醫(yī)學免疫學復習要點1

1、免疫學緒論：免疫：immunity：機體免疫系統(tǒng)識別自己和非己，對自身成分產生天然免疫耐受，對非己抗原性異物排除作用的一種生理反應免疫系統(tǒng)的組成及其特性：固有免疫系統(tǒng) 先天性、非特異性、無記憶 組織屏障、固有免疫器官，固有免疫分子 04小時適應性免疫系統(tǒng) 特異性、耐受性、記憶性 496小時 免疫功能：免疫防御 免疫監(jiān)視 免疫自穩(wěn)免疫學應用：診斷、預防、治療抗原：抗原：泛指：能夠被固有或適應性免疫細胞識別結合，使上述免疫細胞活化發(fā)生免疫應答的物質。 狹義：抗原通常是指能與T，B淋巴細胞抗原識別受體（TCR/BCR）特異性結合，使其活化，增殖，分化產生抗體和（或）效應T細胞；同時又能在體內外與相應

2、免疫應答產物特異性結合，產生免疫效應或反應的物質?？乖咎匦裕好庖咴浴⒖乖裕庖叻磻裕┛乖砦坏姆诸悾喉樞虮砦唬ň€性表位） 構象表位 功能相關表位和隱蔽性抗原表位抗原理化性質和組成結構：化學性質，分子量大小，化學組成與結構，易接近性，物理狀態(tài)宿主因素：遺傳因素 年齡，性別和健康狀態(tài)是否需要Th細胞參與分類：胸腺依賴性抗原（TD-Ag）有免疫記憶 胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）無免疫記憶抗原與機體親緣關系分類：異種抗原 異嗜性抗原 同種異性抗原 自身抗原：隱蔽抗原，改變或修飾的自身抗原抗原的來源分類：內源性抗原 外源性抗原超抗原：是一類只需極低濃度（1-10ng/ml）即可非特異刺激多克

3、隆T細胞活化（占T細胞總數(shù)的2%-20%），使之產生大量細胞因子引發(fā)強烈免疫反應的大分子蛋白物質絲裂原：是指能夠非特異刺激多克隆T、B淋巴細胞發(fā)生有絲分裂的物質，又稱有絲分裂原佐劑：是指預先或與抗原同時注入體內，可增強機體對抗原的免疫應答能力或改變免疫應答類型的非特異性免疫增強劑 弗氏完全佐劑，弗氏不完全佐劑（BCG）抗體：抗體：（antibody）是機體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下誘導B細胞活化，使之增殖分化為漿細胞后產生的一類能與相應抗原特異性結合介導產生免疫反應的球蛋白，又稱免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）抗體的類型：同種型，同種異型（恒定區(qū)），獨特型（可變區(qū)）抗體主要功能：（1

4、）特異性識別抗原，中和毒素，防止病原體入侵 （2）激活補體，細胞溶解 （3）調理作用和ADCC作用 （4）介導一型超敏反應（IgE） （5）穿過胎盤屏障（IgG）和粘膜（sIgA）幾種抗體的比較：名稱別名能否通過胎盤膜半衰期大小含量結構產生時間作用IgG能23天10%-80%單體3個月早期感染補體激活IgM否950KD五聚體胚胎晚期全身感染IgA否二聚體粘膜局部感染IgD否5天單體B細胞成熟標志IgE否0.02%單體過敏性疾病寄生蟲感染H基因連鎖群：14號染色體 D-J V-DJ C-VDJ 基因連鎖群：2號染色體 V-J C-VJ 基因連鎖群：22號染色體免疫球蛋白的類別轉換：一個B細胞克隆

