醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化課件

1、醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化1Blood Biochemistry醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化2血液是循環(huán)于心血管系統(tǒng)中的流動組織血液是循環(huán)于心血管系統(tǒng)中的流動組織,具有黏滯具有黏滯性。血液與淋巴液、組織間液一起組成細(xì)胞外性。血液與淋巴液、組織間液一起組成細(xì)胞外液，是體液的重要部分。液，是體液的重要部分。血液的組成血液的組成 血漿（血漿（plasma） 紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等常用血液樣品：常用血液樣品： 全血全血=血漿血漿+有形成分有形成分(加抗凝劑加抗凝劑) 血漿血漿=全血全血-有形成分有形成分(加抗凝劑加抗凝劑,離心離心,取上清取上清) 血清（血清（serum）=全血全血-有形成

2、分有形成分-纖維蛋白原纖維蛋白原醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化3血管內(nèi)的血液（血漿和細(xì)胞）血管內(nèi)的血液（血漿和細(xì)胞）醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化4血血液液的的化化學(xué)學(xué)成成分分醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化5血液非蛋白含氮化合物：血液非蛋白含氮化合物： 即血液即血液 除蛋白質(zhì)以外的含氮物質(zhì)。除蛋白質(zhì)以外的含氮物質(zhì)。 NPN（non-protein nitrogen） ： 非蛋白含氮化合物所含的氮量稱之為非蛋白氮非蛋白含氮化合物所含的氮量稱之為非蛋白氮種類：種類： 尿素（尿素（urea）、尿酸（）、尿酸（uric acid）、）、 肌酸肌酸（creatine）、肌酐（）、肌酐（creatinine）、氨基酸）、氨基酸 、氨氨

3、 、多肽、膽紅素（、多肽、膽紅素（bilirubin） 測定測定NPN的臨床意義：的臨床意義： 反映腎功能。因為蛋白質(zhì)、核酸分解代謝的終反映腎功能。因為蛋白質(zhì)、核酸分解代謝的終產(chǎn)物，經(jīng)血液運輸至腎臟通過小便尿排出。產(chǎn)物，經(jīng)血液運輸至腎臟通過小便尿排出。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化6第一節(jié)第一節(jié) 血漿蛋白血漿蛋白Plasma protein醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化7一、血漿蛋白的組成一、血漿蛋白的組成 蛋白質(zhì)是血漿中含量最多的固體成分，正常成人蛋白質(zhì)是血漿中含量最多的固體成分，正常成人血漿蛋白質(zhì)的濃度為血漿蛋白質(zhì)的濃度為6080g/L。 血漿蛋白種類繁多，醋酸纖維素薄膜電泳可將血血漿蛋白種類繁多，醋酸纖維素

4、薄膜電泳可將血清蛋白質(zhì)分成：清蛋白質(zhì)分成：清蛋白（清蛋白（albumin）、）、1-球蛋白、球蛋白、2-球蛋白、球蛋白、-球蛋白和球蛋白和-球蛋白球蛋白 。 醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化8血清蛋白醋酸纖維素薄膜電泳結(jié)果血清蛋白醋酸纖維素薄膜電泳結(jié)果左邊接負(fù)極，右邊左邊接負(fù)極，右邊接正極。在接正極。在pH8.6的的巴比妥緩沖液中，巴比妥緩沖液中，蛋白質(zhì)帶負(fù)電荷，蛋白質(zhì)帶負(fù)電荷，向正極移動。結(jié)果向正極移動。結(jié)果中各蛋白帶已注明。中各蛋白帶已注明。清蛋白染色最深，清蛋白染色最深，泳動的距離最長，泳動的距離最長， -球蛋白的帶最寬，球蛋白的帶最寬，泳動的距離最短。泳動的距離最短。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化9人類正常

5、血漿蛋白人類正常血漿蛋白 蛋白質(zhì)分子量（kDa）血漿濃度（mg/L）生物學(xué)作用前清蛋白（運甲狀腺素蛋白）清蛋白1-球蛋白 視黃醇結(jié)合蛋白 1-抗胰蛋白酶 -脂蛋白甲狀腺素結(jié)合球蛋白運皮質(zhì)激素蛋白甲胎蛋白2-球蛋白 2-巨球蛋白 銅藍(lán)蛋白 結(jié)合珠蛋白-球蛋白 運血紅素蛋白 運鐵蛋白 -脂蛋白 纖維蛋白原-球蛋白 C-反應(yīng)蛋白 IgA、D、E、G、M55662154220585272 725 132 85 60 893000 340 11015095015035040000500003060850185028003870103530350.02（成人）20004000（胎兒/p>

