姚晨講稿新藥臨床試驗統(tǒng)計學(xué)報

1、解放軍總醫(yī)院軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計教研室姚晨2一、目的全面地、真實地、客觀地、準(zhǔn)確地全面地、真實地、客觀地、準(zhǔn)確地報告臨床試驗結(jié)果。報告臨床試驗結(jié)果。 資料的可靠性資料的可靠性 藥物的安全性、有效性藥物的安全性、有效性3二、原則 用詞準(zhǔn)確、表達(dá)清晰用詞準(zhǔn)確、表達(dá)清晰 行文規(guī)范、符合要求行文規(guī)范、符合要求 層次清晰、便于審讀層次清晰、便于審讀 相互銜接、沒有矛盾相互銜接、沒有矛盾 排版美觀、圖文并茂排版美觀、圖文并茂4三、臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)(ich e3) 首頁首頁 臨床試驗報告簡介臨床試驗報告簡介 臨床試驗報告目錄臨床試驗報告目錄 術(shù)語的定義及縮略語表術(shù)語的定義及縮略語表 倫理學(xué)倫理學(xué) 臨床試驗

2、的組織管理臨床試驗的組織管理5 前言前言 試驗?zāi)康脑囼災(zāi)康?試驗計劃試驗計劃 研究對象研究對象 有效性評價有效性評價 安全性評價安全性評價 討論與結(jié)論討論與結(jié)論三、臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)(ich e3)6 附圖與附表附圖與附表 參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn) 附錄附錄三、臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)(ich e3)7四、存在問題 標(biāo)題過于簡單 缺乏背景資料或臨床試驗方案 對資料的可靠性缺乏說明 對失訪病例缺乏解釋 誤用統(tǒng)計方法，誤解統(tǒng)計術(shù)語 沒有相應(yīng)的統(tǒng)計分析計劃書 不提供相應(yīng)的統(tǒng)計分析報告8四、存在問題 在判斷藥物的有效性時未考慮因無效而退出試驗的病例 在判斷藥物的安全性時未考慮因不良事件而退出試驗的病例 對藥物的安全

3、性說明不全面 與其他材料不一致，相互矛盾 沒有參考文獻(xiàn)9五、統(tǒng)計學(xué)與醫(yī)學(xué)(1)醫(yī)學(xué) 結(jié)果量化 定性化統(tǒng)計學(xué) 10 統(tǒng)計學(xué)上的顯著性統(tǒng)計學(xué)上的顯著性 p 機會的大小機會的大小 臨床上的顯著性臨床上的顯著性 生物學(xué)價值的大小生物學(xué)價值的大小五、統(tǒng)計學(xué)與醫(yī)學(xué)(2)11 統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析 宏觀宏觀 是根據(jù)樣本是根據(jù)樣本( (很多個體很多個體) )作推斷作推斷 醫(yī)學(xué)實踐醫(yī)學(xué)實踐 微觀微觀 是針對每個個體對癥治療是針對每個個體對癥治療五、統(tǒng)計學(xué)與醫(yī)學(xué)(3)12五、統(tǒng)計學(xué)與醫(yī)學(xué)(4) 統(tǒng)計結(jié)論統(tǒng)計結(jié)論 概率性的概率性的 對研究總體作出推斷結(jié)論對研究總體作出推斷結(jié)論 臨床診斷結(jié)論臨床診斷結(jié)論 經(jīng)驗性的經(jīng)驗性的

