制藥廠純化水系統(tǒng)GMP驗(yàn)證方案

1、25目 錄1概述 2目的3驗(yàn)證范圍及依據(jù)4驗(yàn)證組織與職責(zé)5驗(yàn)證周期及驗(yàn)證進(jìn)度安排6驗(yàn)證項(xiàng)目及方法6.1純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn) 6.2純化水系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn) 6.3純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)7驗(yàn)證結(jié)果與評(píng)價(jià)8驗(yàn)證方案的培訓(xùn)9驗(yàn)證記錄1 概述我公司的純化水系統(tǒng)由原水罐、原水泵 、石英砂過(guò)濾器、活性炭過(guò)濾器、樹(shù)脂軟化器、保安過(guò)濾器(5µm)、一級(jí)反滲透裝置、離子交換床 、保安精密過(guò)濾器(0.22µm)、純化水罐、臭氧發(fā)生器、微孔膜過(guò)濾器（0.22µm）、純化水輸送泵、紫外滅菌器等設(shè)備組成。原水經(jīng)原水罐、石英砂過(guò)慮器、活性炭過(guò)濾器、樹(shù)脂軟化器、一級(jí)反滲透裝置、離子交換床、保安精密過(guò)濾器、

2、進(jìn)入純水罐再經(jīng)過(guò)微孔膜過(guò)濾器（0.22µm）、紫外燈滅菌后供給車(chē)間。現(xiàn)對(duì)純化水系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。1.1 純化水系統(tǒng)工藝流程原水進(jìn)入原水罐原水泵手動(dòng)石英砂過(guò)濾器正反清洗水排放手動(dòng)活性炭過(guò)濾器正反清洗水排放再生裝置（鹽罐）樹(shù)脂軟化器再生清洗排放5m保安過(guò)濾器RO高壓水泵RO膜組清洗裝置 一級(jí)反滲透系統(tǒng)一級(jí)濃水排放再生裝置（酸堿罐）離子交換床再生清洗排放 臭氧滅菌0.22m保安精密過(guò)濾器純水罐0.22µm微孔過(guò)濾器純化水輸送泵紫外線(xiàn)殺菌器車(chē)間各用水點(diǎn) 純化水儲(chǔ)罐 總回水二車(chē)間鋁塑包裝室二車(chē)間顆粒包裝室 0.22m過(guò)濾器輸送泵二車(chē)間洗衣室二車(chē)間散劑內(nèi)包室紫外燈二車(chē)間容器具清潔存放間 二

3、車(chē)間洗瓶室一車(chē)間容器具清潔存放間 前處理車(chē)間收粉間二車(chē)間鋁塑包裝室二車(chē)間干燥室一車(chē)間洗衣室二車(chē)間總混室 前處理車(chē)間容器具清潔存放間二車(chē)間制丸室二車(chē)間干燥室一車(chē)間工具清潔存放間二車(chē)間合坨室前處理車(chē)間工器具清潔存放間二車(chē)間粉碎室一車(chē)間糖漿配劑室二車(chē)間硅膠干燥室二車(chē)間制粒室二車(chē)間配漿室二車(chē)間壓片室一車(chē)間酊劑前室一車(chē)間糖漿灌裝室二車(chē)間包衣室二車(chē)間工具清潔存放間一車(chē)間酊劑配劑室一車(chē)間酊劑灌裝室1.2 系統(tǒng)各部分功能1.2.1 原水的預(yù)處理設(shè)備及功能1.2.1.1 石英沙過(guò)濾器內(nèi)充填精選的石英砂和錳砂，可過(guò)濾掉原水中的顆粒雜質(zhì)和懸浮物及部分重金屬離子（例如：鐵等），控制進(jìn)水濁度及淤泥污染。1.2.1.2

4、活性炭過(guò)濾器內(nèi)充填活性炭，除污及吸附有機(jī)物、余氯；還可去除臭味，降低色度以及殘留的濁度等。1.2.1.3 樹(shù)脂軟化器內(nèi)充填陽(yáng)樹(shù)脂主要除鈣鎂離子，防止反滲透膜上結(jié)垢，盡可能的避免污堵；提高膜組的使用壽命。穩(wěn)定膜組的工作性能。1.2.2 純化水制備裝置及功能1.2.2.1 5m保安過(guò)濾器去除陽(yáng)樹(shù)脂等大于5m以上的細(xì)微顆粒，保護(hù)反滲透膜不受阻塞；1.2.2.2 一級(jí)反滲透系統(tǒng)對(duì)預(yù)處理后的水進(jìn)行一級(jí)脫鹽處理，降低水的含鹽量、脫鹽率能達(dá)到99%。1.2.2.3 離子交換床：利用離子交換樹(shù)脂的原理來(lái)去掉溶解於水中的無(wú)機(jī)離子。1.2.2.3 0.22m精密過(guò)濾器主要出去水中的陰陽(yáng)樹(shù)脂等雜質(zhì)的細(xì)微顆粒。1.2

