愛若華說明書

1、愛若華（來氟米特片）說明書【愛若華藥品名稱】通用名稱：來氟米特片商品名稱：愛若華英文名稱：Leflunomide Tablets漢語拼音：Laifumite Pian【愛若華成份】主要成份為來氟米特。愛若華其化學名稱為a , a, a -三氟-5-甲基-異嗯吵-N-?；?對甲苯胺。【愛若華性狀】（ 1 ） 10mg 愛若華為白色薄膜衣片，除去薄膜衣呈白色。（ 2 ） 20mg 愛若華為薄膜衣片，除去薄膜衣后呈白色。【愛若華適應(yīng)癥】（ 1 ）適用于成人類風濕關(guān)節(jié)炎，有改善病情作用。（ 2）狼瘡性腎炎?！緪廴羧A規(guī)格】（ 1 ） 10mg（ 2） 20mg【愛若華用法用量】（ 1 ）成人類風濕性關(guān)節(jié)

2、炎：口服。由于來氟米特半衰期較長，建議間隔 24 小時給藥。為了達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，參照國外臨床試驗資料并結(jié)合I期臨床試驗結(jié)果，建議開始治療的初三天給予負荷劑量一日 50mg,之后根據(jù)病情給予維持劑量一日10mg或20ms在使用本藥治療期間可繼續(xù)使用非甾體抗炎藥或低劑量皮質(zhì)類固醇激素。（2）狼瘡性腎炎：口服。根據(jù)病情選擇適當劑量，推薦劑量一日一次，一次20-40mg,病情緩解后適當減量。可與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用，或遵醫(yī)囑。【愛若華不良反應(yīng)】用于類風濕關(guān)節(jié)炎的治療：主要有腹瀉、瘙癢、可逆性肝臟酶（ALT和AST）升高、脫發(fā)、皮疹等。在國外臨床試驗中，來氟米特治療1339例類風濕關(guān)節(jié)炎病人中， 發(fā)生率R

3、3%的不良 事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血壓、厭食、腹瀉、消化不良、胃腸炎、肝臟酶升高、惡心、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、關(guān)節(jié)功能障礙、腱鞘炎、頭暈、頭痛、支氣管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脫發(fā)、瘙癢、皮疹、泌尿系統(tǒng)感染等。以上不良事件均在安慰劑對照或陽性對照柳氮磺胺口比咤治療組及MTX治療組中發(fā)現(xiàn)，其中來氟米特治療組以腹瀉、肝臟酶升高、脫發(fā)、皮疹較為明顯，在應(yīng)用過程中應(yīng)加以注意。用于狼瘡性腎炎的治療： 國內(nèi)臨床試驗資料顯示， 來氟米特治療108 例活動增殖型狼瘡腎炎病人中，前6 個月（ 20-40mg/ 日） ，共有 43 人發(fā)生與試驗藥物可能有關(guān)/有關(guān)的不良反應(yīng)，發(fā)生率為為治療期間，發(fā)生率

4、R3%勺不良事件包括：脫發(fā)、血壓升高、帶狀皰疹、轉(zhuǎn)氨酶升高、腹瀉/稀便、白細胞下降、皮疹、月經(jīng)不調(diào)、心悸、腹痛；發(fā)生率V3%勺不良事件包 括：惡心 / 嘔吐、上呼吸道感染、血小板下降、乏力、胃燒灼感、厭食、發(fā)熱、牙周疼痛、視覺異常、尿路感染、咽痛、巨細胞病毒感染、體重下降、多毛、肺部感染等。治療7-72個月 （10-30mg/ 日） ， 隨訪 52 例患者， 共有 12 人發(fā)生與試驗藥物可能有關(guān)/有關(guān)的不良反應(yīng)，發(fā)生率為%發(fā)生率R 3%勺不良事件包括：白細胞下降、轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板減少；發(fā)生率<3%勺不良事件包括：上呼吸道感染、脫發(fā)、帶狀皰疹、月經(jīng)不調(diào)、尿路感染?！緪廴羧A禁忌】對愛若華及

5、其代謝產(chǎn)物過敏者及嚴重肝臟損害患者禁用。【愛若華注意事項】1 .臨床試驗發(fā)現(xiàn)來氟米特可引起一過性的ALT升高和白細胞下降，服藥初始階段應(yīng)定期檢查ALT和白細胞。檢查間隔視病人情況而定。2. 有肝臟損害和明確的乙肝或丙肝血清學指標陽性的患者慎用。用藥前及用藥后每月檢查ALT,檢測時間間隔視病人具體情況而定。如果用藥期間出現(xiàn)ALT升高，調(diào)整劑量或中斷治療的原則：如果 ALT升高在正常值的2倍（V80U/L）以內(nèi)，繼續(xù)觀察。如果 ALT升高在 正常值的23倍之間（80120U/L）,減半量服用，繼續(xù)觀察，若ALT繼續(xù)升高或仍然維持80120U/L之間，應(yīng)中斷治療。如果ALT升高超過正常值的3倍（&g