6、40010003000500120020004000250044002000400010700015000運輸甲狀腺素、視黃醇等維持膠體滲透壓、運輸膽紅素、脂肪酸運輸視黃醇抑制絲氨酸蛋白酶運輸脂類運輸T3和T4的主要蛋白運輸糖皮質(zhì)激素成人肝癌時增高抑制絲氨酸蛋白酶運輸銅離子，F(xiàn)e2+氧化酶活性結(jié)合血紅蛋白移出血液循環(huán)中的血紅素運輸Fe3+運輸脂類參與凝血參與急相反應(yīng)參與免疫反應(yīng)醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化10血漿蛋白的特點血漿蛋白的特點 除漿細(xì)胞合成除漿細(xì)胞合成 - -球蛋白外，其余絕大多數(shù)種球蛋白外，其余絕大多數(shù)種類的血漿蛋白都由類的血漿蛋白都由肝細(xì)胞肝細(xì)胞合成。合成。 除了清蛋白外，其余的血漿蛋白

7、幾乎都是除了清蛋白外，其余的血漿蛋白幾乎都是糖糖蛋白蛋白。 每種血漿蛋白有自己獨特的半壽期。每種血漿蛋白有自己獨特的半壽期。 某些血漿蛋白呈現(xiàn)遺傳多態(tài)性某些血漿蛋白呈現(xiàn)遺傳多態(tài)性 醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化11 正常血漿中清蛋白與球蛋白濃度的比值為正常血漿中清蛋白與球蛋白濃度的比值為1.52.5。清蛋白與球蛋白濃度的比值下降（低白蛋白血癥）的清蛋白與球蛋白濃度的比值下降（低白蛋白血癥）的原因：原因： 1. 來源減少來源減少 營養(yǎng)不良，合成原料不足營養(yǎng)不良，合成原料不足 合成能力降低，嚴(yán)重肝病肝功能不全的病人肝臟合成合成能力降低，嚴(yán)重肝病肝功能不全的病人肝臟合成清蛋白能力下降。清蛋白能力下降。 2.

8、去路增加去路增加 丟失過多：腎病、大面積燒傷丟失過多：腎病、大面積燒傷 分解過多：甲亢、發(fā)熱分解過多：甲亢、發(fā)熱醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化12二、二、血漿蛋白的功能血漿蛋白的功能： 維持血漿膠體滲透壓維持血漿膠體滲透壓 維持血漿正常的維持血漿正常的pH 運輸作用運輸作用 免疫作用免疫作用 營養(yǎng)作用營養(yǎng)作用 血漿中酶的催化作用血漿中酶的催化作用 參與炎癥反應(yīng)參與炎癥反應(yīng) 凝血、抗凝血和纖溶作用凝血、抗凝血和纖溶作用醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化13 血漿蛋白的成分血漿蛋白的成分1. 載體蛋白載體蛋白 前清蛋白、清蛋白、脂蛋白、運鐵蛋白、視黃醇前清蛋白、清蛋白、脂蛋白、運鐵蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白、維生素結(jié)合蛋白、維

9、生素D結(jié)合蛋白。結(jié)合蛋白。2. 酶酶 對氧磷脂酶對氧磷脂酶-1、芳香脂酶、卵磷脂：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶、膽堿、芳香脂酶、卵磷脂：膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶、膽堿脂酶、銅藍(lán)蛋白等脂酶、銅藍(lán)蛋白等3. 參與凝血與溶纖的蛋白參與凝血與溶纖的蛋白 凝血酶原、纖溶酶原、凝血因子凝血酶原、纖溶酶原、凝血因子VII、VIII、XII、XI、IX、X等等 4. 免疫防御蛋白免疫防御蛋白 IgA、IgD、IgE、IgG、IgE，補(bǔ)體，補(bǔ)體C19等等5. 蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑 1-抗胰蛋白酶、抗胰蛋白酶、 2-巨球蛋白、抗凝血酶巨球蛋白、抗凝血酶III等等6. 激素激素 胰島素、促紅細(xì)胞生成素胰島素、促紅細(xì)胞生成素7. 急

10、性反應(yīng)蛋白急性反應(yīng)蛋白 C-反應(yīng)蛋白、反應(yīng)蛋白、 2- 酸性糖蛋白酸性糖蛋白 醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化14第二節(jié)第二節(jié) 血液凝固與纖維蛋白溶解血液凝固與纖維蛋白溶解Blood Coagulation and Fibrinolysis醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化15血液中存在血液中存在凝血因子凝血因子、抗凝血因子抗凝血因子和和纖溶纖溶系統(tǒng)系統(tǒng)，它們共同作用，既防止了血液從，它們共同作用，既防止了血液從血管流失，又保持血液在血管內(nèi)正常流血管流失，又保持血液在血管內(nèi)正常流動。動。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化16一、血液凝固一、血液凝固 血液從血管破損中流出，引起凝血因子活血液從血管破損中流出，引起凝血因子活化，流出的血