5、.2.4 微孔過(guò)濾器（0.22µm）防止純化水殘留有細(xì)微體積在0.2-1.0µm以上等污染水質(zhì)。1.2.2.5 紫外滅菌器殺死循環(huán)管道中可能殘留的細(xì)菌。1.3 主要設(shè)備技術(shù)參數(shù) ：設(shè)備名稱(chēng)/型號(hào)材質(zhì)規(guī)格主要技術(shù)參數(shù)原水罐304不銹鋼2000L原水泵（CHL8-30）304不銹鋼10T/h功率：2.2kW流量：10T/h揚(yáng)程：24m石英砂過(guò)濾器304不銹鋼450×18004T/h活性炭過(guò)濾器304不銹鋼450×18004T/h樹(shù)脂軟化器304不銹鋼450×18004T/h一級(jí)反滲透主機(jī)304不銹鋼/2T/h5m保安過(guò)濾器PP（聚丙?。┤蹏?m，9

6、芯25寸裝4 T/hRO高壓泵（CDL4-13）S304不銹鋼/功率：3 kW流量：5T/h揚(yáng)程：130m一級(jí)反滲透膜DOW聚酰胺復(fù)合膜LCLE-4040 8支RO清洗泵（CHL2-30）S304不銹鋼(無(wú)清洗泵，可刪除此欄）功率：0.55kW流量：2 T/h揚(yáng)程：21mRO清洗箱PE100L/離子交換床304不銹鋼/精密過(guò)濾器PP（聚丙?。┤蹏?.22m，5芯20” 5支純化水輸送泵（CHL2-40）S316不銹鋼（根據(jù)新買(mǎi)的泵填寫(xiě)）功率：0.55kW流量：2 T/h揚(yáng)程：28m紫外線(xiàn)殺菌器（YHUV-1）不銹鋼外殼29W2T/h臭氧滅菌機(jī)不銹鋼外殼155W/220V生產(chǎn)臭氧量：10g/h0

7、.22m微孔過(guò)濾器PP折疊濾芯0.22m，5芯20” 2T/h純化水罐S316不銹鋼2000L/2 目的2.1檢查并確認(rèn)純化水系統(tǒng)的設(shè)備和管道安裝符合設(shè)計(jì)要求以及GMP的規(guī)定；2.2檢查并確認(rèn)純化水系統(tǒng)的運(yùn)行情況符合設(shè)計(jì)要求以及企業(yè)要求；2.3檢查并確認(rèn)純化水系統(tǒng)的運(yùn)行效果符合GMP要求，純化水質(zhì)量符合中國(guó)藥典的有關(guān)要求。3 驗(yàn)證范圍及依據(jù):3.1 文件的適用范圍此文件適用于純化水制備系統(tǒng)的驗(yàn)證3.2 驗(yàn)證的范圍3.2.1 純化水制備系統(tǒng)的安裝確認(rèn)；3.2.2 純化水制備系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)；3.2.3 純化水制備系統(tǒng)的性能確認(rèn)；3.2.4 純化水制備系統(tǒng)的日常監(jiān)控。3.3 驗(yàn)證依據(jù)3.3.1 純化

8、水系統(tǒng)使各設(shè)備用說(shuō)明書(shū) 3.3.2 中國(guó)藥典2010年版3.3.3 生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GB5749-20064 驗(yàn)證組織與職責(zé)4.1 驗(yàn)證小組成員 組長(zhǎng)：劉保社主要成員：宋煒、包立志、袁重富、蘇敏、王本明、石燕、何樂(lè)剛、李曉艷、陳淑芹。4.2 職責(zé)4.2.1 組長(zhǎng)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)組織從驗(yàn)證方案起草、驗(yàn)證方案實(shí)施及驗(yàn)證報(bào)告完成全過(guò)程的組織工作；負(fù)責(zé)簽發(fā)驗(yàn)證合格單。4.2.2 驗(yàn)證小組組員分別負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案實(shí)施中的預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)和運(yùn)行、性能確認(rèn)具體工作。4.2.3 設(shè)備工程部：負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證文件的起草、實(shí)施、記錄的收集和匯總；負(fù)責(zé)儀表的校準(zhǔn)；負(fù)責(zé)驗(yàn)證前對(duì)參與驗(yàn)證的人員進(jìn)行驗(yàn)證方案及

9、相關(guān)操作程序的培訓(xùn)；負(fù)責(zé)實(shí)施過(guò)程中具體時(shí)間的安排和協(xié)調(diào)。4.2.4 質(zhì)量管理部：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證全過(guò)程的檢測(cè)工作；負(fù)責(zé)驗(yàn)證全過(guò)程的監(jiān)督檢查。4.2.5 生產(chǎn)技術(shù)部：參與驗(yàn)證文件的審核，配合做好純化水系統(tǒng)驗(yàn)證工作。5 驗(yàn)證周期及再驗(yàn)證進(jìn)度安排驗(yàn)證小組提出完整的驗(yàn)證計(jì)劃，經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施，整個(gè)驗(yàn)證周期分四個(gè)階段完成。安裝確認(rèn)： 2015年 8月10日 至 2015年 8月10日；運(yùn)行確認(rèn)： 2015年 8月11日 至 2015 年 8 月14日；性能確認(rèn)： 2015年 8月 15日 至 2013年 9月 4日；日常監(jiān)控： 2015年 9月 5日 至 2016年 9 月 4 日； 6 驗(yàn)證項(xiàng)

