依那普利和倍他樂克對長期血透病人左心肥大的影響

1、    依那普利和倍他樂克對長期血透病人左心肥大的影響    .kg-1.d-1)    0.18±0.09    2.11±0.67    -    Original disease diagnosis    Chronic glomerulonephritis   

2、 9    11    12    Diabetic nephropathy    4    5    4    Nephrosclerosis    8    4    - &#

3、160;  Chronic pyelonephritis    3    5    7    Polycystic kidney    4    3    5    二、實驗方法：    每周3次、每次45 h、應(yīng)用碳酸

4、氫鹽透析液進(jìn)行透析治療，超濾量6001 000 mL/h，血流速度230250 mL/min，每組病人平均脫水量及抗高血壓藥劑量見表1。記錄試驗開始時及試驗第12個月時的胸片、心電及測定血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、血肌酐、尿素氮、Na+、K+、Cl-等。并記錄每次透析前、透析開始及透析結(jié)束時的血壓。采用西門子公司產(chǎn)彩色多普勒超聲儀記錄下列參數(shù)：舒張末期左室內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、收縮末期左室內(nèi)徑(left ventricular end systolic diameter,LVESD)、室間隔厚度(interventricu

5、lar septum diameter,IVS)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall diameter,LVPWD)、射血分?jǐn)?shù)(ejection fraction,EF)和縮短分?jǐn)?shù)(FS)。左室心肌重量(left ventricular mass,LVM)根據(jù)公式LVM(g)=1.04×(LVEDD+LVPWD+IVS)3-(LVEDD)3-13.6計算。左室心肌重量指數(shù)(LVM corrected for body surfce area,LVMI)=LVM/體表面積。測量二尖瓣舒張早期最大充盈速度(peak velocity of ear

6、ly diastolic filling,E)和舒張晚期最大充盈速度(peak velocity of late diastolic filling,A)及其比值(ratio of early to late diastolic flow velocity,E/A)。    三、統(tǒng)計分析：    采用Excel軟件建立數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)用±s表示。統(tǒng)計分析用t檢驗，記數(shù)資料的比較用2檢驗。LVM、LVMI、E、A和E/A與平均動脈壓(Bp-mean)的關(guān)系采用直線相關(guān)分析。分析過程應(yīng)用SPSS 6.0統(tǒng)計軟件在

7、586微機(jī)上進(jìn)行。結(jié) 果    在本實驗中我們觀察到，組1(用ACEI治療)和組2(用-Blocker治療)在用藥4至5周后透析前、透析開始及透析結(jié)束時的血壓均有明顯降低(均P<0.01)，并在此后接近對照組。組1與組2之間的血壓下降程度無顯著差異(P>0.05)。    心臟彩超檢查(表2)示：治療前后比較，在組1 LVEDD、LVM、LVMI、IVS、LVPWD和A均有明顯降低，E和E/A有明顯升高，在組2及對照組則無顯著性改變。心泵功能EF在組1治療后較治療前差異無顯著性。治療后，LVM、LVMI

8、和LVPWD在組1比組2降低明顯，LVEDD、LVM和LVMI在組1比組3降低明顯，E/A比值在組1和組2均比組3升高明顯。    表2 治療組和對照組病人治療前和治療12個月后心臟超聲波測量參數(shù)改變    Tab 2 Echocardiographic changes of the study patients and control patients before and 12 months after treatment (±s)    Group 1 (Li

9、sinopril, n=28)    Group 2 (Propranolol, n=28)    Group 3 (Control, n=28)    Before    After    Before    After    Before    After 

10、0;  LVEDD(mm)    52.2±7.2    48.2±5.6*    52.3±4.6    51.9±5.2    52.8±7.1    52.5±5.5    LVM(g)    

11、348.9±66.2    298.6±44.3*    339.8±63.2    321.3±65.7    345.7±80.6    340.7± 68.3    LVMI(g/m2)    205.2± 33.5  &#

12、160; 165.5±27.8*    201.3±31.9    179.6±37.3    196.1± 44.6    201.0±35.3    IVS(mm)    13.3±1.1    12.0±1.6*  

13、;  13.2±1.7    12.8± 1.7    12.5±1.3    12.6± 1.2    LVPWD(mm)    12.9±1.3    11.3±1.2*    12.6±1.6  

14、0; 12.3±1.4    12.7±1.2    12.1±1.6    EF(%)    59.7±8.4    65.2±9.4    63.6±8.6    65.1±9.5    62.7

15、±9.2    61.7±8.2    E(cm/s)    62.8±9.3    66.9±6.9*    63.5±8.6    64.8±7.5    63.8±7.3    61.5±7.9

16、    A(cm/s)    69.5±10.3    56.9±8.2*    67.8±10.1    66.2±9.8    66.1±9.1    66.9±10.5    E/A  

17、0; 0.900±0.039    1.170±0.036*    0.940±0.031    0.980±0.029    0.960±0.028    0.910±0.031#    *P<0.05, *P<0.01, vs before treatment; P<

