阿德福韋酯對(duì)比安慰劑治療慢性乙型肝炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta-分析

1、阿德福韋酯對(duì)比安慰劑治療慢性乙型肝炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta-分析         11-02-28 10:50:00     編輯：studa20                       作者：王龍龍 ,唐震,馬彬,楊克虎 【摘要】  目的 系統(tǒng)評(píng)

2、價(jià)阿德福韋酯對(duì)比安慰劑治療慢性乙型肝炎的效果和安全性。方法 采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，檢索Cochrane Library、PubMed、EMbase、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫，由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立篩查文獻(xiàn) ,評(píng)價(jià)質(zhì)量和提取資料。采用2檢驗(yàn)鑒定研究間異質(zhì)性 ,使用隨機(jī)效應(yīng)和固定效應(yīng)模型合并研究，對(duì)同質(zhì)研究進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入4個(gè)RCT，研究地點(diǎn)均在國外，研究質(zhì)量均較高，各試驗(yàn)間具有基線可比性。Meta分析結(jié)果顯示：與安慰劑對(duì)比，阿德福韋酯(10mg/d)常規(guī)療程(48周)有助于提高肝組織學(xué)改善率OR=3.64，95%CI(2.78，4.76)，P<

3、0.00001、血清HBV DNA陰轉(zhuǎn)率OR=118.29，95%CI(29.17，479.69) ,P<0.00001、血清ALT復(fù)常率OR=5.81，95%CI(4.36，7.75),P<0.00001。所納入研究中分別僅一個(gè)研究報(bào)告了血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率的提高24.0% vs 10.6%，P<0.001和HBeAg血清轉(zhuǎn)換率的提高12% vs 6%，P<0.0049。試驗(yàn)組均體現(xiàn)血清HBV DNA中位數(shù)水平下降幅度的增大。結(jié)論 阿德福韋酯在治療慢性乙型肝炎中有較佳療效及安全性。 【關(guān)鍵詞】  阿德福韋酯;慢性乙型肝炎;安慰劑;有效性;安全性;系統(tǒng)評(píng)價(jià);M

4、eta-分析Abstract Objective To assess the efficacy and safety of Adefovir dipivoxil in patients with chronic hepatitis B. Methods Using the Cochrane systematic review methods, Cochrane Library，PubMed，EMbase，Chinese Biomedical Literature Database，Chinese Journal Full-text databases were searched from th

5、e beginning to September 2009, and the references of eligible studies were manually screened. Randomized controlled trials comparing Adefovir dipivoxil with placebo in patients with chronic hepatitis B were eligible for inclusion. Two investigators independently assessed the quality and extracted th

6、e data. Heterogeneity was examined by Chi-square test. Fixed and random effect meta-analysis were used to analyze the data. Results Four RCTs were included (n=1028). All the study sites were in foreign countries, and the study quality were high, with a baseline comparability between the various test

7、s. It was found by Meta-analysis that, compared with placebo, Adefovir dipivoxil (10mg/d,48W) could significantly enhance the rate of liver histology improvement OR = 3.64, 95% CI (2.78,4.76), P<0.00001 and the rate of serum HBV DNA negative conversionOR = 118.29, 95% CI (29.17,479.69), P<0.00

8、001, serum ALT normalization rate OR = 5.81, 95% CI (4.36,7.75), P<0.00001. There was only one study which reported separately the improvement of the rate of serum HBeAg negative conversion(24.0% vs 10.6%，P<0.00) and the rate of serum HBeAg seroconversion(12% vs 6%，P<0.0049). All studies sh

9、owed significant change in median level of serum HBV DNA. There was no statistically significant difference between test groups and control groups. Conclusions Adefovir dipivoxil is effective and safe in the treatment of chronic hepatitis B.Key words Adefovir dipivoxil; chronic hepatitis B; placebo;

10、 effectiveness; safety; systematic review; Meta-analysis目前，全球乙型肝炎病毒攜帶者約3.5億人，我國HBV攜帶者占到1.2億人，其中慢性乙型肝炎患者約3000萬人，其中10%20%慢性乙肝患者會(huì)發(fā)展為肝硬化，每年由于乙型肝炎相關(guān)性肝病導(dǎo)致的死亡人數(shù)約30萬50萬人1。當(dāng)前臨床用于慢性肝炎治療的藥物包括：免疫調(diào)節(jié)劑如干擾素及抗病毒藥物，包括拉米夫定和阿德福韋酯等。干擾素雖是目前公認(rèn)的治療慢性乙肝的有效藥物，但其用藥后副作用明顯，病人耐受差6。拉米夫定給藥途徑更方便，副作用少，但隨著用藥時(shí)間的延長，其耐藥性可高達(dá)70 %2。德福韋酯是一種新

11、型的口服制劑抗病毒藥物，通過與dATP競爭逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合位點(diǎn) ,結(jié)合并阻斷 DNA鏈的延伸而抑制病毒的復(fù)制。臨床研究提示其對(duì)慢性乙肝代償期和失代償期以及對(duì)拉米夫定耐藥的患者均有效。而且與拉米夫定比較，具有耐藥變異出現(xiàn)晚、耐藥發(fā)生率低、變異株對(duì)ADV藥敏性輕微下降等優(yōu)點(diǎn)3。但與此同時(shí)，阿德福韋酯的抗病毒活性較拉米夫定低，而且具有一定腎毒性2。因此，有必要采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法，對(duì)阿德福韋酯治療慢性乙肝的安全性和有效性進(jìn)行科學(xué)的評(píng)估，以期為其臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。1 資料與方法1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)/排除標(biāo)準(zhǔn)1.2 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索Cochrane Library、PubMed和EMbas

12、e，以及中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國科技期刊全文數(shù)據(jù)庫，其中英文檢索詞為“adefovir 、hePsera、chronic hePatitis B、CHB、Placebo、randomized controlled trial、double-blind”，中文檢索詞為“阿德福韋酯、優(yōu)賀丁、慢性乙型肝炎、慢性乙肝、安慰劑、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、雙盲”，各數(shù)據(jù)庫檢索年限均從建庫截至2009年9月。RCT 檢索遵循 Cochrane 系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊RCT 檢索策略，其他檢索采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式，所有檢索策略通過多次預(yù)檢索后確定。另外，用 Google、Medical Martix 等搜索引擎在互聯(lián)網(wǎng)上查找相關(guān)的文獻(xiàn)，追查已納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，與本領(lǐng)域的專家、通訊作者等聯(lián)系，以獲取以上檢索未發(fā)現(xiàn)的相關(guān)信息。1.3 資料提取和質(zhì)量評(píng)價(jià) 由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立選擇研究并進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，按預(yù)先設(shè)計(jì)的表格提取資料。原文如未敘述清楚，盡量與作者聯(lián)系予以補(bǔ)充后決定是否納入。如有不同意見通過