10、目及方法驗(yàn)證的基本方法：目視、耳聽(tīng)、收集資料、檢測(cè)。6.1 安裝再確認(rèn)6.1.1 目的：檢查并確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)計(jì)、所用材質(zhì)符合GMP要求。該系統(tǒng)設(shè)備的文件資料齊全且符合GMP要求。檢查并確認(rèn)設(shè)備的安裝符合生產(chǎn)要求、公用工程系統(tǒng)配套齊全且符合設(shè)計(jì)要求。6.1.2 確認(rèn)項(xiàng)目6.1.2.1 設(shè)備基本信息（名稱(chēng)、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、型號(hào)等技術(shù)指標(biāo)）與設(shè)計(jì)要求、定貨合同、裝箱單一致；6.1.2.2 供應(yīng)商的資質(zhì)符合要求；6.1.2.3 相關(guān)技術(shù)資料齊全。應(yīng)具備：設(shè)備開(kāi)箱驗(yàn)收記錄、使用說(shuō)明書(shū)、控制原理圖、純化水系統(tǒng)設(shè)計(jì)圖紙、工作流程圖等系統(tǒng)描述及設(shè)計(jì)參數(shù)；儀器儀表的出廠合格證或檢定記錄；管道、濾芯、儲(chǔ)水罐等的合格

11、證書(shū)或材質(zhì)證明資料等技術(shù)資料。6.1.2.4 檢查儀器儀表是否校驗(yàn)合格并在校驗(yàn)有效期內(nèi)。6.1.2.5 安裝檢查6.1.2.5.1 檢查所有單體設(shè)備是否外觀完好、無(wú)缺陷、無(wú)損壞；零部件是否齊全，無(wú)缺損。6.1.2.5.2 檢查地面平整、有排水設(shè)施；是否便于操作與維修；房間通風(fēng)良好。6.1.2.5.3 檢查各單體設(shè)備的安裝穩(wěn)固，符合設(shè)計(jì)要求。6.1.2.5.4 檢查所裝管線(xiàn)及閥門(mén)安裝是否正確無(wú)誤；6.1.2.5.5 檢查一級(jí)反滲透裝置所采用的電源電壓380±10%伏，、離子交換床再生泵所采用的電源電壓220±10%伏，電源接地是否可靠；檢查主電源與控制柜連接是否正確。6.1.

12、2.5.6 檢查可拆卸的工作部件易于拆卸、裝配。6.1.2.5.7 預(yù)處理設(shè)備的安裝確認(rèn)：石英砂過(guò)濾器、活性炭過(guò)濾器、樹(shù)脂軟化器等安裝合理能夠正反沖洗，有排污裝置，樹(shù)脂軟化器應(yīng)有鹽罐裝置，管道連接合理。6.1.2.5.8 檢查臭氧發(fā)生器的安裝確認(rèn)：檢查臭氧發(fā)生器所采用的的電源電壓220V/50Hz，接地端子電阻小于4并接地良好，管道連接應(yīng)合理。6.1.2.5.9 純化水貯罐的安裝確認(rèn)6.1.2.5.9.1 確認(rèn)純化水貯罐采用內(nèi)壁電拋光的304不銹鋼制作，罐的頂部裝有不銹鋼噴淋球，便于清潔、消毒。6.1.2.5.9.2 純化水貯罐上安裝0.22m 疏水性的通氣過(guò)濾器(呼吸器)。6.1.2.5.9

13、.3 排水閥采用不銹鋼快裝衛(wèi)生球閥。6.1.2.5.9.4 純化水貯罐有液位計(jì)、在罐的下端管道上應(yīng)取樣閥等裝置。6.1.2.5.10 管路及分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)6.1.2.5.10.1 確認(rèn)管路采用內(nèi)外拋光的304不銹鋼制作，便于拆裝、清潔、消毒。6.1.2.5.10.2 管道采用熱熔式氬弧焊焊接，管道連接暢通、無(wú)滲漏。 6.1.2.5.10.3 閥門(mén)連接采用不銹鋼卡箍式衛(wèi)生球閥，易于清洗和消毒。6.1.2.5.10.4 管道采用循環(huán)布置連接，回水流入純化水儲(chǔ)罐，各用水點(diǎn)采用U型管，管路無(wú)盲管。6.1.2.5.10.5 循環(huán)管道安裝有一定的坡度，便于純水排放干凈。6.1.2.5.10.6 總送水

