心力衰竭藥物治療的研究進(jìn)展

1、心力衰竭藥物治療的研究進(jìn)展病生理實(shí)習(xí)第四小組05級(jí)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)劉小旦 90505116董子洵 90505117李正 90505118楊曉媛 90505119張曉靜 90505120【摘要】心力衰竭是一種由于原發(fā)性心肌泵血功能不足引起的一種復(fù)雜的臨床綜合癥。是嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一。由于其發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性和誘因的多樣性使得心力衰竭很難進(jìn)行治療，并且預(yù)后不良很難消除。本文將從不同治療藥物入手，就幾種代表性藥物對(duì)心力衰竭的作用及近年來在研究上取得的新成果做一簡要性的介紹?！娟P(guān)鍵詞】心力衰竭；利鈉鈦；醛固酮拮抗劑;他汀類;受體阻滯劑; EPO 心力衰竭治療目標(biāo)是增加心排血量，減低心臟負(fù)荷，改善或消除淤

2、血，緩解癥狀，防止心臟重構(gòu)，進(jìn)而達(dá)到提高病人生活質(zhì)量，延長壽命的目標(biāo)。人們一直在找尋更有針對(duì)性的治療心力衰竭的藥物和行之有效的治療方法，并在近代研究中取得了顯著性的階段性的效果。增強(qiáng)利鈉肽系統(tǒng)是心力衰竭治療的方法之一。利鈉肽是人體中天然的腎素血管緊張素系統(tǒng)拮抗劑，主要有心房利鈉肽（ANP），腦利鈉鈦（BNP）和C型利鈉肽（CNP），分別由心房，心室和血管內(nèi)皮細(xì)胞在一定刺激下分泌。心房鈉尿肽，腦鈉尿肽和C型鈉尿肽均具有抗心力衰竭作用。ANP，BNP使靜脈容量，腎小球?yàn)V過率和尿量增加，同時(shí)可以抑制腎素血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)及內(nèi)皮素的合成，降低外周交感神經(jīng)的興奮性和迷走傳人神經(jīng)的閾值，抑制伴隨前負(fù)荷

3、減少而產(chǎn)生的反射性心動(dòng)過速和血管收縮，從而降低血壓。1CNP則是比ANP和BNP更有效的靜脈擴(kuò)張劑，但抗心衰作用仍不清楚。BNP是在心室肌細(xì)胞容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷增加時(shí)產(chǎn)生的一種舒血管神經(jīng)激素。靜脈輸注BNP具有較強(qiáng)的排鈉，利尿，擴(kuò)張血管的效應(yīng)，并能在心肌舒張過程中起松弛作用。2大量研究證實(shí)，即使發(fā)生心力衰竭時(shí)血漿ANP，BNP的水平出現(xiàn)升高，外源性BNP的使用仍有益處。心力衰竭患者長期使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)，血漿醛固喇水平常不能保持穩(wěn)定低水平狀態(tài)，而常出現(xiàn)反彈，即“醛固酮逃逸現(xiàn)象”。3而醛固酮本身是心力衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，過多的醛固酮可以通過心肌上的受體介導(dǎo)心肌重構(gòu)和心肌肥厚，

4、加速心室重構(gòu)級(jí)心肌纖維化，易致室性心律失常及猝死。螺內(nèi)酯可抑制醛同酮及其受體作用。螺內(nèi)酯具有擴(kuò)血管，拮抗去甲腎上腺素與血管緊張素對(duì)心臟結(jié)構(gòu)和功能的不良作用，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活的功能。選擇性醛固酮受體拮抗劑依普利酮的拮抗腎上腺鹽皮質(zhì)激素受體的活性是螺內(nèi)酯的2倍，而對(duì)其他甾體激素受體作用小，副作用較少，應(yīng)用前景更為廣泛。4他汀類藥物即三羥基三甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑在慢性心力衰竭防治中也可發(fā)揮重要作用。眾所周知，他汀類藥物具有明顯的調(diào)脂作用，但近年來許多研究提示，他汀類藥物還存在調(diào)脂作用外的其他潛在作用，他汀類藥物可以改善血管內(nèi)皮功能，抑制炎性反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，抗氧化作用，抗凝，抗

5、血栓作用，抑制細(xì)胞因子活性以及對(duì)心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，包括降低心力衰竭時(shí)中樞交感神經(jīng)沖動(dòng)的傳出，提高心力衰竭時(shí)動(dòng)脈減壓反射的敏感性，這些作用都可能對(duì)慢性心力衰竭的防治有利。5同時(shí)，他汀類藥物還具有抑制炎癥細(xì)胞因子等有利于治療心力衰竭的作用。他汀類藥物治療不僅可以改善缺血性心力衰竭預(yù)后，還可以延長非缺血性心力衰竭的生存時(shí)間。6因此，在治療心力衰竭中，他汀類藥物的應(yīng)用也是一個(gè)很好的選擇。受體阻滯劑對(duì)心肌收縮有抑制作用，故長期以來一直未將受體阻滯劑用于心力衰竭的治療中，但后來的研究發(fā)現(xiàn)，心衰時(shí)交感神經(jīng)過度興奮可使兒茶酚胺分泌持續(xù)增加，長期兒茶酚胺的刺激可使心肌受體密度下調(diào)，導(dǎo)致交感活性刺激受體的正

6、常肌力作用下降或根本無作用。7應(yīng)用受體阻滯劑能阻斷內(nèi)源性兒茶酚胺的過度刺激和減少去甲腎上腺激素的釋放，使受體密度上調(diào)，改善交感神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)衰竭心臟的保護(hù)作用。8阻斷其惡性循環(huán)。使心率變慢，心肌張力及耗癢量降低、抑制過度反應(yīng)的腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)的活性。9因此，受體阻滯劑雖有負(fù)性肌力作用，但對(duì)心力衰竭又有多方面的保護(hù)作用。自80年代中期開始，受體阻斷藥便陸續(xù)用于治療慢性心力衰竭，并在慢性心力衰竭的應(yīng)用中成為新的研究熱點(diǎn)。許多研究表明，促紅細(xì)胞生成素 (EPO) 在保護(hù)心肌細(xì)胞，改善心功能方而有一定作用，尤其足缺血一再灌注所引起的損傷，這種作用可能與EPO通過其受體活化JAKSTAT，MAR

7、K等多種細(xì)胞信通路有關(guān)。10于是促紅細(xì)胞生成素作為一種新的細(xì)胞保護(hù)劑在治療心血管疾病方面得以應(yīng)用。心肌梗死，心力衰竭等疾病的治療包含在促紅細(xì)胞生成素的應(yīng)用范圍中。盡管在最近的十年中對(duì)心力衰竭治療的研究有了明顯的進(jìn)步，例如引入受體阻滯劑，腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)拮抗劑等，但更為有效的心衰病人治療藥物仍然是迫切需要的?？墒亲罱鼘?duì)于一些可能對(duì)治療心力衰竭有效果的新奇因子如內(nèi)皮素拮抗劑，腫瘤壞死因子阻滯劑等臨床研究的失敗打擊了人們此領(lǐng)域藥物研究的積極性。11但是機(jī)制上來看還是具有相當(dāng)大的研究價(jià)值。相信未來對(duì)這些以前未被關(guān)注過的因子的研究，可能會(huì)為心力衰竭的治療帶來更加有效的藥物，為心衰病人帶來福音。參

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