鈣通道阻滯劑比較鄒端

1、鈣通道阻滯劑的比較藥劑科鄒端鈣通道阻滯劑的比較鈣通道阻滯劑的比較1鈣通道的基礎(chǔ)知識鈣通道的基礎(chǔ)知識2鈣通道阻滯劑的藥理作用3鈣通道阻滯劑的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)4我院藥品的具體介紹5小結(jié)基礎(chǔ)知識基礎(chǔ)知識 離子通道離子通道跨膜的生物大分子跨膜的生物大分子作用類似于活化酶作用類似于活化酶具有離子泵的作用，產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號具有離子泵的作用，產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號參與調(diào)節(jié)人體多種生理功能參與調(diào)節(jié)人體多種生理功能 離子通道的分類離子通道的分類鈉通道鈉通道鉀通道鉀通道鈣通道鈣通道氯通道氯通道Ca2+調(diào)節(jié)的細胞過程與鈣通道阻滯劑的效應(yīng)調(diào)節(jié)的細胞過程與鈣通道阻滯劑的效應(yīng)組織細胞細胞過程鈣拮抗藥的效應(yīng)竇房結(jié)竇房結(jié), ,房

2、室結(jié)房室結(jié)除極除極抑竇房結(jié)起搏抑竇房結(jié)起搏, ,抑房室結(jié)傳導(dǎo)抑房室結(jié)傳導(dǎo)心肌心肌除極除極, , 收縮收縮抑動作電位抑動作電位2 2相，降低收縮性相，降低收縮性血管血管收縮收縮擴血管，減少靜脈回流擴血管，減少靜脈回流 支氣管,胃腸道,泌尿道,子宮平滑肌收縮緩解哮喘,食管痙攣,膽絞痛,痛經(jīng),解輸尿管,膀胱疼痛胰腺,垂體,腎上腺髓質(zhì) 分泌胰島素,垂體,兒茶酚胺分泌減少唾液腺,淚腺,胃黏膜分泌減少唾液,淚,胃液的分泌肥大細胞組胺釋放抑制脫顆粒多形核白細胞運動,釋溶酶體酶 抑制中性白細胞的激活血小板聚集,收縮,胞排抑制血小板的激活神經(jīng)細胞遞質(zhì)釋放減少遞質(zhì)釋放2. 細胞內(nèi)細胞內(nèi)Ca2+水平的調(diào)控環(huán)節(jié)水平的

3、調(diào)控環(huán)節(jié)： 影響影響Ca2+ +跨膜轉(zhuǎn)運跨膜轉(zhuǎn)運: Ca2+通道通道：- 被動轉(zhuǎn)運，通道開放被動轉(zhuǎn)運，通道開放Ca2+內(nèi)流；內(nèi)流； Na+-Ca2+ (雙向雙向)交換交換: Na+出出, ,Ca2+進進;or;or Na+進進, ,Ca2+出出； Ca2+-ATP酶酶(鈣泵鈣泵):-主動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運, 向細胞外排向細胞外排Ca2+； 影響細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運影響細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運: :線粒體線粒體,肌漿網(wǎng)對肌漿網(wǎng)對Ca2+的攝取與釋放的攝取與釋放 鈣通道阻滯劑鈣通道阻滯劑選擇性地阻滯選擇性地阻滯CaCa2+2+，經(jīng)鈣離子通，經(jīng)鈣離子通道進入細胞內(nèi)道進入細胞內(nèi)減少細胞內(nèi)減少細胞內(nèi)CaCa2+2+濃度濃度鈣通道阻滯

