臨床藥理學(xué)測驗題級謎底

1、名詞解釋： （ 每題 4 分，共 20 分）1、生物轉(zhuǎn)化：許多藥物進入體內(nèi)后，發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)上的變化， （3 分 ）這就是藥物 代謝過程（ 1 分），也成為生物轉(zhuǎn)化。2、副作用：藥物在治療劑量時與治療目的無關(guān)的藥理學(xué)作用所引起的反應(yīng)（2分）。副作用是藥物固有的藥理學(xué)作用所產(chǎn)生的（ 1）。器官選擇作用低，即作用 廣泛的藥物副作用可能會多（ 1）。3. 藥物濫用：廣義的藥物濫用是指不合理應(yīng)用藥物（ 1）。限定意義的藥物濫用， 指的是與醫(yī)療、 預(yù)防和保健目的無關(guān)的反復(fù)大量使用有依賴性特性 （或稱依賴潛 能）的藥物，用藥者采用自身給藥的方式（ 2），導(dǎo)致精神依賴性和生理依賴性， 造成精神紊亂和出現(xiàn)一系列

2、異常行為（ 1）。4、TDM ：在藥代動力學(xué)原理的指導(dǎo)下， （2 分）應(yīng)用靈敏快速的分析技術(shù)，測定 血液中或其他體液中藥物濃度， （1 分）研究藥物濃度與療效及毒性間的關(guān)系， （1 分）進而設(shè)計或調(diào)整給藥方案（ 1 分）。5、抗菌后效應(yīng)：將細菌暴露于濃度高于 MIC 的某種抗菌藥后（ 1 分），再去除 培養(yǎng)基中的抗菌藥（ 1 分），去除抗菌藥后的一定時間范圍內(nèi)（ 2 分）（常以小時 計）細菌繁殖不能恢復(fù)正常（ 1 分），該現(xiàn)象亦稱抗生素后效應(yīng)。6、消除半衰期：藥物的消除半衰期是指藥物在體內(nèi)消除一半所需要的時間，（2 分）或血藥濃度下降一半所需要的時間。 （2 分）7、藥物代謝動力學(xué)： 是應(yīng)用動

3、力學(xué)原理與數(shù)學(xué)模型 （1 分），定量的描述藥物的吸收、 分步、 代謝和排泄的過程隨時間變化動態(tài)規(guī)律的一門學(xué)科（2 分）即研究體內(nèi)藥物的存在位置、數(shù)量與時間之間的關(guān)系。 （ 1 分）8、藥物耐受性：指人體在重復(fù)用藥條件下形成的一種對藥物的反應(yīng)性逐漸減弱的狀態(tài)（2分）。在此狀態(tài)下，該藥原用劑量的效應(yīng)明顯減弱，必須增加劑量方可獲原用劑量的相同效 應(yīng)。（2 分）9、時間藥理學(xué)（ chronopharmacology ）又稱時辰藥理學(xué) , 是自 20 世紀 50 年代開始研究近年 來得到迅速發(fā)展的一門邊緣學(xué)科，它屬于藥理學(xué)的范疇，也是時間生物學(xué)（ chronobiology ） 的一個分支。10、穩(wěn)態(tài)血

4、藥濃度 （steady state of blood drug concentration,Css）: 又稱坪值濃度，指恒速衡量連 續(xù)多次給藥后 （45 個 t1/2 后） ，機體吸收藥物入血的速度與血液中消除藥物的速度達到平衡， 藥物濃度趨于穩(wěn)定是的濃度。 坪值濃度的高低與給藥劑量成正比， 如給藥間隔時間不變而增 大劑量，血藥濃度達坪值所需時間不變， 但坪值濃度增高。如一段時間內(nèi)給藥總量不變，在 此期間能縮短給藥間隔對達坪值的時間及坪值濃度均無影響，但可減小血藥濃度的波動。 二、簡答題（每題 5 分，共 20 分）1. 診斷藥物不良反應(yīng)的主要依據(jù)。 （每條 0.5 分） 是否以前對這種反應(yīng)有

5、結(jié)論性的報告， 即是否是在動物試驗或臨床研究和應(yīng)用 中已經(jīng)肯定過的反應(yīng)。 這種不良事件 （adverseevent是） 否發(fā)生在被懷疑的藥物應(yīng)用之后 （時序性 ）；藥源 性疾病發(fā)生于用藥之后。 在停止使用被懷疑的藥物 （撤藥試驗， disehallenge）或者是用了特異性對抗藥后 不良反應(yīng)獲得改善。 再次使用被懷疑的藥物后 （包括皮試， rechallenge）這種不良反應(yīng)又發(fā)生 （激惹現(xiàn) 象）； 是否有藥物以外的可疑因素引起這種反應(yīng)。 在應(yīng)用安慰劑后，這種反應(yīng)是否仍然發(fā)生。 是否從血液或其他體液內(nèi)檢測到了可引起毒性的藥物濃度。當藥物劑量增加或降低時，反應(yīng)是否也隨之加重和改善 （激惹現(xiàn)象 ）

