丹參項(xiàng)目計(jì)劃書

1、丹參項(xiàng)目計(jì)劃書Standardization of sany group #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8-HHMHG丹酚及其制劑產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目計(jì)劃書目錄一、丹參一丹酚簡介11、丹參及其功能與主治2、丹參制劑3、丹酚的研究現(xiàn)狀4、丹酚制劑二、丹參種植的產(chǎn)業(yè)化41、丹參種植產(chǎn)業(yè)化是中藥現(xiàn)代化的必由之路2、丹參種植產(chǎn)業(yè)化有利于促進(jìn)農(nóng)業(yè)經(jīng)濟(jì)發(fā)展3、丹參種植產(chǎn)業(yè)化是完全可能的4、應(yīng)用生物工程技術(shù)優(yōu)化丹參種植產(chǎn)業(yè)化5、丹參種植產(chǎn)業(yè)化的經(jīng)濟(jì)效益三、丹酚提取的產(chǎn)業(yè)化1、丹酚產(chǎn)業(yè)化有堅(jiān)實(shí)的技術(shù)基礎(chǔ)2、丹酚產(chǎn)業(yè)化有知識產(chǎn)權(quán)作保證3、丹酚產(chǎn)業(yè)化有廣闊的市場前景4、丹酚產(chǎn)業(yè)化的經(jīng)濟(jì)效益四、丹酚口服制劑的產(chǎn)業(yè)

2、化1、丹參口服制劑產(chǎn)業(yè)化一期工程2、丹參口服制劑產(chǎn)業(yè)化一期工程3、丹參口服制劑產(chǎn)業(yè)化的經(jīng)濟(jì)效益丹酚及其制劑產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目計(jì)劃書一、丹參一丹酚簡介1、丹參及其功能與主治丹參為多年生草本，高30-80厘米，全株密被柔毛，根圓柱形，磚紅色，莖 直立，多分機(jī)。多數(shù)為野生，生長于山坡草地、林地、溪旁等處。分布于遼寧、河 北、河南、山東、山西、江蘇、安徽、浙江、江西、福建、湖北、湖南、廣西、陜 西、寧夏、甘肅、四川、貴州等省/自治區(qū)。由于發(fā)現(xiàn)丹參在治療冠心病以及外科用 于抗菌消炎有顯著療效，臨床用藥量很大，因此，一方面尋找丹參代用品，另一方 面在進(jìn)行大量地人工種植，人工種植不僅能很好的滿足丹參用藥的需求，而且

3、能夠 保證丹參有效部位的含量較高，能夠保證丹參有效部位的含量比較均衡一致。丹參為常用中藥，商品主要為唇形科植物丹參Salvia Miltiorrhiza Bge.的干 燥根及根莖。始載于神農(nóng)本草經(jīng)，列為上品，名醫(yī)別錄、圖經(jīng)本草、 證類本草等歷代本草均有收教。其批準(zhǔn)上市的小針劑“丹參注射液(2ml：2g丹 參)”為丹參水提取物的滅菌水溶液，臨床應(yīng)用時(shí)將小針68支加入到大容量葡萄 糖/氯化鈉滴注液中使用。根據(jù)對臨床使用的調(diào)研，目前使用12g丹參的已經(jīng)很 少，應(yīng)用量最多已達(dá)30g,據(jù)此設(shè)計(jì)本品的處方。本品為大容量注射劑，處方的主藥丹酚為丹參提取物，其有效部位的含量大于 80%。并加有氯化鈉調(diào)節(jié)等滲。

4、本品的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論分述如下：傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論：味苦，性微寒，善入心及心包經(jīng)，歸心、肝經(jīng)。功能與主治：(1)具活血化瘀、祛瘀止痛、通脈舒絡(luò)、擴(kuò)張血管、增加冠脈血 流量，用于心脈瘀阻、血熱瘀滯、氣滯血瘀之痛癥、治療胸中憋悶、冠心病、心絞 痛，亦可用于心肌梗塞、腦梗死?等；(2)清心除煩、理氣止痛，用于氣血瘀滯， 心神被擾之心煩、失眠癥；(3)消腫止痛，用于、癰瘍腫痛及下肢潰爛等。療效顯 著?，F(xiàn)已成為心血管病患者預(yù)防、治療和保健的常用藥物?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論：？丹參的有效成分分為水溶性和脂溶性兩部分。本品為丹參水提取物與氯化鈉制成 的滅菌水溶液，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)2, 3從丹參水提取物分離出的有效成分除

5、原兒茶醛 ( Protocatechuic aldehyde)、丹參素(Danshensu)、丹酚酸 B (Salvanolic acid B)外，還含有原兒茶酸(Protocatechuic acid),丹酚酸 A (Salvianolic acid A),丹酚酸 C (Salvianolic acid C)，丹酚酸 D (Salvianolic acid D)，丹參醇 B (Tanshinol B),咖啡酸(Caffeic acid ),迷迭香宇酸(Rosnarinic acid),原紫草酸(Prolithospermic acid),紫草酸(Lithospermic acid)等酚 性物