5、在分化過程中V-D-J功能性基因片段保持不變而發(fā)生C基因重排的過程單克隆抗體：單一克隆雜交瘤細胞產生的只識別某一特定抗原表位的同源抗體補體：補體：是由人或脊椎動物血清與組織液中的一組不耐熱可溶性蛋白和表達于細胞表面的一組膜蛋白系統(tǒng)經典補體途徑： C4a C2 C3C3a C6 C8 C1qC1rC1sC4 C4bC4bC2C4b2aC4b2a3bC5C5bC5b67C5b6789 C2b C5a C7 C9n絲氨酸蛋白酶活性：C1s、C2a過敏毒活性：C3a、C5a趨化作用：C5a高度親脂性：C7攻膜復合物：C5b6789凝集素補體途徑： C4a C2 C3C3a C6 C8 MBL/FCNM

6、ASP-1MASP-2C4 C4bC4b2aC4b2a3bC5C5bC5b67C5b6789 C2b C5a C7 C9n旁路補體途徑： B因子 D因子 P因子 C3C3a C6 C8 液相C3bC3bBC3bBbC3bBbPC3bBb3bC5C5bC5b67C5b6789 C3自發(fā)水解 Ba C5a C7 C9n補體三條途徑激活特點及比較：比較項目經典激活途徑凝集素途徑旁路激活途徑激活物抗原-IgG1-3復合物抗原-IgM復合物病原體表面甘露糖，巖藻糖，N-乙酰葡糖胺，N-乙酰氨基半乳糖胺某些細菌，真菌，脂多糖，葡聚糖，酵母多糖參與的補體成分及其活化順序C1(q、r、s)、C4、C2、C3、

7、C5C9MBL/FCN、MASP-1/2、C4、C2、C3、C5C9C3，B因子、D因子、P因子、C5C9所需離子Ca2+、Mg2+Ca2+Mg2+C3轉化酶C4b2aC4b2aC3bBbPC5轉化酶C4b2a3bC4b2a3bC3bBb3b作用時相感染中、晚期發(fā)揮作用感染早期發(fā)揮作用感染后立即發(fā)揮作用補體激活的調節(jié)：可溶性補體調節(jié)蛋白及其作用：C1抑制物，C4結合蛋白，H因子，I因子，S蛋白，過敏毒素滅活劑膜結合調節(jié)蛋白及其作用：衰變加速因子（DAF）、膜輔助蛋白、補體受體1、膜反應性溶解抑制物補體的生物學功能：溶菌和細胞溶解作用、調理作用、免疫粘附及其對循環(huán)免疫復合物的清除作用、炎癥介質作

8、用，參與適應性免疫應答補體缺陷與疾病：補體固有成分缺陷 補體調節(jié)分子缺陷（C1抑制物缺陷、I因子缺陷）細胞因子：細胞因子：（CK）是指由多種細胞，特別是免疫細胞產生的一類具有多種生物學活性的小分子多肽或糖蛋白。分類：白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、趨化因子、生長因子白細胞介素：（IL）最初是指由白細胞產生，又在白細胞間、白細胞與其他組織細胞間發(fā)揮作用的細胞因子。白細胞介素舉例：IL-2 Th1細胞、NK細胞產生 1：誘導T細胞增殖、分化和產生細胞因子2：促進B細胞增殖分化和產生抗體3：激活巨噬細胞和NK細胞，增強其殺傷活性 IL-4 Th2細胞、NKT細胞、肥大細胞 1：誘導初

9、始T細胞分化為Th2細胞，參與體液免疫應答 2：促進活化B細胞增殖分化，誘導產生IgE類抗體 3：協(xié)同IL-3誘導肥大細胞增殖 IL-6 促進造血干細胞和腫瘤細胞再生 IL-7 誘導前B細胞和胸腺細胞分化發(fā)育 IL-8單體干擾素：（IFN），分為、三種類型。，型由白細胞，成纖維細胞，病毒感染的組織細胞產生，又稱為型干擾素。類由活化的Th1細胞，CTL細胞產生，又稱為型干擾素或免疫干擾素。腫瘤壞死因子：（TNF）類主要由脂多糖（LPS）刺激的單核/巨噬細胞產生，-類又稱為淋巴毒素-，主要有抗原或絲裂原激活的T細胞產生。類與類均為三聚體集落刺激因子：（CSF）指能選擇刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育階

