2013新-設備清潔驗證固體制劑資料

1、GMP管理文件固體制劑設備清潔消毒驗證方案廣西*藥業(yè)集團有限公司2011驗證方案審批文件名稱編制者編制日期編制者編制日期審核者審核日期審核者審核日期批準者批準日期生效日期一、概述二、目的三、范圍四、驗證小組成員及職責五、驗證計劃與進度安排六、清潔及結果的取樣設定1、清潔用溶劑2、清潔方法及取樣部位七、殘留限度標準的設定八、取樣和檢測方法1、取樣方法2、樣品處理3、檢測方法i目測ii理化檢驗出活性成份限度標準4、微生物限度5、清潔效果的重現(xiàn)性驗證6、清潔有效期的驗證九、驗證實施十、結論與評價十一、驗證報告十二、驗證證書十三、附件1、產品批生產記錄2、產品質量檢驗記錄一、概述根據(jù)GMP要求，為評價

2、該設備清潔規(guī)程的效果，需進行清潔再驗證。固體 車間現(xiàn)生產品種有* > * > * ,配制*的*稠膏油性、粘性較大, 是我公司最難清潔的品種之一，因此我們選擇制作*做設備清潔驗證的品種。二、驗證目的通過外觀檢查（目測）、理化檢驗及微生物限度檢查等方法來考查清潔后的 各設備的清潔效果,驗證各設備清潔規(guī)程的可操作性,以表明各設備清潔方法能 夠滿足生產工藝的要求，不會對下一批次的產品造成污染或交叉污染。 三、驗證范圍本方案適用于固體車間五酯片生產所用設備的清潔和取樣，所用的設備如下:序號設備名稱型號生產能力1萬能粉碎機30B300kg/h2搖擺式顆粒機YK-160A50 100kg/ 鍋3

3、高效沸騰干燥機GFG-60100 120kg/ 鍋4多向運動混合機HDG-40050300kg/ 鍋5旋轉式壓片機ZP35B1015萬/h6局效包衣機BG-150D100 120kg/ 鍋7平板式自動泡罩包裝機DPP-250F26次/分鐘四、驗證小組成員及職責驗證小組由相關部門領導、技術骨干或相關人員組成，負責本驗證項目驗 證方案的起草、實施、組織與協(xié)調、驗證結果與評定以及完成驗證報告。表1驗證小組成員及其職責姓名職責驗證總負責人，負責驗證工作的組織和管理，負責驗證方案、驗證報告及驗證證書的審批。負責驗證方案的審核，組織實施并完成驗證報告。負責驗證方案的審核，組織實施并完成驗證報告。負責協(xié)助驗

4、證方案的起草，協(xié)調驗證工作的實施，完成驗證報告。負責驗證方案的起草與實施，復核驗證項目的試驗數(shù)據(jù)，完成驗證總結。負責協(xié)助驗證方案的實施，完成驗證項目的檢驗，并收集和整理數(shù)據(jù)，。負責驗證實施過程中微生物限度的檢驗和結果報告。五、驗證計劃和進度安排計劃時間進度30B萬能粉碎機YK-160A搖擺式顆粒機GFG-60血沸騰燥機HDG-400多向運動混合機ZP35B旋轉式壓片機BG-150高效包衣機DPP-250F平板式自動泡罩包裝機六.清潔方法及取樣部位設定1、清潔用溶劑清潔劑產品標準飲用水符合國家飲用水GB5749-85生活飲用水衛(wèi)生標準標準純化水符合中國藥典2005版二部純化水項卜標準2、清潔方法

5、及取樣部位按設備清潔規(guī)程進行清潔，清潔結束后，目視設備，內外應潔凈，無可見殘 留物及污跡。序號文件名稱最難清潔部位130B萬能粉碎機篩片2« YK-160A搖擺式顆粒機主軸攪拌漿卜方3« GFG-60高效沸騰燥機底板篩孔4« HDG-400多向運動混合機過濾口周圍5ZP35B旋轉式壓片機粉盤6« BG-150高效包衣機漿葉根部7DPP-250F平板式自動泡罩包裝機上料器七、活性成份限度標準Ld（表面殘留物限度 尸1.38 g g/cm2棉簽取樣可接受標準（ 國 支）：&Ld （表面殘留物限度）XI支棉簽的取樣面積即：每100 cm2直接接觸藥品的