11、液中發(fā)生級聯(lián)酶促反應(yīng)，催化，流出的血液中發(fā)生級聯(lián)酶促反應(yīng)，催化血液轉(zhuǎn)變?yōu)槟z狀態(tài)的血凝塊，這個過化血液轉(zhuǎn)變?yōu)槟z狀態(tài)的血凝塊，這個過程稱為血液凝固。程稱為血液凝固。 血凝塊堵住血管的破損處，阻止血液繼續(xù)血凝塊堵住血管的破損處，阻止血液繼續(xù)從血管內(nèi)流失，稱為止血。止血是一個非從血管內(nèi)流失，稱為止血。止血是一個非常復(fù)雜的過程常復(fù)雜的過程。 醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化17 止血過程止血過程醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化18（一）血液和組織中的凝血因子（一）血液和組織中的凝血因子凝血因子 中 文 名 分子量 合成部位 血漿濃度（mg/L） 半壽期 (小時) 功 能 纖維蛋白原 340 000 肝 20004000 9

12、0 結(jié)構(gòu)蛋白 凝血酶原 72 000 肝 8090 60 蛋白酶原 組織因子 45 000 組織、內(nèi)皮、單核細(xì)胞 0 輔助、啟動因子 Ca2+ 90110 輔因子 易變因子 （前加速因子） 330 000 肝 5.010 1236 輔因子 穩(wěn)定因子 50 000 肝 0.568 蛋白酶原 抗血友病球蛋白330 000 肝、內(nèi)皮細(xì)胞 0.2 12 輔因子 血漿凝血活酶成分 (Christmas成分) 57 000 肝 4 12 蛋白酶原 Stuart-Prower 因子 59 000 肝 6 4872 蛋白酶原 血漿凝血活酶前體160 000 肝 5 4884 蛋白酶原 Hageman因子 76

13、 000 肝 30 4852 蛋白酶原 纖維蛋白穩(wěn)定因子 320 000 骨髓 35天 轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶原 前激肽釋放酶 82 000 肝 40 35 蛋白酶原 高分子量激肽原 108 000 肝 70100 6.5天 輔因子醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化19（二）血液凝固的途徑（二）血液凝固的途徑 血液凝固有血液凝固有內(nèi)源性內(nèi)源性和和外源性外源性兩條不同的途徑，兩條不同的途徑，它們的區(qū)別在于啟動方式和參加的凝血因子它們的區(qū)別在于啟動方式和參加的凝血因子不同不同 。X因子活化后兩條途徑則使用共同的因子活化后兩條途徑則使用共同的通路，通路，凝血酶原活化成凝血酶凝血酶原活化成凝血酶，最后將，最后將纖維纖維蛋白原

14、轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化20 1內(nèi)源性途徑內(nèi)源性途徑 血液在受損的血管內(nèi)膜或在血管外與異物表血液在受損的血管內(nèi)膜或在血管外與異物表面接觸而觸發(fā)的凝血過程，即面接觸而觸發(fā)的凝血過程，即內(nèi)源性途徑內(nèi)源性途徑(intrinsic pathway)。參與該途徑的凝血因子。參與該途徑的凝血因子全部存在于血漿中。全部存在于血漿中。 醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化21內(nèi)源性凝血途徑通內(nèi)源性凝血途徑通常是因為血管內(nèi)皮常是因為血管內(nèi)皮損傷所引起，常常損傷所引起，常常是病理現(xiàn)象。是病理現(xiàn)象。抽出的血液也會凝抽出的血液也會凝固，通常是通過與固，通常是通過與玻璃管壁接觸，而玻璃管壁接觸，而啟動內(nèi)

15、源性凝血途啟動內(nèi)源性凝血途徑。徑。內(nèi)源性凝血途徑內(nèi)源性凝血途徑不不是是體內(nèi)主要的凝血體內(nèi)主要的凝血途徑。途徑。內(nèi)源性凝血途徑內(nèi)源性凝血途徑醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化22 接觸活化接觸活化 因子因子、激肽釋放酶原、高分子量激、激肽釋放酶原、高分子量激肽原等在帶負(fù)電荷的表面被轉(zhuǎn)變成有活肽原等在帶負(fù)電荷的表面被轉(zhuǎn)變成有活性的性的a、a、激肽釋放酶、高分子量、激肽釋放酶、高分子量激肽酶的過程，稱為激肽酶的過程，稱為接觸活化接觸活化（contact-phase activation），均屬于酶原激活。），均屬于酶原激活。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化23 2外源性途徑外源性途徑 組織因子組織因子與血液接觸而啟動的凝血過

16、程稱為血與血液接觸而啟動的凝血過程稱為血液凝固的液凝固的外源性途徑外源性途徑（extrinsic pathway）。正）。正常情況下，組織因子不能接觸到血液，不會通常情況下，組織因子不能接觸到血液，不會通過外源性途徑凝血。只有過外源性途徑凝血。只有血管受到損傷血管受到損傷和和血管血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞受到某些刺激內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞受到某些刺激時，組織因時，組織因子才能與血液接觸，通過外源性途徑凝血。子才能與血液接觸，通過外源性途徑凝血。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化24血液凝固的外源性途徑血液凝固的外源性途徑外源性途徑是組外源性途徑是組織因子（織因子（TF）進(jìn)）進(jìn)入血液，引起因入血液，引起因子子VII的