6、。 病人在以前是否在用同一藥物或相似藥物之后有相同的反應(yīng)。反應(yīng)是否被任何客觀證據(jù)證實。2. 影響藥物作用的因素有哪些？ （ 1）藥物方面的因素（ 1 分）：劑量問題； 藥物劑型問題； 制藥工藝問題； 復(fù)方制劑問題。（2）機體方面的因素 （2分）： 年齡；性別；營養(yǎng)狀態(tài)；精神因素。疾病因素；遺傳因素。 （ 3）環(huán) 境條件方面的因素（ 2 分）：給藥途徑；時間藥理學(xué)因素；連續(xù)用藥； 聯(lián)合用藥和藥物的相互作用；吸煙、嗜酒與環(huán)境污染問題。3. 簡述抗高血壓藥物的分類及代表藥（一個） 。 利尿藥（ 1 分）（1）噻嗪類和相關(guān)藥物：氫氯噻嗪、氯噻酮（ 2）袢利尿藥： 呋塞米、依他尼酸（ 3）潴鉀利尿藥：螺

7、內(nèi)酯、氨苯喋啶 . 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利、依那普利、雷米普利（1 分） 血管緊張素受體阻斷藥 :洛沙坦、纈沙坦（ 1 分） . 鈣通道阻滯藥：硝苯地平、氨氯地平（ 1 分） . 交感神經(jīng)抑制藥（ 0.5分）（1）中樞性降壓藥：可樂定、 -甲基多巴（ 2）神 經(jīng)節(jié)阻滯藥：美加明、咪噻芬（ 3）交感神經(jīng)末梢抑制藥：利血平、胍乙啶（ 4） 受體阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪（ 5）受體阻斷藥：普萘洛爾、美 托洛爾（ 6）、 受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛 血管擴張藥（ 0.5 分）（1）直接舒張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉（ 2）鉀通道開放 藥：二氮嗪、吡那地爾、米諾地爾（ 3）其他：烏拉

8、地爾4. 簡述胰島素的適應(yīng)癥及使用時的注意事項。適應(yīng)癥：（2 分）a. 型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊類型糖尿病 （垂體性糖尿病 ）；b. 對合理的飲食治療和口服降糖藥治療后血糖仍然未達標的型糖尿病患者； 使用時的注意事項： （3分）a. 個體化，從小劑量開始（皮下）使用。型糖尿?。禾娲委?、型糖尿?。貉a充治療或替代治療b. 開始就單用胰島素，初始劑量可按 0.30.5U/（kg/d）計算。c. 若口服降糖藥物轉(zhuǎn)為胰島素替代治療，考慮到口服降血糖藥物在體內(nèi)的蓄積作用，初始劑量應(yīng)減量， 可 0.2 0.3U（/ kg/d），每日初始劑量一般不超過 20U。d. 若口服降糖藥物聯(lián)合胰島素治療 （NPH

9、），初始劑量則更小： 0.10.2U（/ kg/d）。e. 自行混合胰島素時，先抽吸短效胰島素再抽吸中 /長效胰島素。f. 動物胰島素不能與人胰島素混合。g. 若由使用動物胰島素改為使用人胰島素，總量需減少20左右。5. 抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則。 重視和加強病原學(xué)檢查，盡早確立感染性疾病的病原診斷，嚴格掌握適應(yīng)癥（ 1 分） 熟悉藥物的抗菌活性，藥代動力學(xué)特點，適應(yīng)癥和不良反應(yīng)（ 1 分） 按照患者的生理、病理及免疫狀態(tài)等和利用藥（ 1 分） 應(yīng)注意抗菌藥物的使用應(yīng)嚴加控制或盡量避免的情況： 如病毒性感染或發(fā)熱不明者不宜輕 易采用；皮膚粘膜等局部應(yīng)用抗菌藥應(yīng)避免，因易引起 過敏或產(chǎn)生耐藥；

10、選用適當?shù)慕o藥 方案和療程；加強宣傳教育，建立相應(yīng)組織，糾正不合理使用抗菌藥物等。 （2 分）6. 簡述強心甙的不良反應(yīng)及其防治。答：不良反應(yīng)： A. 心臟毒性（ 1 分）：強心甙中毒可表現(xiàn)我各種不同類型的心律失常； B. 胃腸道反應(yīng)（ 1 分）：為早發(fā)癥狀，如惡心、嘔吐等； C.神經(jīng)系癥狀（ 1 分）：頭痛、頭暈、 嗜睡等，也可發(fā)生視覺障礙及色覺障礙。防治（ 2 分）：個體化用藥方案是預(yù)防強心甙中毒的關(guān)鍵。及早發(fā)現(xiàn)并消除電解質(zhì)紊亂等 中毒促發(fā)因素， 并根據(jù)血藥濃度合理調(diào)整用藥劑量， 是有效的預(yù)防措施。 治療則是根據(jù)中毒 癥狀的類型和嚴重程度，采取相應(yīng)措施。7. 簡述抗心律失常藥臨床應(yīng)用原則。