6、設備表面所含活性成份（五味子酯甲）應 <1.3 8 g/cm2x 100 cm2=138 g g 八、取樣和檢測方法1、取樣方法：五酯片生產后，經按照相關清潔 SOP青潔完成后，與經確定 之相關設備的最難清潔處用棉簽1支，用70叱醇溶液濕潤（若棉簽供做微生物 限度試驗用，則用無菌生理鹽水濕潤），并將其靠在溶劑瓶上以除去多余的溶劑。 將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。在向前 移動的同時將其從一邊移動到另一邊。 擦拭過程應覆蓋整個表面。翻轉棉簽，讓 棉簽的另一面也進行擦拭。但與前次擦拭移動方向垂直見：棉簽擦拭取樣示意圖。棉簽擦拭取樣示意圖：取樣位置：確定之相關設

7、備的最難清潔取樣工具：普通棉簽（15cm）、錐形瓶（10ml、100ml）。取樣面積：100cm。2、樣品處理：擦拭完成后，將棉簽放入 10ml錐形瓶（若棉簽供做微生物 限度試驗用，則用100ml無菌錐形瓶）中，具塞密封。及時貼上標簽，表明取樣 日期、取樣位置號、產品名稱與批號，送至化驗室檢驗。3、檢測方法3.1 在按照設備清潔規(guī)程進行清潔后，立即進行目測檢視： 設備內表面光潔、干凈、無可見污物、無前批生產遺留物。用干凈濕潤棉簽擦拭設備各個部位，棉簽應無污跡。3.2 洗滌擦拭棉簽的水的顏色、pH值及電導率的測定： 顏色：分別取洗滌擦拭棉簽及空白棉簽后的水10ml,置25ml納氏比色管中，兩管同

8、置白色背景上，自上向下透視，洗滌擦拭棉簽及空白棉簽后的水的顏色應基本一致。pH值：分別取洗滌擦拭棉簽及空白棉簽后的水適量，照pH值測定法（中國藥典2010年版二部附錄VI H）測定，pH值應為68且與 純化水pH值基本一致。 電導率：分別取洗滌擦拭棉簽及空白棉簽后的水適量，測定其電導率，兩者應基本一致3.3活性成份限度標準（參見清潔驗證取樣和檢驗方法學驗證報告）照高效液相色譜法（中國藥典 2005年版一部附錄VI D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以四氫吠喃-水（35： 65）為流動相；才測波長為 254nm理論塔板數(shù)按五味子酯甲計算 應不低于2500。對照品溶

9、液的制備 取五味子酯甲對照品適量，精密稱定，加 70叱醇制成 每1ml中含0.03mg的溶液，即得。供試品溶液的制備 取1擦拭棉簽，置具試管中，精密加入 70叱醇5ml, 稱定重量，超聲處理40分鐘，放冷，再稱定重量，用 70%L醇補足減失的重量， 搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法 分別精密吸取供試品溶液與對照品溶液各 5口，注入液相色譜儀， 測定，即得。4 .微生物限度將擦拭后的棉簽放入無菌錐形瓶中， 密封，移至微生物限度檢查室，加入無 菌生理鹽水100ml,振搖10分鐘，經無菌除菌過濾薄膜過濾，用 10ml無菌水洗 脫，同時以空白棉簽做空白對照（排除棉簽的微生物的污染），照微生物限度檢查