4、 針對每個患者作出診斷結(jié)論針對每個患者作出診斷結(jié)論 醫(yī)學(xué)研究結(jié)論醫(yī)學(xué)研究結(jié)論 普遍性的普遍性的 對一種現(xiàn)象作出判斷對一種現(xiàn)象作出判斷 13五、統(tǒng)計學(xué)與醫(yī)學(xué)(5) 統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析 靠的是數(shù)據(jù)、數(shù)學(xué)理論靠的是數(shù)據(jù)、數(shù)學(xué)理論 臨床診斷臨床診斷 靠的是直覺、經(jīng)驗、醫(yī)學(xué)理論靠的是直覺、經(jīng)驗、醫(yī)學(xué)理論14五、統(tǒng)計學(xué)與醫(yī)學(xué)(6) 統(tǒng)計結(jié)論統(tǒng)計結(jié)論 需要正確的數(shù)據(jù)需要正確的數(shù)據(jù) 醫(yī)學(xué)結(jié)論醫(yī)學(xué)結(jié)論 需要足夠的證據(jù)需要足夠的證據(jù)15significant 的本義及假設(shè)檢驗結(jié)果的表述 significant的本義是“有意義的”、“非偶然的”，常用于假設(shè)檢驗的結(jié)論中。當(dāng)p ，拒絕h0而接受h1時，稱h1有“統(tǒng)計學(xué)意

5、義”。 對假設(shè)檢驗結(jié)果一般用下列方式表達(dá)： p ，拒絕h0，接受h1，差異有統(tǒng)計學(xué)意義； p ，不拒絕h0，差異尚無統(tǒng)計學(xué)意義。16 水準(zhǔn)在假設(shè)檢驗結(jié)論中的意義，就是說明按不超越多大誤差為條件作結(jié)論。而不同的水準(zhǔn)并不影響結(jié)論的具體內(nèi)容 一般習(xí)慣上，將 = 0.05作為常用的檢驗水準(zhǔn)，將 = 0.01作為較高要求的檢驗水準(zhǔn)，將 = 0.001作為更高要求的檢驗水準(zhǔn)。 17統(tǒng)計學(xué)結(jié)論統(tǒng)計學(xué)結(jié)論 醫(yī)學(xué)結(jié)論醫(yī)學(xué)結(jié)論 最后決策最后決策 p0.05 無臨床意義無臨床意義 無臨床意義無臨床意義 p0.05 有臨床意義有臨床意義 擴大樣本數(shù)擴大樣本數(shù)五、統(tǒng)計學(xué)與醫(yī)學(xué)(7)18體體重重均均數(shù)數(shù)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)差差最最小

6、小值值 最最大大值值對對照照組組療療前前68.918.79425299(111 例例)療療后后68.958.79925199差差值值0.04500.9666-23前前后后比比較較t=0.4905p=0.6248試試驗驗組組療療前前68.977.78755592(114 例例)療療后后68.727.86795395差差值值-0.19300.9855-34前前后后比比較較 t=2.0921p=0.0387兩兩組組差差值值比比較較t=1.1372p=0.256719組別組別體重體重差值差值對照組對照組試驗組試驗組total-4011-3000-2639-12341640494796127164325

7、5103112合計合計11111422520 研究某藥物對腦梗塞患者的作用，采用歐洲腦卒中評分(ess)， 試驗組50例，ess增加 37.9029.75； 對照組50例，ess增加 28.3727.91。 試驗組明顯高于對照組，但兩組經(jīng)t檢驗差異不顯著 。 21 研究某藥物對腦梗塞患者的作用，采用歐洲腦卒中評分(ess)，試驗組與對照組各50例。試驗組療后比療前ess增加 37.9029.75；對照組ess增加28.37 27.91。兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (t=1.6520，p=0.1017)。 試驗組的ess增加比對照組多9.35分，有臨床意義。但目前的檢驗效能只有37.9，要達(dá)到90的檢

8、驗效能，估計各組需193例。22六、統(tǒng)計報告六、統(tǒng)計報告6.1 設(shè)計類型的描述設(shè)計類型的描述6.2 數(shù)據(jù)管理與質(zhì)量控制數(shù)據(jù)管理與質(zhì)量控制6.3 基本情況描述基本情況描述6.4 平行組對照設(shè)計分析思路平行組對照設(shè)計分析思路6.5 療效評價療效評價6.6 安全性評價安全性評價23六、統(tǒng)計報告六、統(tǒng)計報告6.7 參數(shù)估計參數(shù)估計6.8 假設(shè)檢驗假設(shè)檢驗6.9 方差分析方差分析6.10 影響療效的因素分析影響療效的因素分析 -logistic回歸回歸6.11 影響療效快慢的因素分析影響療效快慢的因素分析 -cox模型模型24隨機分組：隨機分組：簡單隨機、分層隨機簡單隨機、分層隨機設(shè)盲水平：設(shè)盲水平：雙

