口服避孕藥結(jié)合促性腺激素釋放激素激動劑在多囊卵巢綜合征超排卵

1、口服避孕藥結(jié)合促性腺激素釋放激素激動劑在多囊卵巢綜合征超排卵中對卵泡液血管內(nèi)皮生長因子的影響         08-08-15 11:45:00     作者：金博弘 周馥貞    編輯：studa20【摘要】  目的 通過測定超排卵過程中采用口服避孕藥（OC）結(jié)合GnRH-a的PCOS患者VEGF水平，對OHSS發(fā)生的影響。 方法 對接受體外受精胚胎移植（IVF-ET）或單精子胞漿內(nèi)注射(ICSI)術(shù)的29例PCOS患者采用

2、長方案超促排卵，其中15例在COH前采用OC+GnRH-a，14例僅用GnRH-a做為對照組，選取兩組中注射hCG日E214680pmol/L的PCOS患者11例與14例。收集取卵日卵泡液，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測VEGF水平，記錄hCG日至ET后4d中度及中度以上卵巢過度刺激綜合征（OHSS）的發(fā)生情況。結(jié)果 OC+GnRH-a組在取卵日卵泡液VEGF的平均水平顯著性低于對照組(P0.024)，OC+GnRH-a組的中度及中度以上OHSS發(fā)生率低于對照組，但差異無顯著性（P0.110）。 結(jié)論 OC+GnRH-a在PCOS患者超排卵中，能夠降低卵巢局部VEGF水平，但未改變中度及中度以上OHSS

3、的發(fā)生率。 【關(guān)鍵詞】  口服避孕藥 促性腺激素釋放激素激動劑 多囊卵巢綜合征 卵巢過度刺激綜合征【Abstract】Objective  The aim of this study is to investigate the effect of the protocol with oral contraceptive（OC）and gonadotrophin releasing hormone agonist (GnRH-a) on follicular fluid(FF) vascular endothelial growth factor(VEGF) concentr

4、ation in patients with polycystic ovarian syndrome(PCOS) undergoing controlled ovarian hyperstimulation(COH).  Method  Patients with PCOS were enrolled from IVF-ET or ICSI program. OC pills were taken for 18 days in the OC+GnRH-a group followed by GnRH-a, which was overlapped with the fina

5、l day of OC administration. All patients underwent a long-protocol regimen. FF was collected at the time of oocyte retrieval (OR) from subjects whose serum E2 on the day of hCG administration more than 14680pmol/L. This study included 11 patients in the OC+GnRH-a group and 14 patients in the control

6、 group. FF samples were analysed for VEGF concentrations by ELISA. Occurrences of OHSS were recorded. Results  The FF levels of VEGF in the OC+GnRH-a group at the time of OR were significantly lower than those from the controls. There were no statistically significant differences between the tw

7、o groups in the proportion of patents who developed OHSS. Conclution  The protocol with OC and GnRH-a decreases FF VEGF levels in patients with PCOS undergoing COH, but it doesn't change the incidence of OHSS of medium degree or above.【Key words】  Oral contraceptive  Gonadotrophin

8、 releasing hormone agonist  Polycystic ovarian syndrome  Ovarian hyperstimulation syndrome   在輔助生育處理過程中常加用口服避孕藥（OC）來調(diào)整取卵和胚胎移植的時間。多囊卵巢綜合征（PCOS）患者大都存在月經(jīng)失調(diào)，需用孕激素或雌孕激素治療。OC能夠改善高雄激素血癥而應(yīng)用較多，在IVF-ET處理中采用OC結(jié)合曲普瑞林(GnRH-a)后，能夠提高受精率和妊娠率，降低周期取消率，從而改善妊娠結(jié)局，卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發(fā)生率也可明顯降低1，2。推測OC

