新版GMP附錄-9-放射性藥品

1、附錄：9放射性藥品第一章 范圍和原則 第一條 本附錄適用于含放射性核素的用于臨床診斷或者治療的制劑及其標(biāo)記藥物，包括醫(yī)用放射性核素發(fā)生器及其配套藥盒、正電子類(lèi)放射性藥品、放射性體內(nèi)植入制品、即時(shí)標(biāo)記放射性藥品、放射免疫分析藥盒、其他反應(yīng)堆和加速器放射性藥品。第二條 放射性藥品的生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、安全、防護(hù)等應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）及附錄要求，其中涉及放射性藥品特殊要求的，以本附錄為準(zhǔn)。第三條 產(chǎn)品有效期或所含核素半衰期小于30天的放射性藥品，根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)制定的相關(guān)放射性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程和影響質(zhì)量

2、的關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，可邊檢驗(yàn)邊放行。第二章 機(jī)構(gòu)與人員第四條 企業(yè)設(shè)置的機(jī)構(gòu)應(yīng)與放射性藥品特性和輻射安全相適應(yīng)，明確各部門(mén)職責(zé)和人員的崗位職責(zé)。第五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備具有放射性藥品相應(yīng)專(zhuān)業(yè)知識(shí)的生產(chǎn)、質(zhì)量管理人員和技術(shù)人員，其中生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人及質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）相關(guān)人員資質(zhì)要求，并具有核醫(yī)（藥）學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識(shí)和工作經(jīng)驗(yàn)，能夠在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)。第六條 企業(yè)各崗位人員應(yīng)當(dāng)進(jìn)行與其崗位相適應(yīng)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和輻射防護(hù)知識(shí)培訓(xùn)。第三章 廠房設(shè)施與設(shè)備第七條 廠房設(shè)施應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝及輻射安全等各方面的要求，綜合考慮，合理布局。 第八條 廠房應(yīng)

3、與生產(chǎn)工藝相適應(yīng)，符合國(guó)家輻射防護(hù)的有關(guān)規(guī)定，取得相關(guān)行政主管部門(mén)核發(fā)的輻射安全許可證明文件。第九條 放射性工作區(qū)與非放射性工作區(qū)應(yīng)有效隔離。不同放射性核素生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)嚴(yán)格分開(kāi)，防止混淆。第十條 無(wú)菌放射性藥品生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)在專(zhuān)門(mén)區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，并符合潔凈度級(jí)別要求。操作放射性核素應(yīng)在相對(duì)負(fù)壓、具備輻射防護(hù)措施的封閉環(huán)境下進(jìn)行。操作揮發(fā)性放射性核素還應(yīng)具有專(zhuān)用設(shè)施，排風(fēng)口具備有效的去污處理措施。即時(shí)標(biāo)記生產(chǎn)中使用的單向流工作臺(tái)可在正壓的情況下操作。無(wú)菌放射性藥品的操作區(qū)，其周?chē)鷳?yīng)當(dāng)是相對(duì)正壓的潔凈區(qū)。第十一條 除有充分風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估依據(jù)，來(lái)自放射性潔凈區(qū)的空氣不可循環(huán)使用。放射性潔凈區(qū)的空氣如循環(huán)使用，應(yīng)采取

4、有效措施避免污染和交叉污染。即時(shí)標(biāo)記藥品潔凈區(qū)空氣可以循環(huán)使用。第十二條 放射性核素工作場(chǎng)所的地面和工作臺(tái)應(yīng)便于去污。第十三條 放射性藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、包裝、運(yùn)輸應(yīng)配備與放射性劑量相適應(yīng)的防護(hù)裝置。第十四條 放射性藥品生產(chǎn)區(qū)出入口應(yīng)設(shè)置去污洗滌和更衣的設(shè)施，出口應(yīng)設(shè)置放射性污染檢測(cè)設(shè)備。第十五條 放射性藥品的生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)在符合下表中規(guī)定的相應(yīng)級(jí)別的潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，未列出的操作可參照下表在適當(dāng)級(jí)別的潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行：潔凈度級(jí)別放射性藥品生產(chǎn)操作示例C級(jí)背景下的局部A級(jí)未采用除菌過(guò)濾工藝的非最終滅菌的反應(yīng)堆和加速器放射性藥品（小容量注射劑）的制備、過(guò)濾非最終滅菌的反應(yīng)堆和加速器放射性藥品（小容量注射劑）的

