注射用水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案

1、遼寧諾康生物制藥有限責任公司注射用水系統(tǒng)在線清潔消毒STP03-TY002-驗 證 方 案遼寧諾康生物制藥有限責任公司生產技術部第 1 頁 共 6 頁遼寧諾康生物制藥有限責任公司目錄1目的3 2范圍3 3職責3 4內容34.1驗證小組組織機構34.2本次驗證實施時間34.3培訓34.4清潔及消毒驗證程序44.5取樣方法及判定標準44.6漏項及偏差處理54.7驗證數據分析54.8清潔消毒周期的確定54.9確定再驗證周期54.10驗證結論 5 5附錄5第 2 頁 共 6 頁遼寧諾康生物制藥有限責任公司1 目的：為了證明注射用水系統(tǒng)按照注射用水貯罐、管道清潔消毒標準操作規(guī)程進行清潔消毒，在清潔消毒周

2、期內微生物限度、細菌內毒素和可見異物及其它相關指標能夠滿足生產工藝和GMP規(guī)范要求，同時為了本驗證提供驗證方法和判定標準，特制訂本方案。 2 范圍：本驗證方案適用于注射用水系統(tǒng)在線清潔消毒效果及其清潔消毒周期的再驗證。 3 職責：驗證小組對本方案的實施負責。 4 內容：4.1驗證小組組織機構及職責： 4.1.1 驗證小組成員4.1.2.1驗證小組負責人：負責驗證方案、驗證報告的批準；負責從驗證方案的起草、方案的實施以及驗證報告完成全過程的組織工作。4.1.2.2生產技術部：負責驗證方案的起草；組織驗證方案的實施；參加驗證方案、驗證報告的會簽等。4.1.2.3質量管理部：負責組織驗證方案、驗證報

3、告的會審、會簽，對驗證方案實施的全過程監(jiān)督。負責驗證的協(xié)調工作，保證驗證實施過程嚴格執(zhí)行驗證方案的規(guī)定。負責建立驗證檔案，歸檔驗證資料；負責驗證實施過程中的監(jiān)測、檢測以及記錄和檢測數據報告工作。 4.1.2.4設備工程部：參加驗證方案、驗證報告的會審、會簽，協(xié)助生產技術部完成本驗證方案的實施。4.2 本次驗證實施時間：清潔消毒驗證：2010年03月07日至2010年03月28日 4.3 驗證人員的培訓：第 3 頁 共 6 頁遼寧諾康生物制藥有限責任公司4.4.1 在5天的注射用水水質的預先測試分析前，按照注射用水貯罐、管道清潔、消毒標準操作規(guī)程對整個注射用水系統(tǒng)進行徹底的清潔消毒一次。4.4.

4、2 清潔消毒后進行5天的水質預先測試，在除微生物限度外，其它各項理化指標都符合注射用水企業(yè)內控質量標準后，開始進行系統(tǒng)的清潔消毒驗證。4.4.3 在水質的預先測試合格后，再按照注射用水貯罐、管道清潔、消毒標準操作規(guī)程對整個注射用水系統(tǒng)進行徹底的清潔消毒一次。4.4.4 清潔消毒結束后，制備新鮮注射用水，并按照4.6.1中規(guī)定的取樣方法進行取樣檢測，其注射用水的各項指標應符合注射用水的企業(yè)內控標準。4.4.5 每周對系統(tǒng)除去鈍化部分按照其清潔消毒標準操作規(guī)程進行清潔、滅菌。共進行三周的檢測，匯總三次驗證的檢測結果并按照4.5.2的判定標準進行判定。 4.5取樣方法及判定標準： 4.5.1取樣方法

5、：4.5.1.1在注射用水系統(tǒng)驗證5天水質預先測試 結束后即按照注射用水貯罐、管道清潔、消毒標準操作規(guī)程進行清潔消毒，在連續(xù)運行進行系統(tǒng)驗證的同時分別在第1天、2天、3天、7天檢測注射用水的可見異物，并記錄測試結果。本測試可以與系統(tǒng)驗證同步進行，所測試的部位包括總送水口、總回水口、各使用點。第一天取總送水口、總回水口和最遠端使用點的最后一次淋洗水500ml檢測，以后取樣與系統(tǒng)驗證取樣方法相同（其他各使用點應在7天內完成取樣）。4.5.1.2在第一天第一次取樣結束后，用酒精棉擦拭貯罐人孔外表面，打開人孔蓋一定的角度，取樣人員戴無菌手套用兩個無菌藥簽擦拭其內表面不同部位各約25cm2，迅速將無菌棉

6、簽第 4 頁 共 6 頁遼寧諾康生物制藥有限責任公司放入無菌試管中，用無菌生理鹽水浸泡，按照微生物限度檢查法檢查。4.5.2判定標準：4.5.2.1可見異物：按照可見異物檢查標準操作規(guī)程檢查應符合規(guī)定。4.5.2.2 微生物限度：按照微生物限度檢查標準操作規(guī)程檢查，不得超過10CFU/100ml，擦拭法不得超過1CFU/25cm。4.5.2.3細菌內毒素按照細菌內毒素檢查標準操作規(guī)程檢查應0.25EU/ml。4.5.2.4其他理化指標應符合注射用水質量標準。4.6 漏項及偏差說明：對驗證過程中出現的偏差進行分析，確認這種偏差不能導致驗證結論發(fā)生改變方可以通過，否則，須提交驗證小組分析原因并討論

7、是否有必要重新驗證。對驗證中發(fā)現的漏項，應視其嚴重程度給予必要的補充試驗，以確保驗證的全面、有效。4.7驗證數據分析：整理驗證全過程的實驗記錄，統(tǒng)計實驗數據，根據驗證數據進行統(tǒng)計分析，確認試驗過程無誤，實驗數據重現性良好，整體結果穩(wěn)定。4.8 清潔消毒周期：驗證小組根據驗證結果數據分析，結合產品工藝要求以及注射用水貯藏方式等相關因素，初步確定本系統(tǒng)清潔消毒周期，并繼續(xù)積累注射用水日常監(jiān)控記錄與清潔效果比較分析，以便于最終確定其清潔消毒周期。4.9 再驗證周期：驗證小組根據驗證過程中所獲得的數據分析，結合本系統(tǒng)相關驗證資料和驗證周期內相關技術參數的穩(wěn)定性，確定再驗證周期，以確保本系統(tǒng)在驗證周期內純化水質量不發(fā)生改變。4.10 驗證結論：由驗證小組匯總驗證報告，根據驗證數據分析結果，提出本次驗證結論和再驗證周期，由驗證小組組長審核，報驗證領導小組批準。5 附錄：5.1引用文件：注射用水貯罐、管道清潔、消毒標準操作規(guī)程細