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文檔簡介
1、老年性癡呆老年性癡呆 Alzheimer disease,AD 癡呆定義:指腦功能減退癡呆定義:指腦功能減退而產(chǎn)生的獲得性智能妨礙而產(chǎn)生的獲得性智能妨礙綜合征,表現(xiàn)為智力和認綜合征,表現(xiàn)為智力和認知功能減退及行為和人格知功能減退及行為和人格改動。改動。癡呆分類:癡呆分類: 腦器質(zhì)病變性癡呆腦器質(zhì)病變性癡呆 代謝代謝-中毒性癡呆中毒性癡呆 感染性癡呆感染性癡呆 阿爾茨海默病阿爾茨海默病ADAD: 是一種緣由不明、以臨床是一種緣由不明、以臨床 和病理為特征的進展性退行性和病理為特征的進展性退行性神經(jīng)疾病。神經(jīng)疾病。一、病一、病 因因尚不明確。能夠的相關(guān)要素:尚不明確。能夠的相關(guān)要素: 遺傳要素遺傳
2、要素 神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說 病毒感染病毒感染 金屬作用金屬作用 其他:環(huán)境要素、其他:環(huán)境要素、apo-E4作用、作用、 免疫功能紊亂、自在基損傷免疫功能紊亂、自在基損傷遺傳學(xué)研討:遺傳學(xué)研討:AD具有家具有家族聚集性,約族聚集性,約20%的患者的患者有陽性家族史,其一級親有陽性家族史,其一級親屬有很大的患病危險性。屬有很大的患病危險性。分子生物學(xué)研討證明第分子生物學(xué)研討證明第21、19、1和和14號染色體上有號染色體上有異常基因位點。異?;蛭稽c。致病基因與染色體定位致病基因與染色體定位 APP APP基因基因-染色體染色體2121 早老蛋白基因早老蛋白基因1-1-染色體染色體1414
3、早老蛋白基因早老蛋白基因2-2-染色體染色體1 1 Apo E Apo E基因基因-染色體染色體1919神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說 與與AD相關(guān)的遞質(zhì)改動有乙相關(guān)的遞質(zhì)改動有乙酰膽堿系統(tǒng)、單胺系統(tǒng)、氨基酸酰膽堿系統(tǒng)、單胺系統(tǒng)、氨基酸類和神經(jīng)肽遞質(zhì),其中膽堿乙酰類和神經(jīng)肽遞質(zhì),其中膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶和乙酰膽堿類遞質(zhì)的減少轉(zhuǎn)移酶和乙酰膽堿類遞質(zhì)的減少是是AD的重要緣由。的重要緣由。二、病理二、病理 肉眼察看肉眼察看: :彌漫性大腦萎縮彌漫性大腦萎縮 組織學(xué)特點組織學(xué)特點: :皮質(zhì)、海馬、皮質(zhì)下構(gòu)皮質(zhì)、海馬、皮質(zhì)下構(gòu)造、基底節(jié)內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié)造、基底節(jié)內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié)neurofibrillary tan
4、gles, neurofibrillary tangles, NFTNFT、老年斑、老年斑(senile plaque, (senile plaque, SP)SP)構(gòu)成、顆??张葑冃浴⑵揭靶?gòu)成、顆??张葑冃?、平野小體、神經(jīng)元減少及神經(jīng)元軸索和突體、神經(jīng)元減少及神經(jīng)元軸索和突觸的異常等。觸的異常等。三、臨床表現(xiàn)三、臨床表現(xiàn) 起病隱匿,呈不可逆性進展。癡起病隱匿,呈不可逆性進展。癡呆特點是以認知缺陷為特征,記憶呆特點是以認知缺陷為特征,記憶妨礙突出,可有失語、失算、失用、妨礙突出,可有失語、失算、失用、失認等,并導(dǎo)致患者社交、生活或失認等,并導(dǎo)致患者社交、生活或職業(yè)功能的缺損,有其獨特的神經(jīng)職
