàn)于同一病例。其中, IDPoma單獨出現(xiàn)者19例,另3例分別伴AIDPoma、AIDPoma和IDPC、IDPC各1例;AIDPoma 4例,分別伴隨IDPoma(1例)、ID2Poma和IDPC(1例)、IDPC(2例); IDPC 21例,其中4例分別伴隨IDPoma和(或)AIDPoma。單獨或復合出現(xiàn)的病變二者HE形態(tài)、免疫表型及診斷標準均相同,因此,下面按病例主要診斷成分分別敘述。* e! V' q0 _% h* M! c        2.1臨床表現(xiàn)患者均為女性。

7、年齡2872歲,中位年齡41歲。單獨或復合出現(xiàn)的癥狀有乳腺腫塊30例、乳頭溢液8例、疼痛3例。病程4天10年,中位病程5個月。病變部位, 8例&ldquo;位于乳暈區(qū)&rdquo;。IDPN個數(shù)<3個18例,&ge;3個23例,最大徑:0&middot;220&middot;0 mm。3例臨床表現(xiàn)資料缺失。6 o, O1 I, |$ f  Y/ 1 W4 g' n8 k        2. 2IDPoma作為主要診斷者的19例中,中央型4例(圖1),其中中央-周圍接合部4例(其中1

8、例為囊內型及實體型),周圍型11例。9例為多發(fā)性(圖2)。IDPoma周圍乳腺組織無伴隨病變者10例,伴良性病變者9例。. u. g+ f! K% I! D; J6 u) h        粗大的軸心內可見上皮細胞團或腺管,有時伴纖維化或硬化。腺上皮呈單層立方或矮柱狀,可發(fā)生增生。16例伴程度不等的普通性增生(usual hyperpla2sia,UH),旺熾型UH可呈實片狀、腺管狀排列,導致乳頭分支相互融合,樹枝狀結構不清。其細胞境界不清,核形態(tài)及大小多樣,常見核溝,偶見核內假包涵體。細胞核分布不勻,可呈流水狀或旋渦狀排列,細胞間可見腔緣不整的裂隙樣腔

9、(圖3a, b)。7例伴小灶性復層柱狀上皮增生,其中6例與UH共存。5 7 Q9 l0 l7 X' _        2例<10%的乳頭覆蓋上皮呈不典型增生(atypicalhyperplasia,AH)細胞圖像和實片狀及篩狀構型。1例旺熾型增生細胞團內,見新生的毛細血管。9例伴大汗腺化生。5例上皮顯示柱狀細胞變(columnarcell change, CCC)或中間型細胞的特點:細胞呈柱狀,具頂突,胞質較豐富,伊紅染,核圓或橢圓,排列規(guī)則。2例伴鱗狀上皮化生。2例伴局部梗死。: C5 2 I) 2 q( Z4 - M7 N 

10、      (2)導管壁:厚薄不一,有些伴纖維化或硬化,管壁腺上皮呈單層扁平至矮柱狀,肌上皮層存在。(3)&middot;521&middot;臨床與實驗病理學雜志JClin ExpPathol2006 Oct; 22(5)周圍乳腺組織: 9例伴良性病變,包括普通性導管增生(UDH)、CCC、柱狀細胞增生(columnar cell hyper2plasia,CCH)、大汗腺化生、腺病、放射狀瘢痕、導管內腺瘤、纖維腺瘤。8 f7 / R' p" L; a5 R4 Q        2.2.2

11、免疫表型(1)軸心: CD34示血管內皮細胞胞膜陽性, SMA除示血管平滑肌細胞外,還同時顯示肌纖維母細胞及肌上皮胞質陽性(圖3c)。因此,在低倍鏡下, SMA顯示的軸心輪廓較CD34清楚,但顯示軸心的血管成分不如CD34精確。(2)腺(系)上皮:CK5、CK34&beta;E12及CK8均表達于上皮細胞胞質。CK5 17例(89&middot;5% )呈中強陽性(圖3d), 2例(10&middot;5% )陰性弱陽性,其中1例伴大汗腺化生、CCC。16例(84&middot;2% )CK34&beta;E12呈中強陽性(圖3e), 3例(15&

12、;middot;8% )弱陽性,其中2例伴大汗腺化生和CCC。大汗腺化生和CCC/CCH的細胞均基本不表達CK5和CK34&beta;E12, CK8均呈中強陽性。肌上皮: SMA均為強陽性。p63表達于肌上皮胞核, 18例強陽性, 1例中等陽性。CD10表達于肌上皮胞膜, 13例強陽性, 6例中等陽性。在部分病例增生細胞的基側可見強弱不等的CK5和(或)CK34&beta;E12陽性細胞,其形態(tài)與肌上皮并不完全重合。4 T; V& B! D& |6 Z(         2. 3AIDPoma共4例, 3例伴發(fā)于IDPC

13、, 1例作為主要診斷。該例位于中央-周圍接合部,多發(fā)性。伴周圍乳腺組織UDH、不典型導管增生(ADH)、導管原位癌(DCIS)、導管內擴散型癌。& |, U+ W& o8 y1         2.3.1鏡檢4例AIDPoma部分&ge;10%而<90%的乳頭覆蓋上皮呈AH細胞圖像和實片狀及篩狀構型,肌上皮層存在。' K5 j' z& P8 B8 F        2.3.2免疫表型4例AIDPoma部分,其AH區(qū)域CK5均呈陰性, 3例CK34&bet

14、a;E12呈陰性弱陽性, 1例中等陽性。肌上皮: SMA、p63、CD10均呈強陽性。% c' J, L# j& g        2.4IDPC21例,中央型2例,周圍型19例。2例可歸入ICPC, 13例為多發(fā)性IDPC, 9例實體型(圖4)。21例中, 17例伴周圍乳腺組織病變,其中僅伴DCIS 7例;伴DCIS和浸潤性乳腺癌(IBC)7例(浸潤性導管癌6例、浸潤性篩狀癌1例);可以看到IDPC直接浸潤和(或)有與IDPC相同細胞學的IBC 2例(圖5ac),其中1例為浸潤性微乳頭狀癌。7 l) I: y3 H( E) J+ # M

15、" M/ i% H" G' X  8 j8 Z4 x/ m        2.4.1鏡檢在IDPN背景上,具不同特征而診斷為IDPC: (1) 2例僅表現(xiàn)為&ge;90%乳頭區(qū)肌上皮層完全缺乏; (2) 1例僅表現(xiàn)為>90%乳頭區(qū)上皮呈低級DCIS樣細胞圖像和實體結構。細胞分布均勻,境界清楚,細胞核較小,大小一致,圓形,無明顯核仁,核分裂象罕見; (3) 8例兼具上兩種特征(圖6a, b); (4) 10例覆蓋乳頭的上皮呈中高級別DCIS樣細胞特征,其中7例高級核,呈單或復層乳頭狀結構,細胞多為柱狀,或呈實體型結構,細胞多為多角形。細胞核大,明顯異型,空泡狀,核仁明顯,核分裂象多見(圖7); 3例中間級,細胞核中等大,中度異型,核仁小而不明顯,核分裂象不常見。中級和高級IDPC中各有1例見癌細胞凝固性壞死。高級IDPC中1例伴局部梗死。1例低級ICPC上皮細胞間見散在胞質透明的圓形或卵圓形細胞,極似肌上皮。另1例中間級腺肌上皮型IDPC,部分上皮細&middot;522&middot;臨床與實驗病理學雜志JClin ExpPath