抗生素在泌尿系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用

1、抗生素在泌尿系統(tǒng)抗生素在泌尿系統(tǒng) 疾病中的應(yīng)用疾病中的應(yīng)用活性藥物在體內(nèi)發(fā)生藥理反應(yīng)的三個(gè)過(guò)程 藥劑學(xué)藥代動(dòng)力學(xué) 動(dòng)力學(xué)原理，用數(shù)學(xué)模型來(lái)研究藥物吸收、分布、代謝轉(zhuǎn)化及排泄的規(guī)律藥效學(xué) 確定最佳給藥方案、劑量、時(shí)間和蓄積毒性。 認(rèn)識(shí)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用關(guān)系及規(guī)律。 認(rèn)識(shí)制劑對(duì)發(fā)揮藥物作用的重要性。 藥物在體內(nèi)變化（轉(zhuǎn)化）的過(guò)程 吸收 分布 代謝 排泄 藥物的代謝和腎臟排泄代謝 腎臟排泄 肝臟細(xì)胞色素P P450450、多種水解酶、結(jié)合酶 腎皮質(zhì)內(nèi)存在活性微粒體、氧化酶系統(tǒng)，將藥物轉(zhuǎn)化為無(wú)活性的代謝產(chǎn)物 腎小球?yàn)V過(guò) 腎小管排泄藥物經(jīng)腎臟排泄的方式腎小球?yàn)V過(guò) （膜孔擴(kuò)散） 藥物分子量大小 蛋白結(jié)合

2、率 血中藥物濃度 腎小球?yàn)V過(guò)（呈正比） 藥物經(jīng)腎臟排泄的方式腎小管排泄 （主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）需耗能的載體參與有競(jìng)爭(zhēng)性抑制或阻斷現(xiàn)象腎病綜合征1.蛋白結(jié)合率，游離藥物濃度，加大藥物中毒的危險(xiǎn)性2.增加了藥物分布容積,血漿藥物濃度 3.因蛋白結(jié)合型藥物是經(jīng)腎小管排泄，腎綜時(shí)蛋白結(jié)合率，可引起藥物經(jīng)腎小管排泄延緩。腎功能不全 1.腎衰時(shí)胃腸功能紊亂，胃酸分泌失調(diào)，肝臟首過(guò)效應(yīng)而影響藥代動(dòng)力學(xué) 2. 腎衰時(shí)酸性藥物的血漿結(jié)合率，而堿性藥物的血漿結(jié)合率正?；蛏杂小ＤI衰時(shí)對(duì)藥物清除的影響 對(duì)于那些主要經(jīng)腎臟清除的藥物來(lái)講，隨著腎臟功能減退，藥物清除率下降，半衰期延長(zhǎng)。 通常：血清肌酐清除率30ml分，半 衰期相對(duì)

3、變化緩慢 血清肌酐清除濾30ml分，半 衰期相對(duì)顯著延長(zhǎng)按腎臟損傷程度估計(jì)用藥劑量 輕-中度 中-重度 終末期腎功能 Ccr 40-60ml/min 10-40ml/min 10ml/minScr 177mol/L 177-884mol/L 884mol/L Bun 7.1 mmol/l 7.1-21.4 mmol/l 21.4 mmol/l藥物用量 75-10075-100 50-75 50-75 25-50 25-50腎功能不全抗生素應(yīng)用原則 避免使用腎毒性抗菌藥物，確有應(yīng)用指征時(shí)，必須調(diào)整給藥方案 根據(jù)感染的嚴(yán)重程度、病原菌的種類及藥敏實(shí)驗(yàn)等選用無(wú)腎毒性或低腎毒性的抗生素 根據(jù)腎功能減退

4、的程度及抗菌藥物在體內(nèi)排泄途徑，調(diào)整給藥劑量及方法 腎衰時(shí)抗生素調(diào)整或選擇用藥方法 肝膽排泄或肝臟排泄或經(jīng)腎與肝膽同時(shí)排泄，可維持原劑量或略減量 由腎臟排泄的藥物，本身并無(wú)腎毒性或僅有輕度腎毒性的抗生素，需適合調(diào)整劑量 避免使用腎毒性抗生素 可應(yīng)用按原治療量或略減少 紅霉素、阿奇霉素 氨芐西林 氨芐西林舒巴坦 阿莫西林 阿莫西林克拉維酸 哌拉西林 苯唑西林 美洛西林 哌啦西林三唑巴坦 頭孢曲松 頭孢噻肟 頭孢哌酮 頭孢哌酮舒巴坦 氯霉素 克林霉素 多西環(huán)素異煙肼 利福平 甲硝唑 伊曲康唑可應(yīng)用，治療量需減少 頭孢氨芐 頭孢唑肟 頭孢呋辛 頭孢噻吩 頭孢他啶 頭孢唑林 頭孢拉定 頭孢西丁 氧氟沙