9、盲雙盲、雙盲雙模擬雙盲雙模擬 單盲單盲、非盲非盲設(shè)計方法：設(shè)計方法：平行組平行組、交叉設(shè)計交叉設(shè)計、 析因設(shè)計析因設(shè)計、成組序貫設(shè)計成組序貫設(shè)計對照形式：對照形式：安慰劑對照安慰劑對照、陽性對照陽性對照 多劑量對照多劑量對照、空白對照空白對照研究目標(biāo)：研究目標(biāo)：優(yōu)效優(yōu)效、等效等效/非劣效非劣效6.1 設(shè)計類型的描述設(shè)計類型的描述25隨機的含義隨機的含義 抽樣隨機抽樣隨機。 (代表性代表性) 每一個符合條件的實驗對象參加試驗的機會相每一個符合條件的實驗對象參加試驗的機會相同，即總體中每個個體有相同的機會被抽到樣同，即總體中每個個體有相同的機會被抽到樣本中來。本中來。 分組隨機分組隨機。 (均衡性

10、均衡性) 每個實驗對象分配到不同處理組的機會相同。每個實驗對象分配到不同處理組的機會相同。 實驗順序隨機實驗順序隨機。 (平衡順序的影響平衡順序的影響) 每個實驗對象先后接受處理的機會相同。每個實驗對象先后接受處理的機會相同。26(有關(guān)研究方法的描述有關(guān)研究方法的描述) 通過臨床病例對照研究探索*藥物對*疾病的療效、劑量、療程和用藥安全性。 ？ 病例對照研究(case control study) 采用分層隨機、雙盲、安慰劑平行對照研究，探索*藥物對*疾病的療效和安全性。27 數(shù)據(jù)管理軟件數(shù)據(jù)管理軟件 雙份輸入雙份輸入 邏輯檢查邏輯檢查 質(zhì)詢表質(zhì)詢表 盲態(tài)核查盲態(tài)核查 揭盲揭盲6.2 數(shù)據(jù)管理

11、與質(zhì)量控制數(shù)據(jù)管理與質(zhì)量控制286.3 基本情況描述基本情況描述(1)病例數(shù)、脫落數(shù)、剔除數(shù)的描述。病例數(shù)、脫落數(shù)、剔除數(shù)的描述。指標(biāo)缺失情況。指標(biāo)缺失情況。分析數(shù)據(jù)集分析數(shù)據(jù)集(itt,pp)的描述。的描述。 29 采用隨機、雙盲、平行法將入選的采用隨機、雙盲、平行法將入選的219例患者分為兩組，一組為試驗組例患者分為兩組，一組為試驗組(108例例)，用藥，用藥*，一組為對照，一組為對照組組(111例例)，用藥，用藥*。(有關(guān)病例的描述有關(guān)病例的描述)30 本次臨床試驗按照設(shè)計方案，計劃兩組各觀察本次臨床試驗按照設(shè)計方案，計劃兩組各觀察100例，考慮到試驗中可能有脫落，故各組實例，考慮到試驗

12、中可能有脫落，故各組實際備藥際備藥120份。份。 試驗各組隨機化入組各試驗各組隨機化入組各120例，有例，有16例因病人例因病人在試驗中途退出，其中試驗組脫落在試驗中途退出，其中試驗組脫落6例，對照例，對照組脫落組脫落10例，脫落率分別為：例，脫落率分別為：5.00和和8.33%。 經(jīng)盲態(tài)審核，試驗組分別有經(jīng)盲態(tài)審核，試驗組分別有117和和108人符合人符合itt和和pp人群，對照組分別有人群，對照組分別有116和和107人符合人符合itt和和pp人群，具體病例詳見清單。人群，具體病例詳見清單。31入組病例及安全性、有效性分析人群 試驗組（%）對照組（%）合計(%)隨機入組120(100.0)