10、段造血干細胞定向增殖分化、形成某一譜系細胞集落的細胞因子。集落刺激因子舉例：粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）、巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）、粒細胞集落刺激因子（G-CSF）、紅細胞生成素（EPO）血小板生成素（TPO）趨化因子：（Chemokine）一類結構具有較大同源性，對白細胞具有趨化和激活作用的細胞因子分類：C亞家族（亞家族）淋巴細胞趨化因子（LTN） CC亞家族（亞家族）單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）CXC亞家族（亞家族）IL-8 趨化并激活中性粒細胞 CX3C亞家族（亞家族） 分型素（FKN）細胞因子受體：免疫球蛋白超家族受體 I型細胞因子受體家族 II型細胞因

11、子受體家族 腫瘤壞死因子受體家族 趨化因子受體家族細胞因子共同特性：產生特點：多源性 多樣性 自限性 作用方式：旁分泌、自分泌、內分泌 作用特點：高效性、時效性、多效性、重疊性、網絡型細胞因子的主要生物學功能：調控CD+初始T細胞分化發(fā)育 參與和調控適應性免疫應答 參與和調節(jié)固有免疫應答（抗病毒感染、抗細菌等病原體感染、介導炎癥反應、抗腫瘤作用）白細胞分化抗原和粘附分子：白細胞分化抗原：（HLDA）造血干細胞在分化成熟為不同譜系，各譜系分化的不同階段以及細胞成熟后活化過程中所表達的細胞表面分子。分類：受體、粘附分子細胞粘附分子：（AM）是介導細胞間或細胞與細胞外基質間相互作用的分子，簡稱粘附分

12、子分類：免疫球蛋白超家族、整合素家族，選擇素家族，鈣黏蛋白家族等粘附分子的主要功能：1：介導T細胞與APC結合啟動適應性免疫應答 2：介導血管內中性粒細胞向感染炎癥部位遷移 3：介導淋巴細胞歸巢主要組織相容性復合體及其編碼的抗原系統(tǒng)主要組織相容性復合體：（MHC）編碼主要組織相容性抗原的緊密連鎖在同一染色體上的基因群，具有極其豐富的多態(tài)性。小鼠：H-2 17號染色體 人：HLA 6號染色體 2m 由15號染色體上的的基因編碼 MHC分子比較：類型MHC-1MHC-2存在部位有核細胞及血小板表面，但不存在于神經細胞、成熟紅細胞、滋養(yǎng)層細胞表面存在于專職提呈細胞（樹突狀細胞、巨噬細胞、和B細胞）、

13、胸腺上皮細胞和某些活化的T細胞表面抗原肽結合區(qū)結合氨基酸數(shù)量812個氨基酸1317個氨基酸結構抗原肽結合區(qū)有有免疫球蛋白樣區(qū)有有跨膜和胞質區(qū)有有分子組成-1，-2，-3，2m-1，-2，-1，-2識別細胞CD8+T細胞 -2、2mCD4+T細胞 -2、-2生物學功能：1：抗原提呈作用 2：制約免疫細胞間的相互作用MHC限制性M與TH細胞、TH細胞與B細胞、TC細胞與靶細胞 M與TH細胞受到MHCII類分子的限制；在TC與靶細胞受到MHC-I類分子的限制 3：誘導胸腺前T細胞分化 4：引發(fā)移植排斥反應遺傳特征：單體型遺傳 多態(tài)性（復等位基因、共顯性） 連鎖不平衡攜帶某些特定HLA等位基因或單體型