6、t;120U/L）,應(yīng)停藥觀察。停藥后若ALT恢復(fù)正?？衫^續(xù)用藥，同時加強護肝治療及隨訪，多數(shù)病人ALT不會再次升高。3. 免疫缺陷、未控制的感染、活動性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發(fā)育不良（bonemarrowdysplasia） 的患者慎用。4. 如果服藥期間出現(xiàn)白細胞下降，調(diào)整劑量或中斷治療的原則如下。（1）若白細胞不低于X109/L ,繼續(xù)服藥觀察。（2）若白細胞在X 109/LX 109/L之間，減半量服藥觀察。繼續(xù)用 藥期間，多數(shù)病人可以恢復(fù)正常。若復(fù)查白細胞仍低于X 109/L,中斷服藥。（3）若白細胞 低于X 109/L,中斷服藥。建議粒細胞計數(shù)不低于X109/L。5. 準備生

7、育的男性應(yīng)考慮中斷服藥，同時服用考來烯胺（消膽胺） 。6. 在愛若華治療期間接種免疫活疫苗的效果和安全性沒有臨床資料， 因此服藥期間不應(yīng)使用 免疫活疫苗。 7. 據(jù)國外報道， 該藥在國外上市后罕見間質(zhì)性肺炎的發(fā)生， 有肺部疾患者， 請慎用或遵醫(yī)囑?！緪廴羧A孕婦及哺乳期婦女用藥】 孕婦及尚未采取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女禁用?！緪廴羧A兒童用藥】對兒童應(yīng)用愛若華的療效和安全性還沒有研究，故年齡小于18 歲的患者，建議不要使用愛若華?！緪廴羧A老年用藥】 未進行該項實驗且無可靠參考文獻?！緪廴羧A藥物相互作用】據(jù)文獻資料報道：Ml 濃度（ 1 ）考來烯胺和活性炭13 例患者和 96 例志愿者給予

8、考來烯胺或活性炭，血漿中很快減少。（ 2 ） 肝毒性藥物來氟米特和其它肝毒性藥物合用可能增加不良反應(yīng)， 同時也應(yīng)考慮到雖然中斷來氟米特治療， 但沒有采取藥物消除措施就接著服用這些藥物， 同樣有可能增加不良反應(yīng)。在小樣本（30例）來氟米特和MTX聯(lián)合用藥的研究中，有 5例肝臟酶出現(xiàn)23倍升高。其中 2 例繼續(xù)服用， 3 例中斷來氟米特治療， 酶的升高都得到恢復(fù)。 另外 5 例升高大于3 倍，其中 2 例繼續(xù)服用， 3 例中斷來氟米特治療，酶的升高也都得到恢復(fù)。（ 3 ）非甾體抗炎藥物在體外一系列臨床研究中， Ml 可使血漿游離雙氯芬酸和布洛芬的濃度升高13唳50%,此臨床意義還不清楚。但在臨床試

9、驗中曾觀察了許多和非管體藥物同時應(yīng)用的病例，沒有發(fā)現(xiàn)有特殊影響。（4）甲苯磺丁月尿在一系列臨床研究中發(fā)現(xiàn)，Ml可使血漿游離甲苯磺丁月尿濃度升高13350，此臨床意義還不清楚。（ 5 ）利福平單劑量來氟米特和多劑量利福平聯(lián)合使用， M1 峰濃度較單獨使用來氟米特升高（約 40） ，由于隨著利福平的使用， Ml 濃度可能繼續(xù)升高， 因此當兩藥合用時， 應(yīng)慎重?！緪廴羧A藥物過量】據(jù)文獻報道，如果劑量過大或出現(xiàn)毒性時，可給予考來烯胺或活性炭加以消除。方法： （ 1 ） 口服考來烯胺（8g, 3次/24小時），24小時內(nèi)M1血漿濃度降低約 40%, 48小時內(nèi)降低大約 49%- 65%。連續(xù)服用11天，

10、M1血漿濃度可降至科g /ml以下。（2）通過胃管或口服給予活 性炭（混懸液），每6小時50克，24小時內(nèi)M1血漿濃度降低37%, 48小時降低48%。如果 臨床上需要，這些措施可以重復(fù)使用?！緪廴羧A臨床試驗】國內(nèi)來氟米特治療狼瘡性腎炎出期臨床試驗，采用多中心、隨機、平行對照臨床研究。共入組患者 184 例，其中試驗組（來氟米特） 108 例，對照組（環(huán)磷酰胺） 76 例?；颊呷虢M標準：年齡18-65歲；狼瘡性腎炎腎活檢病理類型為出、IV或伴V型；病情有活動性，SLEDAI狼瘡活動積分R 8分；持續(xù)性蛋白尿（A 1g/24h ）、鏡下血尿；3個月內(nèi)未用過 CTX等細胞毒藥物。治療方案：試驗組：