13、120(100.0)240(100.0)完成試驗114(95.00)110(91.67)224(93.33)試驗期間脫落6(5.00)10(8.33)16(6.67)脫落原因 不良事件3(2.50)2(1.67)5(2.08) 失訪2(1.67)7(5.83)9(3.75) 其它1(0.83)1(0.83)2(0.83)安全性分析人群118(98.33)118(98.33)236(98.33)有效性分析人群 itt117(97.50)116(96.67)233(97.08) pp108(90.00)107(89.17)215(89.58)32試驗期間脫落病例清單 中心號藥物號治療分組入組時間中

14、止試驗時間脫落原因1096a組2002052620020721失訪2023a組2002043020020529不良事件2101a組2002042420020522不良事件。5156a組2002042320020618失訪5160a組2002051420020802其它2112b組2002052220020607失訪3048b組2002051720020518不良事件。5235b組2002050720020521失訪33未進(jìn)入itt、pp人群者清單 中心號藥物號治療分組未入pp人群原因未入itt人群原因19a組基線主要療效指標(biāo)缺失基線主要療效指標(biāo)缺失196a組未完成試驗 218a組訪視時間間隔過

15、長 2101a組未完成試驗 2183a組合并用藥違背方案 3114a組未完成試驗 576a組cr133,符合排除標(biāo)準(zhǔn) 219b組未完成試驗 2112b組未完成試驗無用藥記錄及用藥后評570b組用藥時間不足11周 5225b組訪視時間間隔過長 346.3 基本情況描述基本情況描述(2) 各指標(biāo)的基本情況各指標(biāo)的基本情況 定量資料：定量資料： 均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、最小、最大值均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、最小、最大值 定性資料：定性資料： 各類頻數(shù)各類頻數(shù)( (陰性數(shù)、陽性數(shù)陰性數(shù)、陽性數(shù)) ) 等級資料：等級資料： 各等級頻數(shù)各等級頻數(shù)35平均年齡：平均年齡：60.4歲歲 年齡：年齡：60.4 7.9歲歲 年齡：年齡

16、：60.4 7.9 (minmax: 3470)歲歲病程中位數(shù)病程中位數(shù): m=3.65年年 病程病程: m ( q) =3.65 (5.12)年年 病程病程: m ( q) =3.65 (5.12)年年 (minmax: 2月月12年年) (定量資料的表達(dá)定量資料的表達(dá)1)36(定性資料的表達(dá)定性資料的表達(dá)1) 指 標(biāo) 試驗組 對照組 性別：男性別：男 60 40 女女 55 45 診斷：心理性診斷：心理性 65 43 器質(zhì)性器質(zhì)性 7 7 混合性混合性 43 3537 (定性資料的表達(dá)定性資料的表達(dá)2)一個療程治愈率：一個療程治愈率： 對照組對照組25%；試驗組；試驗組60%。一個療程治愈

17、率：一個療程治愈率： 對照組：對照組：25%(24/60)； 試驗組：試驗組：60%(18/30)。38(等級資料的表達(dá)等級資料的表達(dá)) 指 標(biāo) 試驗組 對照組 病情：輕病情：輕 60 58 中中 38 40 重重 12 1039表1、入組病例人口學(xué)特征 ittpp對照組試驗組對照組試驗組性別 男n(%)20(64.52)39(59.09)19(63.33)39(59.09)女n(%)11(35.48)27(40.91)11(36.67)27(40.91)合計31663066年齡 n(missing)31(0)66(0)30(0)66(0)mean(sd)51.63(12.63)51.59(1

18、1.32)52.14(12.51)51.59(11.32)median51.2051.6451.2151.64min,max18.16,69.7919.56,71.5718.16,69.7919.56,71.57身高 n(missing)31(0)66(0)30(0)66(0)mean(sd)166.97(7.47)167.42(8.13)166.80(7.54)167.42(8.13)median170.00169.50169.00169.50min,max152.00,176.00151.00,182.00152.00,176.00151.00,182.004020253035404550