18、0.05, P<0.01, vs after treatment group 1;    #P<0.05, #P<0.01, vs after treatment group 1; P<0.05, vs after treatment group 2    在這個實驗中我們觀察到EF、E、A和E/A與透析前、透析開始及透析結(jié)束時平均動脈壓無明顯相關(guān)性。1，2展示了LVMI與Bp-mean的關(guān)系，在組1 LVMI的改變與透析開始及透析結(jié)束時的Bp-mean呈明顯正相關(guān)，在組2和組3無這種改變。

19、觀察期間3組病人的胸片、心電檢查及HGB、HCT、Cr、BUN、Na+、K+、Cl-測定結(jié)果在治療前后無明顯改變，透析時脫水量無顯著差異。    Fig 1 The relativity between LVMI and Bp-mean in the begining of dialysis (n=28)    1 觀察治療1年，LVMI與透析開始時Bp-mean的相關(guān)性    Fig 2 The relativity between LVMI and Bp-mean in

20、the ending of dialysis (n=28)    2 觀察治療1年，LVMI與透析結(jié)束時Bp-mean的相關(guān)性    討 論    在許多心臟疾病，如心肌病、冠心病、高血壓性心臟病等，左心功能不全常常是心臟功能受損的早期表現(xiàn)，舒張早期最大充盈速度降低表明心室壁僵硬性增加。臨床實驗證明，70%75%的長期透析病人有高血壓、左室功能受損及左心室肥大1，2。早期動物試驗證明，心室肌結(jié)構(gòu)的改變及室壁增厚的程度并不總是與壓力負(fù)荷成正比，在相同的壓力負(fù)荷下有不同程度的心肌

21、細(xì)胞增生，特別是間質(zhì)纖維細(xì)胞增生3。間質(zhì)纖維細(xì)胞的增生達(dá)到心臟相對容量的15%，左室的僵硬性則明顯增加，使左心室不能維持正常的充盈量3，5。間質(zhì)纖維化程度與腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin angiotensin system,RAS)的活性明顯相關(guān)，其主要由血管緊張素(angiotensin ,AT-)的致有絲分裂作用引起4，5。ACE-抑制劑與-受體阻滯劑對心肌共同的保護(hù)作用是通過降低心臟負(fù)荷和改善血流動力學(xué)，從而改善心功能及減輕心肌肥大。不同于-受體抑制劑的是，ACE-抑制劑還可以通過抑制RAS，使AT-的濃度降低，從而抑制AT-的致心肌細(xì)胞增生作用5。   

22、; 許多臨床研究證明，ACE-抑制劑是改善心功能、減輕LVH的有效藥7,8。Roithinger等6觀察了10位長期透析病人，經(jīng)ACE-抑制劑治療半年，LVM有明顯降低。Dietz等7在其試驗中觀察到，長期透析病人經(jīng)用ACE-抑制劑治療半年，LVH有明顯減輕，心功能也有明顯改善，且LVH的改變與血壓明顯相關(guān)。    在此試驗中我們觀察到，分別用依那普利和倍他樂克治療，使血壓有同等程度下降的情況下，組1的LVEDD、LVM、LVMI、IVS和LVPWD有顯著性下降(P<0.01)，在組2無顯著性改變。這與Dietz等許多作者的觀察相似6，7

23、，9。這說明除了壓力負(fù)荷降低使心肌肥大減輕外，ACE-抑制劑還有一特別的作用作用于心臟，促使心臟重量減輕。由于本實驗未做活檢，無法知道心肌質(zhì)量的減低，主要涉及到心肌細(xì)胞還是間質(zhì)纖維細(xì)胞。從經(jīng)ACE-抑制劑治療心功能得到明顯改善這一點反映心臟重量減輕可能主要為間質(zhì)纖維細(xì)胞的減少。一個特別有意義的發(fā)現(xiàn)是，在組1心臟重量有明顯降低的情況下，左心功能有明顯改善，且這種心臟功能的改變與血壓下降無明顯相關(guān)性。這進(jìn)一步反映了ACE-抑制劑對心肌細(xì)胞有特殊的修復(fù)作用。    參 考 文 獻(xiàn)    1 Robert NF, Patr

24、ick SP, Harnett JD, et al. Clinical and echocardiographic disease in patients starting end-stage renal disease therapyJ. Kidney Int , 1995, 47 : 186192.    2 尹良紅， 陳玉瓊， 林日英， 等. 應(yīng)用心導(dǎo)納求積法原理檢測透析病人血透前后心功能改變J. 中華腎臟病雜志，1995，11：166167.    3 Linz W, Sch?lkens BA, Gante

25、n D. Converting enzyme inhibition specifically prevents the development and induces regression of cardiac hypertrophy in ratsJ. Clin Exp Hypertens (A), 1989, 11: 13251350.    4 Michael A, Weber MD. Renin-angiotensin-aldosteron-system und hypertonie M. In: Kostis JB, DeFelice EA, Schwer-Verlag Stuttgart, 1989. S. 61102.    5 Reid F. The renin-angiotensin system and body functionJ. Arch Intern Med, 1985, 145: 14751479.    6