長春小核酸藥物項目投資計劃書范文模板

1、CMC泓域咨詢 /長春小核酸藥物項目投資計劃書長春小核酸藥物項目投資計劃書xx集團有限公司報告說明小核酸藥物作為革新了當代藥物開發(fā)理念的創(chuàng)新技術(shù)，其發(fā)展過程并非一帆風(fēng)順，中間歷經(jīng)波折，直到近年才逐步被驗證認可。根據(jù)謹慎財務(wù)估算，項目總投資8256.01萬元，其中：建設(shè)投資6463.43萬元，占項目總投資的78.29%；建設(shè)期利息173.33萬元，占項目總投資的2.10%；流動資金1619.25萬元，占項目總投資的19.61%。項目正常運營每年營業(yè)收入14400.00萬元，綜合總成本費用12026.51萬元，凈利潤1731.03萬元，財務(wù)內(nèi)部收益率14.41%，財務(wù)凈現(xiàn)值418.44萬元，全部投

2、資回收期6.78年。本期項目具有較強的財務(wù)盈利能力，其財務(wù)凈現(xiàn)值良好，投資回收期合理。通過分析，該項目經(jīng)濟效益和社會效益良好。從發(fā)展來看公司將面向市場調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，改變工藝條件以高附加值的產(chǎn)品代替目前產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)。本期項目是基于公開的產(chǎn)業(yè)信息、市場分析、技術(shù)方案等信息，并依托行業(yè)分析模型而進行的模板化設(shè)計，其數(shù)據(jù)參數(shù)符合行業(yè)基本情況。本報告僅作為投資參考或作為學(xué)習(xí)參考模板用途。從目前小核酸藥物管線來看，基本上可以分為ASO和siRNA兩大藥物類型，這兩類藥物的作用機制具有較大差別，其中siRNA藥物主要通過RNAi機制對靶基因進行調(diào)控。RNAi（RNAinterfering，RNA干擾）是一

3、種細胞內(nèi)源性調(diào)控機制，可以導(dǎo)致序列特異性基因沉默。與ASO相比，RNAi的優(yōu)點在于可以反復(fù)多次引導(dǎo)靶mRNA切割，具有更高的效率。目前已知具有RNAi作用的RNA主要分為三類：siRNA（smallinterferingRNA，小干擾RNA），microRNA（miRNA），PIWI-interactingRNA（piRNA）。其中，siRNA藥物由于療效較好且技術(shù)取得突破，現(xiàn)已成為最受關(guān)注的一類技術(shù)。目錄第一章 項目建設(shè)背景及必要性分析9一、 相比于靶向蛋白質(zhì)的療法具有先天優(yōu)勢9二、 擴大有效投資加強新基建投資12三、 行業(yè)內(nèi)領(lǐng)軍者多為新興企業(yè)13第二章 緒論15一、 項目概述15二、 項目

4、提出的理由17三、 提升產(chǎn)業(yè)鏈現(xiàn)代化水平18四、 項目總投資及資金構(gòu)成18五、 資金籌措方案18六、 項目預(yù)期經(jīng)濟效益規(guī)劃目標18七、 原輔材料及設(shè)備19八、 項目建設(shè)進度規(guī)劃19九、 環(huán)境影響19十、 報告編制依據(jù)和原則19十一、 研究范圍20十二、 研究結(jié)論21十三、 主要經(jīng)濟指標一覽表21主要經(jīng)濟指標一覽表22第三章 市場分析24一、 小核酸藥物的市場潛力較大24二、 siRNA藥物是當下最熱門的研發(fā)方向24第四章 產(chǎn)品方案與建設(shè)規(guī)劃27一、 建設(shè)規(guī)模及主要建設(shè)內(nèi)容27二、 產(chǎn)品規(guī)劃方案及生產(chǎn)綱領(lǐng)27產(chǎn)品規(guī)劃方案一覽表28第五章 建筑物技術(shù)方案30一、 項目工程設(shè)計總體要求30二、 建設(shè)

5、方案30三、 建筑工程建設(shè)指標31建筑工程投資一覽表31第六章 運營模式分析33一、 公司經(jīng)營宗旨33二、 公司的目標、主要職責33三、 各部門職責及權(quán)限34四、 財務(wù)會計制度37五、 miRNA具有較大潛力也同樣面臨技術(shù)挑戰(zhàn)40六、 核酸適配體的作用機制與其他小核酸差別較大42七、 ASO藥物已經(jīng)出現(xiàn)重磅品種43八、 miRNA可以作為藥物或診斷工具45第七章 法人治理結(jié)構(gòu)49一、 股東權(quán)利及義務(wù)49二、 董事54三、 高級管理人員58四、 監(jiān)事60第八章 SWOT分析說明61一、 優(yōu)勢分析（S）61二、 劣勢分析（W）63三、 機會分析（O）63四、 威脅分析（T）64第九章 原輔材料成品

6、管理68一、 項目建設(shè)期原輔材料供應(yīng)情況68二、 項目運營期原輔材料供應(yīng)及質(zhì)量管理68第十章 勞動安全生產(chǎn)69一、 編制依據(jù)69二、 防范措施70三、 預(yù)期效果評價73第十一章 組織架構(gòu)分析74一、 人力資源配置74勞動定員一覽表74二、 員工技能培訓(xùn)74第十二章 投資方案分析77一、 投資估算的依據(jù)和說明77二、 建設(shè)投資估算78建設(shè)投資估算表82三、 建設(shè)期利息82建設(shè)期利息估算表82固定資產(chǎn)投資估算表83四、 流動資金84流動資金估算表85五、 項目總投資86總投資及構(gòu)成一覽表86六、 資金籌措與投資計劃87項目投資計劃與資金籌措一覽表87第十三章 經(jīng)濟收益分析89一、 經(jīng)濟評價財務(wù)測算

7、89營業(yè)收入、稅金及附加和增值稅估算表89綜合總成本費用估算表90固定資產(chǎn)折舊費估算表91無形資產(chǎn)和其他資產(chǎn)攤銷估算表92利潤及利潤分配表93二、 項目盈利能力分析94項目投資現(xiàn)金流量表96三、 償債能力分析97借款還本付息計劃表98第十四章 風(fēng)險風(fēng)險及應(yīng)對措施100一、 項目風(fēng)險分析100二、 項目風(fēng)險對策102第十五章 總結(jié)評價說明104第十六章 補充表格105主要經(jīng)濟指標一覽表105建設(shè)投資估算表106建設(shè)期利息估算表107固定資產(chǎn)投資估算表108流動資金估算表108總投資及構(gòu)成一覽表109項目投資計劃與資金籌措一覽表110營業(yè)收入、稅金及附加和增值稅估算表111綜合總成本費用估算表11

8、2固定資產(chǎn)折舊費估算表113無形資產(chǎn)和其他資產(chǎn)攤銷估算表113利潤及利潤分配表114項目投資現(xiàn)金流量表115借款還本付息計劃表116建筑工程投資一覽表117項目實施進度計劃一覽表118主要設(shè)備購置一覽表118能耗分析一覽表119第一章 項目建設(shè)背景及必要性分析一、 相比于靶向蛋白質(zhì)的療法具有先天優(yōu)勢錯誤轉(zhuǎn)錄翻譯的蛋白質(zhì)是導(dǎo)致疾病的原因之一。中心法則是FrancisCrick于1957年提出的，闡明了遺傳信息在細胞內(nèi)生物大分子間轉(zhuǎn)移的基本法則：DNA分子中的遺傳信息轉(zhuǎn)錄到RNA分子中，再由RNA翻譯生成體內(nèi)各種蛋白質(zhì)，蛋白質(zhì)的主要功能是作為生物體的結(jié)構(gòu)成分和調(diào)節(jié)新陳代謝活動，從而維持機體正常功能

