藥品補充申請注冊事項及申報資料要求

1、藥品補充申請注冊事項及申報資料要求一、注冊事項（一）國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補充申請事項：1、持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準文號。2、使用藥品商品名稱。3、增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準的適應(yīng)癥。4、變更服用劑量或者適用人群范圍。5、變更藥品規(guī)格。6、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。7、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。8、修改藥品注冊標準。9、替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。10、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器。11、申請藥品組合包裝。12、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。13、藥品試行標準轉(zhuǎn)為正式標準。14、改變進口藥品注冊證的登記項目，如

2、藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地 址、藥品有效期、包裝規(guī)格等。15、改變進口藥品的產(chǎn)地。16、改變進口藥品的國外包裝廠。17、進口藥品在中國國內(nèi)分包裝。18、改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地。（二）國家食品藥品監(jiān)督管理局備案的補充申請事項：19、改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱。20、國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地。21、根據(jù)國家藥品標準或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改藥品說明 書。22、補充完善藥品說明書安全性內(nèi)容。23、按規(guī)定變更藥品包裝標簽。24、變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。25、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。26、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。27、變更藥品外觀，但不改變藥品標準的。2

3、8、改變進口藥品注冊代理機構(gòu)。二、申報資料項目及其說明1藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件：包括與申請事項有關(guān)的本品各種批準文件， 如藥品注冊批件、補充申請批件、 商品名批準文件、 藥品標準頒布件、 藥品標準修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號 的文件、新藥證書、進口藥品注冊證、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證等。附件包括上 述批件的附件，如藥品標準、說明書、包裝標簽樣稿及其他附件。2證明性文件：（1）申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當提供藥品生產(chǎn)許可證及其變更記 錄頁、營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書復(fù)印件。申請人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當提供其機構(gòu)合法登記證明文件的復(fù)印件。由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的

4、， 應(yīng)當提供外國企業(yè)常駐 中國代表機構(gòu)登記證復(fù)印件。境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機構(gòu)代理申報的，應(yīng)當提供委托文書、 公證文書及其中文譯本，以及中國藥品注冊代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；（2）對于不同申請事項，應(yīng)當按照“申報資料項目表”要求分別提供有關(guān) 證明文件；（3）對于進口藥品，應(yīng)當提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允 許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本。其格式應(yīng)當符合中藥、天然藥 物、化學(xué)藥品、生物制品申報資料項目中對有關(guān)證明性文件的要求。3修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。4修訂的藥品包裝標簽樣稿，并附詳細修訂說明。5.藥學(xué)研究資料：根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供

5、部分或全部藥學(xué)研究試驗資料和必要 的國內(nèi)外文獻資料，申報資料項目按照附件一三中相應(yīng)的申報資料項目提供。6.藥理毒理研究資料：根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料 和必要的國內(nèi)外文獻資料，申報資料項目按照藥品注冊管理辦法附件一三 中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品申報資料項目中相應(yīng)的申報資料項目提供。7.臨床試驗資料：要求進行臨床試驗的，應(yīng)當按照附件一三藥品注冊管理辦法附件一 三中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品申報資料項目中相應(yīng)的申報資料項目要 求，在臨床試驗前后分別提交所需項目資料。 不要求進行臨床試驗的，可提供有關(guān)的臨床試驗文獻。8.藥品實樣。三、申報資料項目

6、表注冊事項申報資料項目12345678123報國家藥品監(jiān)督管理局批準的補充申請事項1、持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準 文號+*12、使用藥品商品名稱+*2+3、增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準的適應(yīng)癥+ 一+一#一4、變更服用劑量或者適用人群范圍+ +#5、變更藥品規(guī)格+ +*3+6、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料+ +*4*4+7、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝+ +*4*4+#+&修改藥品注冊標準+ +*4*4*59、替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處 于瀕危狀態(tài)的藥材+ *6+#+10、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器+*4*4*7+11、

7、申請藥品組合包裝+ +*8*8+12、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓*9+ *10+*1*11+13、藥品試行標準轉(zhuǎn)為正式標準*12+ *4*4#+14、變更進口藥品注冊證的登記項目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規(guī)格 等+*415、改變進口藥品的產(chǎn)地+ +16、改變進口藥品的國外包裝廠+ *13+*14+17、進口藥品在中國國內(nèi)分包裝+ *15+*16+18、改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地+ +報國家藥品監(jiān)督管理局備案的補充申請事項19、變更國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱+ *17+20、國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更藥品生產(chǎn)場地+ *18*4*4*1+21、根據(jù)國家藥品標準或者國家藥品監(jiān)督管理局的