19、5560療前療后一月療后二月試驗組對照組(定量資料的圖形表達(dá)定量資料的圖形表達(dá)1)41試驗組試驗組對照組對照組(定量資料的圖形表達(dá)定量資料的圖形表達(dá)2)4201020304050607080療前療前療后療后試驗組對照組(定量資料的圖形表達(dá)定量資料的圖形表達(dá)3)4301020304050607080療前療后一月療后二月試驗組對照組(定量資料的圖形表達(dá)定量資料的圖形表達(dá)4)446.4 平行組對照設(shè)計分析思路平行組對照設(shè)計分析思路(1)試驗組：療前試驗組：療前 療后療后 = 差值差值 同質(zhì)性比較同質(zhì)性比較 組間比較組間比較對照組：療前對照組：療前 療后療后 = 差值差值456.4 平行組對照設(shè)計分析

20、思路平行組對照設(shè)計分析思路(2)試驗組：療前試驗組：療前 療后療后1月月 療后療后2月月 療后療后3月月 0 差值差值1 差值差值2 差值差值3 同質(zhì)性同質(zhì)性 組間組間 比比 較較 比較比較對照組：療前對照組：療前 療后療后1月月 療后療后2月月 療后療后3月月 0 差值差值1 差值差值2 差值差值346同質(zhì)性比較同質(zhì)性比較 試驗組與對照組療前各指標(biāo)的同質(zhì)試驗組與對照組療前各指標(biāo)的同質(zhì)性比較：性比較： 定量資料用定量資料用 t 檢驗檢驗, 定性資料用定性資料用 2 檢驗檢驗, 或或確切概率確切概率, 等級資料用等級資料用wilcoxon檢驗。檢驗。47各指標(biāo)療前與療后的比較各指標(biāo)療前與療后的比

21、較 各組各指標(biāo)療前與療后的比較各組各指標(biāo)療前與療后的比較: : 定量資料用配對定量資料用配對 t 檢驗檢驗 定性資料用定性資料用 2 檢驗檢驗,或或確切概率確切概率 等級資料用符號秩和檢驗等級資料用符號秩和檢驗48各組各指標(biāo)療前與療后差值的比較各組各指標(biāo)療前與療后差值的比較 各組各指標(biāo)療前與療后差值的比各組各指標(biāo)療前與療后差值的比較較: : 定量資料定量資料t檢驗檢驗 等級資料用等級資料用wilcoxon檢驗檢驗49(平行組試驗資料的檢驗結(jié)果的表達(dá)平行組試驗資料的檢驗結(jié)果的表達(dá)1）組組 別別治療前治療前同質(zhì)性比較同質(zhì)性比較各組治療各組治療前后比較前后比較治療后各組治療后各組差值比較差值比較對照

22、組對照組 t=1.77，p=0.0005試驗組試驗組t=0.7390p=0.4627 t=6.68，p=0.0001t=0.7390p=0.462750(平行組試驗資料的檢驗結(jié)果的表達(dá)平行組試驗資料的檢驗結(jié)果的表達(dá)2）表表 各組各組矯正視力矯正視力治療前后比較治療前后比較治治 療療 后后組組 別別配對配對 t檢驗檢驗1周周2周周3周周4周周t3.193.424.624.40對照組對照組p0.00420.00260.00020.0005t5.345.846.986.68試驗組試驗組p0.00010.00010.00010.0001表表 兩組兩組矯正視力矯正視力(增加值增加值)比較比較治治 療療

23、后后療前同質(zhì)療前同質(zhì)性比較性比較1周周2周周3周周4周周t1.77071.65510.73901.09750.7311p0.08140.10290.46270.27670.4676516.5 療效分析療效分析 多等級療效指標(biāo)多等級療效指標(biāo) 無效、好轉(zhuǎn)、顯效、接近治愈無效、好轉(zhuǎn)、顯效、接近治愈 wilcoxon檢驗檢驗 兩等級療效指標(biāo)兩等級療效指標(biāo) 無效、有效無效、有效 2檢驗、檢驗、fisher確切概率確切概率 526.5 療效分析療效分析 療效的判斷必須與試驗方案一致療效的判斷必須與試驗方案一致 療效的比較應(yīng)該考慮其他影響因素的療效的比較應(yīng)該考慮其他影響因素的干擾干擾 ( (年齡年齡, ,性