6、質(zhì)。僅一位中藥制成的丹酚注射液就是一付非常大的復(fù)方，所表現(xiàn)出來的治療 作用是十幾種成分綜合作用的效果。結(jié)構(gòu)式C36H3。.6名稱早期丹參注射液的質(zhì)量考核指標(biāo)以原兒茶醛作為參照物(中國藥品生物制品檢定 所提供)。近年來對丹參素藥理活性的研究日益深入，丹參素在丹參各成分中含量 較高，化學(xué)穩(wěn)定性也較好，故選擇丹參素作為本品含量測定的參照物，目前國家還 沒有丹參素標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。均購自上海醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，含量為(HPLC歸一化法)。隨 著分離純化技術(shù)的日趨成熟和對丹參化學(xué)成分的藥理活性研究日益深入，丹酚酸B 已經(jīng)能夠大量的獲得，并作為標(biāo)準(zhǔn)品(由中國藥品生物制品檢定所提供)。以上三 種已知主要成分的結(jié)構(gòu)式、分

7、子式和分子量如下：分子式 C7H6O3C凡a分子量丹參水溶性成分的藥理作用：早期丹參單用或組方治療月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、經(jīng)閉、 煨陜、產(chǎn)后瘀阻、痛腫瘡毒、心煩失眠等病癥；隨著科學(xué)技術(shù)發(fā)展，對丹參的化 學(xué)、藥理毒理學(xué)、制劑學(xué)的研究也日趨深入與完善，迄今為止，丹參中已經(jīng)確認(rèn)化 學(xué)結(jié)構(gòu)的成分有54中，其中脂溶性成分占一半以上；研究者已對丹參水溶性成分進(jìn) 行了嚴(yán)格地的藥效學(xué)、一般藥理學(xué)、急性毒性、其他安全性和長期毒性等藥理毒理 學(xué)研究，文獻(xiàn)還對丹參的抗血栓和保護(hù)心肌的作用機(jī)制進(jìn)行了較深入的探討，結(jié)果 表明：靜脈滴注丹參注射液2分鐘后，冠脈血流即開始增加，持續(xù)時(shí)間達(dá)20分鐘以 上，冠脈血增加達(dá)60%；冠脈阻力

8、平均下降；對左心室收縮壓和舒張壓有輕度降低 作用；對股動脈血流減少,并顯示其血壓有不同程度下降，平均達(dá)30%。上述結(jié)果 表明，丹參注射液能有效改善冠脈循環(huán)。能使結(jié)扎冠狀動脈后14小時(shí)的心電圖S- T段抬高的程度減輕，使ST段恢復(fù)至等電線的時(shí)間提前，在結(jié)扎后第七天S-T段恢 復(fù)的白.分率提高，心率變慢；使血清谷草轉(zhuǎn)氨酶活力增高的幅度降低和高峰時(shí)間延 遲，并使紅細(xì)胞電泳率短時(shí)變快，顯示本品對心絞痛和心肌梗塞等冠心病有良好的 療效。另有文獻(xiàn)報(bào)道，丹參注射液對心肌毛細(xì)血管(即梗塞區(qū)毛細(xì)血管亞微機(jī)構(gòu)) 變化的影響。結(jié)果表明：治療組毛細(xì)管損傷顯著小于對照組，具有改善心肌微循環(huán) 的作用，進(jìn)而達(dá)到活血化瘀治療

9、心肌梗塞；丹參在常壓和低壓缺氧實(shí)驗(yàn)中都能提高 缺氧的耐受力，增加冠脈血流，提示本品不但可用于冠心病治療，也可用于缺血型 中風(fēng)的治療；丹參能提高失血性休克的動脈血壓，增加心臟的血液供應(yīng)，改善心肌 的能量代謝和收縮性能、使存活率明顯提高，休克予后改善；丹參注射液能抗血栓 形成，提高血小板和血漿CAMP含量，進(jìn)而抑制磷酸酯酶和環(huán)氧化酶，減少前列腺素 過氧化物的生成，激活蛋白激酶，抑制血小板聚集。動物實(shí)驗(yàn)亦已證實(shí)，具有擴(kuò)張 冠狀動脈抑制血小板聚集，降低血漿粘度，加速紅細(xì)胞流速的作用，從而有利于改 善循環(huán)和預(yù)防血栓的形成，能對抗心肌缺氧時(shí)脂質(zhì)過氧化損傷，保護(hù)細(xì)胞膜，降低 心肌僵硬度，抑制缺血再灌注時(shí)心肌