4、劑鈣通道阻滯劑 主要通過阻斷心肌和血管平滑肌主要通過阻斷心肌和血管平滑肌細胞膜上的鈣離子通道，抑制細胞細胞膜上的鈣離子通道，抑制細胞外鈣離子內(nèi)流，使細胞內(nèi)鈣離子水外鈣離子內(nèi)流，使細胞內(nèi)鈣離子水平降低而引起心血管等組織器官功平降低而引起心血管等組織器官功能改變的藥物。能改變的藥物。臨床作用臨床作用在血管主要擴張動脈平滑肌，降低在血管主要擴張動脈平滑肌，降低外周阻力，而對靜脈平滑肌作用甚外周阻力，而對靜脈平滑肌作用甚小。小。此類藥物臨床主要應(yīng)用于高血壓病、此類藥物臨床主要應(yīng)用于高血壓病、冠心病和心律失常。冠心病和心律失常。 鈣通道阻滯藥分類鈣通道阻滯藥分類 IUPHAR (國際藥理學(xué)聯(lián)合會國際藥理

5、學(xué)聯(lián)合會)分類分類(19921992)： 選擇性作用于選擇性作用于L型鈣通道的藥物分為型鈣通道的藥物分為4 4亞類：亞類：二氫吡啶類二氫吡啶類：硝苯地平硝苯地平、氨氯地平氨氯地平、尼莫地平尼莫地平、尼、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平非洛地平、貝尼地、貝尼地平、拉西地平平、拉西地平苯噻氮卓類苯噻氮卓類：地爾硫卓地爾硫卓苯烷胺類：苯烷胺類： 維拉帕米等維拉帕米等三苯哌嗪類三苯哌嗪類：氟桂利嗪氟桂利嗪、桂利嗪、利多氟嗪等、桂利嗪、利多氟嗪等。鈣通道阻滯劑的比較鈣通道阻滯劑的比較1鈣通道的基礎(chǔ)知識鈣通道的基礎(chǔ)知識2鈣通道阻滯劑的藥理作用鈣通道阻滯劑的藥理作用3鈣通道

6、阻滯劑的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)4我院藥品的具體介紹5小結(jié)藥理作用（一）對平滑肌的作用（一）對平滑肌的作用：1. 松弛血管平滑肌松弛血管平滑肌： 擴張小動脈靜脈外周阻力降低后負荷; 對痙攣性收縮的血管擴張作用更強； 亦可舒張外周血管；腦血管亦敏感； 硝苯地平（5） 維拉帕米（4）地爾硫卓（3） 擴張動脈：擴張動脈：BP，硝苯地平作用最強 擴張冠脈：擴張冠脈：冠脈流量和側(cè)支循環(huán)， 硝苯地平作 用最強 擴張腦血管：擴張腦血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最強 苯烷胺類苯噻硫卓類二氫吡啶類 維拉帕米地爾硫卓硝苯地平尼莫地平外周血管+冠狀動脈+腦血管+鈣通道阻滯劑對各類血管的選擇性鈣通道阻滯劑對各類血管的選擇性

7、注注: + 輕度作用, + 中等作用, + 明顯作用 擴張外周血管：擴張外周血管：治療雷諾病等。 擴張腎小動脈：擴張腎小動脈： 腎血流量，抑制腎小管對Na的再吸收（利尿），腎臟保護 2.松弛其他平滑肌松弛其他平滑肌: 呼吸道,消化道,泌尿道,子宮平滑肌。 （二）對心臟的作用：（二）對心臟的作用： 負性肌力作用負性肌力作用: Ca2+內(nèi)流“興奮-收縮脫偶聯(lián)”心肌收縮力,血管擴張耗氧量。 維拉帕米（4） 地爾硫卓（2）硝苯地平（1）2.負性頻率和負性傳導(dǎo)作用：負性頻率和負性傳導(dǎo)作用： Ca2+內(nèi)流 4相自發(fā)除極速率竇房結(jié)自律性 0相除極房室結(jié)傳導(dǎo)速度心率 維拉帕米，地爾硫卓（5） 硝苯地平（0 1