8、要求修改藥品說明書+ *19_+_22、補充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容+_+_*20*21_23、按規(guī)定變更藥品包裝標簽+ *23+24、變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格+ +*4*3+25、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期+ +*2326、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地+ *4*24+27、改變藥品外觀，但不改變藥品標準的+ +*4+28、改變進口藥品注冊代理機構(gòu)+ *25注：*1僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。*2.提供商標查詢單。*3.提供臨床使用情況報告或文獻。*4.如有修改的應(yīng)當提供。*5.僅提供質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品標準草案及起草說明、 連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。*6有

9、關(guān)毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關(guān)部門要求進行 替代、減去的文件、證明。*7.僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、 直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。*8.按照中藥、化學(xué)藥品、生物制品注冊分類中已在國外上市但尚未在國內(nèi) 上市銷售的復(fù)方制劑的相應(yīng)資料要求提供。 其中藥學(xué)研究部分僅提供藥物穩(wěn)定性 研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。*9.同時提交新藥證書原件。*10.提供技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)各方簽訂的轉(zhuǎn)讓合同，原生產(chǎn)企業(yè)放棄生產(chǎn)的應(yīng)當 提供相應(yīng)文件原件。*11.國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)評價

10、需要另行提出要求。*12.同時提供經(jīng)審評通過的原新藥申報資料綜述和藥學(xué)研究部分及其有關(guān)審查意見。*13提供包裝廠所在國家或地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的該藥品包裝企業(yè)符合 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。*14僅提供分包裝工藝、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包 裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。*15提供進口藥品分包裝合同（含使用進口藥品商標的授權(quán)） 。*16僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì) 量標準。*17提供有關(guān)管理機構(gòu)同意更名的文件復(fù)印件，更名前與更名后的營業(yè)執(zhí) 照、藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書等的復(fù)印件。*18提

11、供有關(guān)管理機構(gòu)同意藥品生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)場地的證明文件。*19提供新的國家藥品標準或者國家食品藥品監(jiān)督管理局要求修改藥品說 明書的文件。*20可提供毒理研究的試驗資料或者文獻資料。*21可提供文獻資料。*22按規(guī)定變更藥品包裝標簽者，應(yīng)提供有關(guān)規(guī)定的文件內(nèi)容。*23僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。*24僅提供原料藥的批準證明文件及其合法來源證明、制劑1個批號的檢 驗報告書。*25提供境外制藥廠商委托新的中國藥品注冊代理機構(gòu)代理申報的委托文 書、公證文書及其中文譯本， 新的中國藥品注冊代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件， 境 外制藥廠商解除原委托代理注冊關(guān)系的文書、公證文書及其

12、中文譯本?！?”：見“四、注冊事項說明及有關(guān)要求” 。 四、注冊事項說明及有關(guān)要求1注冊事項1，持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準文號，是 指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產(chǎn)條件， 并且沒有轉(zhuǎn)讓給其他藥 品生產(chǎn)企業(yè)的，在具備相應(yīng)生產(chǎn)條件以后，申請生產(chǎn)該新藥。2注冊事項2，藥品商品名稱僅適用于新化學(xué)藥品、新生物制品。3注冊事項3，增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品已有國內(nèi)同 品種使用的適應(yīng)癥，其藥理毒理研究和臨床試驗應(yīng)當按照下列進行：（1）增加中藥新的功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當提供 主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料、 急性毒性試驗資料或者文獻資料、 長期毒性

13、試 驗資料或者文獻資料， 局部用藥應(yīng)當提供有關(guān)試驗資料。 經(jīng)批準后應(yīng)當進行臨床 試驗，試驗組病例數(shù)不少于300例；（2）增加中藥新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應(yīng)當提供主 要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料，并須進行至少100對隨機對照臨床試驗；（3）增加已有國內(nèi)同品種使用的功能主治或者適應(yīng)癥者，須進行至少60對隨機對照臨床試驗， 或者進行以使用此適應(yīng)癥的同品種為對照的生物等效性試 驗。4、注冊事項4，變更服用劑量或者適用人群范圍，應(yīng)當提供支持該項改變 的安全性研究資料或文獻資料， 必要時應(yīng)當進行臨床試驗。 中藥、 天然藥物應(yīng)當 針對主要病證，進行100對隨機對照臨床試驗。5注冊事項5，變更

14、藥品規(guī)格，應(yīng)當符合以下要求：（1）所申請的規(guī)格一般應(yīng)當與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致，應(yīng)當符合科學(xué)、合理、必要的原則。（2）所申請的規(guī)格應(yīng)當根據(jù)藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最 小用量，或者大于單次最大用量。（3）如果同時改變用法用量或者適用人群，應(yīng)當同時按照注冊事項4的要求提供相應(yīng)資料，必要時進行臨床試驗。6注冊事項7，改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng) 導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變。 中藥如有改變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的， 應(yīng)當提供藥學(xué)、 藥理 毒理等方面的對比試驗研究資料， 并應(yīng)當根據(jù)藥品的特點， 進行不同目的的臨床 試驗，病例數(shù)一般不少于100對。7、注冊事項9，替代或減去國