9、。而DNA的突變或轉(zhuǎn)錄翻譯的錯誤將產(chǎn)生非正常功能的蛋白質(zhì)，從而可能導(dǎo)致疾病。靶向蛋白質(zhì)的藥物存在顯著局限性。具有由于非正常功能蛋白會通過錯誤信號傳導(dǎo)或影響細胞代謝等方式導(dǎo)致疾病，因此目前主流的小分子和大分子藥物均是通過靶向結(jié)合致病蛋白，調(diào)節(jié)其蛋白質(zhì)功能，從而實現(xiàn)治療疾病的目的，這類靶點蛋白包括激酶、受體、抗原等。盡管部分小分子和抗體藥物已經(jīng)在臨床中獲得較好療效，并且具有易生產(chǎn)、給藥方便、穩(wěn)定、精準等優(yōu)勢，然而，這種靶向蛋白質(zhì)的治療方式存在局限性：可成藥的蛋白質(zhì)靶點選擇較少。蛋白只占了基因組信息的極少部分，人類的基因組中，僅1.5%的序列編碼了蛋白質(zhì)，其中和疾病相關(guān)的蛋白只占10-15%，而在這

10、些疾病相關(guān)的致病蛋白中，超過80%的蛋白質(zhì)不能被目前常規(guī)的小分子及大分子藥物所靶向，屬于不可成藥蛋白，因此藥物靶點的選擇范圍較窄；多數(shù)靶點仍然處于尚未發(fā)現(xiàn)的狀態(tài)。目前全球已批準的藥物僅可以與由.05%的基因組所編碼的約700種蛋白質(zhì)相互作用，仍然存在較多難以開發(fā)和覆蓋的靶點，需要多次試驗反復(fù)驗證，尚未滿足臨床需求；需要考慮蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)，設(shè)計較復(fù)雜。小分子藥物主要通過靶向蛋白質(zhì)結(jié)合口袋發(fā)揮作用，然而蛋白質(zhì)并非靜態(tài)結(jié)構(gòu)，在體內(nèi)發(fā)揮作用時可能會發(fā)生變構(gòu)，進一步加大藥物開發(fā)難度，因此早期藥物開發(fā)和篩選過程復(fù)雜；應(yīng)用范圍受到結(jié)合位點限制?？贵w藥物的結(jié)合位點主要在于細胞膜表面蛋白質(zhì)或細胞外，其應(yīng)用受到一

11、定限制；需要反復(fù)用藥甚至還會復(fù)發(fā)。這類藥物不直接調(diào)節(jié)蛋白濃度，主要調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)功能，例如抑制/促進信號傳導(dǎo)及催化蛋白活性等，僅起到“治標”作用，存在需要長期高頻用藥或復(fù)發(fā)的風(fēng)險?；?qū)用姣煼ㄏ啾鹊鞍踪|(zhì)靶向藥物具有更大潛力。如果能直接從上游對蛋白質(zhì)表達直接進行調(diào)控，將有望能夠避開以上問題，因此，實現(xiàn)個性化基因水平治療的藥物潛力將超過當前蛋白質(zhì)靶向療法，例如核酸藥物。核酸藥物是指人工合成的具有疾病治療功能的DNA或RNA片段，能夠直接作用于致病靶基因或RNA片段，旨在改變宿主遺傳信息的編輯，具有治愈疾病的潛力，成為“治標治本”的治療選擇。此外，由于核酸藥物理論上可以調(diào)節(jié)任何基因表達，將藥物靶點直接擴

12、大到蛋白質(zhì)上游，因此不會受限于蛋白質(zhì)的成藥性問題，有望打破不可成藥性難題。小核酸藥物是目前發(fā)展最為成熟的基因療法之一。其中，目前已有藥品獲批上市，并且治療潛力得到驗證的核酸藥物類型主要是小核酸藥物。廣義的小核酸藥物是指長度小于30nt的寡核苷酸序列，范圍涵蓋了小干擾核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、反義核酸（ASO）和核酸適配體（Aptamer）等。相比抗體和小分子藥物，小核酸藥物具有先天優(yōu)勢：研發(fā)周期短，藥物靶點篩選快：小分子和抗體藥物需要識別某些蛋白質(zhì)復(fù)雜的空間構(gòu)象，因此需要大規(guī)模的藥物篩選。而小核酸藥物只需要鎖定致病基因序列，并針對該基因序列進行設(shè)計及相應(yīng)RNA片段的合成，因

13、此其早期研發(fā)速度遠遠快于其他種類藥物；不易產(chǎn)生耐藥性：由于抗體和小分子主要通過調(diào)節(jié)細胞信號通路和代謝等方式發(fā)揮治療作用，因此可能會由于補償通路上調(diào)或抗原表達下降等因素產(chǎn)生耐藥性，而小核酸藥物直接調(diào)節(jié)上游基因表達，因此相對不易產(chǎn)生耐藥性；治療領(lǐng)域更廣：不受限于蛋白質(zhì)的可成藥性，理論上可以設(shè)計用于靶向任何感興趣的基因，僅需要目標mRNA的序列信息，有望攻克尚無藥物的遺傳疾病和其他難治疾?。恍Ч志茫和ǔ碚f，小分子藥物的體內(nèi)半衰期以小時計算，抗體藥物的體內(nèi)半衰期以天/周計算，而由于小核酸藥物可以在體內(nèi)被循環(huán)多次使用，因此能降低給藥頻次，在體內(nèi)的半衰期可以按照月來計算，對很多疾病尤其是慢病的治療具有

14、巨大的臨床價值；研發(fā)成功率較高：由于小核酸藥物作用機制明確，通過與mRNA完成WatsonCrick堿基配對來實現(xiàn)其功能，無需契合蛋白質(zhì)復(fù)雜結(jié)構(gòu)，因此研發(fā)成功率相對較高。參考Alnylam公司的研發(fā)成功率，I期到III期成功率達到59.2%，相比靶向藥和整體醫(yī)藥的研發(fā)成功率高5倍。因此，小核酸藥物的獨特優(yōu)勢使其有望為現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開辟一個全新的開發(fā)方向，進一步填補現(xiàn)有療法的治療空白，并且具備治愈疾病的潛力。二、 擴大有效投資加強新基建投資聚焦新基建“761”工程，重點實施“兩新一重”建設(shè)項目，加快新一代信息網(wǎng)絡(luò)、5G應(yīng)用、充電樁、換電站等新型基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)。加強新型城鎮(zhèn)化建設(shè)，加強交通、水利等