10、細(xì)胞凋亡，從而保護(hù)缺血心肌，改善腦、肝、 腎、前列腺、卵巢等器官的循環(huán)系統(tǒng)，促進(jìn)其功能恢復(fù)。目前，丹參注射液已成 為活血化瘀的一個(gè)重要藥物之一，具有擴(kuò)張冠狀動脈與增進(jìn)冠狀動脈血流，抑制血 小栓聚集，降低血漿粘度，加速紅細(xì)胞流速，有利于改善微循環(huán)和預(yù)防血栓形成等 許多有益的心血管效應(yīng)。三十多年的臨床應(yīng)用實(shí)踐表明，丹參注射液廣泛用于治療 冠心病、胸悶、心悸、心絞痛、急慢性心肌梗塞、缺血性腦中風(fēng)、腦梗塞或中風(fēng)后 遺癥等的治療，取得了較滿意的效果，且未見明顯毒副作用，受到了普遍的歡迎。3.丹參制劑的特點(diǎn)與現(xiàn)狀 丹參水提取物制成的小針，經(jīng)國家批準(zhǔn)為“丹參注射 液”，經(jīng)臨床應(yīng)用幾十年來，在治療冠心病、心絞

11、痛等缺血性疾病方面，臨床應(yīng)用 取得良好效果，得到了充分肯定。具有抗氧化、抗凝、抗血栓、抗心腦缺血及調(diào)節(jié) 血脂作用，對多種實(shí)驗(yàn)性心、肝、肺等組織損傷均有明顯的保護(hù)作用，具有抗炎、 增強(qiáng)免疫功能等多方面的藥理活性。臨床應(yīng)用時(shí)將多支丹參注射液（2ml:2g丹參） 加入到葡萄糖或氯化鈉滴注液中供靜脈滴注，即每次用量相當(dāng)于原生藥丹參12 16go目前，丹參制劑的品種較多，但其質(zhì)量參差不齊，經(jīng)對全國九家企業(yè)上市銷 售的丹參注射液、滴注液、凍干粉針劑用統(tǒng)一規(guī)范的檢測方法檢測，有效部位量從 10毫克到900多毫克不等，嚴(yán)重影響治療效果，甚至影響患者的健康和生命安全。此外，還有丹參片和丹參滴丸等口服制劑，同樣存

12、在質(zhì)量的參差不齊的狀況。4、丹酚的研究幾十年來，丹參的提取純化都是沿用水煮醇沉冷藏的工藝操作，費(fèi)時(shí)費(fèi)事；質(zhì)量 不穩(wěn)定，貯存過程中常常出現(xiàn)沉淀；有效部位的含量低，有效成分量占總固體物量 僅為5-10%；生產(chǎn)周期很長，設(shè)備利用率很低；藥材煎煮的水溶液濃縮和冷藏消耗大 量的能源；醇沉?xí)r用大量的乙醇，增加成本和影響安全生產(chǎn)，老工藝難于實(shí)現(xiàn)大規(guī) 模工業(yè)化生產(chǎn)?，F(xiàn)工藝采用了新方法和新技術(shù)，質(zhì)量得到了穩(wěn)定和提高，有效成分 量占總固體物量大于80%；革除了水溶液濃縮、醇沉和冷藏；生產(chǎn)周期縮短為原工藝 五分之一。使中藥丹參的提取及其注射劑的質(zhì)量提高到一個(gè)新的水平，色澤和澄明 度得到明顯改善，成品質(zhì)量穩(wěn)定，使大規(guī)

13、模工業(yè)化生產(chǎn)成為可能，并按國家對中藥 注射劑的指紋圖譜的要求，研究了丹參藥材、丹酚提取物、丹酚葡萄糖注射液（大 容量）、丹酚氯化鈉注射液（大容量）、丹酚木糖醇注射液（大容量）、注射用丹 酚等的指紋圖譜。項(xiàng)目研究總體水平（1）丹酚及其制劑在2003年申報(bào)時(shí)是按“中藥第七類”申報(bào) 的。根據(jù)“藥品注冊管理辦法”中中藥第七類的要求，丹酚的藥效學(xué)、急性毒性、 長期毒性、一般藥理、血管刺激性、溶血性、和過敏性等全套藥理毒理資料由南京 醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所設(shè)計(jì)、試驗(yàn)、完成的。（2）丹酚工藝是自行設(shè)計(jì)、研究的全新工藝，具有很強(qiáng)的新穎性、創(chuàng)造性和實(shí)用 性。新工藝與長期沿用的水煮醇沉工藝截然不同，藥材煎煮的大量

14、水溶液不需要濃 縮，直接通過樹脂柱，節(jié)省了大量的能源；不需要反復(fù)醇沉、冷藏、溶劑回收，節(jié) 省了大量的乙醇，也節(jié)省了大量能源、時(shí)間大大縮短，提高了勞動效率，也提高設(shè) 備與廠房的利用率；更為重要的是不用大量的易燃乙醇，大大提高了生產(chǎn)的安全 性；該工藝獲得的丹酚含有效成分的量占總國體物量大于80%,使純度提高了近10 倍；生產(chǎn)成本明顯降低，每生產(chǎn)1千萬瓶，可節(jié)省成本800萬元。丹酚的提取工藝 的技術(shù)水平、有效部位的提取率、提取物的純度、產(chǎn)品的色澤與外觀、制劑的穩(wěn)定 性、有效部位測定方法的合理性與先進(jìn)性等諸方面的綜合技術(shù)指標(biāo)居國內(nèi)外領(lǐng)先水 平。提取丹酚的新老工藝及其使用的主要設(shè)備比較見表1,提取丹酚的

