中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎的臨床觀察

1、703中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎的臨床觀察尚建中1馬龍飛2姚欣3由于病毒持續(xù)感染、免疫功能紊亂,致使乙型肝炎病情遷延不愈,為尋找一種可進(jìn)一步提高療效和降低復(fù)發(fā)率的治療方法,我們采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療慢性乙型肝炎取得了較好的療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。資料與方法1病例選擇按照第五次全國(guó)傳染病寄生蟲(chóng)病般護(hù)肝組:應(yīng)用甘利欣、維生素、肝安(含15種氨基酸,安徽新力藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))及強(qiáng)力寧(主要含甘草酸二銨,連云港正大天晴制藥有限公司生產(chǎn))。3觀察指標(biāo)用藥前及用藥第1、2、3、6個(gè)月各檢測(cè)1次肝功能(ALT、TBIL)、乙型肝炎病毒標(biāo)志物(HBVM)及HBVDNA(采用PCR方法)。用藥前及學(xué)術(shù)會(huì)議

2、修訂的“病毒性肝炎防治方案”的診斷標(biāo)(1)準(zhǔn),選擇慢性乙型肝炎(慢乙肝)中度患者80例,均為住院患者。按照隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì),將患者分為4組:聯(lián)合組(慢肝湯加干擾素)、干擾素組、慢肝湯組及一般護(hù)肝組。各組均為20例。各組患者HBeAg和HBV2DNA均陽(yáng)性。聯(lián)合組,男15例,女5例;年齡2745歲,平均3812歲;病程37年,平均415年;血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)135408U/L,平均214U/L;血清膽mol/L,平均43mol/L。干擾素紅素(TBIL)4573組,男17例,女3例;年齡2849歲,平均3815歲;病程38年,平均418年;ALT140380U/L,平均mol/L,平均44m

3、ol/L。慢肝198U/L;TBIL3978湯組,男16例,女4例;年齡2948歲,平均3718歲;病程39年,平均415年;ALT108350U/L,平均mol/L,平均49mol/L。一般172U/L;TBIL4283護(hù)肝組,男15例,女5例;年齡3049歲,平均3719歲;病程39年,平均412年;ALT153370U/L,平mol/L,平均3915mol/L。均185U/L;TBIL4169各組病例年齡、病程、ALT和TBIL均值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異無(wú)顯著性,具有可比性。2治療方法聯(lián)合組采用自擬慢肝湯(七葉一枝花9g柴胡9g黃芩9g敗醬草9g白花蛇舌草9g黃芪9g茯苓9g山楂9g丹參9g虎

4、杖9g山豆根9g茵陳9g五味子9g貫眾9g女貞子9g苦參9g郁金9g鱉甲9g),水煎服,每日1劑,療程6個(gè)月;干擾素3106U,肌肉注射,隔兩日1次,療程6個(gè)月。干擾素組:干擾素3106U,肌肉注射,每日1用藥后每23周檢查血常規(guī)及腎功能等。觀察治療前后各組臨床癥狀、體征的變化及毒副反應(yīng)。4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析各組治療前后均數(shù)變化的差異分析采用t檢驗(yàn),各組間率的比較采用2檢驗(yàn)。5隨訪方法治療結(jié)束后每3個(gè)月進(jìn)行體格檢查、肝功能及HBVM、HBVDNA檢查,隨訪期為1218個(gè)月。結(jié)果1療效判斷標(biāo)準(zhǔn)完全應(yīng)答:ALT恢復(fù)正常,HBeAg、HBVDNA及HBsAg均轉(zhuǎn)陰。部分應(yīng)答:ALT恢復(fù)正常,HBeAg、HB