14、口、總回水口、儲(chǔ)罐裝有取樣口。6.1.2.5.10.7 檢查所有的工藝管線(xiàn)和控制點(diǎn)是否與工藝流程圖相符，且配置合理。6.1.2.5.11 純化水輸送泵的安裝確認(rèn)6.1.2.5.11.1 潤(rùn)滑劑采用純化水本身。6.1.2.5.11.2 浸水部分采用304 不銹鋼制作，衛(wèi)生夾頭作連接件；可完全排除積水。6.1.2.5.12 紫外燈的安裝確認(rèn)6.1.2.5.12.1 紫外燈安裝合理，使用電源電壓220±10%伏，故障報(bào)警功能反應(yīng)靈敏。若紫外燈燈管不亮，鎮(zhèn)流器中故障報(bào)警燈亮。6.1.2.5.12.2 紫外燈外殼采用304不銹鋼制作，接縫嚴(yán)密。6.1.2.6 起草化水系統(tǒng)標(biāo)作程序、純化水系統(tǒng)保

15、養(yǎng)維護(hù)程序、純化水系統(tǒng)清洗、消毒操作程序。6.1.3 安裝確認(rèn)記錄見(jiàn)表9.1純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)記錄、表9.2技術(shù)資料確認(rèn)記錄、9.3 儀器儀表檢驗(yàn)一覽表。6.2 運(yùn)行確認(rèn)：在安裝再確認(rèn)完成并符合規(guī)定后方可進(jìn)行運(yùn)行再確認(rèn)。6.2.1 目的6.2.1.1 證明純化水系統(tǒng)運(yùn)行中，設(shè)備各部分功能正常，各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)符合設(shè)計(jì)及GMP要求。6.2.1.2 在正常通水的條件下，檢查各個(gè)容器、管線(xiàn)、管件的密封情況與各類(lèi)泵的運(yùn)行狀況是否符合設(shè)計(jì)要求，有無(wú)泄露現(xiàn)象。6.2.1.3 按照設(shè)備操作規(guī)程，操作純化水系統(tǒng)設(shè)備，確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行正常，操作程序是否適用。6.2.2 確認(rèn)項(xiàng)目6.2.2.1 泵（原水泵、高壓泵、輸送泵

16、、再生泵）的運(yùn)行再確認(rèn)6.2.2.1.1 打開(kāi)進(jìn)水閥將泵內(nèi)腔灌滿(mǎn)。6.2.2.1.2 啟動(dòng)電機(jī)，檢查電機(jī)轉(zhuǎn)向：按下啟動(dòng)后幾秒內(nèi)，立即按“緊急停止”鈕，檢查電機(jī)轉(zhuǎn)向正確。6.2.2.1.3 檢查泵運(yùn)轉(zhuǎn)有無(wú)異常聲音。6.2.2.2 系統(tǒng)聯(lián)動(dòng)運(yùn)行確認(rèn)6.2.2.2.1 打開(kāi)原水儲(chǔ)罐進(jìn)水閥，打開(kāi)原水儲(chǔ)罐排水閥，2分鐘后關(guān)閉原水儲(chǔ)罐排水閥，當(dāng)水位到達(dá)原水儲(chǔ)罐1/2時(shí)，將原儲(chǔ)水罐的進(jìn)水閥關(guān)小。6.2.2.2.2 接通軟化裝置電源,電源指示燈亮，觀察在運(yùn)行狀態(tài)。6.2.2.2.3 打開(kāi)原水儲(chǔ)罐出水閥、預(yù)處理進(jìn)水閥，將石英砂過(guò)濾器手動(dòng)多路閥按逆時(shí)針?lè)较驍Q至反沖狀態(tài)，啟動(dòng)原水泵、沖洗3-5分鐘后，再將石英砂過(guò)濾

17、器手動(dòng)多路閥按順時(shí)針?lè)较驍Q至正沖狀態(tài)，沖洗3-5分鐘后，然后將石英砂過(guò)濾器手動(dòng)多路閥按順時(shí)針?lè)较驍Q至正常運(yùn)行狀態(tài)、同時(shí)將活性炭過(guò)濾器手動(dòng)多路閥按逆時(shí)針擰至反沖洗狀態(tài)6.2.2.2.4活性炭過(guò)濾器操作同4.3項(xiàng)6.2.2.2.5接通反滲透電源，電源指示燈亮。6.2.2.2.6 在活性炭過(guò)濾器正洗的同時(shí)，打開(kāi)反滲透的進(jìn)水閥門(mén)、打開(kāi)反滲透調(diào)節(jié)閥（全開(kāi)）、打開(kāi)保安過(guò)濾器前原水閥。6.2.2.2.7 活性炭過(guò)濾器正洗完成后切換至運(yùn)行狀態(tài)，打開(kāi)保安過(guò)濾器的排氣閥等有水排出時(shí)關(guān)閉，再觀察反滲透的排污閥等有水排出時(shí)，觀察原水壓力穩(wěn)定后，啟動(dòng)高壓運(yùn)轉(zhuǎn)。6.2.2.2.8打開(kāi)離子交換排氣閥、打開(kāi)上方正洗閥、慢慢調(diào)