15、新老工藝的主 要技術(shù)參數(shù)比較見表2。表1丹酚提取物新老工藝使用的主要設(shè)備比較表工藝過 程老工藝設(shè)備新工藝提取藥材:水=1： 24提取罐藥材：水二1： 24提取罐純化一次過濾過濾器一次過濾過濾器一次濃縮：去水至原體積的1/50濃縮罐過樹脂柱（樹脂 可重復(fù)使用）樹脂柱一次醇沉：加95%乙醇至含醇75%分裝桶一次冷藏：4-5天冷庫二次過濾過濾器二次濃縮：回收醇至原體積的50濃縮罐二次醇沉：加95%乙醇至含醇85%分裝桶二次冷藏：4-5天冷庫三次過濾過濾器一定量醇洗分裝桶三次濃縮：回收醇至盡濃縮罐濃縮：回收醇至 盡濃縮罐三次水沉：加水調(diào)pH回流30 分鐘反應(yīng)罐水沉：加水調(diào)PH 回流30分鐘/三次冷藏桶

16、、冷 庫在原罐中冷至室 溫/四次過濾過濾器過濾過濾器表2丹酚提取物新老工藝主要技術(shù)參數(shù)比較表工藝項(xiàng)目老工藝新工藝批生產(chǎn)周期(天)25-303批冷藏期(天)140批耗用乙醇比例51批濃縮時(shí)間比例51批電量消耗比例51丹參素收率()丹參素占總固體物的量(%)5-1025-55丹靈總酚酸量(mg/ml)/130丹靈總量占總固體物的量 (%)/>80成品的色度深淺穩(wěn)定性存放時(shí)間(年)<2每1000萬瓶節(jié)省成本/800萬元(3)所用樹脂符合國家對樹脂的規(guī)定與要求。根據(jù)大孔吸附樹脂分離純化技術(shù)專 題討論會會議紀(jì)要的規(guī)定與要求，對樹脂和制劑中的溶劑殘留進(jìn)行測定，并經(jīng)江 蘇省藥品檢驗(yàn)所復(fù)核檢驗(yàn)，各

17、項(xiàng)檢查均符合規(guī)定；制備的丹酚經(jīng)藥理毒理試驗(yàn)，未 見明顯的異常。(4)保證了丹酚與丹參原藥材的“功能與主治”的一致性。丹參藥材中含有的化學(xué) 成分經(jīng)確認(rèn)的有54中之多，水提取的最多含有18種成分。簡而言之，一味丹參其 實(shí)就是一個(gè)非常大的復(fù)方，這是目前為止，任何化學(xué)藥是無法比擬的。在這樣的大 復(fù)方里，各成分之間表現(xiàn)出或相互協(xié)同、或相互拮抗、或各盡其能，抑或表現(xiàn)為中 藥的君、臣、佐、使。綜合作用的結(jié)果突現(xiàn)該藥的“功能與主治”，這也許是中藥 表現(xiàn)出微妙微俏的藥理作用之所在。因此，用丹參中任何一個(gè)“強(qiáng)效的單一成分” 來代表丹參，都不能保證它與丹參藥材的“功能與主治”的一致性。根據(jù)中藥注采用科學(xué)優(yōu)化育種和基

18、因工程改良丹參品種，使丹參有效部位的含量提高 20%-30%,這就相當(dāng)于提高勞動生產(chǎn)率或提高經(jīng)濟(jì)效益20%-30%,換句話說，就 等于減少使用土地20%-30%,這是一項(xiàng)利國利民的大事，不僅有重要的現(xiàn)實(shí)意義， 而且有長遠(yuǎn)的歷史意義。4、丹參種植產(chǎn)業(yè)化的經(jīng)濟(jì)效益投資估算1）根據(jù)對目前農(nóng)村生產(chǎn)隊(duì)的調(diào)查：（1）種植農(nóng)作物的主要投入有：土 地，種子，化肥，除草、施肥、收種、管理等投入的勞動力；（2）種植丹參的主要 投入有：土地（可以是不適于大規(guī)模種植的邊角地或廢棄地）種苗，化肥，除草、 施肥、收種、管理等投入的勞動力。2）種植農(nóng)作物與種植丹參的費(fèi)用比較：（1）就種子和種苗而言，種子的費(fèi)用 要比種苗的費(fèi)