15、重大工程建設(shè)。加強經(jīng)濟社會領(lǐng)域投資。圍繞保居民就業(yè)、?；久裆⒈Ｊ袌鲋黧w、保糧食能源安全、保產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)鏈穩(wěn)定、?；鶎舆\轉(zhuǎn)等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，加大重點社會事業(yè)領(lǐng)域投資。加強投資環(huán)境建設(shè)。實施開展“三抓三早”“專班抓項目”“項目中心”等系列有效政策舉措，全面優(yōu)化項目招商、落位、審批、達產(chǎn)等全要素全流程服務(wù)保障機制。鼓勵引導(dǎo)民營資本進入電信、基礎(chǔ)設(shè)施、公共服務(wù)等領(lǐng)域。到2025年，固定資產(chǎn)投資年均增速超過10%。三、 行業(yè)內(nèi)領(lǐng)軍者多為新興企業(yè)型全球領(lǐng)先的少數(shù)小核酸廠家均為中小型Biotech公司。由于ASO和siRNA的開發(fā)技術(shù)區(qū)別較大，因此小核酸藥物開發(fā)企業(yè)主要分為兩類：1）專注于ASO藥物技術(shù)的企業(yè)，

16、例如Ionis和Sarepta。其中Ionis是最早進入小核酸領(lǐng)域的企業(yè)，目前研發(fā)管線數(shù)量也最多，而Sarepta主攻杜氏肌營養(yǎng)不良癥，已經(jīng)形成了豐富的產(chǎn)品梯隊；2）專注于siRNA的企業(yè)，例如Alnylam和Arrowhead等。其中Alnylam于自2018年迎來密集收獲期，成為首家實現(xiàn)商業(yè)化的siRNA領(lǐng)軍企業(yè)，目前已有4款上市藥物。而根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)庫，目前瑞博生物和圣諾制藥是國內(nèi)擁有小核酸藥物管線最多的企業(yè)。大藥企目前主要通過收購或引進等方式布局小核酸領(lǐng)域。回顧小核酸藥物發(fā)展歷史，由于行業(yè)一度陷入過低谷期，彼時多家大藥企紛紛出售或終止小核酸管線，因此小核酸藥物技術(shù)進步主要是由這些中小型B

17、iotech公司推動，從而形成了目前的企業(yè)競爭格局。而在技術(shù)難關(guān)被逐步攻破后，為重新進入小核酸賽道，加快管線布局，很多大型藥企在過去5年紛紛與這類Biotech公司達成引進和合作開發(fā)協(xié)議，例如Roche、AZ、J&J和諾華等，行業(yè)整體景氣度較高。此外，近日諾和諾德宣布將以33億美元的收購Dicerna公司，未來小核酸行業(yè)也將逐步迎來大藥企的并購期。因此，目前小核酸藥物行業(yè)整體具有較高景氣度、良好競爭格局、較大潛在市場規(guī)模的特性，行業(yè)具有較多機會：1）理論上可以靶向任何基因，伴隨技術(shù)持續(xù)進步，具有涵蓋所有疾病領(lǐng)域的潛力；2）相比現(xiàn)有的小分子和抗體藥物具有長效、高效和設(shè)計簡單等優(yōu)勢，有望能夠取代現(xiàn)

18、有療法，實現(xiàn)治標治本；3）具有較高技術(shù)和專利壁壘，因此行業(yè)競爭格局較好，玩家相對較少，且具有先發(fā)優(yōu)勢。第二章 緒論一、 項目概述（一）項目基本情況1、項目名稱：長春小核酸藥物項目2、承辦單位名稱：xx集團有限公司3、項目性質(zhì)：擴建4、項目建設(shè)地點：xx（待定）5、項目聯(lián)系人：吳xx（二）主辦單位基本情況當前，國內(nèi)外經(jīng)濟發(fā)展形勢依然錯綜復(fù)雜。從國際看，世界經(jīng)濟深度調(diào)整、復(fù)蘇乏力，外部環(huán)境的不穩(wěn)定不確定因素增加，中小企業(yè)外貿(mào)形勢依然嚴峻，出口增長放緩。從國內(nèi)看，發(fā)展階段的轉(zhuǎn)變使經(jīng)濟發(fā)展進入新常態(tài)，經(jīng)濟增速從高速增長轉(zhuǎn)向中高速增長，經(jīng)濟增長方式從規(guī)模速度型粗放增長轉(zhuǎn)向質(zhì)量效率型集約增長，經(jīng)濟增長動力

19、從物質(zhì)要素投入為主轉(zhuǎn)向創(chuàng)新驅(qū)動為主。新常態(tài)對經(jīng)濟發(fā)展帶來新挑戰(zhàn)，企業(yè)遇到的困難和問題尤為突出。面對國際國內(nèi)經(jīng)濟發(fā)展新環(huán)境，公司依然面臨著較大的經(jīng)營壓力，資本、土地等要素成本持續(xù)維持高位。公司發(fā)展面臨挑戰(zhàn)的同時，也面臨著重大機遇。隨著改革的深化，新型工業(yè)化、城鎮(zhèn)化、信息化、農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化的推進，以及“大眾創(chuàng)業(yè)、萬眾創(chuàng)新”、中國制造2025、“互聯(lián)網(wǎng)+”、“一帶一路”等重大戰(zhàn)略舉措的加速實施，企業(yè)發(fā)展基本面向好的勢頭更加鞏固。公司將把握國內(nèi)外發(fā)展形勢，利用好國際國內(nèi)兩個市場、兩種資源，抓住發(fā)展機遇，轉(zhuǎn)變發(fā)展方式，提高發(fā)展質(zhì)量，依靠創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新開辟發(fā)展新路徑，贏得發(fā)展主動權(quán)，實現(xiàn)發(fā)展新突破。經(jīng)過多年的發(fā)展，

20、公司擁有雄厚的技術(shù)實力，豐富的生產(chǎn)經(jīng)營管理經(jīng)驗和可靠的產(chǎn)品質(zhì)量保證體系，綜合實力進一步增強。公司將繼續(xù)提升供應(yīng)鏈構(gòu)建與管理、新技術(shù)新工藝新材料應(yīng)用研發(fā)。集團成立至今，始終堅持以人為本、質(zhì)量第一、自主創(chuàng)新、持續(xù)改進，以技術(shù)領(lǐng)先求發(fā)展的方針。公司不斷推動企業(yè)品牌建設(shè)，實施品牌戰(zhàn)略，增強品牌意識，提升品牌管理能力，實現(xiàn)從產(chǎn)品服務(wù)經(jīng)營向品牌經(jīng)營轉(zhuǎn)變。公司積極申報注冊國家及本區(qū)域著名商標等，加強品牌策劃與設(shè)計，豐富品牌內(nèi)涵，不斷提高自主品牌產(chǎn)品和服務(wù)市場份額。推進區(qū)域品牌建設(shè)，提高區(qū)域內(nèi)企業(yè)影響力。本公司秉承“顧客至上，銳意進取”的經(jīng)營理念，堅持“客戶第一”的原則為廣大客戶提供優(yōu)質(zhì)的服務(wù)。公司堅持“責任

