寧夏枸杞的主要生物活性成分

1、枸杞的主要生物活性成分 枸杞多糖枸杞是我國傳統(tǒng)的名貴中藥材，具有補腎養(yǎng)肝、潤肺明目等功效，所以一直受到中外醫(yī)學家與食療專家的高度重視。在中國，二十世紀初就開始了枸杞子的藥理與成分的研究。近年來，國外專家通過大量藥理研究，又發(fā)現(xiàn)枸杞具有調(diào)節(jié)免疫力、抑制腫瘤生長和細胞突變、延緩衰老及抗脂肪肝等方面的藥理作用，同時還發(fā)現(xiàn)枸杞中的枸杞多糖是上述功能起重要作用的因子。在枸杞干果中枸杞多糖含量大于6，枸杞鮮果原汁中枸杞多糖含量大于1 5，枸杞鮮果濃縮汁中枸杞多糖含量大于4 5。 枸杞多糖(LBP) 是由六個中性單糖一阿拉伯糖(ARA) 、分 子 式 (CH20H(CHOH)3CHO ； 半 乳 糖 (GA

2、L) 、 分 子 式C24H42O21 ;鼠糖(RHA)、分子式 C6H12O5;木糖(XYL)、 分子式 C5H10O5;甘露糖(MAN)、分子式(C5H11O5CHO ;葡萄糖 (GLU) 、 分子式 (C6H12O6 等糖鏈與肽鏈以共價鍵形式結(jié)合的生物活性物質(zhì)。枸杞多糖因具有多種生物活性越來越受到人們的關(guān)注。國外對它的藥理研究也越來越深入，而且顯示出良好的應(yīng)用前景。現(xiàn)將枸杞多糖在藥理及臨床研究的進展綜述如下：一、免疫調(diào)節(jié)作用在非特異性免疫作用方面：枸杞多糖(LBP) 對處于不同功能 狀態(tài)的巨噬細胞均有明顯的促進作用，且具有雙向調(diào)節(jié)作用。 LBP 增強巨噬細胞的活性是通過激活了細胞產(chǎn)生巨噬

3、細胞活化因子介導的1 。巨噬細胞活化后可分泌多種細胞因子、蛋白水解酶活性氧及其他各種介質(zhì)，并發(fā)揮抗感染、抗腫瘤及抗衰老等作用2 。 在特異性免疫作用方面：LBP 能增加總 T 細胞及 TH 亞群百分比，提高淋巴細胞轉(zhuǎn)化率，提高人外周血單核細胞、白介素 2（IL 一 2）和腫瘤壞死因子僅基因表達水平3 。 LBP 可增強小鼠對TD 抗原刺激的抗體反應(yīng)，增強溶血空斑數(shù)并增強巨噬細胞和NK 細胞活性4。 枸杞子能明顯促進ConA 活化的脾淋巴細胞DNA 和蛋白質(zhì)的生物合成，對DNA 和蛋白質(zhì)的生物合成及IL-2 產(chǎn)生的影響基本是相平行的5 。LBP 通過（Ca2+、 cAMP 、 cGMP） 等多種

4、細胞信息傳遞機制發(fā)揮對免疫活性細胞功能的調(diào)節(jié)作用。增強免疫功能的機理，是通過調(diào)節(jié)中樞下丘腦與外周免疫器官脾臟交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素等單胺遞質(zhì)，及腎上腺皮質(zhì)釋放皮質(zhì)激素等環(huán)節(jié)相互協(xié)調(diào)而實現(xiàn)的6 。在多糖調(diào)節(jié)下，機體在自身免疫活力圍可回升到正常幅度；超過高限時，外加劑量也不再升高。 LBP 作為枸杞子促進免疫功能的功能因子，其劑量效應(yīng)關(guān)系符合生物體生存與發(fā)展的規(guī)律。二、抗衰老作用枸杞多糖可明顯提高吞噬細胞的吞噬功能，提高 T 淋巴細胞增加血清IgG 含量和補體活性7。 田庚元發(fā)現(xiàn)枸杞子糖綴合物具有很好的清除自由基的活性，呈量效關(guān)系8 。 說明枸杞子有希望成為一種比較理想的具有抗組織衰老作用，并可