5、灌裝醫(yī)用放射性核素發(fā)生器的灌裝及配套無(wú)菌產(chǎn)品的生產(chǎn)放射性藥品配套藥盒（凍干粉針劑）的灌裝、凍干和轉(zhuǎn)運(yùn)正電子類(lèi)放射性藥品（小容量注射劑）的灌裝即時(shí)標(biāo)記放射性藥品（小容量注射劑）的標(biāo)記和灌裝無(wú)菌體內(nèi)植入制品的分裝與密封無(wú)菌藥品直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放C級(jí)采用除菌過(guò)濾工藝生產(chǎn)的非最終滅菌的反應(yīng)堆和加速器放射性藥品（小容量注射劑）的制備和過(guò)濾最終滅菌的反應(yīng)堆和加速器放射性藥品（小容量注射劑）的灌裝醫(yī)用放射性核素發(fā)生器的物料準(zhǔn)備和組裝放射性藥品配套藥盒（凍干粉針劑）的物料準(zhǔn)備、產(chǎn)品配制正電子類(lèi)放射性藥品自動(dòng)合成環(huán)境（操作箱）即時(shí)標(biāo)記放射性藥品（小容量注

6、射劑）的淋洗采取密閉方式（操作箱）生產(chǎn)無(wú)菌放射性藥品的環(huán)境無(wú)菌體內(nèi)植入制品的清潔和滅菌以及使用前需滅菌的體內(nèi)植入制品清潔、分裝與密封直接接觸無(wú)菌藥品的包裝材料和器具的最終滅菌D級(jí)口服制劑的物料準(zhǔn)備、產(chǎn)品配制和灌裝或分裝正電子類(lèi)放射性藥品制備的密閉設(shè)備外環(huán)境無(wú)菌體內(nèi)植入制品的焊封直接接觸非無(wú)菌藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝放射免疫分析藥盒的生產(chǎn)第十六條 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可能造成塵埃粒子計(jì)數(shù)器損壞、環(huán)境污染等危害時(shí)，可在設(shè)備調(diào)試、維護(hù)和模擬操作期間進(jìn)行凈化空氣懸浮粒子和微生物測(cè)試。第十七條 放射性生產(chǎn)區(qū)空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、壓差應(yīng)能有效防止放射性核素外溢。第十八條 貯存放射性物質(zhì)的場(chǎng)所應(yīng)安全可靠

7、，具有防火、防盜、防泄漏等安全防護(hù)措施。 第十九條 放射性物質(zhì)包裝容器如需重復(fù)使用，應(yīng)有專(zhuān)用的去污處理場(chǎng)所。第二十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)需要配備制藥用水制備系統(tǒng)或外購(gòu)滅菌注射用水。外購(gòu)滅菌注射用水的，應(yīng)當(dāng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，確定其資質(zhì)和質(zhì)量符合要求后方可購(gòu)入。制藥用水的貯存和使用應(yīng)有防止微生物滋生的措施。第二十一條 企業(yè)應(yīng)配備與放射性藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制相適應(yīng)的儀器與設(shè)備。第四章 物料管理第二十二條 放射性物質(zhì)和非放射性物質(zhì)應(yīng)嚴(yán)格分開(kāi)存放。放射性物質(zhì)應(yīng)專(zhuān)庫(kù)或?qū)９翊娣?，?zhuān)人保管，專(zhuān)冊(cè)登記。第二十三條 物料、中間產(chǎn)品和成品在廠區(qū)內(nèi)流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆和污染及輻射防護(hù)的措施。第五章 生產(chǎn)管理 第二十四條 放射