21、+愛心”的服務(wù)理念，將誠信經(jīng)營、誠信服務(wù)作為企業(yè)立世之本，在服務(wù)社會、方便大眾中贏得信譽、贏得市場?！皾M足社會和業(yè)主的需要，是我們不懈的追求”的企業(yè)觀念，面對經(jīng)濟發(fā)展步入快車道的良好機遇，正以高昂的熱情投身于建設(shè)宏偉大業(yè)。（三）項目建設(shè)選址及用地規(guī)模本期項目選址位于xx（待定），占地面積約21.00畝。項目擬定建設(shè)區(qū)域地理位置優(yōu)越，交通便利，規(guī)劃電力、給排水、通訊等公用設(shè)施條件完備，非常適宜本期項目建設(shè)。（四）產(chǎn)品規(guī)劃方案根據(jù)項目建設(shè)規(guī)劃，達產(chǎn)年產(chǎn)品規(guī)劃設(shè)計方案為：xx劑小核酸藥物/年。二、 項目提出的理由ASO和和siRNA目前是小核酸藥物領(lǐng)域的熱點賽道。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)庫的不完全統(tǒng)計，目前全球

22、上市和在研的小核酸藥物共有293款，其中ASO作為最早發(fā)展的藥物類型，目前上市藥物數(shù)量最多。siRNA雖然起步相比ASO較晚，但憑借其更高的效率和長效性吸引了更多的企業(yè)，目前共有185款在研產(chǎn)品，占全部研發(fā)管線比例達到65%，已成為主流RNAi藥物，但多數(shù)仍處于臨床前階段。而miRNA和Aptamer的開發(fā)技術(shù)仍然有待進一步發(fā)展，目前在研藥物數(shù)量較少。三、 提升產(chǎn)業(yè)鏈現(xiàn)代化水平圍繞提供融入國內(nèi)國際雙循環(huán)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品供給，強化供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革，打造品牌經(jīng)濟，加快產(chǎn)業(yè)集聚，構(gòu)建具有國際競爭力、面向未來的產(chǎn)業(yè)生態(tài)和產(chǎn)業(yè)體系。四、 項目總投資及資金構(gòu)成本期項目總投資包括建設(shè)投資、建設(shè)期利息和流動資金。根據(jù)

23、謹慎財務(wù)估算，項目總投資8256.01萬元，其中：建設(shè)投資6463.43萬元，占項目總投資的78.29%；建設(shè)期利息173.33萬元，占項目總投資的2.10%；流動資金1619.25萬元，占項目總投資的19.61%。五、 資金籌措方案（一）項目資本金籌措方案項目總投資8256.01萬元，根據(jù)資金籌措方案，xx集團有限公司計劃自籌資金（資本金）4718.63萬元。（二）申請銀行借款方案根據(jù)謹慎財務(wù)測算，本期工程項目申請銀行借款總額3537.38萬元。六、 項目預(yù)期經(jīng)濟效益規(guī)劃目標1、項目達產(chǎn)年預(yù)期營業(yè)收入（SP）：14400.00萬元。2、年綜合總成本費用（TC）：12026.51萬元。3、項目

24、達產(chǎn)年凈利潤（NP）：1731.03萬元。4、財務(wù)內(nèi)部收益率（FIRR）：14.41%。5、全部投資回收期（Pt）：6.78年（含建設(shè)期24個月）。6、達產(chǎn)年盈虧平衡點（BEP）：6470.27萬元（產(chǎn)值）。七、 原輔材料及設(shè)備（一）項目主要原輔材料該項目主要原輔材料包括xx、xx、xxx等。（二）主要設(shè)備主要設(shè)備包括xx、xx、xxx等。八、 項目建設(shè)進度規(guī)劃項目計劃從可行性研究報告的編制到工程竣工驗收、投產(chǎn)運營共需24個月的時間。九、 環(huán)境影響擬建項目的建設(shè)滿足國家產(chǎn)業(yè)政策的要求,項目選址合理。項目建成所有污染物達標排放后，周圍環(huán)境質(zhì)量基本能夠維持現(xiàn)狀。經(jīng)落實污染防治措施后，“三廢”產(chǎn)生量

25、較少，對周圍環(huán)境的影響較小。因此，本項目從環(huán)保的角度看，該項目的建設(shè)是可行的。十、 報告編制依據(jù)和原則（一）編制依據(jù)1、國家和地方關(guān)于促進產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的有關(guān)政策決定；2、建設(shè)項目經(jīng)濟評價方法與參數(shù)；3、投資項目可行性研究指南；4、項目建設(shè)地國民經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃；5、其他相關(guān)資料。（二）編制原則1、立足于本地區(qū)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的客觀條件，以集約化、產(chǎn)業(yè)化、科技化為手段，組織生產(chǎn)建設(shè)，提高企業(yè)經(jīng)濟效益和社會效益，實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展的大目標。2、因地制宜、統(tǒng)籌安排、節(jié)省投資、加快進度。十一、 研究范圍投資必要性：主要根據(jù)市場調(diào)查及分析預(yù)測的結(jié)果，以及有關(guān)的產(chǎn)業(yè)政策等因素，論證項目投資建設(shè)的必要性；技術(shù)的可行性：主要

26、從事項目實施的技術(shù)角度，合理設(shè)計技術(shù)方案，并進行比選和評價；財務(wù)可行性：主要從項目及投資者的角度,設(shè)計合理財務(wù)方案,從企業(yè)理財?shù)慕嵌冗M行資本預(yù)算，評價項目的財務(wù)盈利能力，進行投資決策，并從融資主體的角度評價股東投資收益、現(xiàn)金流量計劃及債務(wù)清償能力；組織可行性：制定合理的項目實施進度計劃、設(shè)計合理組織機構(gòu)、選擇經(jīng)驗豐富的管理人員、建立良好的協(xié)作關(guān)系、制定合適的培訓(xùn)計劃等，保證項目順利執(zhí)行；經(jīng)濟可行性：主要是從資源配置的角度衡量項目的價值，評價項目在實現(xiàn)區(qū)域經(jīng)濟發(fā)展目標、有效配置經(jīng)濟資源、增加供應(yīng)、創(chuàng)造就業(yè)、改善環(huán)境、提高人民生活等方面的效益；風(fēng)險因素及對策：主要是對項目的市場風(fēng)險、技術(shù)風(fēng)險、財務(wù)

27、風(fēng)險、組織風(fēng)險、法律風(fēng)險、經(jīng)濟及社會風(fēng)險等因素進行評價，制定規(guī)避風(fēng)險的對策，為項目全過程的風(fēng)險管理提供依據(jù)。十二、 研究結(jié)論本項目生產(chǎn)線設(shè)備技術(shù)先進，即提高了產(chǎn)品質(zhì)量，又增加了產(chǎn)品附加值，具有良好的社會效益和經(jīng)濟效益。本項目生產(chǎn)所需原料立足于本地資源優(yōu)勢，主要原材料從本地市場采購，保證了項目實施后的正常生產(chǎn)經(jīng)營。綜上所述，項目的實施將對實現(xiàn)節(jié)能降耗、環(huán)境保護具有重要意義，本期項目的建設(shè)，是十分必要和可行的。十三、 主要經(jīng)濟指標一覽表主要經(jīng)濟指標一覽表序號項目單位指標備注1占地面積14000.00約21.00畝1.1總建筑面積23660.301.2基底面積7980.001.3投資強度萬元/畝29