18、節(jié)RO濃水調(diào)節(jié)閥，使之達(dá)到設(shè)定的產(chǎn)水量及濃水排放量，觀察原水壓力應(yīng)在0.1MPa以?xún)?nèi)、觀察膜前壓力應(yīng)在1MPa以?xún)?nèi)及膜后壓力應(yīng)在1MPa以下；觀察電導(dǎo)率小于10s/時(shí)。待有水流出關(guān)閉混床排氣閥門(mén)、打開(kāi)離子交換床下面正洗閥、使用哪一個(gè)將其對(duì)應(yīng)開(kāi)啟。未使用的混床保持閥門(mén)全部關(guān)閉。檢測(cè)離子換床電導(dǎo)率小于1s/時(shí)，打開(kāi)混床出水閥、關(guān)閉離子交換床下面正洗閥，離子交換床處理合格的水經(jīng)0.22m保安過(guò)濾器過(guò)濾到純化水儲(chǔ)罐。6.2.2.2.9觀察純化水儲(chǔ)罐水位到達(dá)12時(shí)接通紫外殺菌器電源、打開(kāi)純化水儲(chǔ)罐出水閥門(mén)、再啟動(dòng)純化水泵經(jīng)過(guò)紫外滅菌送入各用水點(diǎn)。輸送泵的運(yùn)行確認(rèn)見(jiàn)6.2.2.1。6.2.2.3 沖洗功能

19、再確認(rèn)6.2.2.3.1 石英砂過(guò)濾器反沖洗功能再確認(rèn)：將過(guò)濾器閥頭手柄扳到反洗狀態(tài)、開(kāi)啟原水泵，檢查污水排放口是否有水排出；將過(guò)濾器閥頭手柄扳到正洗狀態(tài)、檢查污水排放口是否有水排出。6.2.2.3.2 活性炭過(guò)濾器反沖洗功能再確認(rèn)：將過(guò)濾器閥頭手柄扳到反洗狀態(tài)、開(kāi)啟原水泵，檢查污水排放口是否有水排出，將過(guò)濾器閥頭手柄扳到正洗狀態(tài)、檢查污水排放口是否有水排出。6.2.2.3.3 軟化過(guò)濾器反沖洗功能再確認(rèn)：先在鹽箱加入2/3箱水，將過(guò)濾器閥頭按鈕按到反洗狀態(tài)、開(kāi)啟原水泵，檢查污水排放口是否有水排出，將過(guò)濾器閥頭按鈕按到吸鹽狀態(tài)、檢查鹽箱水位是否下降，檢查污水排放口是否有水排出，將過(guò)濾器閥頭按鈕

20、按到正洗狀態(tài)、檢查污水排放口是否有水排出。6.2.2.3.4 反滲透系統(tǒng)清洗功能再確認(rèn)6.2.2.3.4.1 打開(kāi)保安過(guò)濾器排水孔、排除過(guò)濾器中的水。6.2.2.3.4.2 打開(kāi)濃水排放閥，將出口接入清洗水箱，清洗水箱內(nèi)加入50L水。打開(kāi)純水排放閥，將出口接入地溝排放；6.2.2.3.4.3 打開(kāi)高壓泵出水口閥，開(kāi)啟高壓泵，檢查純水排放口是否有水排出。高壓泵的運(yùn)行確認(rèn)見(jiàn)6.2.2.1。6.2.2.3.5 離子交換床的清洗再生功能再確認(rèn) 6.2.2.3.5.1 分別給離子交換床堿箱、和鹽酸箱內(nèi)加入50升水，打開(kāi)堿洗進(jìn)水閥門(mén)、排氣閥、開(kāi)啟堿洗泵，觀察從柱子上部進(jìn)水情況，過(guò)上3-5分鐘打開(kāi)排污閥看是

21、否有水排出；打開(kāi)酸洗進(jìn)液閥門(mén)、排氣閥、開(kāi)啟酸洗閥門(mén)，觀察從柱子下部進(jìn)水情況，過(guò)上3-5分鐘打開(kāi)排污閥看是否有水排出。6.2.2.4 對(duì)純化水管道進(jìn)行清洗、鈍化、消毒新純化水管道的處理(清洗、鈍化、消毒)可分為純水循環(huán)預(yù)沖洗堿液循環(huán)清洗純化水沖洗鈍化純化水再次沖洗消毒整個(gè)管路進(jìn)行循環(huán)沖等幾個(gè)步驟6.2.2.4.1純化水循環(huán)預(yù)沖洗：在純化水儲(chǔ)罐中注入1500L的純化水，開(kāi)啟純化水輸送泵加以循環(huán)，在回水口有水回入純化水儲(chǔ)罐后15min將排水閥打開(kāi)1/3開(kāi)度，邊循環(huán)，邊排放。 6.2.2.4.2 堿液循環(huán)清洗：取NaOH（化學(xué)純）18Kg，用適量純化水溶解后投入純化水儲(chǔ)罐，制備純化水注入純化水儲(chǔ)罐至1