8、） 鈣通道阻滯劑心血管效應(yīng)比較表鈣通道阻滯劑心血管效應(yīng)比較表效應(yīng)維拉帕米地爾硫卓尼莫地平尼卡地平硝苯地平負性肌力作用42101負性頻率作用55111負性傳導(dǎo)作用54000舒張血管作用435550-5 指作用強度由弱到強的程度(三三) 抗動脈粥樣硬化作用：抗動脈粥樣硬化作用：（1）減輕Ca2+超載所造成的動脈壁損害。（2）抑制平滑肌增殖和動脈基質(zhì)蛋白質(zhì)合成，增加血管壁順應(yīng)性。（3）抑制脂質(zhì)過氧化，保護內(nèi)皮細胞。（4）硝苯地平可降低細胞內(nèi)膽固醇水平。(四四)對紅細胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能對紅細胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響的影響（1）對紅細胞影響： 抑制Ca2+內(nèi)流，并保護鈉、鈣泵，減輕Ca2+超負荷對紅

9、細胞的損傷。（2）對血小板活化的抑制作用： 抑制血小板聚集與活性產(chǎn)物的合成釋放；促進膜磷脂的合成，穩(wěn)定血小板膜。（五）對腎臟功能的影響（五）對腎臟功能的影響 二氫吡啶類藥物，在降低血壓的同時，能明顯增加高血壓病人腎血流，對腎小球濾過率影響小。有排鈉利尿作用。 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 共性共性:口服均能吸收，但首關(guān)效應(yīng)強。血漿蛋白結(jié)合率高。幾乎所有的鈣通道阻滯劑都在肝臟被氧化代謝為無活性或活性明顯降低的物質(zhì)，然后經(jīng)腎臟排出。 體內(nèi)過程體內(nèi)過程差異差異：硝苯地平硝苯地平：生物利用度高, 代謝物多無活性,半衰期短氨氯地平氨氯地平：生物利用度最高65%90% ，半衰期最長半衰期最長地爾硫卓地爾硫卓：首過效應(yīng)

10、強（90%);生物利用度（20%）, 肝代謝,有活性代謝物鈣通道阻滯藥長效制劑的進展鈣通道阻滯藥長效制劑的進展類型代表藥物藥物特點緩釋非洛地平緩釋片硝苯地平緩釋片按一級速率釋放，先多后平控釋硝苯地平控釋片按零級速率，始終恒速釋放貯存于細胞膜內(nèi) 拉西地平、樂卡地平藥效半衰期長長作用藥動學(xué)氨氯地平血漿半衰期長，起效較慢不同制劑多次給藥的藥-時曲線示意圖長半衰期藥物長半衰期藥物最低有效濃度最低有效濃度時間（小時）控釋制劑控釋制劑緩釋制劑緩釋制劑中毒濃度中毒濃度血血藥藥濃濃度度0244872給藥給藥給藥給藥給藥給藥鈣通道阻滯劑的比較鈣通道阻滯劑的比較1鈣通道的基礎(chǔ)知識鈣通道的基礎(chǔ)知識2鈣通道阻滯劑的藥

11、理作用鈣通道阻滯劑的藥理作用3鈣通道阻滯劑的臨床應(yīng)用及不良鈣通道阻滯劑的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)反應(yīng)4我院藥品的具體介紹5小結(jié)臨床應(yīng)用及不良反應(yīng) 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 心絞痛心絞痛 心律失常心律失常 高血壓高血壓 腦血管疾病腦血管疾病 外周血管痙攣性疾病外周血管痙攣性疾病 其他其他 鈣通道阻滯劑的作用特點鈣通道阻滯劑的作用特點 維拉帕米維拉帕米, 地爾硫卓地爾硫卓： 對房室結(jié)作用占優(yōu)勢 對心臟選擇性高對心臟選擇性高 頻率依賴性頻率依賴性: 通道開放越頻繁, 阻滯作用越強硝苯地平硝苯地平： 擴血管作用占優(yōu)勢 對血管選擇性高對血管選擇性高 電位依賴性電位依賴性: 除極水平越高,阻滯作用越強 類別類別 適應(yīng)證