28、6.932總投資萬元8256.012.1建設(shè)投資萬元6463.432.1.1工程費用萬元5485.972.1.2其他費用萬元836.782.1.3預(yù)備費萬元140.682.2建設(shè)期利息萬元173.332.3流動資金萬元1619.253資金籌措萬元8256.013.1自籌資金萬元4718.633.2銀行貸款萬元3537.384營業(yè)收入萬元14400.00正常運營年份5總成本費用萬元12026.516利潤總額萬元2308.047凈利潤萬元1731.038所得稅萬元577.019增值稅萬元545.4810稅金及附加萬元65.4511納稅總額萬元1187.9412工業(yè)增加值萬元4152.2513盈虧平

29、衡點萬元6470.27產(chǎn)值14回收期年6.7815內(nèi)部收益率14.41%所得稅后16財務(wù)凈現(xiàn)值萬元418.44所得稅后第三章 市場分析一、 小核酸藥物的市場潛力較大全球小核酸行業(yè)駛?cè)氚l(fā)展快車道?？紤]到小核酸藥物的設(shè)計和開發(fā)不會受限于蛋白質(zhì)的可成藥性及靶點的發(fā)現(xiàn)，未來隨著遞送系統(tǒng)和修飾技術(shù)的持續(xù)進步，小核酸藥物有望涵蓋更廣的適應(yīng)癥及取代部分現(xiàn)有療法，潛在市場規(guī)模十分廣闊。根據(jù)灼識咨詢數(shù)據(jù)，預(yù)計到2025年全球小核酸藥物銷售額將突破100億美元，其中RNAi療法憑借其較為顯著的效果有望能夠?qū)崿F(xiàn)快速增長，到2025年預(yù)計將達到45億美元，復(fù)合增速達到66%。我國小核酸藥物市場仍然處于發(fā)展初期。與全球

30、相比，我國小核酸藥物的開發(fā)起步較晚，第一家小核酸藥物研發(fā)企業(yè)的成立時間相比Ionis晚10年，首款siRNA藥物的臨床獲批時間相比全球晚了11年。因此目前國內(nèi)的小核酸行業(yè)仍然處于發(fā)展初期階段，僅一款產(chǎn)品獲批上市，為Ionis的Spinraza。但由于國內(nèi)患者群體基數(shù)較大、需求較多，因此未來伴隨小核酸藥物開發(fā)的持續(xù)推進，以及國內(nèi)企業(yè)的技術(shù)逐步成熟，我國小核酸藥物市場有望迎來快速發(fā)展。二、 siRNA藥物是當下最熱門的研發(fā)方向siRNA可以在體內(nèi)多次介導(dǎo)靶mRNA沉默作用。siRNA是與靶基因互補的長度為21-25nt的小片段雙鏈RNA，于1999年由英國科學(xué)家Hamilton在植物中首先發(fā)現(xiàn)，到

31、2001年，Elbashir等科學(xué)家已成功合成siRNA，并發(fā)現(xiàn)將其轉(zhuǎn)入HELA細胞后能夠引發(fā)特異性沉默。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，siRNA是一種降解mRNA的后轉(zhuǎn)錄基因沉默（PTGS），通過特異性誘導(dǎo)靶mRNA降解從而導(dǎo)致細胞基因靶向性沉默的現(xiàn)象，作用機制主要分為幾個階段：首先，外源性或內(nèi)源性雙鏈RNA（dsRNA）被RNaseIII（例如Dicer）切割成約21-25nt具有活性的siRNA結(jié)構(gòu)。隨后，Dicer將在RNA結(jié)合蛋白TRBP的幫助下將雙鏈siRNA加載到Argonaute（AGO2）蛋白，形成復(fù)合體（RNA-inducedsilencingcomplex，RISC）。然后，siRNA將

32、解開雙鏈，其反義鏈與靶mRNA結(jié)合后，AGO2將特異性降解靶mRNA，從而抑制其翻譯。最后，被切除的靶mRNA被釋放，RISC被回收，使用相同的加載引導(dǎo)鏈再進行幾輪切片。此外，siRNA可以在RNA聚合酶的作用下再次形成dsRNA，從而重新參與以上過程。RISC中發(fā)揮沉默靶基因作用的主要部分是Argonaute蛋白（AGO2）。為了實現(xiàn)siRNA介導(dǎo)的沉默，AGO2需要連接siRNA反義鏈，切掉隨從鏈，隨后在保持與反義鏈結(jié)合的情況下，經(jīng)歷多個靶mRNA識別、切割和釋放循環(huán)。AGO2具有三個功能域，PAZ、MID和PIWI，其中PIWI結(jié)構(gòu)域具有RNaseH樣的折疊情況，是賦予其切割活性的功能域

33、。PAZ結(jié)構(gòu)域具有RNA結(jié)合作用，能夠識別單鏈RNA的3端，起到了鉚定向?qū)ф湹?端的作用，5端則插入MID和PIWI結(jié)構(gòu)域之間，從而便于PIWI結(jié)構(gòu)與實現(xiàn)切割功能。siRNA。具有獨特的成藥優(yōu)勢?；赗NAi的沉默技術(shù)可用于為多種疾病設(shè)計治療方式，主要是由一個或幾個基因引起的疾病，例如遺傳缺陷、病毒性疾病、自身免疫性疾病和癌癥。鑒于其獨特的作用機制優(yōu)勢，siRNA具有較大發(fā)展?jié)摿?，是目前最為熱門的小核酸開發(fā)領(lǐng)域之一：高特異性。siRNA與其靶標的結(jié)合具有高度選擇性，通過使用大約mRNA全長來識別靶序列并介導(dǎo)其切割?？梢詤^(qū)分僅相差一個核苷酸的序列，這種高度結(jié)合特異性使siRNA成為適合用于疾病治

34、療的工具；靶點選擇不受限制。siRNA可以沉默基因組中幾乎任何基因的表達，具有廣泛的治療潛力，有望能夠靶向現(xiàn)有治療方式中“無法成藥”的靶點；治療效率高。由于單個siRNA引導(dǎo)鏈可以在多輪mRNA切割中循環(huán)使用，因此在正確的觸發(fā)條件下，可以實現(xiàn)較高治療效率。第四章 產(chǎn)品方案與建設(shè)規(guī)劃一、 建設(shè)規(guī)模及主要建設(shè)內(nèi)容（一）項目場地規(guī)模該項目總占地面積14000.00（折合約21.00畝），預(yù)計場區(qū)規(guī)劃總建筑面積23660.30。（二）產(chǎn)能規(guī)模與全球相比，我國小核酸藥物的開發(fā)起步較晚，第一家小核酸藥物研發(fā)企業(yè)的成立時間相比Ionis晚10年，首款siRNA藥物的臨床獲批時間相比全球晚了11年。因此目前國

35、內(nèi)的小核酸行業(yè)仍然處于發(fā)展初期階段，僅一款產(chǎn)品獲批上市，為Ionis的Spinraza。但由于國內(nèi)患者群體基數(shù)較大、需求較多，因此未來伴隨小核酸藥物開發(fā)的持續(xù)推進，以及國內(nèi)企業(yè)的技術(shù)逐步成熟，我國小核酸藥物市場有望迎來快速發(fā)展。根據(jù)國內(nèi)外市場需求和xx集團有限公司建設(shè)能力分析，建設(shè)規(guī)模確定達產(chǎn)年產(chǎn)xx劑小核酸藥物，預(yù)計年營業(yè)收入14400.00萬元。二、 產(chǎn)品規(guī)劃方案及生產(chǎn)綱領(lǐng)本期項目產(chǎn)品主要從國家及地方產(chǎn)業(yè)發(fā)展政策、市場需求狀況、資源供應(yīng)情況、企業(yè)資金籌措能力、生產(chǎn)工藝技術(shù)水平的先進程度、項目經(jīng)濟效益及投資風(fēng)險性等方面綜合考慮確定。具體品種將根據(jù)市場需求狀況進行必要的調(diào)整，各年生產(chǎn)綱領(lǐng)是根據(jù)