11、口服來氟米特片，試驗開始 3 天日，以后20-40mg/ 日維持。對照組：靜脈注射環(huán)磷酰胺，劑量為月，每月 1 次。聯(lián)合激素：口服強的松，劑量mg/kg/ 日（一般在 40-60mg/ 日） ， 1 個月后改為 mg/kg/ 日， 然后逐漸減量 （每 2 周減 mg） 至維持量 5-10mg/ 日。療程 6 個月。療效判定標準：完全緩解：24小時尿蛋白定量小于，且尿沉渣（RBC< 5/HP, WB© 5/HP）血清白蛋白、血清SCr 及 CCr 檢測均正常。部分緩解： 24 小時尿蛋白定量介于之間，且下降A(chǔ) 50%且血清白蛋白A 30g/L ,且腎功能穩(wěn)定。治療失?。?4小時尿

12、蛋白定量下降V 50% 或24小時尿蛋白定量介于之間， 但血清白蛋白v 30g/L ,或血清SCr上升及CCr下降幅度超 過基礎(chǔ)值的15%。療效：綜合療效評價：治療6 個月后，試驗組完全緩解%，部分緩解%，對照組分別為%， %；治療6個月，同基線水平相比，試驗組和對照組均能顯著降低SLEDAI評分、降低24小時尿蛋白、提高血清白蛋白、降低SCr、提高C&降低ds-DNA陽性率。試驗入組病例活檢的病理類型為狼瘡腎炎的出、IV或伴V型。其中試驗組15例病例在治療6 個月后進行了重復(fù)腎活檢。 結(jié)果顯示， 經(jīng)來氟米特治療后， 13 例患者狼瘡腎炎的活動性降 低，急性活動指數(shù)下降。其中， 7例患

13、者治療前為出、IV型，經(jīng)來氟米特治療后全部轉(zhuǎn)變?yōu)?病理類型較輕的n型。不良反應(yīng)：與藥物可能有關(guān)/ 有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率，試驗組為%，對照組為%。試驗組發(fā)生率A 3%勺不良事件包括：脫發(fā)、血壓升高、帶狀皰疹、轉(zhuǎn)氨酶升高、腹瀉 /稀便、白細胞下 降、皮疹、月經(jīng)不調(diào)、心悸、腹痛；發(fā)生率v3%勺不良事件包括：惡心/嘔吐、上呼吸道感染、血小板下降、乏力、胃燒灼感、厭食、發(fā)熱、牙周疼痛、視覺異常、尿路感染、咽痛、巨細胞病毒感染、體重下降、多毛、肺部感染等。出期臨床試驗結(jié)束后，試驗組52例患者自愿繼續(xù)服用試驗藥物，服藥劑量為10-30 mg/日。平均隨訪時間±月，長觀察時間為 72 個月，治療6

14、個月時， 52 例患者完全緩解率為%，部分緩解率為%； 經(jīng)過7-72 個月的繼續(xù)治療， 完全緩解率為%， 部分緩解率為%。 臨床觀察期間，共有12人發(fā)生與試驗藥物可能有關(guān) /有關(guān)的不良反應(yīng)，發(fā)生率為 %發(fā)生率R 3%勺不良事件 包括：白細胞下降、轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板減少；發(fā)生率v 3%勺不良事件包括：上呼吸道感染、 脫發(fā)、帶狀皰疹、月經(jīng)不調(diào)、尿路感染?！緪廴羧A藥理毒理】愛若華為一個具有抗增殖活性的異嗯吵類免疫抑制劑，其作用機理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性， 從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成。 體內(nèi)外試驗表明愛若華具有抗炎作用。 來氟米特的體內(nèi)活性主要通過其活性代謝產(chǎn)物A771726(M1)而產(chǎn)

15、生。【愛若華藥代動力學】愛若華口服吸收迅速，在胃腸粘膜與肝中迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物A771726 M1) , 口服后612小時內(nèi)A771726的血藥濃度達峰值，口服生物利用度( F)約80%吸收不受高脂肪飲食 影響。單次口服 50mg或100mg后24小時，血漿 A771726濃度分別為4 dg /ml或g /ml。A771726 主要分布于肝、腎和皮膚組織，而腦組織分布較少； A771726 血漿濃度較低，血漿蛋白結(jié)合率大于99%穩(wěn)態(tài)分布容積為 kg。A771726在體內(nèi)進一步代謝，并從腎臟與膽汁排泄，其半衰期約10 天?！緪廴羧A貯藏】遮光，密封于干燥處保存。【愛若華包裝】復(fù)合鋁箔包裝，10片/板X1板/盒；10片/板X 2板/盒；8片/板X 2板/盒?！緪廴羧A有效期】( 1 ) 10mg 24 個月(2) 20mg 36 個月【愛若華執(zhí)行標準】(1) 10mg國家食品藥品監(jiān)督