腫瘤細胞免疫組化

1、精品文檔臨床病理工作中，我們常用到“腫瘤細胞免疫組化耐藥預后標記” ，但是許多單 位只寫陽性結果， 不寫臨床意義， 其結果對臨床幫助不大， 因為許多醫(yī)生不懂得 這些結果的意義， 因此建議大家在出此類報告時， 把“腫瘤細胞免疫組化耐藥預 后標記”的意義打印在報告中，以增加病理報告的使用價值。1、 惡性腫瘤免疫組化耐藥預后標記，全套 4項：P-gP, GSTt, TOPO, Ki-67。2、 乳癌免疫組化耐藥預后標記，全套 7項：P-gp, GSTt, TOPQ, Ki-67 , ER PR，C-erbB-2。3、意義：標記物 -作用-陽性部位-臨床意義 多藥耐藥基因蛋白（ P-Gp）- 藥泵作用

2、 - 胞膜 /胞漿- 陽性率越高，對下列藥物 耐藥性越強：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長春花堿、長春新堿、 紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S轉移酶（GST n）-解毒作用-胞漿-陽性率越高，對下列藥物耐藥 性越強：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。拓撲異構酶U（ TOPQ）-靶點作用-胞核-陽性率越高，對下列藥物越有效： 蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如 VP16替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉 素、表阿霉素、阿霉素、VM26陽性率高者對VP16尤其有效。雌激素受體（EF）-性激素作用-胞核-陽性率越高，腫瘤對內分泌治療越有效， 預后越好。孕激素受體 （PR） - 性激素作用 - 胞核-

3、 陽性率越高， 腫瘤對內分泌治療越有效， 預后越好。C-erbB-2- 癌基因產物 - 胞漿- 陽性率越高，腫瘤惡性程度越高。ER、 PE 陽性而C-erbB-2也陽性者，用三苯氧胺治療效果不好。Ki-67- 細胞增殖標志 - 胞核- 陽性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。Ki-67為細胞增值的一種標記，在細胞周期 G1、S、G2 M期均有表達，G0期缺 如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉移、預后密切相關。PCNA增埴細胞核抗原）。CEA 多數腺癌表達 CEARb （retinoblastoma 視網膜母細胞瘤 ） 基因是腫瘤抑制基因，調節(jié)細胞周期。P53在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，

4、預后約差。野生型半衰期很短Nm23是轉移抑制基因，其陽性表達和腫瘤轉移呈負相關。目前已被廣泛應用于 乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測。幾乎所有的研究都表明， nm23 蛋白高表達患者淋巴結轉移率相對較低，存活期相 對較長。E-Ca, E鈣粘附蛋白，介導細胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細胞 之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉移方面的研究。PS2 (雌激素調節(jié)蛋白)，其表達和ER表達有關，可作為內分泌治療和預后判斷 的指標之一。CK18低分子量角蛋白，主要標記各種單層上皮包括腺上皮， 而復層鱗狀上皮常 陰性，主要用于腺癌診斷。CK19分布于單層上皮和間

5、皮，常用于腺癌診斷，肝細胞不表達，而膽管為陽性 反應Hep par 1,肝細胞抗原，正常肝細胞和高分化肝細胞癌陽性，低分化肝細胞癌多 弱陽性或陰性。Merkel 細胞癌診斷。鱗癌、乳CK20用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚 腺癌、肺癌、子宮內膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常陽性，結腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。Villin 絨毛蛋白，正常組織中， villin 通常只表達于有刷狀緣的細胞上，如胃 腸道上皮細胞、胰腺和膽管上皮細胞以及腎實質的上皮細胞中(特別是近曲小 管)。Villin 在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達率，具 有明顯腺樣結構的腫瘤上沒

6、有 villin 表達，則這個腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊 或膽管來源的可能性極低。乳腺癌也經常成為女性患者未知原發(fā)部位轉移癌要鑒別排除的一種疾病。 因為在 轉移癌組織上觀察到明顯的 villin 免疫組化陽性染色，則這個腫瘤就極不可能 為乳腺來源。其他 villin 免疫組化染色通常為陰性表達的腫瘤還有：如卵巢漿 液性癌、尿道移行細胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經常為 villin 陰性表達，因此 在一些情況下 Villin 還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達 villin ，如子宮內膜樣腺癌、卵巢粘 液性癌、腎細胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報道 Vill