19、用少；（2）其他各項(xiàng)費(fèi)用而言，種植丹參的費(fèi)用明顯少于種植農(nóng)作 物。綜合比較種植丹參的費(fèi)用投入要少于或略少于種植農(nóng)作物，若以兩者的投入相 當(dāng)計(jì)，兩者的收入比較見表3表3種丹參或種農(nóng)作物的收入概算表（按每畝地計(jì)算）序號種植類別年收入（元）種丹參凈增加收入（元）1農(nóng)作物2000 ±3000 ±2丹參5000 ±結(jié)論：種植丹參每畝地的凈收入遠(yuǎn)高于種植農(nóng)作物，若利用邊角地和廢棄地種丹參，收入還會更高一些。如果引入科學(xué)育種和基因改良（另項(xiàng)討論），使丹參有效 部位的含量提高25%左右，則每畝地可增加收入1250元，幾乎相當(dāng)于每畝農(nóng)田全收 入?？萍歼M(jìn)入丹參種植業(yè)，既有利于提高藥材

20、種植的科技水平，乂能更好的促進(jìn)農(nóng) 業(yè)經(jīng)濟(jì)發(fā)展。三、丹酚提取的產(chǎn)業(yè)化1、丹酚產(chǎn)業(yè)化有堅(jiān)實(shí)的技術(shù)基礎(chǔ)如前所述，經(jīng)過近十年潛心研究，革掉了幾十年來的水煮醇沉老工藝，代之 的是乂快、乂好、乂省的新技術(shù)、新工藝。如前所述，該工藝已通過國家審定，國家食 品藥品監(jiān)督管理局提議并已批復(fù)丹參提取物被命名為“丹酚”，用于丹酚產(chǎn)業(yè)化的 工藝具有很強(qiáng)的新穎性、創(chuàng)造性和實(shí)用性。并經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)和中試放大，該工藝可操 作性強(qiáng)質(zhì)量可控性好，進(jìn)行大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)具有堅(jiān)實(shí)的技術(shù)基礎(chǔ)。2、丹酚產(chǎn)業(yè)化有知識產(chǎn)權(quán)作保證前已述及，丹酚的提取采用全新的技術(shù)和工藝，不僅把提取過程中有效部位 的損失減小到最小，把糅質(zhì)、蛋白質(zhì)、樹脂、重金屬等無效

21、的物質(zhì)除去的最多，從 而使有效部位占總固體物的百分含量由5-10%提高到大于80%,丹酚的指紋圖譜與 丹參藥材的指紋圖譜的相似度大于80%,符合食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于中藥指紋 圖譜技術(shù)要求的規(guī)定。丹酚及其所研究丹酚制劑的指紋圖譜均符合規(guī)定，并且采 用高效液相一質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)測定有效部位的含量，能有效地控制丹酚的含量。丹酚 的生產(chǎn)工藝成熟，檢測方法的專屬性、靈敏性、準(zhǔn)確性好，能有效的控制丹酚的質(zhì) 量。國家專利局已授予“丹酚的制備、制劑和質(zhì)量分析方法”的發(fā)明專利，有效期 20年。這從根本上規(guī)避了丹酚被仿制和假冒的產(chǎn)業(yè)化風(fēng)險(xiǎn)。3、丹酚產(chǎn)業(yè)化有廣闊的市場前景目前，丹參的口服制劑和注射劑已經(jīng)在臨床上廣泛應(yīng)

22、用了 30多年，取得了滿意 的治療效果，得到了醫(yī)生和患者的一致認(rèn)同。丹酚制劑與丹參制劑相比，丹酚制劑 具有純度高、含量高、損失少、成本低的突出優(yōu)點(diǎn)。丹酚的有效性、安全性和信價(jià) 比都具有很強(qiáng)的可比性。凡此都決定料丹酚具有廣闊的市場前景，一定能獲得較好 的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益4、丹酚產(chǎn)業(yè)化的經(jīng)濟(jì)效益1）投資估算（1）估算依據(jù) 國家計(jì)委和建設(shè)部（2002） 10號文工程勘察設(shè)計(jì)收費(fèi)管理規(guī)定； 建設(shè)單位提供相關(guān)的土建、設(shè)備價(jià)格資料； 目前市場上相關(guān)的設(shè)備儀器市場價(jià)格（含部分咨詢價(jià)）。 丹酚生產(chǎn)的工藝參數(shù)（2）投資內(nèi)容 年提取丹參藥材160-240噸（可供配制1000-1500萬瓶丹酚滴 注液）水提取生產(chǎn)