5、業(yè)功能的缺損,有其獨特的神經(jīng)心思學(xué)缺陷方式即臨床演化過心思學(xué)缺陷方式即臨床演化過程。程。一中心病癥一中心病癥 記憶妨礙記憶妨礙 認知妨礙認知妨礙 失語失語 視空間技藝妨礙、視空間技藝妨礙、失認及失用失認及失用1. 記憶妨礙:初發(fā)病癥。記憶妨礙:初發(fā)病癥。遺忘:記住新知識的缺陷遺忘:記住新知識的缺陷健忘:遠記憶缺陷健忘:遠記憶缺陷2. 認知妨礙:指熟練運用知識的才干認知妨礙:指熟練運用知識的才干缺陷。有決議意義。缺陷。有決議意義。計算才干計算才干解釋諺語籠統(tǒng)概括才干解釋諺語籠統(tǒng)概括才干判別事物間的類似性及差別分析和判別事物間的類似性及差別分析和運用知識的才干運用知識的才干 3. 失語失語: 常見
6、特征性病癥。常見特征性病癥。早期:找詞困難、冗贅的自發(fā)言語、早期:找詞困難、冗贅的自發(fā)言語、命名不能、流利性失語、漸至錯命名不能、流利性失語、漸至錯語癥明顯語癥明顯中晚期:中晚期: 模擬言語模擬言語echolalia 重語癥重語癥palilalia 詞尾反復(fù)癥詞尾反復(fù)癥logoclonia晚期:構(gòu)音妨礙不可了解的聲晚期:構(gòu)音妨礙不可了解的聲音,甚至沉默啞口無言音,甚至沉默啞口無言4.4.視空間技藝妨礙、失認及失用視空間技藝妨礙、失認及失用視空間技藝妨礙:出現(xiàn)早,程度重。視空間技藝妨礙:出現(xiàn)早,程度重。表現(xiàn)為不能臨摹圖形、不能做構(gòu)造表現(xiàn)為不能臨摹圖形、不能做構(gòu)造性作業(yè)、連線檢驗和擺積木、拼圖性作
7、業(yè)、連線檢驗和擺積木、拼圖等。等。失認:視覺失認、容顏失認、視空失認:視覺失認、容顏失認、視空間失間失 認、地理失定向等。認、地理失定向等。失用:構(gòu)造失用、穿衣失用、意念失用:構(gòu)造失用、穿衣失用、意念運動性失用、步行失用、失用性失運動性失用、步行失用、失用性失寫等。寫等。二伴隨病癥二伴隨病癥 即精神病性病癥。表現(xiàn)為自動性減少、即精神病性病癥。表現(xiàn)為自動性減少、情感冷淡或失控、抑郁、不安、興奮或欣快、情感冷淡或失控、抑郁、不安、興奮或欣快、失眠或夜間譫妄、幻覺聽、視、妄想被失眠或夜間譫妄、幻覺聽、視、妄想被害、被竊、嫉妒妄想等、彷徨、無意義多動、害、被竊、嫉妒妄想等、彷徨、無意義多動、自言自語或
8、大聲說話、焦躁不安、不潔行為、自言自語或大聲說話、焦躁不安、不潔行為、攻擊傾向等。攻擊傾向等。 三并發(fā)癥三并發(fā)癥 行為性:敵意、激怒、神志恍惚、 不協(xié)作等 精神性:抑郁、焦慮、妄想、幻 覺和偏執(zhí)狂反響等 代謝性:水電解質(zhì)紊亂、感染等四、實驗室檢查四、實驗室檢查腦電圖:正?;虺史翘禺愋缘膹浡X電圖:正?;虺史翘禺愋缘膹浡月ㄐ月–T或或MRI:腦萎縮或腦室擴展:腦萎縮或腦室擴展SPECT單光子發(fā)射斷層掃描:單光子發(fā)射斷層掃描: 額、頂、顳葉皮層腦血流量減少額、頂、顳葉皮層腦血流量減少PET正電子發(fā)射斷層掃描:正電子發(fā)射斷層掃描: 三維顯示腦能量代謝率。三維顯示腦能量代謝率。 安靜時檢測反映形
9、狀損害的程度,安靜時檢測反映形狀損害的程度,活動時反映大腦對功能實驗的潛活動時反映大腦對功能實驗的潛在才干。在才干。ADAD三階段的主要臨床表現(xiàn)三階段的主要臨床表現(xiàn)第一階段病期第一階段病期13年年記憶力:學(xué)會新知識有妨記憶力:學(xué)會新知識有妨礙,遠期回想損害礙,遠期回想損害視空間技藝:圖形定向妨視空間技藝:圖形定向妨礙,構(gòu)造妨礙礙,構(gòu)造妨礙言語:列述一類名詞才干言語:列述一類名詞才干差,命名不能差,命名不能人格:情感冷淡,偶爾易人格:情感冷淡,偶爾易激惹或悲傷激惹或悲傷運動系統(tǒng):正常運動系統(tǒng):正常EEG:正常:正常CT:正常:正常第二階段病期第二階段病期210年年記憶力:近、遠記憶力明記憶力:近