5、VDNA均轉(zhuǎn)陰,但HBsAg仍陽(yáng)性。無(wú)應(yīng)答:未達(dá)到上述指標(biāo)者。持續(xù)應(yīng)答:完全應(yīng)答或部分應(yīng)答者,停藥612個(gè)月仍為完全應(yīng)答或部分應(yīng)答。復(fù)發(fā):治療結(jié)束時(shí)為完全應(yīng)答或部分應(yīng)答,停藥612個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)ALT異常及HBVDNA轉(zhuǎn)陽(yáng)者。2療效治療結(jié)束時(shí)聯(lián)合組、干擾素組、慢肝湯組及一般護(hù)肝組完全應(yīng)答者分別為9例、4例、2例和0。部分應(yīng)答者分別為1例、2例、3例和0。無(wú)應(yīng)答者分別為10例、14例、15例和20例。3各組HBeAg血清轉(zhuǎn)換率的情況比較見(jiàn)表1。隨治療時(shí)間的延長(zhǎng),聯(lián)合組、干擾素組和慢肝湯組血清HBeAg/抗2HBe轉(zhuǎn)換率逐漸升高,至治療第6個(gè)月,分別達(dá)50%、30%和25%;而一般護(hù)肝組有1例HBeA

6、g轉(zhuǎn)陰,但未見(jiàn)抗2HBe轉(zhuǎn)陽(yáng)。聯(lián)合組、干擾素組和慢肝湯組的療效顯著高于一般護(hù)肝組(P0105)。4各組HBVDNA轉(zhuǎn)陰率比較見(jiàn)表2。隨治次,治療2周,后改為隔日1次,療程6個(gè)月。慢肝湯組:僅服用慢肝湯,每日1劑,水煎服,連用6個(gè)月。一11河南省焦作市第三人民醫(yī)院(河南454172);21河南省焦作市人民醫(yī)院;31河南省焦作市第二人民醫(yī)院療時(shí)間的延長(zhǎng),聯(lián)合組、干擾素組、慢肝湯組的HBVDNA轉(zhuǎn)陰率逐漸升高,均顯著高于一般護(hù)肝組(P0105)。 1995-2006 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.704表1各

7、組血清HBeAg/抗2HBe轉(zhuǎn)換率比較組別例數(shù)聯(lián)合干擾素慢肝湯一般護(hù)肝20202020血清HBeAg/抗2HBe轉(zhuǎn)換率(%)治療1個(gè)月2個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月5(1/20)5(1/20)5(1/20)020(4/20)10(2/20)5(1/20)030(6/20)20(4/20)20(4/20)050(10/20)30(6/20)25(5/20)0波動(dòng)與病理?yè)p害加重的主要原因是HBV的活躍復(fù)(4,5)制。因此,抑制病毒復(fù)制是控制本病病情發(fā)展的關(guān)鍵。目前西藥治療本病有干擾素等抗病毒藥物,但有療效不滿意、價(jià)格昂貴、副反應(yīng)多、復(fù)發(fā)率較高等缺點(diǎn),使其在臨床應(yīng)用上受到一定的限制。我們采用自擬慢肝湯聯(lián)合干擾素

8、的方法進(jìn)行治療,并且與單用干擾素、慢肝湯和一般護(hù)肝組進(jìn)行比較觀察,并進(jìn)行為期18個(gè)月的隨訪。結(jié)果顯示,聯(lián)合組、干擾素組、慢肝湯組在HBeAg、HBVDNA轉(zhuǎn)陰及ALT復(fù)常率等方面均有顯著的療效,近期和遠(yuǎn)期療效均高于一般護(hù)肝組,但由于病例數(shù)較少,聯(lián)合組、干擾素組和慢肝湯組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第12個(gè)月和第18個(gè)月隨訪時(shí),干擾素組和慢肝湯組各有2例復(fù)發(fā),而聯(lián)合組完全應(yīng)答率高且無(wú)復(fù)發(fā),其他各組完全應(yīng)答者也無(wú)復(fù)發(fā),但部分應(yīng)答者可復(fù)發(fā)。筆者認(rèn)為干擾素聯(lián)合慢肝湯治療慢性乙型肝炎的近期和遠(yuǎn)期療效均較好,且有不易復(fù)發(fā)等優(yōu)點(diǎn)。本方中七葉一枝花、黃芩、敗醬草、白花蛇舌草、虎杖、山豆根、茵陳、貫眾、苦參清熱利膽,涼血