5、治療抗自由基引起的疾患的藥物。巖等 9 研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過分離純化的4 種枸杞多糖均一體能促進正常小鼠胸腺誓和脾臟的重量，小鼠紅細胞SOD 及GSH-Px 活性均明顯增高，均能明顯降低CCI1 中毒小鼠肝組織丙二醛含量，提示4 種枸杞子多糖均一體均能對小鼠的免疫功能起到調(diào)節(jié)作用和延緩衰老作用。研究表明：免疫衰老與T 細胞凋亡密切相關(guān)10 。 LBP 在調(diào)控 T 細胞凋亡方面，具有下調(diào)促凋亡基因的表達及上調(diào)抗凋亡基因表達的協(xié)同作用，從而重塑凋亡調(diào)控基因表達的平衡狀態(tài)，逆轉(zhuǎn)衰老時T 細胞過度凋亡的趨勢，有助于衰老時免疫穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)和重建11 。三、抗腫瘤作用腫瘤的發(fā)生和機體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)，應(yīng)用增強免

6、疫功能的藥物可使腫瘤消退或延緩其發(fā)展。LBP 不僅是一種調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(BRM) ，而且可能通過神經(jīng)-分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)(NIM) 發(fā)揮抗癌作用，也就是說，LBP 的作用不僅僅在免疫細胞。用 LBP 后近期脾重及有核細胞數(shù)增加，能明顯增強能直接殺傷腫瘤細胞的NIK 細胞的活性，提高細胞因子IL-2 的產(chǎn)生， 而 IL-2 又有誘導原始NK 細胞的增殖分化和前體NK 細胞分化成熟表現(xiàn)活性，激活的NK 細胞具有增強其裂解靶細胞的能力12 。菊年等 13 研究發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖可以提高放療患者的免疫功能，對治療腫瘤有較好的輔助作用。應(yīng)用流式細胞儀觀察了枸杞多糖對U14 宮頸癌細胞的作用，結(jié)

7、果表明枸杞多糖對癌細胞的DNA 合成的阻斷效應(yīng)發(fā)生在G1 期， S 期細胞數(shù)由對照組的56減少至49，而 Gl 期細胞由對照組的16增至 33 14。四、抗疲勞作用曉東等 15 采用脈沖式電流直接刺激蟾蜍離體腓腸肌作為疲勞模型，研究枸杞多糖對離體肌肉的收縮能力，耗竭肌肉組織脂質(zhì)過氧化物以及乳酸產(chǎn)生影響，結(jié)果表明6. 125 6mg ml 枸杞多糖可使肌肉收縮持續(xù)時間下降，肌乳酸降，對肌肉收縮幅度沒有影響，對脂質(zhì)過氧化物的含量無明顯影響，提示枸杞多糖對離體蟾蜍腓腸在電刺激條件下引發(fā)的收縮疲勞有促進作用。羅瓊等16 將純化的枸杞多糖灌喂小鼠，進行抗疲勞實驗。結(jié)果表明：枸杞多糖能顯著地增加小鼠肌糖原

8、、肝糖原儲備量，提高運動前后血液乳酸脫氫酶總活力；降低小鼠劇烈運動后血尿素氮增加量，加快運動后血尿素氮的清除速率，提示枸杞多糖對提高負荷運動的適應(yīng)能力，抗疲勞和加速消除疲勞具有十分明顯的作用。五、抗輻射損傷作用LBP 對放療患者的免疫調(diào)節(jié)作用，主要表現(xiàn)在：能緩解由于放療引起的白細胞減少、增加外周血T 淋巴細胞數(shù)，調(diào)整患者機體免疫細胞比例，是一種較理想的防止電離輻射損傷機體細胞免疫功能的保護劑17 。德遠等18通過研究發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖低、中、高劑量線對射線照射小鼠存活率分別比對照組提高146% ， 、 175和237%,平均存活時間延長 1. 44. 1do宗山等 19 研究表明，枸杞子可減輕輻射

9、對骨髓的抑制作用，可促進骨髓細胞增殖，刺激造血系統(tǒng)功能。以上三項檢測免疫學指標均顯示，枸杞子有抗y射線輻射、保護機體的作用。由此可見，枸杞可作為輔助藥配合放療等抗腫瘤藥，減輕放療的毒副作用，提高療效，保護機體的免疫功能。六、降血脂作用血脂濃度過高，氧氣的需求量和能量代水平提高，使得呼吸鏈產(chǎn)生O2-的機率增加，導致細胞過氧化損傷的速率增加。LBP 一方面通過降低血脂含量來減輕過氧化作用，另一方面可有效提高細胞SOD 水平， 清除自由基，降低脂褐素和LPO含量，進而提高機體拮抗過氧化損傷的能力例。羅瓊等 21 發(fā)現(xiàn)枸杞及其多糖能顯著降低血清膽固醇及其甘油三酯含量，降脂有效率達100。王德山等22分