14、的個體與某些疾病的發(fā)生相關聯(lián)免疫器官的組成及其主要作用：骨髓的功能：誘導造血干細胞分化發(fā)育 誘導B細胞分化成熟 誘導產生再次體液免疫應答胸腺的功能：誘導T細胞分化發(fā)育（早期胸腺細胞發(fā)育階段 陽性選擇（外在抗原） 陰性選擇（免疫耐受） 清除自身反應T細胞建立免疫耐受淋巴結的功能：適應性免疫應答發(fā)生的主要場所 淋巴細胞再循環(huán)的關鍵部位 濾過清除病原體等有害物質脾的功能：適應性免疫應答發(fā)生的主要場所 濾過清除病原體等抗原性異物淋巴細胞歸巢：是指T、B淋巴細胞離開中樞免疫器官后，經血液循環(huán)定向遷移并寄居于外周免疫器官或組織某些特定區(qū)域的過程脾動脈小梁動脈中央動脈中央動脈側支邊緣竇白髓相應區(qū)域白髓邊緣區(qū)

15、血竇微靜脈小梁靜脈脾靜脈適應性免疫細胞及其主要生物學作用：T/B淋巴細胞表面分子比較分類受體分型受體舉例CD4+性T細胞CD8+性T細胞T淋巴細胞TCR-CD3復合體TCR-CD3TCR輔助受體CD4CD8共刺激分子CD28B7-1/B7-2（CD80/CD86）（細胞毒T淋巴細胞相關抗原-4）CTLA4B7-1/B7-2（CD80/CD86）CD40-CD40L誘導共刺激分子ICOS程序性死亡（蛋白）-1PDL1/PDL2淋巴細胞功能相關抗原-2淋巴細胞功能相關抗原3LFA2（CD2）LFA3淋巴細胞功能相關抗原-1細胞間粘附分子-1/2LFA-1ICAM-1/ICAM-2絲裂原受體植物凝集

16、素受體PHAPHAR刀豆蛋白A受體CONACONAR美洲商陸受體PMWPMWR細胞因子受體與T細胞凋亡和歸巢有關的分子LFA-1ICAM-1,、L-選擇素PHAd、CD-44MadCAM-1B淋巴細胞B細胞作為免疫應答細胞，與其識別抗原和活化相關的分子B細胞受體BCR-Ig/IgIg/Ig由CD79a和CD79b偶聯(lián)而成BCR輔助受體CD19-CD21-CD81CD19 B細胞特有的表面標志CD21 補體C3裂解產物C3d的受體（EB病毒受體）CD81 啟動適應性免疫應答（二次）共刺激分子CD40CD40LICAM-1LFA-1IgFc受體II（FCRII） 絲裂原受體脂多糖受體LPS-RLP

17、S葡萄球菌A蛋白受體SPA-RSPA美洲商陸受體PMW-RPMW細胞因子受體B細胞作為抗原提呈細胞，與其誘導Th細胞活化相關的分子MHC分子共刺激分子B7-1/B7-2（CD80/CD86）ICAM-1T/B淋巴細胞分型與功能TCR肽鏈組成是否接受抗原及其分化情況內外標志及功能特性T淋巴細胞亞群T細胞T細胞初始T細胞CD+Th細胞CD4+Th1細胞CD4+Th2細胞CD4+Th3細胞CD4+Th17細胞CD4+Tfh細胞效應T細胞CTL細胞細胞毒性T細胞(Tc)記憶T細胞CD+調節(jié)性T細胞自然調節(jié)T細胞（nTreg）誘導性調節(jié)T細胞(iTreg)B淋巴細胞亞群B1細胞B2細胞B2細胞的主要生物

18、學功能： 攝取、加工、提成抗原引發(fā)適應性體液免疫應答 合成、分泌抗體介導產生體液免疫效應固有免疫細胞及其主要生物學作用：固有免疫系統(tǒng)組成：固有免疫器官，固有免疫細胞，固有免疫分子，組織屏障吞噬細胞巨噬細胞模式識別受體甘露糖受體（MR）清道夫受體（SR）ToLL樣受體生物學功能殺傷清除病原體殺傷胞內寄生菌和腫瘤等靶細胞參與炎癥反應加工提呈抗原參與調節(jié)適應性免疫應答調理性受體趨化性受體和細胞因子受體中性粒細胞樹突狀細胞髓樣樹突狀細胞漿細胞樹突狀細胞濾泡狀樹突狀細胞自然殺傷（NK）細胞NK細胞殺傷活化受體殺傷抑制受體識別HLAI類分子的活化和抑制性受體殺傷細胞免疫球蛋白樣受體殺傷細胞凝集素樣受體識別