10、法（中國藥典2005年版二部附錄XI J）測定，細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不 得過 100CFU/100crH5 .清潔效果的重現(xiàn)性驗證：驗證過程重復試驗三次。6 .有效期的驗證：每次清潔干燥后，蓋上蓋板，在車間每日正常空氣凈化情況 下，連續(xù)四天目測及擦拭設備內壁做外觀檢查、取樣檢測，且每次擦拭更換不同位置，以保證取樣的代表性。九、驗證方案的實施取樣點：如下表，每個取樣點分別取 3個棉簽擦拭樣品，分別進行微生物限度檢定和殘留量測定取樣點明細表：表1設備名稱取樣點樣品編號30B萬能粉碎機篩片A1A2A3SL-250A高效濕法混合制粒機主軸攪拌漿卜方B1B2B3FL-120沸騰制粒機底板篩孔C1C2C

11、3SYH-1000三維運動混合機過濾口周圍D1D2D3GZPK132后速旋轉式壓片機粉盤E1E2E3BG-150E圖效智能包衣機漿葉根部F1F2F3DPP-250DI自動泡罩包裝機上料器G1G2G3三批驗證記錄表格產品名稱五酯片產品批號生產日期樣品序號取樣位置取樣方法介質名稱取樣面積1A1擦拭法2A2擦拭法3A3擦拭法4B1擦拭法5B2擦拭法6B3擦拭法7C1擦拭法8C2擦拭法9C3擦拭法10D1擦拭法11D2擦拭法12D3擦拭法13E1擦拭法14E2擦拭法15E3擦拭法16F1擦拭法17F2擦拭法18F3擦拭法19G1擦拭法20G2擦拭法21G3擦拭法表2 第1批取樣記錄記錄人:日期:復核人

12、:日期:表3 第2批取樣記錄產品名稱五酯片產品批號生產日期樣品序號取樣位置取樣方法介質名稱取樣面積1A1擦拭法2A2擦拭法3A3擦拭法4B1擦拭法5B2擦拭法6B3擦拭法7C1擦拭法8C2擦拭法9C3擦拭法10D1擦拭法11D2擦拭法12D3擦拭法13E1擦拭法14E2擦拭法15E3擦拭法16F1擦拭法17F2擦拭法18F3擦拭法19G1擦拭法20G2擦拭法21G3擦拭法記錄人:日期:復核人:日期:表4 第3批取樣記錄產品名稱五酯片產品批號生產日期樣品序號取樣位置取樣方法介質名稱取樣面積1A1擦拭法2A2擦拭法3A3擦拭法4B1擦拭法5B2擦拭法6B3擦拭法7C1擦拭法8C2擦拭法9C3擦拭法

13、10D1擦拭法11D2擦拭法12D3擦拭法13E1擦拭法14E2擦拭法15E3擦拭法16F1擦拭法17F2擦拭法18F3擦拭法19G1擦拭法20G2擦拭法21G3擦拭法記錄人:日期:復核人:日期:表5第1批擦拭棉簽檢測結果記錄表檢測項目判斷標準檢測結果空白對照供試品顏色應與空白棉簽基本一致A1A2A3pH值應與空白棉簽基本一致 (pH6.08.0)A1A2A3電導率應與空白棉簽基本一致A1A2A31活性成份限度含五味子酯甲不得過2138gZ)0cmA1A2A3微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 100CFU/100cm 2A1A2A3表6 第1批擦拭棉簽檢測結果記錄表檢測項目判斷標準檢測結

14、果空白對照供試品顏色應與空白棉簽基本一致B1B2B3pH值應與空白棉簽基本一致 (pH6.08.0)B1B2B3電導率應與空白棉簽基本一致B1B2B3活性成份限度含五味子酯甲不得過 138gj/)0cm2B1B2B3微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 100CFU/100cm 2B1B2B3表7 第1批擦拭棉簽檢測結果記錄表檢測項目判斷標準檢測結果空白對照供試品顏色應與空白棉簽基本一致C1C2C3pH值應與空白棉簽基本一致 (pH6.08.0)C1C2C3電導率應與空白棉簽基本一致C1C2C3活性成份限度含五味子酯甲不得過 138g/)0cm2C1C2C3微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不