17、活化并的活化并形成形成VII-Ca2+-TF復(fù)合物，激活復(fù)合物，激活因子因子X，凝血酶，凝血酶原，催化纖維蛋原，催化纖維蛋白原形成纖維蛋白原形成纖維蛋白。白。這是這是主要的凝血主要的凝血途徑途徑。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化25 無論內(nèi)源性還是外源性途徑，凝血過程無論內(nèi)源性還是外源性途徑，凝血過程都是在損傷部位的膜表面啟動。共同部分是都是在損傷部位的膜表面啟動。共同部分是因子因子X被切除被切除145151的的6肽，轉(zhuǎn)變成肽，轉(zhuǎn)變成Xa，參，參與形成激活凝血酶原的復(fù)合物（與形成激活凝血酶原的復(fù)合物（Xa-Ca2+-Va），）， 激活凝血酶原轉(zhuǎn)變成凝血酶，催化纖激活凝血酶原轉(zhuǎn)變成凝血酶，催化纖維蛋白原轉(zhuǎn)變

18、成纖維蛋白維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化26兩條血液凝固途徑匯總兩條血液凝固途徑匯總醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化27凝血酶原激活示意圖凝血酶原激活示意圖凝血酶原的凝血酶原的320位位精氨酸羧基側(cè)肽鍵精氨酸羧基側(cè)肽鍵首先被酶解，生成首先被酶解，生成的兩個肽段由原有的兩個肽段由原有的二硫鍵連接。隨的二硫鍵連接。隨后后284位精氨酸羧位精氨酸羧基側(cè)肽鍵被酶解，基側(cè)肽鍵被酶解，生成由原有的二硫生成由原有的二硫鍵連接的鍵連接的A肽和肽和B肽的、有活性的肽的、有活性的-凝血酶并釋放凝血酶并釋放F1.2肽段。肽段。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化28纖維蛋白原形成血凝塊纖維蛋白原形成血凝塊 纖維蛋白原被凝血酶水纖

19、維蛋白原被凝血酶水解釋放出兩個解釋放出兩個A肽和兩個肽和兩個B肽，肽，形成可溶性纖維蛋白單體。形成可溶性纖維蛋白單體。纖維蛋白單體聚集成纖維蛋纖維蛋白單體聚集成纖維蛋白軟凝塊，再由白軟凝塊，再由XIIIa催化纖催化纖維蛋白單體之間共價交聯(lián)，維蛋白單體之間共價交聯(lián)，形成血凝塊。形成血凝塊。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化29纖維蛋白單體之間的交聯(lián)反應(yīng)纖維蛋白單體之間的交聯(lián)反應(yīng)醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化30血小板在凝血過程中的作用血小板在凝血過程中的作用醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化31二、抗凝血物質(zhì)二、抗凝血物質(zhì)1. 抗凝血酶抗凝血酶 抗凝血酶抗凝血酶（Antithrombin ，AT ）是單鏈糖）是單鏈糖蛋白，主要在肝合

20、成，能抑制凝血酶和蛋白，主要在肝合成，能抑制凝血酶和Xa的活性，的活性，同時也可抑制同時也可抑制a、a、a、纖溶酶、尿激酶、胰、纖溶酶、尿激酶、胰蛋白酶和激肽釋放酶的活性，蛋白酶和激肽釋放酶的活性，AT 活性占血漿總活性占血漿總抗凝血活性的抗凝血活性的80%左右。左右。 醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化32 2. 組織因子途徑抑制物組織因子途徑抑制物 組織因子途徑抑制物（組織因子途徑抑制物（tissue factor pathway inhibitor, TFPI）能競爭性地與）能競爭性地與Xa結(jié)合，形成結(jié)合，形成TFPI-Xa復(fù)合物，抑制復(fù)合物，抑制Xa活性?；钚浴FPI-Xa中的中的TFPI再與再與

21、TF-VIIa中的中的VIIa活性中心結(jié)合，形成活性中心結(jié)合，形成Xa-TFPI-VIIa-TF復(fù)合物，復(fù)合物，抑制抑制VIIa活性?；钚?。TFPI抑制抑制Xa和和VIIa的活性，從而抑的活性，從而抑制外源性凝血途徑。制外源性凝血途徑。 醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化33 32-巨球蛋白巨球蛋白2-巨球蛋白（巨球蛋白（2-macroglobulin）是肝細(xì)胞）是肝細(xì)胞合成的二聚體球蛋白，相對分子量為合成的二聚體球蛋白，相對分子量為725 000。它抑制正常存在于血液中約它抑制正常存在于血液中約1/4凝血酶的活性；凝血酶的活性；此外，它還與幾種具有蛋白水解酶性質(zhì)的凝此外，它還與幾種具有蛋白水解酶性質(zhì)的凝血