10、別用1 24g kg 枸杞子水煎液給實驗性高脂血癥大鼠灌胃10d，結(jié)果表明：不同劑量枸杞子液均有降低血中TC、 TG、 LDL C的作用以及囊降低肝TC、 TG 的作用，并且存在著明顯的量效關(guān)系。衣艷君 23 發(fā)現(xiàn)，枸杞子能有效降低高脂血癥大鼠血清中TG、 TC 含量，具有明顯的降血脂功能，調(diào)節(jié)脂類代，對預(yù)防心血管疾病具有積極作用。七、降血糖作用王玲等 24 研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)服用LBP 對 2 型糖尿病患者的T8和 IL-6 有明顯的下調(diào)作用，可明顯增高IL-2 的水平。維波等 25 研究證明，服用LBP 后患者紅細胞異形率及溶血脆性明顯恢復(fù)，異形率接近正常，溶血脆性基本恢復(fù)正常。LBP對四氧嘧

11、啶損傷的胰島細胞具有顯著的保護作用，對四氧嘧啶引起的MDA 生成量升高有顯著的抑制作用，并能增加受損胰島細胞的SOD 的活性 26 。徐曼艷等舊從細胞水平研究了枸杞多糖對糖尿病的保護作用。結(jié)果：枸杞多糖明顯增強受損胰島細胞SOD 的活性，提高了胰島細胞的抗氧化能力，減輕了過氧化物對細胞的損傷，降低丙二醛生成量，表明枸杞多糖對四氧嘧啶損傷的離體大鼠胰島細胞有一定的保護作用。八、降血壓作用枸杞多糖可降低二腎一夾(2KIC) 大鼠收縮期、舒期血壓；降低血漿及血管中丙二醛、皮素含量，增加降鈣素基因相關(guān)肽的釋放， 防止高血壓形成28 。 白潔等 29 通過實驗發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖可使大鼠動脈壓下降，心臟收縮幅

12、度減弱，而且切斷迷走神經(jīng)前后，枸杞多糖的降壓效應(yīng)無顯著性意義。九、保護生殖系統(tǒng)黃曉蘭等30 通過研究發(fā)現(xiàn)枸杞多糖可使睪丸損傷大鼠血清性激素水平升高；增加睪丸、附睪的臟器系數(shù)，提高大鼠睪丸組織s0D 活性，降低丙二醛含量，使受損的睪丸組織恢復(fù)到接近正常。同時她還發(fā)現(xiàn)枸杞多糖各劑量均能使過氧化氫染毒細胞的拖尾細胞百分率和尾長顯著降低，二者呈劑量一反應(yīng)關(guān)系，提示枸杞多糖能抑制過氧經(jīng)氫誘導的睪丸細胞損傷，對生殖細胞具有明顯的保護作用。十、其它藥理作用曉莉31要過實驗得由枸杞多糖50900mg/(kg d)ig,可顯著延長小鼠的存活時間，枸杞多糖可降低小鼠血紅蛋白增加率，抑制組織脂質(zhì)過氧化反應(yīng)以及增加血

13、漿中SD0 活性。新近的研究發(fā)現(xiàn)枸杞多糖可明顯改善腦缺血再灌注小鼠的行為障礙及卒中癥狀，可顯著提高腦缺血再灌流小鼠學習、記憶能力，并促進其學習、記憶能力的恢復(fù)32 。對神經(jīng)分泌網(wǎng)絡(luò)起調(diào)節(jié)作用33 ，使肝臟去甲腎上腺素含量下降至正常值的40一50，下丘腦的去甲腎上腺素、多巴胺及5一羥吲哚乙酸升高，血漿皮質(zhì)酮水平降低。枸杞多糖34 對缺血性腦損傷有明顯的保護作用，可減輕腦水腫，改善大腦功能狀態(tài)。另有報道35 ，枸杞多糖有抑菌作用。枸杞多糖36 還能夠保護免疫功能低下小鼠的脾臟和胸腺，使脾臟和胸腺在環(huán)磷酰胺作用下能夠保持重量不出現(xiàn)明顯下降?！緟⒖嘉墨I】：(1)zhang Yong ciang, xi

14、ng tian,Zho，Jin huang，Effects 0f Lycium barbarum polysaccharides and their combination with Corynebacterium parvum on the tumoristaiic activity of peritoneal macrophages in mice1 China J Phar Toxi， 1989， 3(3):169-174.(2)周婭，余書娟，王寧萍等，枸杞多糖對小鼠巨噬細胞酶活性及NO誘生的影響Jo中醫(yī)雜志，2000, 19(6): 362。(3)王龍妹，傅惠娣，周志蘭，枸杞子、白術(shù)、