24、別性別, ,病情病情, ,病程病程, ,中心效應(yīng)等中心效應(yīng)等) ) 療效分析應(yīng)包含因病人認(rèn)為無效而退療效分析應(yīng)包含因病人認(rèn)為無效而退出試驗的病例出試驗的病例53(有效率的分析）有效率的分析）時間 組別 病例數(shù) 有效數(shù) 有效率% 確切概率 2周 試驗藥 112 35 31.25 0.376 安慰劑 115 29 25.22 4周 試驗藥 110 48 43.64 0.000 安慰劑 110 20 18.18 8周 試驗藥 106 69 65.09 0.000 安慰劑 102 31 22.83包括因病人認(rèn)為無效而退出試驗的病例數(shù). 546.6 安全性分析安全性分析 詳細(xì)列出各安全性指標(biāo)療前正常但療

25、后異詳細(xì)列出各安全性指標(biāo)療前正常但療后異常的情況，并對其臨床意義作出說明，分常的情況，并對其臨床意義作出說明，分別比較變化率。別比較變化率。 詳細(xì)列出不良事件發(fā)生情況，分別比較治詳細(xì)列出不良事件發(fā)生情況，分別比較治療后各時期不良事件發(fā)生率及嚴(yán)重程度。療后各時期不良事件發(fā)生率及嚴(yán)重程度。 統(tǒng)計不良事件時，應(yīng)包含因不良事件而退統(tǒng)計不良事件時，應(yīng)包含因不良事件而退出試驗的病例。出試驗的病例。55(不良反應(yīng)詳情表不良反應(yīng)詳情表)編號 年齡 性別 中心 組別 不良 嚴(yán)重 與試驗 出現(xiàn) 消失 反應(yīng) 程度 的關(guān)系 時間 時間 48 51 男 1 試驗藥 疼痛 中 可能 開始 2周 49 24 女 2 安慰劑

26、 皮疹 輕 可能無 開始 3周112 43 女 2 試驗藥 嘔吐 中 極可能 1周 停藥后 139 68 男 3 試驗藥 疼痛 中 可能 開始 4周 . .56(不良事件發(fā)生率比較不良事件發(fā)生率比較)時間 組別 病例數(shù) 發(fā)生數(shù) 發(fā)生率% 確切概率 2周 安慰劑 112 12 10.71 0.029 試驗藥 110 3 2.73 4周 安慰劑 110 8 7.27 0.376 試驗藥 104 4 3.85 8周 安慰劑 105 7 6.25 0.338 試驗藥 102 3 2.94包括因不良事件而退出試驗的病例數(shù). 576.7 觀察數(shù)據(jù)的統(tǒng)計推斷觀察數(shù)據(jù)的統(tǒng)計推斷-參數(shù)估計參數(shù)估計 估計值，估計

27、值，95%ci (可信區(qū)間可信區(qū)間)例例11： 三個療程后，試驗組比對照組平均降三個療程后，試驗組比對照組平均降低體重低體重6.25kg(95%ci:4.178.27kg)。 58： 檢驗統(tǒng)計量，檢驗統(tǒng)計量，p值值(確切值確切值)例例12: 用藥一個療程后，試驗組的用藥一個療程后，試驗組的ess評評分的增加比對照組平均提高分的增加比對照組平均提高36.5分分(95%ci: 18.554.5)，經(jīng)，經(jīng) t 檢驗兩組檢驗兩組有統(tǒng)計學(xué)差異有統(tǒng)計學(xué)差異(t= 3.26, p=0.0018)。6.8 觀察數(shù)據(jù)的統(tǒng)計推斷觀察數(shù)據(jù)的統(tǒng)計推斷-假設(shè)檢驗假設(shè)檢驗596.9 多組比較的方差分析多組比較的方差分析