23、線及其相關(guān)配套的倉儲等廠房和設(shè)備。（3）資金需求量 項(xiàng)目資金總需求為1006萬元人民幣，總投資概算見表4-5。 表4總投資概算表序號項(xiàng)目名稱金額（萬元，Y）1主要設(shè)備投資6303廠房投資376合計(jì)總投資1006表5總投資工程概算表 單位：萬元，¥項(xiàng)目數(shù)量單價(jià)總價(jià)備注土地費(fèi)20畝10萬元/畝200萬元含圍墻及一切辦證費(fèi)普通建筑物1000m2900 7C/m:90萬元標(biāo)準(zhǔn)建筑物300m21200 7G/m:36萬元通過認(rèn)證，含認(rèn)證費(fèi)空調(diào)凈化費(fèi)80萬元設(shè)備費(fèi)300萬元水、電、氣80萬元含鍋爐，凈化道路及綠化費(fèi)30萬元開辦及交通費(fèi)20萬元流動資金200萬元合計(jì)1006萬元上述資金主要用于土地

24、、廠房、設(shè)備、車間空調(diào)凈化等。2）財(cái)務(wù)分析和預(yù)測（按日產(chǎn)2萬袋，月生產(chǎn)25天，年生產(chǎn)11個(gè)月計(jì)） （1）成本費(fèi)用預(yù)測見表6表6丹參提取成本費(fèi)用預(yù)測（1000萬瓶滴注液用丹酚）項(xiàng)目子項(xiàng)目成本（¥,萬 元）直接成本丹參藥材 儲罐21060間接成本固定資產(chǎn)折舊，工資，水，電，燃料，低值易耗品， 維修，檢驗(yàn)130稅金城建稅，教育附加費(fèi)，印花稅等暫不對外出售銷售費(fèi)用工資，業(yè)務(wù)費(fèi)10管理費(fèi)用固定資產(chǎn)折舊，管理人員工資，業(yè)務(wù)，辦公，分?jǐn)偟?費(fèi)40財(cái)務(wù)費(fèi)用銀行利息，工本，手續(xù)50總計(jì)500（2）銷售利潤分析所生產(chǎn)的丹酚直接供配制丹酚氯化鈉注射液用，其利潤分析見表7表7丹酚（供配1000萬瓶滴注液用的

25、量）利潤分析（¥,萬元）銷售收入成本銷售管理 費(fèi)稅金及附 加利潤所得稅凈利潤130045050不對外出 售800264536說明：實(shí)際利潤將會更高：因?yàn)楫a(chǎn)量增加，提取物可以進(jìn)入市場銷售?？纱蠓冉档蜕a(chǎn)成本及相關(guān)費(fèi)用；提取過水溶性成分后的丹參可以再提取脂溶性成 分，無疑乂增加了一份很大的經(jīng)濟(jì)效益；開拓外銷市場，潛力很大，效益可觀。 3）主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)分析（以該項(xiàng)目建成達(dá)到設(shè)計(jì)生產(chǎn)能力并正常運(yùn)轉(zhuǎn)之后為例）（1）銷售利潤率：利潤/銷售收入凈額（2）投資利稅率：稅前利潤/投資額部；（3）投資利潤率：年利潤總額/投資額（4）據(jù)估算投資回收期為2年（不含建設(shè)期）。投資回收期短，小于同行業(yè)基 準(zhǔn)投

26、資回收期。具體內(nèi)容見財(cái)務(wù)指標(biāo)匯總表8（以該項(xiàng)目建成達(dá)到設(shè)計(jì)生產(chǎn)能力 并正常運(yùn)裝之后為例）。表8年財(cái)務(wù)指標(biāo)匯總表序號項(xiàng)目單位金額備注1總投資萬元10062銷售收入萬元13003總成本費(fèi)用萬元5004利潤總額萬元8005所得稅萬元2646稅后利潤萬元5367銷售利潤率%8投資利稅率%9投資利潤率%10投資回收期3年含建設(shè)期5）投資評價(jià)（1）本項(xiàng)投資的行業(yè)整體發(fā)展?jié)摿薮?；?）本項(xiàng)目財(cái)務(wù)估算非常保守，應(yīng)有更好的發(fā)展前景；（3）本項(xiàng)目增長快速穩(wěn)定，增長率高于同期國家經(jīng)濟(jì)發(fā)展速度，高于股市平均 發(fā)展水平，更高于同期銀行利率。四、丹酚制劑的產(chǎn)業(yè)化1、丹參制劑產(chǎn)業(yè)化一期工程丹酚制劑產(chǎn)業(yè)化的一期工程主要包括

27、丹酚氯化鈉注射、丹酚木糖醇注射液和 注射用丹酚三個(gè)注射劑品種，其中三個(gè)是大容量注射液，一個(gè)是凍干粉針劑，首先 實(shí)施的是丹酚氯化鈉注射液；接著實(shí)施的是適合于腎衰和糖尿病等各類病人使用的 丹酚木糖醇注射液和比丹參注射液更穩(wěn)定并能較長期儲存的劑型注射用丹酚。2、丹參制劑產(chǎn)業(yè)化二期工程丹酚制劑產(chǎn)業(yè)化的一期工程主要包括丹酚片、丹酚滴丸和丹酚緩釋片三個(gè)口服品 種，其中前兩個(gè)是普通口服劑型，擬首先實(shí)施：接著實(shí)施的是丹酚緩釋片，該劑型 能減少病人的服藥次數(shù)，方便患者使用。3、丹參制劑產(chǎn)業(yè)化的經(jīng)濟(jì)效益1）投資估算（1）估算依據(jù) 國家計(jì)委和建設(shè)部（2002） 10號文工程勘察設(shè)計(jì)收費(fèi)管理規(guī)定； 建設(shè)單位提供相關(guān)的