7、in 在部分宮頸內膜腺 癌病例中表達。肝癌的診斷Villin 免疫組化染色可以顯示出毛細膽管結構，因此它也可能在表達部分肝癌 的管狀結構上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一種試劑，而且CDIO(CALLA) 在表達肝癌的該結構上也非常有用。多克隆CEA villin 和CD10 (CALLA)在肝 癌病例上的表達， 相互之間并沒有任何的沖突， 因此如果懷疑肝癌的可能性， 建 議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。Villin 在神經內分泌腫瘤上的應用Villin 在神經內分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知，類癌和胰腺的胰島 細胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學特征， 僅在形態(tài)學上區(qū)分這兩種腫

8、瘤幾乎是不可能 的。Villin 在這種情況下特別有用，因為據文獻報道在85%勺胃腸道類癌病例中 有 villin 的表達，但在胰島細胞腫瘤上未見陽性表達報道。 Villin 在類癌上的 表達通常為胞膜陽性。另外，有一些證據表明 villin 在胃和下消化道的小細胞 癌上的表達率比在其他部位的小細胞癌上要高。 如：肺、食道、膀胱或前列腺等。 據文獻報道，大約有 40%的肺類癌病例 villin 陽性，在其他一些神經內分泌腫 瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數的美克爾細胞瘤上也有 villin 的表達。MRP侈藥耐藥相關蛋白1,影響化療敏感性，和預后相關。MDR多藥耐藥基因TS胸苷合成酶，是5-FU重要

9、作用靶點，如果其高表達，陽性反映+以上，提示 腫瘤細胞對5FU耐藥。Syn突觸素神經組織標志S-100 神經組織標志， 存在于神經組織， 垂體、頸動脈體， 腎上腺髓質、唾液腺、 少數間葉組織，常用于神經鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。NSE 主要用于神經內分泌腫瘤診斷Chr, 嗜鉻素，腎上腺髓質含量很高， 鑒別腎上腺髓質和皮質， 用于神經內分泌腫 瘤診斷。CKH高分子角蛋白，主要標記鱗狀細胞腫瘤CKL 低分之角蛋白，主要標記單層上皮、腺上皮EMA上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤Vim 波形蛋白，間葉組織標志P504甲?；o酶A消旋酶檢測診斷前列腺癌的敏感性為 97%,特異性為1

10、00%。 AMACR勺優(yōu)點在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。 Rubin稱，AMAC亦可 用作其他癌癥的診斷標志物。 對各種癌癥細胞進行檢查后發(fā)現， 結腸直腸癌、 卵 巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達 AMACJR以結腸直腸 癌和前列腺癌表達最高。CD117 胃腸間質瘤CD10 作為共同急性淋巴母細胞型白血病抗原，主要表達于未成熟淋巴細胞，在 Burkitt 淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應用價值。近幾 年來發(fā)現該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達， 如子宮內膜間質肉瘤、 惡性 黑色素瘤等?？贵w在對腎細胞癌進行診斷和鑒別時有一定的參考價值。CD15是一

11、種細胞粘附分子，因其對霍奇金淋巴瘤(HD)中的R-S細胞具有良好的標記作用，被認為是HD的重要標志物。除HD的鑒別診斷外，對胃癌、結直腸 癌、甲狀腺 癌、乳腺癌等腫瘤CD15的表 達研究發(fā)現，CD15表達隨癌細胞分化 程度下降、淋巴結轉移和臨床分期增高而明顯增高。認為CDl5的表達是判斷腫瘤的發(fā)展、預測淋巴結轉移和預后的良好 指標。免疫電鏡觀察顯示，CD15抗原 主要分布于大腸癌細胞漿的界膜、內質網、高爾基體及近細胞核膜處，CD15可能是通過對所結合的鋪基構型改變影響和 參與腫瘤的形成和轉移過程。SMA平滑肌肌動蛋白，標記平滑肌CD56 為神經細胞黏附分子，主要分布于大多數神經外胚層來源細胞，

12、常用于星 型細胞瘤、神經母細胞瘤、神經內分泌腫瘤診斷，也是NK細胞瘤的重要標志，也標記小細胞肺癌Des,結蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細胞和肌上皮細胞，高分化高表 達、低分化低表達。MSA肌特異性肌動蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細胞中CD68 存在于骨髓和各神經組織的巨噬細胞 用于粒細胞白血病、 各種單核細胞來 源腫瘤、包括惡性纖維組織細胞瘤診斷(首選) 。CD34 表達于早期淋巴造血干細胞、祖細胞、內皮細胞、胚胎纖維母細胞和某些 神經組 織細胞， 多用于標記 血管內皮細胞，血管 源性腫瘤的診斷， GIST 80-90%.CD31也標記血管內皮。CD44是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，

