預(yù)防性口服布洛芬關(guān)閉極低體重兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉臨床

1、預(yù)防性口服布洛芬關(guān)閉極低體重兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉臨床              作者： 張玲玲  王建宏 ，楊曉紅，丁玲利   【關(guān)鍵詞】  極低體重兒;動(dòng)脈導(dǎo)管未閉;布洛芬;預(yù)防       摘要目的: 觀察預(yù)防性口服布洛芬關(guān)閉極低體重兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉（PDA）的療效及安全性。 方法: 將74例極低體重兒隨機(jī)分成預(yù)防組32例，生后6h內(nèi)予以口服布洛芬懸液;另42例作為對(duì)照組不予布洛芬口服，如臨

2、床出現(xiàn)PDA征象和.或心臟彩超證實(shí)有PDA存在，再予以布洛芬治療。兩組患兒710d后心臟彩超檢查觀察PDA關(guān)閉率，并觀察布洛芬的不良反應(yīng)及并發(fā)癥。 結(jié)果: 預(yù)防組PDA關(guān)閉率為90.62%，對(duì)照組為78.57%，對(duì)照組中9例有PDA者經(jīng)布洛芬治療后5例關(guān)閉，最終PDA關(guān)閉率達(dá)90.47%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;預(yù)防組17例（53.13%）在首劑后即出現(xiàn)少尿，2例因出現(xiàn)無(wú)尿而停藥，對(duì)照組6例（14.28%）出現(xiàn)少尿，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;入院時(shí)血肌酐（Cr）預(yù)防組（71.67±9.24）mol.L，對(duì)照組（73.26±9.53）mol.L，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意

3、義（P>0.05）;第4d血肌酐預(yù)防組（89.02±21.86）mol.L，對(duì)照組（69.12±11.35）mol.L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）、胃出血發(fā)病率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但預(yù)防組喂養(yǎng)不耐受（FI）發(fā)病率高，達(dá)全胃腸道喂養(yǎng)時(shí)間（FEF）長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組腦室內(nèi)出血（IVH）、慢性肺部疾病（CLD）、病死率、血小板比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論: 極低體重兒710d PDA自然關(guān)閉率高，布洛芬早期用藥增加了極低體重兒臟器損傷的風(fēng)險(xiǎn)，臨床出現(xiàn)PDA后再予以布洛芬治療可能更合理、更安全。  

4、   關(guān)鍵詞 極低體重兒;動(dòng)脈導(dǎo)管未閉;布洛芬;預(yù)防     The clinical study of preventive oral ibuprofen to patent ductus arteriosus in very low birth weight infant     ZHANG Ling-ling     1 ，WANG Jian-hong     1 ，YANG Xiao-hong     2 ，et al

5、 （1.The Third People's Hospital ofWenzhou，Zhejiang Wenzhou 325000，China;2.The People's Hospital of Lishui，Zhejiang Province，Zhejiang Lishui 323000，China）     Abstract Objective:To study the clinical effect and safety of preventive oral ibuprofen on patent ductus arteriosus in

6、very low birth weight in-fant.Methods:74cases were divided into a preventive group of32cases with oral ibuprofen and a control group of42cases without oral ibuprofen unless the symptoms of patent ductus arteriosus appeared and.or were detected by the color doppler.Results:The closing rate in the pre

7、vention group was90.62%，and in the control group was78.57%.PDA was closed in5cases after treatment in9cases with PDA.At last，the closing rate in the control group was90.47%，then the closing rate in the two groups had no significant difference（P>0.05）.In the prevention group，oliguriaurine output&l

8、t;1mL.（kgh），2例因出現(xiàn)無(wú)尿而停藥;對(duì)照組6例（14.28%）出現(xiàn)少尿，3例（3.6，50.0%）與口服布洛芬治療有關(guān)，次日即尿量增多，另3例與布洛芬無(wú)關(guān)。所有病例均經(jīng)Lasix及小劑量多巴胺25g.（kgmin）治療后尿量恢復(fù)正常。9例經(jīng)布洛芬治療結(jié)束后48h內(nèi)的血肌酐值為（70.85±10.23）mol.L。兩組IVH、CLD、病死率、第1d和4d的腎功能、胃腸道情況及血 小板變化見(jiàn)表2。 表2 兩組不良反應(yīng)及并發(fā)癥 3 討論     極低體重兒由于動(dòng)脈管壁肌肉發(fā)育不良，對(duì)氧分壓反應(yīng)低，PDA發(fā)生率高，且極低體重兒心肌細(xì)胞小，含水量多，交感