12、適應(yīng)證 禁忌證禁忌證 二氫吡啶類 老年高血壓，周圍血管病，單純收縮期高血壓，心絞痛，冠狀動脈粥樣硬化 快速心律失常，充血性心力衰竭維拉帕米，地爾硫卓 高血壓合并心絞痛，室上性心動過速充血性心力衰竭 ，二或三度房室傳導(dǎo)阻滯 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 （一）（一） 心絞痛心絞痛: 1. 變異性心絞痛變異性心絞痛: 冠狀動脈痙攣所致的變異型心絞痛 和有ST段抬高的不穩(wěn)定型心絞痛，硝苯地平硝苯地平療效最佳; 2. 穩(wěn)定性穩(wěn)定性(勞累型勞累型)心絞痛心絞痛: 維拉帕米, 地爾硫卓地爾硫卓負性頻率, 負性肌力心率,心收縮力心耗氧量,舒張血管冠脈流量與硝酸酯類硝酸酯類合用，效佳； （二）（二） 心律失常：心律失常：

13、 維拉帕米: 陣發(fā)性室上性心動過速 地爾硫卓地爾硫卓：亦有效，弱于維拉帕米； 硝苯地平硝苯地平：反射性心率反射性心率不宜應(yīng)用不宜應(yīng)用。（三）（三） 高血壓：高血壓： 二氫吡啶類擴張血管作用強擴張血管作用強效佳。 兼有冠心病者硝苯地平硝苯地平為宜，另外舌下含服可治療高血壓急癥； 伴有腦血管病者尼莫地平尼莫地平； 伴有快速性心律失常者維拉帕米； 腎移植后高血壓者尼卡地平（四）腦血管疾病（四）腦血管疾?。悍鹄侯惙鹄侯? 尼莫地平尼莫地平, 對腦血管有選擇性擴張作用改善腦循環(huán)（五）外周血管痙攣性疾?。海ㄎ澹┩庵苎墀d攣性疾?。?血栓閉塞性脈管炎血栓閉塞性脈管炎：間歇性跛行間歇性跛行（局部缺血期

14、）休息痛（營養(yǎng)障礙期）干性壞疽（壞死期)末梢動脈痙攣?。┥覄用}痙攣病（雷諾氏病雷諾氏?。６溥拎ゎ?，氟桂利嗪二氫吡啶類，氟桂利嗪擴張外周阻力血管，解除痙攣（六）（六）其他：支氣管哮喘，偏頭痛，肺動脈高壓，急性胃腸痙攣等。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1、過度擴張血管：、過度擴張血管： 踝部水腫(硝苯地平維拉帕米地爾硫卓)。 顏面潮紅，頭痛，惡心，眩暈等; 體位性低血壓； 硝苯地平：擴血管反射性心率誘發(fā)心絞痛 2、心臟抑制：、心臟抑制： 維拉帕米:房室傳導(dǎo)阻滯,心動過緩,負性肌力加重心衰3、胃腸道抑制反應(yīng)：、胃腸道抑制反應(yīng)： 胃腸不適、便秘（維拉帕米）等。 禁忌癥禁忌癥 嚴重心衰嚴重心衰 心動過緩心動

15、過緩 度房室傳導(dǎo)障礙度房室傳導(dǎo)障礙 強心苷中毒強心苷中毒 低血壓（基礎(chǔ)血壓偏低）低血壓（基礎(chǔ)血壓偏低）鈣通道阻滯劑的比較鈣通道阻滯劑的比較1鈣通道的基礎(chǔ)知識鈣通道的基礎(chǔ)知識2鈣通道阻滯劑的藥理作用鈣通道阻滯劑的藥理作用3鈣通道阻滯劑的臨床應(yīng)用及不良鈣通道阻滯劑的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)反應(yīng)4我院藥品的具體介紹我院藥品的具體介紹5小結(jié)具體介紹與比較我院已有鈣通道阻滯劑品種藥品通用名藥品通用名 商品名商品名劑型劑型規(guī)格規(guī)格包裝規(guī)格包裝規(guī)格產(chǎn)品備產(chǎn)品備注注生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)企業(yè)零售價零售價尼莫地平片 尼膜同普通片30mg20片/盒盒拜耳醫(yī)藥保健有限公司42.67 尼莫地平片普通片20mg50片*1瓶/盒瓶哈爾濱