19、非HLAI類分子配體的殺傷或性受體NKG2D自然細胞毒性受體（NCR）NK細胞對腫瘤或病毒感染靶細胞的識別和殺傷作用NK細胞對腫瘤和病毒感染靶細胞的殺傷機制穿孔素/顆粒酶途徑Fas/FasL途徑TNF-與TNFR-I途徑固有樣淋巴細胞自然殺傷T細胞細胞B1細胞其他固有免疫細胞嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞肥大細胞適應性免疫應答定義：體內抗原特異性T/B淋巴細胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化為效應細胞或失去活性潛能，產生一系列生物學效應的全過程。過程：識別活化階段，增殖分化階段，效應階段 T細胞介導的適應性細胞免疫應答這些效應均產生白介素2，白介素4，白介素5，白介素12，IFN-其中白介素2，

20、白介素12，IFN-是促進T細胞介導的適應性免疫應答的。白介素4,白介素5是抑制T細胞介導的適應性胞免疫應答的CD4+Th1細胞介導的細胞免疫應答產生CD40與CD40L等共刺激分子CD4+Th1細胞活化和CD4+Th1細胞形成初始T細胞表達TCR-CD3、CD4與抗原提呈細胞MHCI類分子結合產生一類信號高表達的CD28與B7結合，LFA-1與ICAM-1結合產生二類信號活化，增殖，分化為Th1細胞（白介素12，自身產生的IFN-）CD4+Th1細胞活化和效應Th1細胞形成Th1細胞表達CD4與抗原提呈細胞MHCI類分子結合產生一類信號高表達的CD28與B7結合產生二類信號在Th1細胞或抗原

21、提呈細胞產生的白介素2和IFN-作用上形成效應T細胞與記憶T細胞CD4+Th1細胞介導產生的細胞免疫效應和免疫調節(jié)作用CD4+效應Th1細胞抗胞內病原體感染的免疫作用（有些Th1細胞通過表達FASL，大量TNF-/使得細胞凋亡）效應T細胞高表達CD40L，IFN-，TNF-/等細胞因子負反饋刺激巨噬細胞產生CD40，IFN-R，TNF-/R等受體CD40L，IFN-，TNF-/與CD40，IFN-R，TNF-/R結合，從而發(fā)揮效應Th1型細胞因子介導產生的免疫調節(jié)作用CD8+細胞毒性T細胞介導的細胞免疫應答Th1細胞非依賴性CD8+初始CTL活化病毒特異CTL細胞表面的TCR-CD3、CD8與

22、抗原提呈細胞表面的MHCI類分子結合，產生一類信號病毒特異性CTL細胞表面的CD28與抗原提呈細胞的B7分子結合，產生活化的二類信號增殖，活化Th1細胞依賴性CD8+初始CTL的活化產生的白介素2，IFN-與抗原提呈細胞表面的IL-2R，IFN-R受體結合，使得抗原提呈細胞的表面高表達B7分子初始CTL細胞表面表達CD28，從而與B7分子結合，產生活化的二類信號在自身生成的白介素2的作用下增殖分化CD8+CTL的增殖分化和效應CTL介導的免疫效應活化的CTL細胞在自身以及Th0，Th1細胞分泌的白介素2的作用下增殖分化為效應T細胞和記憶T細胞從而分泌并啟動FasL，顆粒酶、穿孔素途徑，TGF-