9、解毒。柴胡、茯苓、郁金疏肝理氣。丹參、山楂活血化瘀。黃芪、女貞子、鱉甲益氣養(yǎng)陰。本方主要功能是清熱解毒、疏肝活血、益氣養(yǎng)陰。分析我們采用的中西醫(yī)結(jié)合方法所取得的較好療效的原因,可能是中藥在其中發(fā)揮了一定的協(xié)同作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性肝炎是由于濕熱疫毒滯留于肝脾,或氣滯血瘀等所致。筆者自擬的慢肝湯在藥物的選擇上正是針對(duì)其病因和病機(jī)而選用的,如選用清熱、疏肝、化瘀及養(yǎng)陰等藥物。但由于觀察的病例數(shù)較少,并缺乏病理學(xué)方面的檢查,對(duì)此應(yīng)做進(jìn)一步觀察。參考文獻(xiàn)1.病毒性肝炎防治方案(試行).中華內(nèi)科雜志1995;34(11)788791.表2各組HBVDNA的轉(zhuǎn)陰率比較組別例數(shù)聯(lián)合干擾素慢肝湯一般護(hù)肝2020

10、2020HBVDNA(%)治療1個(gè)月5(1/20)5(1/20)5(1/20)02個(gè)月20(4/20)10(2/20)5(1/20)03個(gè)月30(6/20)20(4/20)20(4/20)06個(gè)月50(10/20)30(6/20)25(5/20)05各組治療后ALT及TBIL恢復(fù)情況聯(lián)合組、干擾素組、慢肝湯組及一般護(hù)肝組的患者肝功能血清ALT復(fù)常率分別為70%(14/20例)、65%(13/20例)、65%(13/20例)和50%(10/20例)。TBIL復(fù)常率分別為65%(13/20例)、60%(12/20例)、65%(13/20例)和50%(10/20例),各組間差異無(wú)顯著性(P0105)

11、。6血清HBeAg/抗2HBe轉(zhuǎn)換率的隨訪結(jié)果聯(lián)合組分別在治療后第12個(gè)月和第18個(gè)月時(shí)有10例發(fā)生血清HBeAg/抗2HBe轉(zhuǎn)換;干擾素組第12個(gè)月時(shí)和第18個(gè)月時(shí)分別有5例和4例轉(zhuǎn)換;慢肝湯組第12個(gè)月時(shí)和第18個(gè)月時(shí)分別有4例和3例轉(zhuǎn)換;一般護(hù)肝組無(wú)轉(zhuǎn)換。7HBVDNA轉(zhuǎn)陰率隨訪結(jié)果聯(lián)合組治療后第12個(gè)月和第18個(gè)月均為10例HBVDNA陰性;干擾素組第12個(gè)月和第18個(gè)月分別為5例和4例HBVDNA陰性;慢肝湯組第12個(gè)月和第18個(gè)月分別有4例和3例陰性;一般護(hù)肝組無(wú)轉(zhuǎn)陰。8ALT復(fù)常隨訪情況聯(lián)合組治療后第12個(gè)月和第18個(gè)月時(shí)各有10例ALT正常;干擾素組第12個(gè)月時(shí)和第18個(gè)月時(shí)各有1例復(fù)發(fā);慢肝湯組第12個(gè)月時(shí)和第18個(gè)月時(shí)共有2例復(fù)發(fā);一般護(hù)肝組第12個(gè)月時(shí)有1例ALT正常,但第18個(gè)月時(shí)20例患者肝功能均為異常。9治療期間未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副反應(yīng)?；s志1998;6(特刊7)240.消化病雜志1996;4(6)475.4.李筠.40例慢性遷延性肝炎證型,療效與HBV復(fù)制指標(biāo)臨床分析.新中醫(yī)1994;26(11)4344.5.喬漢臣,孫乾峰,李靈敏,等.乙型慢活肝患者肝組織內(nèi)乙肝討論我國(guó)