15、得過 100CFU/100cm 2C1C2C3表8第1批擦拭棉簽檢測結果記錄表檢測項目判斷標準檢測結果空白對照供試品顏色應與空白棉簽基本一致D1D2D3pH值應與空白棉簽基本一致 (pH6.08.0)D1D2D3電導率應與空白棉簽基本一致D1D2D3活性成份限度含五味子酯甲不得過 138g/)0cm2D1D2D3微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 100CFU/100cm 2D1D2D3表9第1批擦拭棉簽檢測結果記錄表檢測項目判斷標準檢測結果空白對照供試品顏色應與空白棉簽基本一致E1E2E3pH值應與空白棉簽基本一致 (pH6.08.0)E1E2E3電導率應與空白棉簽基本一致E1E2E3活

16、性成份限度含五味子酯甲不得過 138g/)0cm2E1E2E3微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 100CFU/100cm 2E1E2E3表10第1批擦拭棉簽檢測結果記錄表檢測項目判斷標準檢測結果空白對照供試品顏色應與空白棉簽基本一致F1F2F3pH值應與空白棉簽基本一致 (pH6.08.0)F1F2F3電導率應與空白棉簽基本一致F1F2F3活性成份限度含五味子酯甲不得過 138g/)0cm2F1F2F3微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 100CFU/100cm 2F1F2F3表11第1批擦拭棉簽檢測結果記錄表檢測項目判斷標準檢測結果空白對照供試品顏色應與空白棉簽基本一致G1G2G3

17、pH值應與空白棉簽基本一致 (pH6.08.0)G1G2G3電導率應與空白棉簽基本一致G1G2G3活性成份限度含五味子酯甲不得過 138g/)0cm2G1G2G3微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 100CFU/100cm 2G1G2G3檢查部位A1A2A3B1B2B3判 斷 標 準目 測干凈、無可見污 物、無前批生產 遺留物。光潔、干凈、無 可見污物、無前 批生產遺留物。光潔、干凈、無 可見污物、無前 批生產遺留物。光潔、干凈、無 可見污物、無前 批生產遺留物。干凈、無可見 污物、無前批 生產遺留物。干凈、無可見 污物、無前批 生產遺留物。棉 簽應無污跡-應無污跡應無污跡應無污跡應無污跡

18、應無污跡第一目 測天棉 簽檢第目 測查天棉 簽結第目 測果天棉 簽第 四 天目 測棉 簽表12第1批目測檢查結果記錄表記錄人:日期:復核人:日期:表13第2批擦拭棉簽檢測結果記錄表檢測項目判斷標準檢測結果空白對照供試品顏色應與空白棉簽基本一致A1A2A3pH值應與空白棉簽基本一致 (pH6.08.0)A1A2A3電導率應與空白棉簽基本一致A1A2A3活性成份限度含五味子酯甲不得過 138g/)0cm2A1A2A3微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 100CFU/100cm 2A1A2A3表14第2批擦拭棉簽檢測結果記錄表檢測項目判斷標準檢測結果空白對照供試品顏色應與空白棉簽基本一致B1B2

19、B3pH值應與空白棉簽基本一致 (pH6.08.0)B1B2B3電導率應與空白棉簽基本一致B1B2B3活性成份限度含五味子酯甲不得過 138g/)0cm2B1B2B3微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 100CFU/100cm 2B1B2B3表15第2批擦拭棉簽檢測結果記錄表檢測項目判斷標準檢測結果空白對照供試品顏色應與空白棉簽基本一致C1C2C3pH值應與空白棉簽基本一致 (pH6.08.0)C1C2C3電導率應與空白棉簽基本一致C1C2C3活性成份限度含五味子酯甲不得過 138g/)0cm2C1C2C3微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 100CFU/100cm 2C1C2C3表1

20、6第2批擦拭棉簽檢測結果記錄表檢測項目判斷標準檢測結果空白對照供試品顏色應與空白棉簽基本一致D1D2D3pH值應與空白棉簽基本一致 (pH6.08.0)D1D2D3電導率應與空白棉簽基本一致D1D2D3活性成份限度含五味子酯甲不得過 138g/)0cm2D1D2D3微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 100CFU/100cm 2D1D2D3表17第2批擦拭棉簽檢測結果記錄表檢測項目判斷標準檢測結果空白對照供試品顏色應與空白棉簽基本一致E1E2E3pH值應與空白棉簽基本一致(pH6.0 8.0)E1E2E3電導率應與空白棉簽基本一致E1E2E3活性成份限度含五味子酯甲不得過 138g/)0c