22、800L，配制成1%的NaOH溶液。開(kāi)啟純化水輸送泵循環(huán)，在回水口有水回入純化水儲(chǔ)罐后40分鐘將排水閥打開(kāi)1/3開(kāi)度，從排水口排放堿液。6.2.2.4.3 純化水沖洗：待堿液排盡后，制備純化水注入純化水儲(chǔ)罐，10分鐘，從各用水點(diǎn)排放第一次沖洗水。繼續(xù)制備純化水對(duì)管路及純化水儲(chǔ)罐邊沖洗邊排放，直至回水口的電導(dǎo)率與純化水儲(chǔ)罐的電導(dǎo)率一致（用移動(dòng)電導(dǎo)率儀檢測(cè)）。6.2.2.4.4 鈍化：取硝酸（化學(xué)純，65%-68%）80L加純化水至1040L，配制成5%的溶液，循環(huán)120分鐘后從各用水點(diǎn)排放。6.2.2.4.5 純化水再次沖洗：制備純化水，對(duì)管路邊沖洗邊排放，直至回水口的清洗的電導(dǎo)率與純化水儲(chǔ)罐的

23、水的電導(dǎo)率一致（用移動(dòng)電導(dǎo)率儀檢測(cè)）。6.2.2.4.6 消毒：制備純化水，使純化水儲(chǔ)罐水位達(dá)到2/3處，停止制水，開(kāi)啟臭氧發(fā)生器將貯罐里的水通臭氧半小時(shí)，然后開(kāi)始循環(huán)純化水分配管道30分鐘。從各用水點(diǎn)排出。6.2.2.4.7用純化水對(duì)整個(gè)管路進(jìn)行循環(huán)沖洗（分批打開(kāi)各用水點(diǎn)）。沖洗至水的電導(dǎo)率、PH值與沖洗水一致。6.2.2.5 純化水水質(zhì)的在線(xiàn)檢測(cè)6.2.2.5.1 原水符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)6.2.2.5.2 確認(rèn)系統(tǒng)運(yùn)行正常后，進(jìn)行純化水的制備，分別在制備后10分鐘、20分鐘、30分鐘對(duì)系統(tǒng)產(chǎn)出的純化水按純化水在線(xiàn)檢測(cè)進(jìn)行預(yù)檢測(cè)。6.2.2.5.3 在線(xiàn)檢測(cè)項(xiàng)目及合格標(biāo)準(zhǔn)6.2.2.5.3.1

24、酸堿度：取水樣10ml置于試管中，加甲基紅指示液2滴，振搖，溶液不得顯紅色；另取水樣10ml置于試管中，加溴麝香草酚藍(lán)指示液5滴，振搖，溶液不得顯藍(lán)色。6.2.2.5.3.2 氯化物：取水樣50ml置于試管中，加硝酸5滴，硝酸銀試液1ml，振搖，溶液不得發(fā)生渾濁。 6.2.2.5.3.3 硫酸鹽：取水樣50ml置于試管中，加氯化鋇試液2ml,振搖，溶液不得發(fā)生渾濁。 6.2.2.5.3.4 鈣鹽：取水樣50ml置于試管中，加草酸銨試液2ml,振搖，溶液不得發(fā)生渾濁。 6.2.3 確認(rèn)記錄見(jiàn)驗(yàn)證記錄9.4 純化水系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)記錄、9.5 純化水系統(tǒng)預(yù)測(cè)試記錄6.3 性能確認(rèn)純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)、運(yùn)

25、行確認(rèn)完成并符合規(guī)定后，方可進(jìn)行性能確認(rèn)。6.3.1 目的6.3.1.1 確認(rèn)純化水系統(tǒng)能夠連續(xù)、穩(wěn)定的向各使用點(diǎn)輸送純化水。純化水質(zhì)量符合中國(guó)藥典純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。6.3.1.2 確認(rèn)純化水系統(tǒng)的制備、儲(chǔ)存和分配能防止微生物的滋生和污染。6.3.1.3 確定貯罐和管道的清洗、消毒方法和清洗、消毒周期。6.3.2 確認(rèn)項(xiàng)目6.3.2.1 純化水系統(tǒng)的初期驗(yàn)證6.3.2.1.1 在連續(xù)3個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)（每個(gè)周期7天），對(duì)純化水制備系統(tǒng)及分配系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。6.3.2.1.2 純化水總送水口、總回水口、純化水儲(chǔ)罐在3個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣進(jìn)行全檢；各用水點(diǎn)每個(gè)驗(yàn)證周期取樣1次進(jìn)行全檢，共檢驗(yàn)3次（重

26、新取樣除外）。6.3.2.2 純化水系統(tǒng)的后期驗(yàn)證 6.3.2.2.1 證明系統(tǒng)能在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)始終產(chǎn)生符合質(zhì)量要求的水。6.3.2.2.2 在6.3.2.1、6.3.2.2合格的基礎(chǔ)上，按照純化水日常監(jiān)控程序，收集連續(xù)一年的純化水系統(tǒng)檢驗(yàn)的數(shù)據(jù)。6.3.3 取樣點(diǎn)編號(hào)及取樣頻次6.3.3.1取樣點(diǎn)編號(hào)及取樣頻次取樣點(diǎn)出水口編號(hào)取樣頻率檢查項(xiàng)目名稱(chēng)房間編號(hào)純化水儲(chǔ)罐/C001每天一次全項(xiàng)檢查純化水總出口/C002每天一次全項(xiàng)檢查純化水總回水口/C003每天一次全項(xiàng)檢查取樣間緩沖Z1312C004每7天一次全項(xiàng)檢查取樣間人員入口Z1310C005每7天一次全項(xiàng)檢查合劑女更衣室緩沖1Z1206C