10、、遠記憶力明顯損害顯損害視空間技藝:構(gòu)圖差,空視空間技藝:構(gòu)圖差,空間定向妨礙間定向妨礙言語:流利型失語言語:流利型失語計算力:失算計算力:失算運用才干:意向運動性失運用才干:意向運動性失用用人格:漠不關(guān)懷,冷淡人格:漠不關(guān)懷,冷淡運動系統(tǒng):不安運動系統(tǒng):不安EEG:背景腦電圖為慢節(jié):背景腦電圖為慢節(jié)律律CT:正?;蚰X室擴展和腦:正?;蚰X室擴展和腦溝變寬溝變寬第三階段病期第三階段病期810年年智能:嚴重衰退智能:嚴重衰退運動:四肢強直,屈曲姿運動:四肢強直,屈曲姿態(tài)態(tài)括約肌控制:尿、便失禁括約肌控制:尿、便失禁EEG:彌漫性慢波:彌漫性慢波CT:腦室擴展和腦溝變寬:腦室擴展和腦溝變寬五、診五、
11、診 斷斷診斷步驟:首先確定能否癡呆;繼之進展診斷步驟:首先確定能否癡呆;繼之進展病因病因 診斷。診斷。AD診斷的關(guān)鍵:特殊的神經(jīng)心思學(xué)缺陷診斷的關(guān)鍵:特殊的神經(jīng)心思學(xué)缺陷方式方式常用癡呆診斷規(guī)范:常用癡呆診斷規(guī)范:1994年美國精神病協(xié)會制定的年美國精神病協(xié)會制定的DSM-IV-R規(guī)范規(guī)范1992年年WHO國際疾病分類國際疾病分類ICD-10診斷規(guī)范診斷規(guī)范美國神經(jīng)病學(xué)、言語妨礙和卒中美國神經(jīng)病學(xué)、言語妨礙和卒中-老年老年性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會NINCDS-ADRDA規(guī)范規(guī)范六、鑒別診斷六、鑒別診斷 血管性癡呆:起病迅速,階梯式進展,智力非全面妨礙,記憶妨礙明顯,心情易動搖,
12、人格改動不明顯,有部分神經(jīng)系統(tǒng)病癥和體征,多有高血壓及卒中史CT或MRI檢查發(fā)現(xiàn)有多發(fā)性腦堵塞,多位于丘腦及額顳葉,或有皮質(zhì)下動脈硬化性腦病表現(xiàn)。PickPick?。菏且环N較少見的原發(fā)性退?。菏且环N較少見的原發(fā)性退行性神經(jīng)疾病。表現(xiàn)為進展性癡呆,行性神經(jīng)疾病。表現(xiàn)為進展性癡呆,伴有額葉病變的特征欣快、心情伴有額葉病變的特征欣快、心情反響不明顯、社交才干差、失抑制、反響不明顯、社交才干差、失抑制、冷淡或不安,且較顳、頂葉明顯,冷淡或不安,且較顳、頂葉明顯,在記憶妨礙之前常先有行為異常表在記憶妨礙之前常先有行為異常表現(xiàn)?,F(xiàn)。 正壓性腦積水:癡呆開展較快,顱正壓性腦積水:癡呆開展較快,顱內(nèi)壓不高,雙
13、下肢步態(tài)失調(diào),走路內(nèi)壓不高,雙下肢步態(tài)失調(diào),走路不穩(wěn),尿失禁,不穩(wěn),尿失禁,CT或或MRI示腦室擴示腦室擴展顯著,皮質(zhì)萎縮不明顯。展顯著,皮質(zhì)萎縮不明顯。 帕金森?。号两鹕。?是一種基底節(jié)的多巴胺是一種基底節(jié)的多巴胺能黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)變性疾病,臨床能黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)變性疾病,臨床表現(xiàn)以震顫、肌強直、動作減少為表現(xiàn)以震顫、肌強直、動作減少為特點,約特點,約20%的患者伴有智能妨礙。的患者伴有智能妨礙。葡萄糖代謝率通常不變。葡萄糖代謝率通常不變。七、治七、治 療療一一 藥物治療藥物治療1. 膽堿酯酶抑制劑:添加膽堿能神經(jīng)遞質(zhì),膽堿酯酶抑制劑:添加膽堿能神經(jīng)遞質(zhì),乙酰膽堿是促進學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)遞質(zhì)。哈乙