22、因子結(jié)合，抑制其蛋白水解作用。血因子結(jié)合，抑制其蛋白水解作用。 醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化34 4. 蛋白蛋白C 蛋白蛋白C （protein C，PC）是肝細(xì)胞合成的、依賴）是肝細(xì)胞合成的、依賴維生素維生素K的一種血漿蛋白酶原，參與抗凝血作用。的一種血漿蛋白酶原，參與抗凝血作用。參與該作用的還包括凝血酶、凝血調(diào)節(jié)蛋白、內(nèi)參與該作用的還包括凝血酶、凝血調(diào)節(jié)蛋白、內(nèi)皮細(xì)胞蛋白皮細(xì)胞蛋白C受體（受體（endothelial cell protein C receptor ，EPCR)和蛋白和蛋白S（PS）。）。 當(dāng)凝血酶與凝血調(diào)解蛋白、當(dāng)凝血酶與凝血調(diào)解蛋白、Ca 2結(jié)合成三者復(fù)結(jié)合成三者復(fù)合物時，凝血

23、酶的活性到抑制，同時卻促進(jìn)合物時，凝血酶的活性到抑制，同時卻促進(jìn)PC激激活，轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨幕?，轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨腜C（activated protein C，APC）。）。 醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化35 APC在在PS參與下，不但酶解滅活參與下，不但酶解滅活Va和和a，從，從而抑制凝血；而且抑制凝血酶的生成（抑制凝而抑制凝血；而且抑制凝血酶的生成（抑制凝血酶原轉(zhuǎn)變成凝血酶）。血酶原轉(zhuǎn)變成凝血酶）。 凝血酶具有促進(jìn)凝血和抗凝血的雙重作用。凝血酶具有促進(jìn)凝血和抗凝血的雙重作用。 PS也是一種維生素也是一種維生素K依賴的蛋白，起依賴的蛋白，起APC的的輔助因子作用。輔助因子作用。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化36凝血調(diào)節(jié)

24、蛋白的功能凝血調(diào)節(jié)蛋白的功能凝血調(diào)節(jié)蛋白與凝血酶形成復(fù)合物，使凝血酶凝血調(diào)節(jié)蛋白與凝血酶形成復(fù)合物，使凝血酶水解纖維蛋白原的活性轉(zhuǎn)變成酶解激活蛋白水解纖維蛋白原的活性轉(zhuǎn)變成酶解激活蛋白C的活性，活化的蛋白的活性，活化的蛋白C在輔助因子蛋白在輔助因子蛋白S 的協(xié)的協(xié)助下，滅活因子助下，滅活因子a和因子和因子XIIIa，使凝血酶的，使凝血酶的作用由促進(jìn)凝血轉(zhuǎn)變成抗凝血。作用由促進(jìn)凝血轉(zhuǎn)變成抗凝血。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化375.蛋白Z 蛋白蛋白Z（protein Z，PZ）是一種含）是一種含-羧基谷氨酸殘羧基谷氨酸殘基的血漿糖蛋白，本身沒有蛋白酶的催化能力。血基的血漿糖蛋白，本身沒有蛋白酶的催化能力。

25、血漿中依賴蛋白漿中依賴蛋白Z的蛋白酶抑制劑（的蛋白酶抑制劑（protein Z dependent protease inhibitor，ZPI）則是一種蛋白）則是一種蛋白酶，酶，PZ是是ZPI的輔助因子，顯著增加的輔助因子，顯著增加ZPI抑制抑制Xa的能的能力，發(fā)揮抗凝血功能。力，發(fā)揮抗凝血功能。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化38二、纖維蛋白溶解二、纖維蛋白溶解 纖維蛋白溶酶原（簡稱纖溶酶原，纖維蛋白溶酶原（簡稱纖溶酶原，Plasminogen）被纖溶酶原激活劑活化成纖溶）被纖溶酶原激活劑活化成纖溶酶（酶（Plasmin），纖溶酶水解血凝塊中的纖維），纖溶酶水解血凝塊中的纖維蛋白而使血凝塊溶解。蛋白而

26、使血凝塊溶解。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化39 纖溶酶原是肝合成的含纖溶酶原是肝合成的含790氨基酸殘基的單鏈糖蛋白，氨基酸殘基的單鏈糖蛋白，血漿中濃度為血漿中濃度為1.52.0 mol/L，半壽期約，半壽期約5分鐘。纖分鐘。纖溶酶原在組織纖溶酶原激活物（溶酶原在組織纖溶酶原激活物（tissue plasminogen activator, t-PA）的作用下，激活生成纖溶酶。纖溶）的作用下，激活生成纖溶酶。纖溶酶水解纖維蛋白中由精氨酸和賴氨酸殘基的羧基形酶水解纖維蛋白中由精氨酸和賴氨酸殘基的羧基形成的肽鍵，使纖維蛋白凝塊溶解成的肽鍵，使纖維蛋白凝塊溶解 。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化40 組織纖溶酶原激活物