27、006每7天一次全項(xiàng)檢查合劑男更衣室緩沖1Z1203C007每7天一次全項(xiàng)檢查合劑洗衣室Z1209C008每7天一次全項(xiàng)檢查合劑工具清潔存放室Z1212C009每7天一次全項(xiàng)檢查合劑配劑室Z1214C010每7天一次全項(xiàng)檢查合劑配劑室Z1214C011每7天一次全項(xiàng)檢查合劑煉蜜室Z1215C012每7天一次全項(xiàng)檢查合劑灌裝室Z1216C013每7天一次全項(xiàng)檢查合劑容器清潔室Z1222C014每7天一次全項(xiàng)檢查外用制劑洗衣室Z1109C015每7天一次全項(xiàng)檢查外用制劑容器具清洗室Z1112C016每7天一次全項(xiàng)檢查外用制劑膏劑配劑室Z1114C017每7天一次全項(xiàng)檢查外用制劑膏劑灌裝室Z1115

28、C018每7天一次全項(xiàng)檢查外用制劑酊劑配劑室Z1117C019每7天一次全項(xiàng)檢查外用制劑配劑灌裝室Z1118C020每7天一次全項(xiàng)檢查外用制劑熨劑熱袋分裝室Z1123C021每7天一次全項(xiàng)檢查外用制劑熨劑熱袋混合室Z1124C022每7天一次全項(xiàng)檢查外用制劑工具清潔存放室Z2105C023每7天一次全項(xiàng)檢查男緩沖1Z2109C024每7天一次全項(xiàng)檢查女緩沖Z2112C025每7天一次全項(xiàng)檢查洗衣室Z2162C026每7天一次全項(xiàng)檢查容器具清洗室Z2162C027每7天一次全項(xiàng)檢查煉蜜預(yù)熱室Z2160C028每7天一次全項(xiàng)檢查合坨室Z2159C029每7天一次全項(xiàng)檢查制丸室2Z2158C030每

29、7天一次全項(xiàng)檢查制丸室1Z2154C031每7天一次全項(xiàng)檢查丸劑干燥室Z2153C032每7天一次全項(xiàng)檢查藥劑Z2150C033每7天一次全項(xiàng)檢查丸劑內(nèi)包裝室Z2149C034每7天一次全項(xiàng)檢查顆粒分裝室Z2148C035每7天一次全項(xiàng)檢查配漿室Z2118C036每7天一次全項(xiàng)檢查包衣前室Z2119C037每7天一次全項(xiàng)檢查高級(jí)包衣配漿室Z2122C038每7天一次全項(xiàng)檢查高級(jí)包衣前室Z2123C039每7天一次全項(xiàng)檢查壓片后室1Z2127C040每7天一次全項(xiàng)檢查壓片后室2Z2129C041每7天一次全項(xiàng)檢查壓片后室3Z2131C042每7天一次全項(xiàng)檢查鋁塑包裝室1Z2164C043每7天一

30、次全項(xiàng)檢查鋁塑包裝室2Z2165C044每7天一次全項(xiàng)檢查一步制粒室Z2132C045每7天一次全項(xiàng)檢查顆粒干燥室Z2135C046每7天一次全項(xiàng)檢查總混室Z2146C047每7天一次全項(xiàng)檢查制粒室Z2136C048每7天一次全項(xiàng)檢查粉碎后室Z2139C049每7天一次全項(xiàng)檢查男緩沖1Q1303C050每7天一次全項(xiàng)檢查女緩沖1Q1307C051每7天一次全項(xiàng)檢查洗衣室Q1312C052每7天一次全項(xiàng)檢查粉碎室2Q1335C053每7天一次全項(xiàng)檢查混合室Q1314C054每7天一次全項(xiàng)檢查粉碎室1Q1332C055每7天一次全項(xiàng)檢查真空干燥室Q1330C056每7天一次全項(xiàng)檢查容器具清洗室Q1

31、319C057每7天一次全項(xiàng)檢查微波干燥前室Q1327C058每7天一次全項(xiàng)檢查收粉室Q1323C059每7天一次全項(xiàng)檢查收膏室Q1324C060每7天一次全項(xiàng)檢查6.3.4 檢測(cè)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)：中國(guó)藥典 純化水項(xiàng)下6.3.5 重新取樣，由于取樣、化驗(yàn)等的因素，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)個(gè)別取樣點(diǎn)水質(zhì)不合格的現(xiàn)象，這時(shí)必須考慮重新取樣檢驗(yàn)。6.3.5.1 在不合格點(diǎn)重新取樣，重新檢驗(yàn)不合格項(xiàng)目或全檢；6.3.5.2 必要時(shí)，在不合格的前后段取樣，檢測(cè)對(duì)照，確定不合格原因；6.3.5.3 若所有檢測(cè)點(diǎn)均不符合規(guī)定，必須報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組，重新確定方案后，再進(jìn)行性能確認(rèn)。6.3.6 確認(rèn)記錄見(jiàn)9.6純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)