36、人員及裝備生產(chǎn)能力水平，并參考市場需求預(yù)測情況確定，同時，把產(chǎn)量和銷量視為一致，本報告將按照初步產(chǎn)品方案進行測算。目前小核酸藥物行業(yè)整體具有較高景氣度、良好競爭格局、較大潛在市場規(guī)模的特性，行業(yè)具有較多機會：1）理論上可以靶向任何基因，伴隨技術(shù)持續(xù)進步，具有涵蓋所有疾病領(lǐng)域的潛力；2）相比現(xiàn)有的小分子和抗體藥物具有長效、高效和設(shè)計簡單等優(yōu)勢，有望能夠取代現(xiàn)有療法，實現(xiàn)治標治本；3）具有較高技術(shù)和專利壁壘，因此行業(yè)競爭格局較好，玩家相對較少，且具有先發(fā)優(yōu)勢。產(chǎn)品規(guī)劃方案一覽表序號產(chǎn)品（服務(wù)）名稱單位單價（元）年設(shè)計產(chǎn)量產(chǎn)值1小核酸藥物劑2小核酸藥物劑3小核酸藥物劑4.劑5.劑6.劑合計xx144

37、00.00第五章 建筑物技術(shù)方案一、 項目工程設(shè)計總體要求（一）工程設(shè)計依據(jù)建筑結(jié)構(gòu)荷載規(guī)范建筑地基基礎(chǔ)設(shè)計規(guī)范砌體結(jié)構(gòu)設(shè)計規(guī)范混凝土結(jié)構(gòu)設(shè)計規(guī)范建筑抗震設(shè)防分類標準（二）工程設(shè)計結(jié)構(gòu)安全等級及結(jié)構(gòu)重要性系數(shù)車間、倉庫:安全等級二級，結(jié)構(gòu)重要性系數(shù)1.0；辦公樓：安全等級二級，結(jié)構(gòu)重要性系數(shù)1.0；其它附屬建筑：安全等級二級，結(jié)構(gòu)重要性系數(shù)1.0。二、 建設(shè)方案主要廠房在滿足工藝使用要求，滿足防火、通風(fēng)、采光要求的前提下，力求做到布置緊湊、節(jié)省用地。車間立面造型簡潔明快，體現(xiàn)現(xiàn)代化企業(yè)的建筑特色。屋面防水、保溫盡可能采用質(zhì)量較高、性能可靠的新型建筑材料。本項目中主要生產(chǎn)車間及倉庫均為鋼結(jié)構(gòu)，次

38、建筑為磚混結(jié)構(gòu)。考慮當?shù)氐卣饚У姆植?，工程設(shè)計中將加強建筑物抗震結(jié)構(gòu)措施，以增強建筑物的抗震能力。三、 建筑工程建設(shè)指標本期項目建筑面積23660.30，其中：生產(chǎn)工程15470.03，倉儲工程3962.87，行政辦公及生活服務(wù)設(shè)施2349.71，公共工程1877.69。建筑工程投資一覽表單位：、萬元序號工程類別占地面積建筑面積投資金額備注1生產(chǎn)工程4309.2015470.031972.171.11#生產(chǎn)車間1292.764641.01591.651.22#生產(chǎn)車間1077.303867.51493.041.33#生產(chǎn)車間1034.213712.81473.321.44#生產(chǎn)車間904.93

39、3248.71414.162倉儲工程2074.803962.87366.222.11#倉庫622.441188.86109.872.22#倉庫518.70990.7291.562.33#倉庫497.95951.0987.892.44#倉庫435.71832.2076.913辦公生活配套518.702349.71352.433.1行政辦公樓337.161527.31229.083.2宿舍及食堂181.55822.40123.354公共工程1037.401877.69174.96輔助用房等5綠化工程2028.6039.48綠化率14.49%6其他工程3991.4010.387合計14000.002

40、3660.302915.64第六章 運營模式分析一、 公司經(jīng)營宗旨依據(jù)有關(guān)法律、法規(guī)，自主開展各項業(yè)務(wù)，務(wù)實創(chuàng)新，開拓進取，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量和服務(wù)質(zhì)量，改善經(jīng)營管理，促進企業(yè)持續(xù)、穩(wěn)定、健康發(fā)展，努力實現(xiàn)股東利益的最大化，促進行業(yè)的快速發(fā)展。二、 公司的目標、主要職責（一）目標近期目標：深化企業(yè)改革，加快結(jié)構(gòu)調(diào)整，優(yōu)化資源配置，加強企業(yè)管理，建立現(xiàn)代企業(yè)制度；精干主業(yè)，分離輔業(yè)，增強企業(yè)市場競爭力，加快發(fā)展；提高企業(yè)經(jīng)濟效益，完善管理制度及運營網(wǎng)絡(luò)。遠期目標：探索模式創(chuàng)新、制度創(chuàng)新、管理創(chuàng)新的產(chǎn)業(yè)發(fā)展新思路。堅持發(fā)展自主品牌，提升企業(yè)核心競爭力。此外，面向國際、國內(nèi)兩個市場，優(yōu)化資源配置，實施

41、多元化戰(zhàn)略，向產(chǎn)業(yè)集團化發(fā)展，力爭利用3-5年的時間把公司建設(shè)成具有先進管理水平和較強市場競爭實力的大型企業(yè)集團。（二）主要職責1、執(zhí)行國家法律、法規(guī)和產(chǎn)業(yè)政策，在國家宏觀調(diào)控和行業(yè)監(jiān)管下，以市場需求為導(dǎo)向，依法自主經(jīng)營。2、根據(jù)國家和地方產(chǎn)業(yè)政策、小核酸藥物行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和市場需求，制定并組織實施公司的發(fā)展戰(zhàn)略、中長期發(fā)展規(guī)劃、年度計劃和重大經(jīng)營決策。3、根據(jù)國家法律、法規(guī)和小核酸藥物行業(yè)有關(guān)政策，優(yōu)化配置經(jīng)營要素，組織實施重大投資活動，對投入產(chǎn)出效果負責，增強市場競爭力，促進區(qū)域內(nèi)小核酸藥物行業(yè)持續(xù)、快速、健康發(fā)展。4、深化企業(yè)改革，加快結(jié)構(gòu)調(diào)整，轉(zhuǎn)換企業(yè)經(jīng)營機制，建立現(xiàn)代企業(yè)制度，強化內(nèi)部