5、星 左氧氟沙星 環(huán)丙沙星 加替沙星 青霉素 羧芐西林 甲氧芐啶阿洛西林 磺胺甲惡唑 氨曲南 美羅培南 亞胺培南西司他丁 氟康唑 吡嗪酰胺尿路感染抗生素的應(yīng)用尿路感染的薈萃分析 尿感性別.年齡.菌群分布 290例尿感,女性206例,男性84例,男:女-2.45:1 病原菌:革蘭氏陰性桿菌65.9% 年齡分布:70歲 24/34.3% 60歲 37/38.5% 50歲 17/44.7% 40歲 14/45.2% 60歲 97例 8.28 % 60歲 86例 5.83% 遼寧醫(yī)學(xué)雜志 2001;15(1)尿路感染治療的原則 急性單純性下尿路感染，以口服抗生素、價(jià)格低廉為主，療程為3至5天經(jīng)驗(yàn)用藥（未

6、獲得病原學(xué)證據(jù)之前），80系大腸桿菌屬 。針對(duì)尿培養(yǎng)結(jié)果及藥敏實(shí)驗(yàn)針對(duì)性選藥 。尿路感染治療的原則 急性上尿路感染并無(wú)全身中毒癥狀，宜靜脈給藥，療程2周 。反復(fù)發(fā)作的尿路感染，應(yīng)全方面系統(tǒng)檢查，排除尿路梗阻和畸形，并及時(shí)糾正 。細(xì)菌性前列腺炎患者應(yīng)根據(jù)病原學(xué)證據(jù)，選擇滲透性強(qiáng)的抗生素治療，且療程宜長(zhǎng)，急性4周，慢性1-3月 膀胱炎的治療 病原菌:腐生葡萄球菌大腸埃希菌腸球菌屬膀胱炎的治療宜選擇的藥物 呋喃妥因 磷霉素 頭孢氨芐 頭孢拉定 阿莫西林膀胱炎的治療可選擇的藥物頭孢氨芐頭孢拉定復(fù)方磺胺甲惡唑氟喹諾酮類磷霉素腎盂腎炎治療病原菌: 大腸埃希菌克雷伯桿菌腐生葡萄球菌腸球菌銅綠假單胞菌屬念株菌

7、腎盂腎炎治療宜選擇的藥物 氨芐西林舒巴坦 阿莫西林克拉維酸 第二代或第二代頭孢菌素 頭孢唑林 頭孢拉定 氨芐西林 環(huán)丙沙星 哌拉西林 氨基糖苷類 氟康唑腎盂腎炎治療可選擇的藥物 氟喹諾酮類 第二代或第二代頭孢菌素 頭孢呋辛 萬(wàn)古霉素或去甲萬(wàn)古霉素 頭孢他定或頭孢哌酮加氨基糖苷類 兩性霉素B細(xì)菌性前列腺炎的病原治療 病原菌: 大腸埃希菌 宜選藥物:氟喹諾酮類 復(fù)方磺胺甲惡唑 可選藥物:氨芐西林舒巴坦阿莫西林克拉維酸 注:大腸埃希菌對(duì)氟喹諾酮類耐藥菌株達(dá)50以上，必須根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果選用 細(xì)菌性前列腺炎的病原治療病原菌: 腸桿菌科細(xì)菌腸球菌屬 宜選藥物: 喹諾酮類 可選藥物: 復(fù)方磺胺甲惡唑 氨芐西林舒巴坦 阿莫西林克拉維酸 細(xì)菌性前列腺炎的病原治療病原菌: 淋病奈瑟球菌 沙眼衣 原體 宜選藥物: 喹諾酮類 頭孢曲松多西環(huán)素 尿感抗生素治療的總原則藥物經(jīng)腎臟排泄的方式腎小球?yàn)V過(guò) （膜孔擴(kuò)散） 藥物分子量大小 蛋白結(jié)合率 血中藥物濃度 腎小球?yàn)V過(guò)（呈正比） 藥物經(jīng)腎臟排泄的方式腎小管排泄 （主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）需耗能的載體參與有競(jìng)爭(zhēng)性抑制或阻斷現(xiàn)象尿路感染的薈萃分析 多中心前瞻性研究(五大醫(yī)院) 加替沙星組 112/125 左氧氟沙星組105/123 大腸埃希氏菌 54 50 克雷伯桿菌 腸桿菌 嗜血桿菌 23 18