28、方差分析：方差分析：(anova, fishers f test) 整體比較整體比較 (f值，值，p值值) 兩兩比較：兩兩比較：(multiple comparison) 整體比較有差異后進(jìn)行兩兩比較整體比較有差異后進(jìn)行兩兩比較 (p值值) tukey, snk, dunncan, dunnett, scheffe, lsd, bonferroni, sidak60 經(jīng)方差分析，三組間差異有統(tǒng)計學(xué)意經(jīng)方差分析，三組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義義(f=4.28, p=0.0275); 進(jìn)一步作兩兩比較，進(jìn)一步作兩兩比較，發(fā)現(xiàn)試驗組與陽性對照組比較差異無統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)試驗組與陽性對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義學(xué)意義(

29、p=0.859),而與安慰劑組比較差異而與安慰劑組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義有統(tǒng)計學(xué)意義 (p=0.008)。 (方差分析方差分析)61 group mean sd 與安慰劑比較與安慰劑比較 與對照組比較與對照組比較placebo 204.3 21.0 treatment does 1:2 173.20 20.8 0.043 0.021 does 1:4 158.21 19.2 0.027 0.038 does 1:8 112.43 18.7 0.001 0.105control 121.00 16.2 62、（1/2) 治療前后平均每24小時排尿次數(shù)ittpp試驗對照試驗對照0周n(missing

30、)106(0)106(0)102(0)101(0)mean(sd)12.36(3.19)12.31(3.97)12.46(3.20)12.05(3.43)median11.5011.5011.5011.50min,max8.00,27.008.00,31.508.00,27.008.00,30.006周n(missing)106(0)106(0)102(0)101(0)mean(sd)8.58(3.56)8.89(3.76)8.53(3.60)8.47(2.75)median7.508.007.508.00min,max3.50,35.501.00,31.503.50,35.501.00,18

31、.506周相對0周變化n(missing)106(0)106(0)102(0)101(0)mean(sd)-3.78(2.81)-3.41(3.10)-3.93(2.76)-3.58(3.08)median-4.00-3.00-4.00-3.50min,max-13.00,8.50-17.00,3.50-13.00,8.50-17.00,3.50配對t值-13.8564-11.3262-14.3789-11.6823p0.00000.00000.00000.000063 （2/2)平均每24小時排尿次數(shù)6周相對0周的變化的協(xié)方差分析結(jié)果ittppf值p值f值p值分組0.680.40910.20

32、0.6580基線48.00 .000172.39 .0001中心5.170.00055.400.0004試驗差數(shù)均數(shù)及其95%可信區(qū)間-3.78(-4.28,-3.27)-3.85(-4.33,-3.36) 對照差數(shù)均數(shù)及其95%可信區(qū)間-3.48(-3.98,-2.97) -3.69(-4.18,-3.21) 兩組間差數(shù)均數(shù)及其95%可信區(qū)間-0.30(-1.01,0.41)-0.15(-0.84,0.53)注：均數(shù)及其95%可信區(qū)間采用最小二乘估計（已按模型調(diào)整）64 rr, or, 95%ci 并說明誰與誰比較！并說明誰與誰比較！ 多因素分析中要說明有無交互作用！多因素分析中要說明有無交互作用！6.10 影響療效的多因素分析影響療效的多因素分析-logistic回歸回歸65(logistic回歸回歸) 以年齡、病程、病情嚴(yán)重程度和診斷類型作為協(xié)變量，以2周內(nèi)性交次數(shù)作為分母，成功次數(shù)作為分子，用logistic回歸分析方法比較試驗組與安慰劑組的成功率。結(jié)果，or=2.94(95%ci:1.813.73)，z=3.4003，p=0.0007?？梢哉J(rèn)為試驗組的成功率是安慰劑組的2.94倍。666.11 反應(yīng)療效快慢的多因素分析反應(yīng)療效快慢的多因素分析-生存分析生存分析 生存率或生存曲線生存