9、+GnRH-a除了對垂體的有效抑制之外，還存在其它潛在的作用。本研究通過測定排卵過程中采用OC+GnRH-a 的PCOS患者卵泡液血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平，初步探討其對OHSS發(fā)生的影響。1  資料與方法1.1  對象 選擇2003年12月至2004年10月，在省婦產(chǎn)科醫(yī)院接受IVF-ET或單精子胞漿內(nèi)注射(ICSI)術(shù)的PCOS患者29例。PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床或生化顯示的雄激素過多癥、無排卵性月經(jīng)失調(diào)、超聲檢查存在多囊卵巢三項中兩項，并排除其它病因者。15例采用OC+GnRH-a，另14例單用GnRH-a(對照組)。注射絨促性素(hCG)日血清雌二醇

10、（E2）14680pmol/L OC+GnRH-a 11組例，對照組14例。OHSS診斷分類根據(jù)Golan推薦的標(biāo)準(zhǔn)4。由于輕度OHSS缺少特異性臨床表現(xiàn)且無需治療，本研究只統(tǒng)計中度及中度以上者。觀察期限至ET后4d。兩組臨床資料見表1。1.2  方法 兩組均采用長方案超排卵。OC+GnRH-a組于前1個自發(fā)月經(jīng)或孕激素撤退性出血第3天起口服OC，于口服OC的第18天起服用GnRH-a，而對照組于前1個月經(jīng)周期的黃體中期起開始用GnRH-a，劑量均0.1mg/d。兩組均于月經(jīng)來潮后第3天開始用重組人促卵泡激素超排卵。當(dāng)B超測量有一個優(yōu)勢卵泡直徑18mm或至少3個卵泡直徑15

11、mm時，注射hCG 10000IU，3436h后取卵，行IVF或ICSI，培養(yǎng)4872h后行ET，并給予肌注黃體酮4080mg/d維持黃體。具有OHSS高危因素（如注射hCG日血E220000pmol/L、獲卵數(shù)30個）以及其它不利ET因素的患者，予胚胎凍存。 標(biāo)本收集：收集取卵時首次穿刺直徑18mm的卵泡、尚未進行沖洗的肉眼觀察無血液污染的卵泡液3 ml，撿出卵丘冠復(fù)合物（OCCC），3000r/min，離心5min，取上清，-70冰箱保存待檢。試劑及檢測方法：卵泡液中的VEGF用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定，采用美國R&DSystem公司試劑盒，靈敏度為9.0pg/ml，組內(nèi)、

12、組間變異系數(shù)（CV）均9.0。表1  兩組臨床資料比較(略)1.3  統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 11.0軟件，數(shù)值以(x±s)表示，兩組比較采用獨立樣本t檢驗和Fisher精確檢驗。2  結(jié)果2.1  兩組血清性激素水平比較  差異均無顯著性。見表2。表2  兩組血清性激素水平比較(略)2.2  兩組取卵日卵泡液VEGF水平比較OC+GnRH-a組（1563.03±253.72）pg/ml，低于對照組的（2389.56±267.35）pg/ml，差異有顯著性（P0.024）。2.3&#

13、160; 兩組OHSS發(fā)生率比較 OC+GnRH組2例(18.2%)，對照組6例(50%)，但差異無顯著性（P0.110）。3  討論3.1  OC+GnRH-a對PCOS患者的抑制作用 適合IVF-ET治療的PCOS患者在進行COH過程中，常常面臨對外源性Gn的敏感性增加，表現(xiàn)為卵泡募集過多、血雌激素過高存在發(fā)生OHSS的風(fēng)險而周期取消率增加，自然流產(chǎn)率也較高。GnRH-a抑制LH的分泌可以使卵泡脫離高LH、高雄激素的環(huán)境，對PCOS患者有益處；口服避孕藥中的雌、孕激素成分能夠?qū)剐奂に厥荏w，通過負(fù)反饋抑制垂體LH的分泌而減少卵巢源性雄激素的產(chǎn)生，通過增加肝臟性激素結(jié)合蛋白