42、管理，促進企業(yè)可持續(xù)發(fā)展。5、指導(dǎo)和加強企業(yè)思想政治工作和精神文明建設(shè)，統(tǒng)一管理公司的名稱、商標、商譽等無形資產(chǎn)，搞好公司企業(yè)文化建設(shè)。6、在保證股東企業(yè)合法權(quán)益和自身發(fā)展需要的前提下，公司可依照公司法等有關(guān)規(guī)定，集中資產(chǎn)收益，用于再投入和結(jié)構(gòu)調(diào)整。三、 各部門職責及權(quán)限（一）銷售部職責說明1、協(xié)助總經(jīng)理制定和分解年度銷售目標和銷售成本控制指標，并負責具體落實。2、依據(jù)公司年度銷售指標，明確營銷策略，制定營銷計劃和拓展銷售網(wǎng)絡(luò)，并對任務(wù)進行分解，策劃組織實施銷售工作，確保實現(xiàn)預(yù)期目標。3、負責收集市場信息，分析市場動向、銷售動態(tài)、市場競爭發(fā)展狀況等，并定期將信息報送商務(wù)發(fā)展部。4、負責按產(chǎn)品銷

43、售合同規(guī)定收款和催收，并將相關(guān)收款情況報送商務(wù)發(fā)展部。5、定期不定期走訪客戶，整理和歸納客戶資料，掌握客戶情況，進行有效的客戶管理。6、制定并組織填寫各類銷售統(tǒng)計報表，并將相關(guān)數(shù)據(jù)及時報送商務(wù)發(fā)展部總經(jīng)理。7、負責市場物資信息的收集和調(diào)查預(yù)測，建立起牢固可靠的物資供應(yīng)網(wǎng)絡(luò)，不斷開辟和優(yōu)化物資供應(yīng)渠道。8、負責收集產(chǎn)品供應(yīng)商信息，并對供應(yīng)商進行質(zhì)量、技術(shù)和供就能力進行評估，根據(jù)公司需求計劃，編制與之相配套的采購計劃，并進行采購談判和產(chǎn)品采購，保證產(chǎn)品供應(yīng)及時，確保產(chǎn)品價格合理、質(zhì)量符合要求。9、建立發(fā)運流程，設(shè)計最佳運輸路線、運輸工具，選擇合格的運輸商，嚴格按公司下達的發(fā)運成本預(yù)算進行有效管理，

44、定期分析費用開支，查找超支、節(jié)支原因并實施控制。10、負責對部門員工進行業(yè)務(wù)素質(zhì)、產(chǎn)品知識培訓(xùn)和考核等工作，不斷培養(yǎng)、挖掘、引進銷售人才，建設(shè)高素質(zhì)的銷售隊伍。（二）戰(zhàn)略發(fā)展部主要職責1、圍繞公司的經(jīng)營目標，擬定項目發(fā)實施方案。2、負責市場信息的收集、整理和分析，定期編制信息分析報告，及時報送公司領(lǐng)導(dǎo)和相關(guān)部門；并對各部門信息的及時性和有效性進行考核。3、負責對產(chǎn)品供應(yīng)商質(zhì)量管理、技術(shù)、供應(yīng)能力和財務(wù)評估情況進行匯總，編制供應(yīng)商評估報告，擬定供應(yīng)商合作方案和合作協(xié)議，組織簽訂供應(yīng)商合作協(xié)議。4、負責對公司采購的產(chǎn)品進行詢價，擬定產(chǎn)品采購方案，制定市場標準價格；擬定采購合同并報總經(jīng)理審批后，組織

45、簽訂合同。5、負責起草產(chǎn)品銷售合同，按財務(wù)部和總經(jīng)理提出的修改意見修訂合同，并通知銷售部門執(zhí)行合同。6、協(xié)助銷售部門開展銷售人員技能培訓(xùn)；協(xié)助銷售部門對未及時收到的款項查找原因進行催款。7、負責客戶服務(wù)標準的確定、實施規(guī)范、政策制定和修改，以及服務(wù)資源的統(tǒng)一規(guī)劃和配置。8、協(xié)調(diào)處理各類投訴問題，并提出處理意見；并建立設(shè)訴處理檔案，做到每一件投訴有記錄，有處理結(jié)果，每月向公司上報投訴情況及處理結(jié)果。9、負責公司客戶檔案、銷售合同、公司文件資料、營銷類文件資料、價格表等的管理、歸類、整理、建檔和保管工作。（三）行政部主要職責1、負責公司運行、管理制度和流程的建立、完善和修訂工作。2、根據(jù)公司業(yè)務(wù)發(fā)

46、展的需要，制定及優(yōu)化公司的內(nèi)部運行控制流程、方法及執(zhí)行標準。3、依據(jù)公司管理需要，組織并執(zhí)行內(nèi)部運行控制工作，協(xié)助各部門規(guī)范業(yè)務(wù)流程及操作規(guī)程，降低管理風(fēng)險。4、定期、不定期利用各種統(tǒng)計信息和其他方法（如經(jīng)濟活動分析、專題調(diào)查資料等）監(jiān)督計劃執(zhí)行情況，并對計劃完成情況進行考核。五、在選擇產(chǎn)品供應(yīng)商過程，定期不定期對商務(wù)部部門編制的供應(yīng)商評估報告和供應(yīng)商合作協(xié)議進行審查，并提出審查意見。5、負責監(jiān)督檢查公司運營、財務(wù)、人事等業(yè)務(wù)政策及流程的執(zhí)行情況。6、負責平衡內(nèi)部控制的要求與實際業(yè)務(wù)發(fā)展的沖突，其他與內(nèi)部運行控制相關(guān)的工作。四、 財務(wù)會計制度1、公司依照法律、行政法規(guī)和國家有關(guān)部門的規(guī)定，制定

47、公司的財務(wù)會計制度。2、公司除法定的會計賬簿外，將不另立會計賬簿。公司的資產(chǎn)，不以任何個人名義開立賬戶存儲。3、公司分配當年稅后利潤時，應(yīng)當提取利潤的10%列入公司法定公積金。公司法定公積金累計額為公司注冊資本的50%以上的，可以不再提取。公司的法定公積金不足以彌補以前年度虧損的，在依照前款規(guī)定提取法定公積金之前，應(yīng)當先用當年利潤彌補虧損。公司從稅后利潤中提取法定公積金后，經(jīng)股東大會決議，還可以從稅后利潤中提取任意公積金。公司彌補虧損和提取公積金后所余稅后利潤，按照股東持有的股份比例分配，但本章程規(guī)定不按持股比例分配的除外。存在股東違規(guī)占用公司資金情況的，公司應(yīng)當扣減該股東所分配的現(xiàn)金紅利，以

48、償還其占用的資金。股東大會違反前款規(guī)定，在公司彌補虧損和提取法定公積金之前向股東分配利潤的，股東必須將違反規(guī)定分配的利潤退還公司。公司持有的本公司股份不參與分配利潤。4、公司的公積金用于彌補公司的虧損、擴大公司生產(chǎn)經(jīng)營或者轉(zhuǎn)為增加公司資本。但是，資本公積金將不用于彌補公司的虧損。法定公積金轉(zhuǎn)為資本時，所留存的該項公積金將不少于轉(zhuǎn)增前公司注冊資本的25%。5、公司股東大會對利潤分配方案作出決議后，公司董事會須在股東大會召開后2個月內(nèi)完成股利（或股份）的派發(fā)事項。如股東存在違規(guī)占用公司資金情形的，公司在利潤分配時，應(yīng)當先從該股東應(yīng)分配的現(xiàn)金紅利中扣減其占用的資金。6、公司利潤分配政策為：（1）利潤