14、酰膽堿是促進學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)遞質(zhì)。哈伯因等。伯因等。2. 作用于膽堿受體的藥物:作用于膽堿受體的藥物:M受體激動劑萘必西坦等:能夠經(jīng)過調(diào)受體激動劑萘必西坦等:能夠經(jīng)過調(diào)理正常淀粉樣前體蛋白的構(gòu)成過程,而緩理正常淀粉樣前體蛋白的構(gòu)成過程,而緩慢下調(diào)慢下調(diào)AD患者腦神經(jīng)元的變性過程?;颊吣X神經(jīng)元的變性過程。N受體激動劑煙堿等:促進短時記憶中受體激動劑煙堿等:促進短時記憶中刺激信息的處置過程,降低記憶損害,促刺激信息的處置過程,降低記憶損害,促進記憶堅持。進記憶堅持。3腦細胞代謝激活劑腦細胞代謝激活劑 (腦復(fù)康、三樂喜腦復(fù)康、三樂喜):加強神經(jīng)傳送加強神經(jīng)傳送調(diào)理離子流,添加鈣、鈉內(nèi)流,調(diào)理離子流,添
15、加鈣、鈉內(nèi)流, 減少鉀外流減少鉀外流影響載體介導(dǎo)的離子轉(zhuǎn)運影響載體介導(dǎo)的離子轉(zhuǎn)運4腦血循環(huán)促進劑:腦組織對氧及能腦血循環(huán)促進劑:腦組織對氧及能 量的需求量很大,且無貯藏功能量的需求量很大,且無貯藏功能 麥角堿類:喜德鎮(zhèn):直接作用于DA 和5-HT受體,降低腦血管阻力;加強突觸前神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)與突觸后膜受體的刺激作用,改善突觸神經(jīng)傳送功能。腦通:加強腦細胞能量的新陳代謝;促進DA的轉(zhuǎn)換;加強蛋白質(zhì)的合成等。 其他: 都可喜:提高腦動脈血氧含量,添加腦動都可喜:提高腦動脈血氧含量,添加腦動脈血氧分壓和血氧飽和度。脈血氧分壓和血氧飽和度。 素高捷療:能促進缺血形狀下腦細胞線粒素高捷療:能促進缺血形
16、狀下腦細胞線粒體的呼吸,提高體的呼吸,提高ATP產(chǎn)生,激活腦組織功產(chǎn)生,激活腦組織功能及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的功能。能及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的功能。 銀杏葉提取物:提高腦缺氧的耐受性,添銀杏葉提取物:提高腦缺氧的耐受性,添加大腦能量的代謝,去除自在基等。加大腦能量的代謝,去除自在基等。5 5鈣離子拮抗劑:鈣離子拮抗劑:尼莫地平:能選擇性地擴張腦血管,添加腦血流尼莫地平:能選擇性地擴張腦血管,添加腦血流量;促進受傷神經(jīng)元的再生,改善學(xué)習(xí)和記憶才量;促進受傷神經(jīng)元的再生,改善學(xué)習(xí)和記憶才干。劑量為干。劑量為120180mg/d。鹽酸氟桂嗪西比靈:能選擇性地擴張腦血管,鹽酸氟桂嗪西比靈:能選擇性地擴張腦血管,添加腦
17、血流量,從而預(yù)防缺血、缺氧引起神經(jīng)細添加腦血流量,從而預(yù)防缺血、缺氧引起神經(jīng)細胞內(nèi)鈣離子增多所致的細胞損害。胞內(nèi)鈣離子增多所致的細胞損害。 6神運營養(yǎng)因子:神經(jīng)生長因子、腦源性神運營養(yǎng)因子:神經(jīng)生長因子、腦源性 神運營養(yǎng)因子等。神運營養(yǎng)因子等。7抗氧化劑:維生素抗氧化劑:維生素E、司來吉林等。、司來吉林等。 8中醫(yī)藥:當(dāng)歸芍藥散、鉤藤散及黃連解中醫(yī)藥:當(dāng)歸芍藥散、鉤藤散及黃連解 毒湯等從郁、風(fēng)、熱、毒等角毒湯等從郁、風(fēng)、熱、毒等角 度對度對AD有一定改善學(xué)習(xí)記憶有一定改善學(xué)習(xí)記憶 的效果。的效果。9其他:鋁螯合劑、雌激素等。其他:鋁螯合劑、雌激素等。二治療并發(fā)癥二治療并發(fā)癥 維持水電解質(zhì)平衡,防治感染、心衰及各種代謝妨礙,加強營養(yǎng),盡量防止及排除能損
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