15、家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀 態(tài)的藥材，是指申請人自行要求進行替代或減去藥材的申請， 不包括國家規(guī)定進 行統(tǒng)一替代或減去藥材的情形。（1）申請使用已獲批準的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應(yīng)藥材。應(yīng) 當提供新的制備工藝、 藥品標準和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料， 可以減免藥理、 毒理 和臨床試驗資料。（2）申請使用已被法定標準收載的中藥材進行替代，如果被替代的藥材在 處方中處于輔助地位的， 應(yīng)當提供新的制備工藝、 藥品標準和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究 資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。其替代藥材若為毒性藥材，則還應(yīng) 當提供考察藥品安全性的資料， 包括毒理對比試驗資料， 并進行臨床試驗。 如果 被

16、替代的藥材在處方中處于主要地位的， 除提供上述藥學(xué)研究資料外， 還應(yīng)當進 行相關(guān)制劑的臨床等效性研究， 必要時應(yīng)當進行藥效、 毒理的對比試驗。 其替代 藥材若為毒性藥材，則應(yīng)當進行藥效、毒理的對比試驗。（3）申請減去毒性藥材的，應(yīng)當提供新的制備工藝、藥品標準和穩(wěn)定性等 藥學(xué)研究資料、藥理實驗資料，并進行臨床試驗。（4）藥學(xué)、藥理、毒理及臨床試驗的要求如下：藥學(xué)方面： 生產(chǎn)工藝： 藥材替代或減去后藥品的生產(chǎn)工藝應(yīng)當與原工藝保 持一致。藥品標準： 應(yīng)當針對替代藥材建立專屬性鑒別和含量測定。 不能建立 專屬性鑒別或含量測定的， 應(yīng)提供研究資料。 穩(wěn)定性試驗： 替代藥材可能影響 藥品的穩(wěn)定性時，應(yīng)進行

17、穩(wěn)定性試驗。藥理、毒理學(xué)方面： 藥材替代后， 應(yīng)當與原藥品針對主要病癥進行主要藥效 學(xué)和急性毒性的比較研究。 減去毒性藥材后， 應(yīng)當與原藥品針對主要病癥進行主 要藥效學(xué)的比較研究。臨床試驗方面： 應(yīng)當針對主要病證， 進行100對隨機對照試驗， 以評價二者 的等效性。8、注冊事項11，藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨立的適應(yīng)癥和 用法用量的藥品組成的包裝。其不包括下列情形：（1） 已有相同活性成份組成的復(fù)方制劑上市的；（2） 缺乏國際公認的成熟的治療方案作為依據(jù)的；（3） 給藥途徑不一致的藥品；（4） 其他不符合有關(guān)規(guī)定的。藥品組合包裝不單獨發(fā)給藥品批準文號， 不設(shè)立監(jiān)測期，不得使用商品名

18、稱。 申請藥品組合包裝還應(yīng)當符合以下要求：（1）申請生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當取得藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書，組合包 裝的各藥品應(yīng)是本生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并已取得藥品批準文號。稱。9、注冊事項13，藥品試行標準轉(zhuǎn)為正式標準，按照藥品試行標準的轉(zhuǎn)正程 序辦理。其申報資料項目藥學(xué)研究資料部分應(yīng)提供下列資料 （國家另有規(guī)定的除 外）：（1）申請轉(zhuǎn)正的藥品標準及其修訂說明 （含與國外藥品標準對比表） ，應(yīng)結(jié) 合自身工藝特點增訂必要的有關(guān)物質(zhì)等檢查項目；（2）針對原藥品注冊批件中審批意見所做工作的情況及說明；（3）生產(chǎn)總批次及部分產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)（一般每年統(tǒng)計不少于連續(xù)批號10批結(jié)果）；（4）標準試行兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情

19、況及有效期的確定。10、 注冊事項19， 改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱， 是指國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng) 批準變更藥品生產(chǎn)許可證 企業(yè)名稱以后， 申請將其已注冊藥品的生產(chǎn)企業(yè)名 稱作相應(yīng)變更。11、注冊事項20，國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地，包括原址改 建、增建或異地新建。12、注冊事項21，是指根據(jù)國家藥品標準的統(tǒng)一規(guī)定和國家食品藥品監(jiān)督 管理局的專項要求，對藥品說明書的某些項目進行修改，如不良反應(yīng)、禁忌、注 意事項等項目。 除有專門規(guī)定或要求外， 不包括修改適應(yīng)癥或功能主治、 用法用 量、規(guī)格等項目。13、注冊事項22，補充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容，僅可增加不良反應(yīng)、 禁忌、注意事項的范圍，對藥理毒理、藥代動力學(xué)項目補充新的資料。不包括