28、土建、設(shè)備價(jià)格資料； 日前市場上相關(guān)的設(shè)備儀器市場價(jià)格（含部分咨詢價(jià)）。丹酚氯化鈉注射液生產(chǎn)的工藝參數(shù)（2）投資內(nèi)容 丹酚氯化鈉注射液生產(chǎn)線一條的部分廠房和設(shè)備。（3）資金需求量 項(xiàng)目資金總需求為2430萬元人民幣，總投資與工程概算見表 9 一 10。表9總投資概算表序號項(xiàng)目名稱金額（¥,萬元）1主要設(shè)備投資8002廠房投資14803其他150合計(jì)總投資2430表10總投資工程概算表單位：萬元，¥項(xiàng)目數(shù)量單價(jià)總價(jià)備注土地費(fèi)80畝10萬元/畝800萬元含圍墻及一切辦證費(fèi)普通建筑物2000m21000 7c/m:200萬元標(biāo)準(zhǔn)建筑物3000m:1200 7C/m:480萬元通過

29、認(rèn)證，含認(rèn)證費(fèi)空調(diào)凈化費(fèi)200萬元設(shè)備費(fèi)500萬元水、電、氣100萬元含鍋爐，凈化道路及綠化費(fèi)30萬元開辦及交通費(fèi)20萬元流動資金100萬元合計(jì)2430萬元資金主要用于土地、廠房、設(shè)備、車間空調(diào)凈化等。3）財(cái)務(wù)分析和預(yù)測（按日產(chǎn)4萬瓶丹分氯化鈉注射液，月生產(chǎn)25天，年生產(chǎn)10個(gè)月計(jì)）（1）成本費(fèi)用預(yù)測見表11表11丹分氯化鈉注射液成本費(fèi)用預(yù)測（1000萬瓶）項(xiàng)目子項(xiàng)目成本（¥, 萬）直接成本原材料：丹酚，氯化鈉內(nèi)包材：2501nl玻瓶，塞，膜，蓋外包材：標(biāo)簽，說明書，隔離板，紙箱，運(yùn)費(fèi)1350500800間接成本固定資產(chǎn)折舊，工資，水，電，燃料，低值易耗品，維 修，檢驗(yàn)108稅金城建

30、稅，教育附加費(fèi)，印花稅等10銷售費(fèi)用工資，業(yè)務(wù)費(fèi)200管理費(fèi)用固定資產(chǎn)折舊，管理人員工資，業(yè)務(wù)，辦公，分?jǐn)偟荣M(fèi)20財(cái)務(wù)費(fèi)用銀行利息，工本，手續(xù)10總計(jì)2999（2）銷售利潤分析丹分氯化鈉注射液為例，其利潤分析見表12表12丹分氯化鈉注射液利潤分析（1000萬袋計(jì)，萬元，¥）銷售收入或本銷售管理 費(fèi)稅金及附 加利潤所得稅凈利潤16000299910331（3）銷售收入 據(jù)估算該項(xiàng)目工程建成達(dá)到設(shè)計(jì)生產(chǎn)能力并正常運(yùn)轉(zhuǎn)之后，銷 售收入明細(xì)見表13o表13丹分氯化鈉注射液工程正常運(yùn)轉(zhuǎn)后銷售收入明細(xì)表產(chǎn)品名稱單位數(shù)量銷售收入單價(jià)（元）金額（萬元，¥）丹分氯化鈉注射液萬瓶8001080

31、00合計(jì)800108000（4）財(cái)務(wù)指標(biāo)預(yù)測據(jù)估算丹分氯化鈉注射液工程建成達(dá)到設(shè)計(jì)生產(chǎn)能力并 正常運(yùn)轉(zhuǎn)之后財(cái)務(wù)指標(biāo)預(yù)測見表14o表14丹分氯化鈉注射液工程正常運(yùn)轉(zhuǎn)之后財(cái)務(wù)指標(biāo)預(yù)測單位：萬元，¥項(xiàng)目達(dá)生產(chǎn)能力第一年達(dá)生產(chǎn)能力第二年累計(jì)銷售額80001600024000銷售成本2999銷售稅金及附加銷售費(fèi)用管理費(fèi)用102030財(cái)務(wù)費(fèi)用51015利潤總數(shù)10321所得稅率333333所得稅1703凈利潤說明：1.實(shí)際利潤指標(biāo)將會更高，因?yàn)楫a(chǎn)量增加，開拓外箱，可大幅度降低生 產(chǎn)成本及相關(guān)費(fèi)用。2.據(jù)估算該項(xiàng)目建成達(dá)到設(shè)計(jì)生產(chǎn)能力并正常運(yùn)行之后第二年銷售收入可達(dá) 16000萬元人民幣。實(shí)現(xiàn)利潤