16、博萊制藥有限公司5.50 尼莫地平注射液尼膜同大容量注射液50ml:10mg1瓶/盒瓶拜耳醫(yī)藥保健有限公司177.10 氨氯地平阿托伐他汀鈣片普通片5mg/10mg7片/盒盒輝瑞制藥有限公司68.48 苯磺酸左旋氨氯地平片施慧達普通片2.5mg14片/盒盒施慧達藥業(yè)集團（吉林）有限公司45.60 馬來酸左旋氨氯地平片玄寧普通片2.5mg(按左旋氨氯地平計)14片/盒盒石藥集團歐意藥業(yè)有限公司55.66 苯磺酸氨氯地平片絡(luò)活喜普通片5mg7片/盒盒輝瑞制藥有限公司39.90 苯磺酸氨氯地平片壓氏達普通片5mg20片/盒盒北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司25.62 甲磺酸氨氯地平片欣絡(luò)平普通片5mg(以氨

17、氯地平計)14片/盒盒昆明賽諾制藥有限公司48.65 硝苯地平緩釋片(I)緩釋片10mg56片/盒盒廣東環(huán)球制藥有限公司24.00 硝苯地平控釋片拜新同控釋片30mg7片/盒盒拜耳醫(yī)藥保健有限公司37.51 鹽酸樂卡地平片再寧平普通片10mg7片/盒盒Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.P.L37.13 西尼地平軟膠囊軟膠囊（膠丸）5mg14粒/盒盒大連美創(chuàng)藥業(yè)有限公司43.95 非洛地平緩釋片波依定緩釋片5mg10片/盒盒阿斯利康制藥有限公司38.04 貝尼地平普通片8mg7片/盒盒協(xié)和發(fā)酵JP77.62鹽酸氟桂利嗪 西比靈普通片5mg2

18、0粒/盒盒西安楊森制藥有限公司26.5鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊合貝爽 緩釋膠囊90mg10粒/盒盒天津田邊制藥有限公司21.53 鹽酸地爾硫卓片合心爽普通片30mg50片/盒盒天津田邊制藥有限公司29.79 最安全硝苯地平氨氯地平非洛地平地爾硫卓硝苯地平 二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制Ca2+進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉(zhuǎn)運，并抑制Ca2+從細胞內(nèi)庫釋放，而不改變血漿Ca2+濃度。硝苯地平緩釋片（圣通平）硝苯地平控釋片（拜新同）硝苯地平硝苯地平是使用歷史最長、最普遍歷史最長、最普遍的第一代鈣離子通道阻滯劑。特異性作用于心肌細胞、冠狀動脈以及外周阻力血管的平滑肌細胞。硝苯地平氨氯地平非洛地平地爾硫卓氨氯地平苯磺酸氨氯地平片（絡(luò)活喜）苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧達）氨氯地平絡(luò)活喜是第三代鈣離子拮抗劑的代表藥物，也是目前唯一分子本身長效目前唯一分子本身長效的鈣離子拮抗劑。它的半衰期長達3550小時，因此不需要使用緩釋或控釋劑型，就可以做到每日服用一次，24小時平穩(wěn)控制血壓。并且它的療效不受患者胃腸道功能和食物的影響，也可以和絕大多數(shù)藥物一起服用，還還可以掰成兩半服用可以掰成兩半服用。另外，由于它的作用持續(xù)時間很長，病人偶爾漏服一次不會造成血壓升高。硝苯地平氨氯地平非洛地平地爾硫卓非洛地平非洛地平緩釋