32、記錄6.3.7 純化水日常監(jiān)測(cè)計(jì)劃取樣點(diǎn)測(cè)試狀態(tài)取樣頻率監(jiān)測(cè)項(xiàng)目出水口生產(chǎn)時(shí)每周1次全項(xiàng)檢查回水口生產(chǎn)時(shí)每周1次全項(xiàng)檢查純化水儲(chǔ)罐生產(chǎn)時(shí)每周1次全項(xiàng)檢查各用水點(diǎn)輪流取樣生產(chǎn)時(shí)每月1次 全項(xiàng)檢查7 驗(yàn)證結(jié)果與評(píng)價(jià)7.1 起草驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證項(xiàng)目所在部門(mén)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果起草驗(yàn)證報(bào)告，并在驗(yàn)證報(bào)告中說(shuō)明以下問(wèn)題：7.1.1 驗(yàn)證項(xiàng)目是否有遺漏？7.1.2 驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中對(duì)驗(yàn)證方案有無(wú)修改？修改原因、依據(jù)是否經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)？7.1.3 驗(yàn)證記錄是否完整？7.1.4 驗(yàn)證結(jié)果是否符合要求？偏差及偏差的處理是否符合規(guī)定？是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)。7.2 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組各成員參與驗(yàn)證報(bào)告的審核，對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行分析、總結(jié)、評(píng)價(jià)

33、后，驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告并簽發(fā)“驗(yàn)證合格證書(shū)”。8 驗(yàn)證方案的培訓(xùn)驗(yàn)證方案的起草部門(mén)，對(duì)參加再驗(yàn)證的人員進(jìn)行培訓(xùn)。 9 驗(yàn)證記錄9.1 純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)記錄9.2 技術(shù)資料確認(rèn)記錄9.3 儀器儀表校驗(yàn)一覽表9.4 純化水運(yùn)行記錄9.5 純化水系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)記錄9.6 純化水系統(tǒng)預(yù)測(cè)試記錄9.7 純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)記錄9.8 參與驗(yàn)證主要人員名單9.1 純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)記錄要 求檢查結(jié)果設(shè)備基本信息（名稱(chēng)、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、型號(hào)等技術(shù)指標(biāo)）與設(shè)計(jì)要求、定貨合同、裝箱單一致符合供應(yīng)商的資質(zhì)符合要求符合檢查儀器儀表是否校驗(yàn)合格并在校驗(yàn)有效期內(nèi)符合相關(guān)技術(shù)資料齊全符合安裝檢查所有單體設(shè)備外觀完

34、好、無(wú)缺陷、無(wú)損壞；零部件齊全，無(wú)缺損符合地面平整、有排水設(shè)施；便于操作與維修；房間通風(fēng)良好符合各單體設(shè)備的安裝穩(wěn)固，符合設(shè)計(jì)要求符合所裝管線(xiàn)及閥門(mén)安裝正確無(wú)誤符合一級(jí)反滲透系統(tǒng)、離子交換床泵所采用的電源電壓380±10%伏，電源接地可靠符合可拆卸的工作部件易于拆卸、裝配符合石英砂過(guò)濾器、活性炭過(guò)濾器、樹(shù)脂軟化器能夠正反沖洗。符合臭氧發(fā)生器的安裝確認(rèn)檢查臭氧發(fā)生器所采用的的電源電壓220V/50Hz，接地端子電阻小于4并接地良好，符合管道連接應(yīng)合理。符合純化水貯罐的安裝確認(rèn)純化水貯罐采用內(nèi)壁電拋光的304不銹鋼制作，頂部裝有不銹鋼球形噴淋球，便于清潔、消毒符合純化水貯罐上安裝0.22m 疏水性的通氣過(guò)濾器(呼吸器)符合排水閥采用不銹鋼衛(wèi)生球閥；符合純化水貯罐有液位計(jì)、在罐的下端管道上應(yīng)取樣閥等裝置；符合管路及分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)管路采用內(nèi)外拋光的304不銹鋼制作，內(nèi)外拋光管，便于拆裝、清潔、消毒符合管道采用熱熔式氬弧焊焊接，管道連接暢通、無(wú)滲漏符合閥門(mén)連接采用不銹鋼卡箍式衛(wèi)生球閥，易于清洗和消毒符合管道采用循環(huán)布置連接，回水流入純水儲(chǔ)罐，各用水點(diǎn)采用U型管，管路無(wú)盲管符合循環(huán)管道安裝有一定的坡度，便于純水排放干凈符合總送水口、總回水口、儲(chǔ)罐裝有取樣口符合檢查所有的工藝管線(xiàn)和控制