21、m2E1E2E3微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 100CFU/100cm 2E1E2E3表18第2批擦拭棉簽檢測結果記錄表檢測項目判斷標準檢測結果空白對照供試品顏色應與空白棉簽基本一致F1F2F3pH值應與空白棉簽基本一致(pH6.0 8.0)F1F2F3電導率應與空白棉簽基本一致F1F2F3活性成份限度含五味子酯甲不得過 138g/)0cm2F1F2F3微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 100CFU/100cm 2F1F2F3表19第2批擦拭棉簽檢測結果記錄表檢測項目判斷標準檢測結果空白對照供試品顏色應與空白棉簽基本一致G1G2G3pH值應與空白棉簽基本一致(pH6.0 8.0

22、)G1G2G3電導率應與空白棉簽基本一致G1G2G3活性成份限度含五味子酯甲不得過 138g/)0cm2G1G2G3微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 100CFU/100cm 2G1G2G3檢查部位A1A2A3B1B2B3判目干凈、無可見污光潔、干凈、無光潔、干凈、無光潔、干凈、無干凈、無可見干凈、無可見斷 標 準物、無前批生產可見污物、無前可見污物、無前可見污物、無前污物、無前批污物、無前批測遺留物。批生產遺留物。批生產遺留物。批生產遺留物。生產遺留物。生產遺留物。棉 簽應無污跡-應無污跡應無污跡應無污跡應無污跡應無污跡第目 測天棉 簽檢第目 測查天棉 簽結第目 測果天棉 簽第 四 天

23、目 測棉 簽表20第2批目測檢查結果記錄表記錄人:日期:復核人:日期:表21第3批擦拭棉簽檢測結果記錄表檢測項目判斷標準檢測結果空白對照供試品顏色應與空白棉簽基本一致A1A2A3pH值應與空白棉簽基本一致 (pH6.08.0)A1A2A3電導率應與空白棉簽基本一致A1A2A3活性成份限度含五味子酯甲不得過 138g/)0cm2A1A2A3微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 100CFU/100cm 2A1A2A3表22第3批擦拭棉簽檢測結果記錄表檢測項目判斷標準檢測結果空白對照供試品顏色應與空白棉簽基本一致B1B2B3pH值應與空白棉簽基本一致 (pH6.08.0)B1B2B3電導率應與空

24、白棉簽基本一致B1B2B3活性成份限度含五味子酯甲不得過 138g/)0cm2B1B2B3微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 100CFU/100cm 2B1B2B3表23第3批擦拭棉簽檢測結果記錄表檢測項目判斷標準檢測結果空白對照供試品顏色應與空白棉簽基本一致C1C2C3pH值應與空白棉簽基本一致(pH6.0 8.0)C1C2C3電導率應與空白棉簽基本一致C1C2C3活性成份限度含五味子酯甲不得過 138g/)0cm2C1C2C3微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 100CFU/100cm 2C1C2C3表24第3批擦拭棉簽檢測結果記錄表檢測項目判斷標準檢測結果空白對照供試品顏色應與空白棉簽基本一致D1D2D3pH值應與空白棉簽基本一致(pH6.0 8.0)D1D2D3電導率應與空白棉簽基本一致D1D2D3活性成份限度含五味子酯甲不得過 138g/)0cm2D1D2D3微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 100CFU/100cm 2D1D2D3表25第3批擦拭棉簽檢測結果記錄表檢測項目判斷標準檢測結果空白對照供試品顏色應與空白棉簽基本一致E1E2E3pH值應與空白棉簽基本一致 (pH6.08.0)E1E2E3電導率應與空白棉簽基本一致E1E2E3活性成份限度含五味子酯甲不得過 138g/)0cm2E1E2E3微生物限度細菌