32、總額為10321萬元人民幣，凈利潤為人民幣。4）主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)分析（以該項(xiàng)目建成達(dá)到設(shè)計(jì)生產(chǎn)能力并正常運(yùn)裝之后為例）1 .銷售利潤率：利潤/銷售收入凈額2 .投資利稅率：稅前利潤/投資額/3 .投資利潤率：年利潤總額/投資額4 .據(jù)估算投資回收期為2年（含建設(shè)期）。投資回收期短，小于同行業(yè)基準(zhǔn)投 資回收期。具體內(nèi)容見財(cái)務(wù)指標(biāo)匯總表15（以該項(xiàng)目建成達(dá)到設(shè)計(jì)生產(chǎn)能力并 正常運(yùn)轉(zhuǎn)之后為例）。表15丹分氯化鈉注射液項(xiàng)目年財(cái)務(wù)指標(biāo)匯總表序號項(xiàng)目單位金額備注1總投資萬元24302銷售收入萬元160003總成本費(fèi)用萬元57094利潤總額萬元102915所得稅萬元33966稅后利潤萬元68957銷售利潤率%8

33、投資利稅率%9投資利潤率%10投資回收期2年含建設(shè)期5）投資評價(jià)（1）本項(xiàng)投資的行業(yè)整體發(fā)展?jié)摿薮?；?）本項(xiàng)目財(cái)務(wù)估算保守，應(yīng)有更好的發(fā)展前景;（3）本項(xiàng)目增長快速穩(wěn)定，增長率高于同期國家經(jīng)濟(jì)發(fā)展速度，高于股市平均 發(fā)展水平，更高于同期銀行利率。附件：附件一：丹酚的制備、制劑及分析方法專利證書掃描件;附件二：丹酚（丹參提取物）審批意見通知件;附件三：丹酚氯化鈉注射液臨床試驗(yàn)批件；附件四：全國主要丹參制劑品種的含量測定方法比較;附件五：全國主要丹參制劑品種及其質(zhì)量比較；附件一、丹酚的制備、制劑及分析方法專利證書掃描件發(fā)明專利證書發(fā)明名 限 一祈丹參提取物上制備方M，藥物制劑及:檢測曲J：發(fā)明

34、 人，歡為瀟V 術(shù)5: ZL 2K)5 1 0(137786.5專利申請I ： 2005年2月4V利杈人：那為蒲授權(quán)公咨口： 2007年5月16 H本發(fā)明經(jīng)過本周依熊中電人大共捫K專利法運(yùn)行爺倉.決定校千專利權(quán).領(lǐng)發(fā)證書 并無云利史記等上予以登巴.專利取自授雙公告之日起生次“A叁利的營利權(quán)期限為二十華,自中訴日起算,專利權(quán)人應(yīng)當(dāng)依利令利法及算實(shí)施一 則規(guī)定繳絹名費(fèi).繳納本專利年駛的斯限是冬年02月。4日前一個(gè)月內(nèi),.大度及規(guī)定繳納 抵方的，專利漢日元去繳納年賢君淌之三短譽(yù)工卡劑證書花版專利版姿記J亍的法律林況.專利次拘防秒、質(zhì)押、無效、冷上、恢遼和 寺刈，漢人的 域名戊片右:.國岸.拉J土貨于

35、笄蘇3H泥叁七別出產(chǎn)國.卜附件二、丹酚（丹參提取物）審批意見通知件國家食品藥品監(jiān)督管理局審批意見通知件藥品名稱藥品通用名稱：丹參提取物英文名/拉丁名：劑型原料藥申請事項(xiàng)新藥規(guī)格.一 .一 *.注期分類中約第7類申請人江蘇華陽制藥有限公司,南京宸翔醫(yī)藥研究有限貢任公司申請內(nèi)容藥品注冊甯批意見根據(jù)中華人民共和國藥品管理法，經(jīng)一杳,木品符介新藥證 批的有關(guān)規(guī)定,同意木品制劑進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)期間請繼續(xù)以卜研究：!、請按照我局頒布的“大孔吸附樹脂分離純化中藥提吸液的技術(shù) 要求（暫行）”提供相關(guān)的研究資料*2、制定總固體量的上限03、請?zhí)峁┓纤Ｇ蟮闹讣y圖譜檢測標(biāo)準(zhǔn)。主送江蘇華陽制藥有限公司，南京宸翔醫(yī)的研灸仃限責(zé)任公司抄送江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局,江蘇省藥拈檢驗(yàn)所，國家食品藥品照樣管 理局藥品審評中心備注1原