15、細辛、蒼耳子對白細胞介素-2受體表達的影響J。中國臨床藥學雜志， 2000， 19(3)： 171-173。(4)宋毅，王玉斌，玲玲等，枸杞多糖免疫調(diào)節(jié)作用的實驗研究J。預(yù)防醫(yī)學雜志，2000, 11(3): 16。(5)文廣，枸杞多糖和白細胞介素2對 12 月齡小鼠兩種LAK細胞抗腫瘤活性的調(diào)節(jié)作用J o中華微生物學和免疫學雜志， 1992， 12(6)： 390。(6)永祥，枸杞多糖的免疫增強作用與單胺遞質(zhì)及腎上腺皮質(zhì)激素的相互關(guān)系J。軍事醫(yī)學科學院院刊，1991, 15(3): 210。(7)汪積慧，鴻梅，枸杞多糖免疫調(diào)節(jié)作用的研究J,醫(yī)學院學報，2002， 23(11)： 1204。(

16、8)田庚元，枸杞子糖綴合物的結(jié)構(gòu)與生物活性研究J,世界科學技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2003， 5(4)： 22 30。(9)巖，王麗華，鄒英杰，枸杞子多糖增強免疫與抗脂質(zhì)過氧化作用的實驗研究U1 ， 中醫(yī)藥學報，2003， 31(2)： 25 25。(10)Aggarwal ， SGupta S Increased apoptosis of Tcell subsets in aging humans ： altered expression of Fas(CD95)FasLigandBei-2and BaXJ J Immunol ， 1998， 160(4)： 1627(11)自，郭為民，瑜，枸杞

17、多糖調(diào)控老年大鼠T 細胞凋亡及相關(guān)基因表達的研究Jo中國免疫學雜志， 2002, 18(9):628 630。(12)董進文，枸杞多糖的藥理學研究進展J， 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學雜志，1998， 4(5)： 54。(13)菊年，程炳權(quán)，建榮等，枸杞多糖對惡性腫瘤放療患者免疫功能的影響J。 中華放射醫(yī)學與防護雜志，1996， 16(1)：18-20。(14)Hu Qinghe， Gao Tianshun， ZhaoChenjiong ， Effect of active components f lycium barbamm and Garlic(L B G O)on the synthesis of

18、 DNA and ultastmcture of U14 cervix cancer cells in miceJ Chinese Journal of cancer research 1994， 6(4)： 226 226(15)曉東，泳，鋒等，枸杞多糖對電刺激離體蟾蜍腓腸肌疲勞的影響J。中草藥，2000, 31(5): 256358。(16)羅瓊，閻俊，聲華，枸杞多糖的分離純化及其抗疲勞作用J。衛(wèi)生研究，2000, 29 (2): 115117 .(17)菊年，程炳權(quán)，建榮等，枸杞多糖對惡性腫瘤放療患者免疫功能的影響J。 中華放射醫(yī)學與防護雜志，1996， 16( 1) ：18- 20。(

19、18)德遠，徐為春，喜生，枸杞多糖抗輻射效應(yīng)研究Jo中國藥理學通報，2003， 19(7)： 839 839。(19)宗山，邱世翠，呂俊華等，枸杞抗y射線輻射作用的研究J,時珍國醫(yī)國藥，2002, 13 (11): 645646。(20)董玉枝，王素敏，王薇等，大豆低聚糖對高脂大鼠脂質(zhì)過氧化的影響J。 中國老年學雜志，1996， 16( 8) ： 242 243。(21)羅瓊， 謹瑋， 聲華， 枸杞及其多糖對家兔血脂的影響J。食品科學，1997， 18(4)： 5 7。(22)王德山，肖玉芳，許正杰，枸杞子降脂作用的實驗研究Jo 醫(yī)學院學報，1997, 18 (5): 3031。(23)衣艷君，枸杞降血脂作用的實驗研究J， 首都師大學學報 (自然科學版)， 2000， 21( 4) ： 68 70。( 24)王玲，才俊，維波等，枸杞多糖對2 型糖尿病患者T淋巴細胞亞群和細胞因子的調(diào)節(jié)作用Jo中醫(yī)，2001, 2312) ： 888 890。( 25)維波，王玲，鄧雪端等，2 型糖尿病患者紅細胞脆性與異形率的觀察及枸杞多糖對二者影響J。中醫(yī)，20