27、是含組織纖溶酶原激活物是含530個氨基酸殘基的單鏈糖個氨基酸殘基的單鏈糖蛋白，主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、釋放。蛋白，主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、釋放。t-PA的半壽的半壽期約為期約為5分鐘，肝是清除分鐘，肝是清除t-PA的主要器官。當(dāng)血管內(nèi)出的主要器官。當(dāng)血管內(nèi)出現(xiàn)纖維蛋白和血栓時，現(xiàn)纖維蛋白和血栓時，t-PA能有效地激活纖溶酶原，能有效地激活纖溶酶原，形成纖溶酶，水解局部的纖維蛋白和血栓。形成纖溶酶，水解局部的纖維蛋白和血栓。 體內(nèi)的凝血和纖溶相互制約，保持動態(tài)平衡。如果體內(nèi)的凝血和纖溶相互制約，保持動態(tài)平衡。如果此平衡被破壞，就會出現(xiàn)出血或者血栓形成。此平衡被破壞，就會出現(xiàn)出血或者血栓形成。醫(yī)學(xué)

28、生物化學(xué)血液生化41溶纖酶水解纖維蛋白的作用溶纖酶水解纖維蛋白的作用醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化42第三節(jié)第三節(jié) 血細(xì)胞的代謝特點血細(xì)胞的代謝特點Metabolic of Blood Cells醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化43一、紅細(xì)胞一、紅細(xì)胞 成熟紅細(xì)胞沒有細(xì)胞器，主要利用成熟紅細(xì)胞沒有細(xì)胞器，主要利用葡萄糖葡萄糖酵解酵解供能。血循環(huán)中的紅細(xì)胞每天大約供能。血循環(huán)中的紅細(xì)胞每天大約分解分解30g葡萄糖，其中經(jīng)糖酵解途徑和葡萄糖，其中經(jīng)糖酵解途徑和2,3-二磷酸甘油酸支路代謝占二磷酸甘油酸支路代謝占90 95、磷酸戊糖途徑代謝磷酸戊糖途徑代謝5 10。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化44（一）糖代謝（一）糖代謝 1.

29、紅細(xì)胞完全靠糖酵解供能紅細(xì)胞完全靠糖酵解供能酵解是紅細(xì)胞獲得酵解是紅細(xì)胞獲得ATP的唯一途徑。紅細(xì)胞的唯一途徑。紅細(xì)胞ATP的主要作用是的主要作用是維持其膜上的維持其膜上的Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase的正常功能，保持細(xì)胞內(nèi)的正常的正常功能，保持細(xì)胞內(nèi)的正常離子濃度；離子濃度；參與磷酸化葡萄糖，啟動糖酵解；參與磷酸化葡萄糖，啟動糖酵解；為膜脂質(zhì)與血漿脂蛋白中的脂質(zhì)交換供能；為膜脂質(zhì)與血漿脂蛋白中的脂質(zhì)交換供能；參與谷胱甘肽、參與谷胱甘肽、NAD+等物質(zhì)的合成。等物質(zhì)的合成。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化452. 2,3-二磷酸甘油酸支路二磷酸甘油酸支路 2,3-二磷酸甘油酸支路是二磷

30、酸甘油酸支路是糖酵解途徑的一條支路糖酵解途徑的一條支路.由由3-磷酸甘油變位酶催化磷酸甘油變位酶催化1,3-二磷酸甘油酸生成二磷酸甘油酸生成2,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸,再由再由2,3-二磷酸甘油酸磷酸酶二磷酸甘油酸磷酸酶催化生成催化生成3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸,回到糖酵解途徑回到糖酵解途徑.醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化462,3-BPG 2,3-二磷酸甘油酸支二磷酸甘油酸支路路,產(chǎn)生的產(chǎn)生的2,3-BPG 2,3-BPG可被紅細(xì)胞用可被紅細(xì)胞用作能源，但的作能源，但的主要主要功能是調(diào)節(jié)血紅蛋功能是調(diào)節(jié)血紅蛋白與白與O2結(jié)合的能力結(jié)合的能力。 2,3-BPG的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化47 2

31、,3-BPG與血紅蛋白的結(jié)合與血紅蛋白的結(jié)合 2,3-BPG分子負(fù)電性很分子負(fù)電性很高，能進(jìn)入脫氧血紅蛋高，能進(jìn)入脫氧血紅蛋白分子對稱中心的空穴，白分子對稱中心的空穴，與其緊密結(jié)合。結(jié)合了與其緊密結(jié)合。結(jié)合了2,3-BPG分子的脫氧血分子的脫氧血紅蛋白分子處于緊張狀紅蛋白分子處于緊張狀態(tài)（態(tài)（T態(tài)），對氧的親態(tài)），對氧的親和力降低，表明和力降低，表明2,3-BPG對對Hb與與O2的結(jié)合具的結(jié)合具有抑制作用有抑制作用。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化483. 磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑 磷酸戊糖途徑是紅細(xì)胞內(nèi)生成磷酸戊糖途徑是紅細(xì)胞內(nèi)生成NADPH的唯一途徑的唯一途徑。 在谷胱甘肽還原酶催化下，由在谷胱甘肽還