23、，TNF-/途徑，使靶細胞溶解B細胞介導的適應性體液免疫應答TD抗原介導的體液免疫應答初始T細胞活化和Th2細胞的形成初始T細胞表達TCR-CD3、CD4與抗原提呈細胞MHCI類分子結合產生一類信號高表達的CD28與B7結合，LFA-1與ICAM-1結合產生二類信號活化，增殖，分化為Th2細胞（自身或樹突狀細胞產生的白介素4）B胞對抗原的識別提呈及其與Th2細胞的相互作用B細胞表面表達的BCR-Ig/Ig，CD19-CD21-CD81可特異性識別抗原提呈細胞表面的MHCII類分子，從而產生活化所需的一類信號分子Th2細胞表面所表達的TCR-CD3、CD4與B細胞表面的MHCII類分子結合，從而

24、產生活化的一類信號Th2細胞表面所表達的CD28、LFA-1等共刺激分子與B細胞表面的B7/ICAM-1分子結合從而產生活化所需的二類信號分子負反饋刺激B細胞表達CD40和ICAM-1高度表達，與自身表達的CD40L、LFA-1結合從而產生刺激B細胞進一步活化的二類信號分子Th2細胞增殖分化及其對B細胞增殖分化的輔助作用B細胞活化后，其細胞膜表面表達IL-4R、IL-5R、IL-6R等大量受體活化的Th2細胞接受由初始T細胞，Th1細胞分泌的白介素2后增殖分化為效應Th2細胞以及記憶Th2細胞并產生IL-4，IL-5，IL-6等細胞因子由Th2細胞產生的IL-4、IL-5、IL-6等細胞因子與

25、活化B細胞表面的IL-4R、IL-5R、IL-6R結合促進了B細胞增殖分化為漿細胞，從而產生了各種抗體，從而發(fā)揮免疫效應分泌型IgA在派爾集合淋巴結中的形成及其轉運在腸粘膜中特殊的TD抗原介導的體液免疫應答，只產生SigA類抗體抗體介導的免疫反應中和作用調理作用激活補體產生溶菌效應抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC）固有免疫應答：固有免疫應答作用實相：即刻固有免疫應答階段，早起誘導性固有免疫應答階段，適應性免疫應答啟動階段概述：非特異，起效快，無免疫記憶固有免疫細胞的識別特點：模式識別受體（PRR）識別病原相關分子模式（PAMP），趨化募集無克隆擴增，無記憶，固有免疫細胞參與適應性免疫應答

26、全過程固有免疫應答與適應性免疫應答的關系啟動適應性免疫應答，調節(jié)適應性免疫應答的類型和強度，協(xié)助適應性免疫應答發(fā)揮作用。抗原提呈細胞及其主要生物學作用：抗原提呈細胞：（APC）具有攝取、加工處理抗原，并將抗原肽提呈給T/B淋巴細胞，啟動特異性免疫應答的一類細胞。專職抗原提呈細胞：樹突狀細胞、巨噬細胞和B細胞非專職抗原提呈細胞：內皮細胞、上皮細胞和某些具有器官特異性自身抗原的組織細胞，病毒感染和腫瘤等細胞樹突狀細胞對于所有T細胞來說均是抗原提呈細胞。巨噬細胞只對于CD4+Th1，CD4+Th17和相應的記憶細胞來說是抗原提呈細胞。B細胞對于CD4+Th2，CD4+Tfh細胞來說是抗原提呈細胞單核巨噬細胞成熟過程：未經IFN-處理，MHCI、MHCII少，攝取處理抗原作用強。經過IFN-處理后，MHCI、MHCII多，抗原呈遞作用增強CD4 體液免疫應答：Th2、Tfh細胞 細胞免疫應答：Th1、Th17，CTLCD8+細胞內源性抗原的加工提成過程：鈣聯(lián)素MHCI類分子（鏈，2m鏈）鈣網素-內質網蛋白57（Erp57）-TAP相關分子分泌囊泡（高爾基體）抗原肽-MHCI類分子復合物啟動適應性細胞免疫應答 抗原肽 蛋白酶體（P