9、神經(jīng)發(fā)育不完善，心肌收縮力和儲(chǔ)備力均不足，易發(fā)生心力衰竭和肺水腫，因此早期關(guān)閉PDA意義重大，國(guó)內(nèi)外學(xué)者都在積極尋找一種安全有效的早期關(guān)閉極低體重兒PDA的方法。布洛芬作為一種前列腺素合成酶抑制劑，近年來(lái)開(kāi)始較廣泛地用于治療新生兒PDA，且不良反應(yīng)較吲哚美辛小，但對(duì)用布洛芬早期預(yù)防極低體重兒PDA的必要性及安全性，仍有很大爭(zhēng)議。     本文結(jié)果顯示，710d預(yù)防應(yīng)用布洛芬PDA的關(guān)閉率為90.65%，對(duì)照組自然關(guān)閉率為78.59%，與馮琪1 等報(bào)道生后8.5d早產(chǎn)兒PDA自然關(guān)閉率80%相一致，但較Van overmeine 2 報(bào)道3d自然關(guān)閉率60%為高，這

10、可能與本組患兒胎齡、體重較大、心臟彩超檢查的時(shí)間晚有關(guān)，提示3d后仍有部分早產(chǎn)兒PDA會(huì)自然關(guān)閉。對(duì)照組9例PDA未關(guān)閉者經(jīng)布洛芬治療后5例關(guān)閉，最終PDA關(guān)閉率達(dá)到90.47%，與預(yù)防組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果與Dani C3 報(bào)道兩種模式均可有效關(guān)閉PDA相符。我們的觀察證實(shí)極低體重兒出生1周后無(wú)癥狀性PDA自然關(guān)閉率高，大部分患兒不需早期用藥。     盡管很多研究表明布洛芬對(duì)早產(chǎn)兒較安全4，5 ，但早期用藥我們?nèi)杂^察到很多不良反應(yīng)，預(yù)防組出現(xiàn)少尿的例數(shù)明顯高于對(duì)照組，且2例因出現(xiàn)無(wú)尿而需停藥，第4d血Cr濃度明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與Van ove

11、rmeine 2 觀察一致。我們同時(shí)觀察了8例經(jīng)布洛芬治療的患兒，盡管也有部分患兒服藥第1d出現(xiàn)一過(guò)性少尿，但第2d尿量即增多，治療后血Cr無(wú)上升。說(shuō)明隨著日齡增加，腎功能逐漸成熟，極低體重兒腎臟對(duì)布洛芬的耐受性也增強(qiáng)。動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)布洛芬具有對(duì)胃腸道細(xì)胞的保護(hù)作用 6 ，我們的觀察不能證實(shí)該說(shuō)法，雖然兩組NEC、胃出血發(fā)病率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但預(yù)防組出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受及達(dá)完全胃腸道喂養(yǎng)時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明布洛芬口服治療對(duì)早期極低體重兒的胃粘膜有損傷。預(yù)防性使用布洛芬不具有降低IVH的作用 2，7 ，兩組CLD及病死率相似。我們沒(méi)有觀察到預(yù)防性用藥引起嚴(yán)重肺動(dòng)脈高壓8 及自發(fā) 性腸穿孔9 的病例，

12、這可能與我們的病例胎齡、體重偏大有關(guān)，因此CLD、NEC及病死率均較低。     綜上所述，盡管在我們觀察中未發(fā)現(xiàn)不可逆的致死性的不良反應(yīng)，但由于極低體重兒在710d PDA的自然關(guān)閉率高，很大比例的患兒不需要預(yù)防用藥，早期用藥增加了極低體重兒臟器損傷的風(fēng)險(xiǎn)，而且布洛芬是否對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成遠(yuǎn)期的影響，尚無(wú)定論。我們認(rèn)為在發(fā)現(xiàn)PDA后予以布洛芬治療對(duì)極低體重兒可能更合理、更安全。 參考文獻(xiàn):     1馮 琪，李 源，王 穎，等.早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的臨床研究J.實(shí)用兒科臨床雜志，2005，20（2）:129-131.  

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