32、原酶催化下，由NADPH提供氫，提供氫， GSSG還還 原成原成GSH，以維持紅細(xì)胞內(nèi)，以維持紅細(xì)胞內(nèi)GSH的正常濃的正常濃度。度。 紅細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽（紅細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽（GSH）可保護(hù)酶、膜、）可保護(hù)酶、膜、Fe2+免受氧化的同時，自身被氧化成氧化型谷胱甘免受氧化的同時，自身被氧化成氧化型谷胱甘肽（肽（GSSG）。）。 醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化494.血紅蛋白的糖基化血紅蛋白的糖基化 糖化血紅蛋白（糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin）是紅細(xì)胞）是紅細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)的Hb與葡萄糖通過非酶催化生成的。血糖濃度越與葡萄糖通過非酶催化生成的。血糖濃度越高，糖化高，糖化Hb的生成速度

33、越快。的生成速度越快。 糖尿病人空腹血糖持續(xù)高水平，糖尿病人空腹血糖持續(xù)高水平，HbA1C生成量增加，生成量增加，血液中的血液中的HbA1C水平較正常成人高。目前已用血液水平較正常成人高。目前已用血液的的HbA1C水平作為糖尿病診斷、監(jiān)測病情、判斷預(yù)水平作為糖尿病診斷、監(jiān)測病情、判斷預(yù)后的指標(biāo)之一。后的指標(biāo)之一。 醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化50（二）脂代謝（二）脂代謝 紅細(xì)胞不能以乙酰輔酶紅細(xì)胞不能以乙酰輔酶A為原料從頭合成脂肪酸、為原料從頭合成脂肪酸、磷脂、膽固醇，也不能進(jìn)行脂肪酸的磷脂、膽固醇，也不能進(jìn)行脂肪酸的-氧化。氧化。 紅細(xì)胞膜與血漿脂蛋白不斷地進(jìn)行脂質(zhì)交換，而得紅細(xì)胞膜與血漿脂蛋白不斷

34、地進(jìn)行脂質(zhì)交換，而得以更新，得以維持膜脂質(zhì)正常組成、結(jié)構(gòu)和功能。若以更新，得以維持膜脂質(zhì)正常組成、結(jié)構(gòu)和功能。若膜脂質(zhì)更新受阻，膜可塑性降低，紅細(xì)胞變形能力下膜脂質(zhì)更新受阻，膜可塑性降低，紅細(xì)胞變形能力下降，易被破壞。降，易被破壞。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化51（三）紅細(xì)胞與一氧化氮（三）紅細(xì)胞與一氧化氮 最近發(fā)現(xiàn)在心血管系統(tǒng)內(nèi)，紅細(xì)胞能最近發(fā)現(xiàn)在心血管系統(tǒng)內(nèi)，紅細(xì)胞能夠可逆的結(jié)合、運輸、釋放夠可逆的結(jié)合、運輸、釋放NO；紅細(xì)胞含；紅細(xì)胞含有表皮型一氧化氮合酶（有表皮型一氧化氮合酶（eNOS），且具有），且具有催化活性，能夠合成催化活性，能夠合成NO。紅細(xì)胞的。紅細(xì)胞的eNOS活性可能參與活性可能參

35、與調(diào)節(jié)紅細(xì)胞的變形性和抑制調(diào)節(jié)紅細(xì)胞的變形性和抑制血小板的激活血小板的激活。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化52（四）血紅蛋白的合成與調(diào)節(jié)（四）血紅蛋白的合成與調(diào)節(jié) 1. 血紅素的生物合成血紅素的生物合成 甘氨酸、琥珀酰甘氨酸、琥珀酰CoA和和Fe2+是合成血紅素是合成血紅素的基本原料。合成的起始和終末階段均在的基本原料。合成的起始和終末階段均在細(xì)細(xì)胞線粒體胞線粒體內(nèi)，中間階段在內(nèi)，中間階段在胞漿內(nèi)胞漿內(nèi)進(jìn)行。血紅進(jìn)行。血紅素的生物合成可分為以下步驟：素的生物合成可分為以下步驟：醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化53血紅素的結(jié)構(gòu)血紅素的結(jié)構(gòu)醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化54血紅素合成第一步血紅素合成第一步-氨基氨基-酮戊酸酮戊酸

36、(ALA)的生成的生成ALA合酶是一種線粒體酶，位于線粒體內(nèi)膜基質(zhì)面，其合酶是一種線粒體酶，位于線粒體內(nèi)膜基質(zhì)面，其輔酶是磷酸吡哆醛。輔酶是磷酸吡哆醛。ALA合酶是血紅素合成的限速酶，合酶是血紅素合成的限速酶，受血紅素的反饋調(diào)節(jié)。受血紅素的反饋調(diào)節(jié)。 V6醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化55膽色素原的生成膽色素原的生成 ALA脫水酶脫水酶(ALA dehydratase)催化催化2分子分子ALA脫水縮脫水縮合生成合生成1分子膽色素原分子膽色素原(porphobilinogen，PBG) 醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化56 4分子膽色素原分子膽色素原在尿卟啉原同合在尿卟啉原同合酶酶I的作用下的作用下, 生生成線狀四吡