49、分配的原則公司實施積極的利潤分配政策，重視對投資者的合理投資回報，并保持連續(xù)性和穩(wěn)定性。（2）利潤分配的形式公司采取現(xiàn)金分配形式。在符合條件的前提下，公司應(yīng)優(yōu)先采取現(xiàn)金方式分配股利。公司一般情況下進行年度利潤分配，但在有條件的情況下，公司董事會可以根據(jù)公司的資金需求狀況提議公司進行中期現(xiàn)金分配。（3）現(xiàn)金分紅的具體條件和比例在當年盈利的條件下，如無重大投資計劃或重大現(xiàn)金支出等事項發(fā)生，公司每年以現(xiàn)金方式分配的利潤應(yīng)不低于當年實現(xiàn)的可分配利潤的10%，且連續(xù)三年以現(xiàn)金方式累計分配的利潤不少于該三年實現(xiàn)的年均可分配利潤的30%。公司董事會在制定以現(xiàn)金形式分配股利的方案時，應(yīng)當綜合考慮公司所處行業(yè)特

50、點、發(fā)展階段、自身經(jīng)營模式、盈利水平等因素在當年實現(xiàn)的可供分配利潤的20%-80%的范圍內(nèi)確定現(xiàn)金分紅在本次利潤分配中所占比例。獨立董事應(yīng)針對已制定的現(xiàn)金分紅方案發(fā)表明確意見。7、公司利潤分配決策機制與程序為：公司當年盈利且符合實施現(xiàn)金分紅條件但公司董事會未做出現(xiàn)金利潤分配方案的，應(yīng)在當年的定期報告中披露未進行現(xiàn)金分紅的原因以及未用于現(xiàn)金分紅的資金留存公司的用途，獨立董事應(yīng)該對此發(fā)表明確意見。五、 miRNA具有較大潛力也同樣面臨技術(shù)挑戰(zhàn)miRNA是內(nèi)源性的短單鏈RNA分子，屬于非編碼RNA（直接作為RNA發(fā)揮作用），與siRNA類似，miRNA也是通過RNAi機制發(fā)揮作用：編碼miRNA的基

51、因首先在細胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄生成初級miRNA（pri-miRNA）；隨后，pri-miRNA將被RNaseIII家族酶Drosha和細胞核蛋白DGCR8的復(fù)合物切割，形成長度大約70-100nt、具有發(fā)夾結(jié)構(gòu)的前體miRNA分子（pre-miRNA）；pre-miRNA在核輸出蛋白exportin-5的作用下被轉(zhuǎn)運到細胞質(zhì)，然后被另一個RNaseIII家族酶Dicer和TRBP的復(fù)合物進一步切割，形成長度約19-23nt的成熟miRNA；miRNA具有和siRNA相同特征的末端，隨后其引導(dǎo)鏈將被加載到Argonaute蛋白上以形成RISC復(fù)合體，并介導(dǎo)靶mRNA降解，抑制其翻譯。miRNA和和siR

52、NA雖然機制相同但存在差異性。雖然也是形成RISC復(fù)合體，但與siRNA需要結(jié)合靶mRNA的3和5端21個核苷酸不同，miRNA僅與靶mRNA的5端的2-8位核苷酸結(jié)合就能發(fā)揮作用。此外，與siRNA通過AGO2發(fā)揮作用不同，miRNA通過所有4種AGO蛋白調(diào)節(jié)其靶標。雖然它們有時會像siRNA一樣導(dǎo)致mRNA裂解和降解，但miRNA的RISC主要通過抑制靶mRNA翻譯和去腺苷酸化降解靶mRNA來實現(xiàn)基因沉默。使用miRNA作為治療具有一定優(yōu)勢：miRNA是人類細胞中天然存在的分子。與合成的化合物和ASO不同，miRNA具有處理和沉默下游靶標的機制，人類基因組中有超過70%的部分被轉(zhuǎn)錄成非編碼

53、RNA，選擇廣泛。miRNA可以同時靶向多個基因。miRNA不需要以100%的互補性與其靶標完美結(jié)合，因此可以結(jié)合并抑制多種靶mRNA，從而形成一個龐大而復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。與僅影響單個靶基因的siRNA或ASO相比，miRNA可能會提高治療效果，有利于解決疾病的異質(zhì)性。然而，這種多基因靶向識別模式也同時增加了miRNA的脫靶概率。miRNA作用機制具有多樣性。與siRNA只能敲低基因表達不同，miRNA治療可以上調(diào)或下調(diào)靶miRNA表達水平，調(diào)節(jié)方式更加多樣化。六、 核酸適配體的作用機制與其他小核酸差別較大核酸適配體通過空間結(jié)構(gòu)結(jié)合靶標。核酸適配體是合成的單鏈寡核苷酸，與其他RNA藥物通過堿基配

54、對發(fā)揮作用不同，當靶標存在時，核酸適配體可經(jīng)過自身卷曲、折疊形成特定的三維構(gòu)型，如發(fā)夾、凸環(huán)、四角環(huán)等，并通過范德華力、氫鍵、靜電作用、堿基堆積力等，利用其空間結(jié)構(gòu)與靶標高親和性、高特異性地結(jié)合，這一過程類似抗體-抗原的結(jié)合，因此核酸適配體又被稱為“化學(xué)抗體”。核酸適配體的選擇通常需要通過多輪體外篩選來確定其功能，這一過程通常被成為指數(shù)富集的配體系統(tǒng)進化（SELEX）技術(shù)，通過SELEX可以從文庫中選擇20-100nt的適配體，以調(diào)節(jié)類似于抗體的蛋白質(zhì)功能。適配體相比其他寡核苷酸和抗體藥物具有獨特優(yōu)勢：ASO或siRNA藥物的靶標需要存在于細胞內(nèi)，而適配體可以靶向細胞內(nèi)、細胞外或細胞表面。雖然

55、核酸適配體對其目標配體的親和力和特異性可與抗體的特性相媲美，但適配體相比抗體具備成本和滲透性優(yōu)勢。適配體是使用SELEX在體外進化和鑒定的，可以被重復(fù)且經(jīng)濟地大規(guī)模合成用于臨床應(yīng)用。此外，適配體的小尺寸使其組織滲透性更好。七、 ASO藥物已經(jīng)出現(xiàn)重磅品種ASO作為小核酸藥物領(lǐng)域最早發(fā)展的類型之一，目前已經(jīng)有9款上市產(chǎn)品，占全部上市小核酸藥物數(shù)量比例達到64%。目前上市的ASO藥物中，由Ionis和Biogen開發(fā)的Spinraza是一款明星產(chǎn)品，用于治療罕見病脊髓性肌萎縮癥（SMA）。SMA的發(fā)生是由于運動神經(jīng)元存活(SMN)蛋白水平低，這是由SMN1基因內(nèi)的缺失或失活突變引起的。SMA是嬰兒死亡的最常見原因之一，攜帶率為1:50，發(fā)病率為萬分之一。人類基因組中存在SMN2基因，與SMN1幾乎相同，唯一的區(qū)別在于SMN2基因外顯子7的調(diào)控序列被異質(zhì)核核糖蛋白（hnRNP）的結(jié)合所掩蓋，因此在翻譯時相比SMN1缺少外顯子7，會產(chǎn)生一種無功能且不穩(wěn)定的蛋白質(zhì)（SMN27）。Spinraza作