13、分 CD44S和CD44v兩大類。CD44s主 要作為透明質酸受體，結合透明質酸后影響腫瘤的生長和轉移。 而CD44V則主要 表達于轉移的腫瘤細胞。李道明等用免疫組化 LSAB法檢測了 42例食管鱗癌CD44V4/5 的表達，結果發(fā)現，淋巴結轉移組的陽性表達率為 7619 (16 21)，而非轉 移組的陽性率為 4286(912)，兩組間有顯著性差異。癌巢周邊的癌細胞、 肌間浸潤的癌細胞、有核分裂的癌細胞和癌栓中的 癌細胞及浸潤脈管壁的癌細 胞均呈強陽性表達。 張成武等檢測了 20 例正常胃粘膜上皮、 43 例異型增生和 85 例胃癌組織CD44V6的表達，結果正常胃粘膜無 表達，而異型增生和

14、胃癌 組織 陽性率分別為 302和 741 ，其表達強度與胃癌浸潤深度、淋巴結轉移、 腫瘤生長方式、靜脈和淋巴管侵襲及遠 處 轉移密切相關。以上結果均表明， CD44v的高表達構成了腫瘤細胞的侵襲性與易轉移性。NESTIN神經干細胞中極為豐富Ost 成骨素，為骨化細胞分泌。AAT抗胰蛋白酶 纖維組織細胞來源腫瘤 ACT抗糜蛋白酶GFAP膠質纖維酸性蛋白神經組織標志，多用于星形膠質瘤診斷Tg甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌TG陽性。CT 降鈣素 甲狀腺髓樣癌陽性。PH 甲狀旁腺素 甲狀旁腺腫瘤陽性N-myc表達增強的小細胞肺癌和神經母細胞瘤對化療缺乏反應并進展快速；bcl-2 ：耐藥機理為抗凋亡作用，高表

15、達者對多數抗癌藥物/ 放射治療耐受。腫瘤相關抗原72 (TGA72)多種惡性上皮性腫瘤表達TGA72尤其是乳腺癌、卵 巢癌和結腸癌。正常上皮細胞、肉瘤、淋巴造血系統(tǒng)腫瘤通常TGA72陰性。TGA72 抗體用于乳腺癌的研究較多， 其高表達通常與腫瘤體積大、 淋巴結轉移瘤細胞分 化差及高增殖活性有關。腫瘤相關抗原 (GA733) 編碼上皮糖蛋白 40，是一種上皮細胞黏附分子 (EP-CAM)， 對上皮細胞的生長與分化起著重要作用。多種腫瘤可有GA733表達，尤其是乳腺癌、結腸癌及肺癌等。Kubuschok等采用GA733對非小細胞肺癌手術切除淋巴結 中隱匿性微轉移灶進行檢測，發(fā)現隱匿灶的檢出是判斷

16、總生存率的獨立預后因 子。結腸癌GA733表達形式與腫瘤預后有關，細胞膜及細胞漿的表達預后較基膜 側的表達為差。TTF-1 甲狀腺轉錄因子 -1 ， TTF-1 表達于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細胞中。在肺腫瘤研究中發(fā)現， 大多數肺的小細胞癌、 原發(fā)性和轉移性肺腺癌、 少部分大細胞 未分化肺癌、大多數非典型神經內分泌腫瘤免疫組化結果顯示TTF-1陽性，而肺鱗癌及絕大多數典型類癌 TTF-1 陰性。在甲狀腺乳頭狀腺癌中 TTF-1 亦陽性，而 TTF在其它組織表達陰性。據此認為 TTF-1可用來鑒別肺腺癌與鱗癌，并有助于 與肺轉移性腺癌的鑒別。TTF-1 在甲狀腺及其腫瘤中的表達TTF-1 主要表達在甲狀腺濾泡細胞中和甲狀旁腺的主細胞中，TTF-1 為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調節(jié)的基礎物質， 可促進甲狀腺過氧化 物酶、碘/鈉的轉運，?TTF-1與血清TSH的活性有關，活性的TSH-R可增強TTF-1 的表達。TTF-1 在良惡性甲狀腺組織中表達不同，正常甲狀腺和良性腺瘤