11、 答：不同類型的抗心律失常藥其臨床適應(yīng)癥各有不同， 又易引起不同類型的不良反應(yīng)， 甚至 發(fā)生致心律失常作用?？剐穆墒СＫ幍暮侠響?yīng)用，應(yīng)注意以下原則：認識并消除各種心律失常的促發(fā)因素。如患者身體內(nèi)電解質(zhì)的紊亂、心肌缺血缺氧等。（ 2 分）明確診斷， 按臨床適應(yīng)癥合理選藥。 不同類型抗心律失常藥電生理作用存在差異， 故臨床 適應(yīng)癥各有不同。 （1 分）掌握患者情況， 實施個體化治療方案。 臨床不同病理因素的影響， 可能改變藥物體內(nèi)過程， 以致在常規(guī)劑量下， 可能發(fā)生血藥濃度偏高的現(xiàn)象， 故必須強調(diào)按患者的具體情況， 個體化 的確定用藥方案。 （1 分） 注意用藥禁忌， 減少危險因素。 不同抗心律失

12、常藥的藥理作用存在差異， 決定它們有著各 不相同的臨床用藥禁忌，為減少發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的危險，需重視臨床用藥的禁忌。（1 分）8. 抗惡性腫瘤藥中細胞周期特異性藥物與周期非特異性藥物作用特點的比較。 答：周期特異性藥物對癌細胞的作用慢而弱， 劑量反應(yīng)曲線為漸近線， 在血藥濃度和用藥時 間的關(guān)系中，用藥時間是主要因素，給藥途徑以緩慢滴注為主。（ 2.5 分）；周期非特異性藥物對癌細胞的作用快而強， 劑量反應(yīng)曲線呈直線關(guān)系， 在血藥濃度和用藥時間的關(guān)系中， 血 藥濃度是主要影響因素，采用靜脈推注的方式為主（ 2.5 分）。三、問答題 （每題 10分，共 20 分）1. 敘述 II 期臨床試驗設(shè)計？

13、（ 10 點）1）對照試驗（ 0.5 分）：新藥臨床試驗必須設(shè)對照組，是比較兩組病人的治療結(jié) 果（0.5 分）。2）隨機化設(shè)計（ 0.5 分）：目的使試驗對象被均勻地分配到各試驗組去，不受主 觀意志或客觀條件的影響，排除分配誤差（ 0.5 分）。3）盲法試驗（ 0.5 分）：是不讓醫(yī)生和病人知道每一個具體的受試者接受的是試 驗藥還是對照藥（ 0.5 分）。4）安慰劑（ 0.5 分）：是把沒有藥理活性的物質(zhì)用作臨床對照試驗中的陰性對照 （0.5 分）。5）病例選擇與淘汰標準：病例選擇標準（ 0.5 分）：根據(jù)專業(yè)要求確定選擇標 準。根據(jù)統(tǒng)計學(xué)要求確定選擇標準。 應(yīng)把獲得受試者知情同意書作為入選標

14、 準。病例排除標準（ 0.5 分）：根據(jù)專業(yè)要求確定淘汰標準。 根據(jù)統(tǒng)計學(xué)要 求確定淘汰標準。6）藥效評定標準（ 0.5 分）：我國臨床療效評價一般采用四級評定標準：無效， 改善，進步和明顯進步（ 0.5 分）。7）病人的依從性（ 0.5 分）：臨床試驗中，病人的依從性最重要的一點是按規(guī)定 服藥（ 0.5 分）。8）臨床試驗的病例數(shù)估計（ 0.5 分）：根據(jù)統(tǒng)計學(xué)要求估計病例數(shù)。按專業(yè) 要求估計病例數(shù)。按照新藥審批要求完成病例數(shù)（ 0.5 分）。9）安全性評估（ 0.5 分）：臨床試驗中不良事件包括臨床不良反應(yīng)與化驗異常兩 個部分（ 0.5 分）。10）臨床資料的統(tǒng)計處理（ 0.5 分）：臨床

15、試驗資料有計量資料與計數(shù)資料，統(tǒng)計 采用比較權(quán)威的軟件進行（ 0.5 分）。2. 抗菌藥物根據(jù)體內(nèi)殺菌活性可分為哪兩類（試舉例）？目前用于指導(dǎo)抗菌藥 物臨床應(yīng)用的藥效學(xué)參數(shù)主要有哪些？在治療細菌性感染時如何根據(jù)其體內(nèi)殺 菌活性合理用藥？A、抗菌藥物依照藥效學(xué)特征可分為濃度依賴型和時間依賴型兩大類。 （2 分）B、藥效學(xué)是衡量藥物濃度、藥理作用及毒副作用的一門學(xué)科。目前，用于指導(dǎo) 臨床用藥的藥效學(xué)參數(shù)包括：藥物濃度高于 MIC 的時間占給藥間期的百分比 （T>MIC%）（1分），受此參數(shù)制約的抗生素主要是 -內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類 （1 分）。24小時曲線下面積（ AUC）與 MIC 的比率（ AUC24h / MIC ，