37、咯成線狀四吡咯線狀四吡咯的生成線狀四吡咯的生成醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化57 尿卟啉原尿卟啉原III的的生成生成線狀四吡咯在由尿卟線狀四吡咯在由尿卟啉原啉原III同合酶催化同合酶催化生成生成尿卟啉原生成生成尿卟啉原III醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化58 糞卟啉原糞卟啉原III生成生成尿卟啉原尿卟啉原III在脫羧酶催在脫羧酶催化下，卟啉環(huán)上的化下，卟啉環(huán)上的1、3、5、8位置上的位置上的4個乙?；鶄€乙酰基脫羧轉(zhuǎn)變成甲基，尿卟脫羧轉(zhuǎn)變成甲基，尿卟啉原啉原III就轉(zhuǎn)變成糞卟啉就轉(zhuǎn)變成糞卟啉原原III醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化59原卟啉原原卟啉原IX生成生成糞卟啉原糞卟啉原III在酶的在酶的催化下脫催化下脫氫氫氧化生氧化

38、生成原卟啉原成原卟啉原IX。原。原卟啉原卟啉原IX與糞卟啉與糞卟啉原原III的區(qū)別在于的區(qū)別在于2、4兩個位置上的丙兩個位置上的丙酸基氧化脫羧成乙酸基氧化脫羧成乙?；ｕ；?。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化60原卟啉原卟啉IX的生成的生成原卟啉原原卟啉原IX中連中連接四個吡咯環(huán)的接四個吡咯環(huán)的甲烯基脫甲烯基脫氫氫氧化氧化成甲炔基。四個成甲炔基。四個吡咯環(huán)吡咯環(huán)N原子上的原子上的氫氫脫掉兩個。脫掉兩個。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化61血紅素的生成血紅素的生成原卟啉原卟啉IX與與Fe2+螯合，生成血紅螯合，生成血紅素。素。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化62血紅素合成的全過程血紅素合成的全過程2431醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化632血

39、紅素合成的調(diào)節(jié)血紅素合成的調(diào)節(jié)（1）血紅素等多種因素對血紅素等多種因素對ALA合酶的調(diào)節(jié)合酶的調(diào)節(jié) 血紅素的變構(gòu)抑制血紅素的變構(gòu)抑制 ALA合酶，血紅素被氧化合酶，血紅素被氧化生成高鐵血紅素，對生成高鐵血紅素，對ALA合酶活性具有更強(qiáng)烈合酶活性具有更強(qiáng)烈抑制作用。抑制作用。 血紅素在細(xì)胞內(nèi)可與阻遏蛋白結(jié)合，抑制血紅素在細(xì)胞內(nèi)可與阻遏蛋白結(jié)合，抑制ALA合酶基因轉(zhuǎn)錄及其合酶基因轉(zhuǎn)錄及其mRNA生成，從而抑制生成，從而抑制ALA合酶的合成；合酶的合成； 睪丸酮的睪丸酮的5- 還原物、致癌劑、藥物（磺胺、還原物、致癌劑、藥物（磺胺、苯妥英鈉等）和殺蟲劑等與細(xì)胞核受體互相作苯妥英鈉等）和殺蟲劑等與細(xì)胞

40、核受體互相作用后都能誘導(dǎo)用后都能誘導(dǎo)ALA合酶的合成，有利于物質(zhì)的合酶的合成，有利于物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化。生物轉(zhuǎn)化。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化64（2）鉛和重金屬抑制）鉛和重金屬抑制ALA脫水酶、尿卟啉原同脫水酶、尿卟啉原同合酶、亞鐵螯合酶。合酶、亞鐵螯合酶。 （3）促紅細(xì)胞生成素）促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin，EPO)促促使原始紅細(xì)胞血紅素和血紅蛋白的合成。使原始紅細(xì)胞血紅素和血紅蛋白的合成。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化65高鐵血紅素的作用高鐵血紅素的作用高鐵血紅素抑制高鐵血紅素抑制cAMP變構(gòu)激活蛋變構(gòu)激活蛋白激酶白激酶A ，抑制了，抑制了eIF2激酶的磷酸激酶的磷酸化，保持在無活化，保持在無活性狀態(tài)，使性狀態(tài)，使 eIF2不能被磷酸化，不能被磷酸化，保持持續(xù)的活性保持持續(xù)的活性狀態(tài)，促進(jìn)蛋白狀態(tài)，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。因而質(zhì)的合成。因而也促進(jìn)血紅蛋白也促進(jìn)血紅蛋白的合成。的合成。醫(yī)學(xué)生物化學(xué)血液生化66二、白細(xì)胞的代謝二、白細(xì)胞的代謝（一）糖代謝（一）糖代謝 中性粒細(xì)胞主