8、性工作區(qū)域應(yīng)有明顯的放射性標(biāo)志。 第二十五條 不同核素的藥品不得在同一操作箱生產(chǎn)。生產(chǎn)含有同一核素的不同品種和規(guī)格的藥品時(shí)，應(yīng)采取有效防止污染和混淆的措施。 第二十六條 即時(shí)標(biāo)記放射性藥品每日使用同一鉬锝發(fā)生器一次洗脫液和相同批號(hào)配套藥盒進(jìn)行標(biāo)記的同種制劑，可作為一批管理。如滿(mǎn)足上述條件，鉬锝發(fā)生器同一日淋洗多次，每次制備的制劑作為亞批管理。保證產(chǎn)品可追溯。第二十七條 放射性工作區(qū)與非放射性工作區(qū)的工作服不得混用，清潔工具應(yīng)嚴(yán)格分開(kāi)使用和存放。第二十八條 放射性工作區(qū)使用的工作服和其他器具，清洗前應(yīng)進(jìn)行放射性污染監(jiān)測(cè)，已被污染的未去污前不得繼續(xù)使用。第二十九條 成品外包裝應(yīng)貼有標(biāo)簽和放射性藥品

9、標(biāo)志，并附產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。根據(jù)輻射防護(hù)需要，內(nèi)包裝可以在生產(chǎn)前粘貼標(biāo)簽。第三十條 重復(fù)使用的包裝容器，應(yīng)按規(guī)定清洗。第六章 質(zhì)量管理第三十一條 應(yīng)當(dāng)結(jié)合藥品質(zhì)量管理和輻射防護(hù)要求，運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理方法確定放射性藥品生產(chǎn)相關(guān)的確認(rèn)和驗(yàn)證范圍。 第三十二條 使用自動(dòng)合成設(shè)備和計(jì)算機(jī)軟件控制系統(tǒng)生產(chǎn)放射性藥品的，應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證，一年至少驗(yàn)證一次。發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行重新驗(yàn)證。第三十三條 邊檢驗(yàn)邊放行的放射性藥品,應(yīng)根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局制定的放射性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則，完成規(guī)定的檢驗(yàn)和放行審核，符合規(guī)定后方可放行。第三十四條 放射性藥品在檢驗(yàn)前可貯存一段時(shí)間使其衰變到適合實(shí)驗(yàn)操作后盡快完成所有檢驗(yàn)。第三

10、十五條 企業(yè)應(yīng)建立放射性藥品追蹤系統(tǒng)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和控制質(zhì)量安全不良事件，并向臨床相關(guān)人員提供必要的信息和技術(shù)指導(dǎo)。第三十六條 物料的留樣量至少能滿(mǎn)足鑒別需要。放射性成品留樣量應(yīng)當(dāng)能夠滿(mǎn)足注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2倍的全檢量。放射性藥品留樣保存時(shí)間應(yīng)在藥品有效期后30天以上。第三十七條 企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度，制定相應(yīng)操作程序。發(fā)現(xiàn)患者受到放射性超劑量危害，或出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)采取有效的措施控制，詳細(xì)記錄事件的經(jīng)過(guò)、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理等有關(guān)情況，并按規(guī)定上報(bào)。第三十八條 對(duì)于邊檢驗(yàn)邊放行的放射性藥品，企業(yè)發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量問(wèn)題的，應(yīng)立即通知使用單位停止使用。 第三十九條 不合格產(chǎn)品、退回

11、和召回的產(chǎn)品，應(yīng)在質(zhì)量管理部門(mén)監(jiān)督下根據(jù)放射性有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處置。第七章 輻射安全管理第四十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照國(guó)務(wù)院放射性同位素與射線裝置安全和防護(hù)條例的要求，加強(qiáng)放射性藥品生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和安全管理，依法取得輻射安全許可證。第四十一條 應(yīng)對(duì)生產(chǎn)、檢驗(yàn)、維修等相關(guān)人員進(jìn)行輻射劑量監(jiān)測(cè)，按規(guī)定進(jìn)行職業(yè)健康體檢。 第四十二條 從事放射性藥品生產(chǎn)操作人員，應(yīng)配備防護(hù)用品。第四十三條 應(yīng)配備放射性廢物專(zhuān)用容器，生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的放射性廢物、廢液、廢氣的貯存和處理應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。第八章 附 則 第四十四條 術(shù)語(yǔ)。（一）放射性核素發(fā)生器：是指可以從較長(zhǎng)半衰期核素（母體）分離出由它衰變而產(chǎn)生的較短半衰期核素（子體）的一種