特殊510路徑及拒收政策變革情況介紹

1、2019年9月13日，F(xiàn)DA發(fā)布指南特殊510 (k)項(xiàng)目(The Special 510(k) Program),該指南與同時(shí)發(fā)布的簡(jiǎn)化510 (k)項(xiàng)目(The Abbreviated 510(k) Program)指南共同取代 了 1998 年新 510 (k) 模式-上市前公告實(shí)質(zhì)等同證明的替代方法(The New 510(k) Paradig m - Alternate Approaches to Demonstrating Substantial Equiva lence in Premarket Notifications)指南。為反映特殊 510 (k)路 徑的更新內(nèi)容，F(xiàn)DA

2、同時(shí)更新510 (k)拒收政策(RTA, Refuse to A ccept Policy for 510(k) s)和傳統(tǒng) 510 (k)和簡(jiǎn)化 510 (k)格 式兩份指南。FDA發(fā)布的四份指南中，特殊510 (k)項(xiàng)目指南內(nèi) 容發(fā)生了顯著的變化。一、背景美國(guó)制造商向FDA提出意見(jiàn)，認(rèn)為雖然1998年指南中特殊510 (k) 路徑意在幫助節(jié)省時(shí)間和資金，但實(shí)際效果未達(dá)預(yù)期，原因是較多的特 殊510 (k)申請(qǐng)?jiān)谶f交申請(qǐng)后被轉(zhuǎn)為傳統(tǒng)510 (k),且轉(zhuǎn)換程序和標(biāo) 準(zhǔn)缺乏透明性(clarity)。為解決以上問(wèn)題，2018年9月28日，F(xiàn)DA發(fā)布特殊510 (k)項(xiàng) 目(草稿)指南，緊接著又宣布

3、開(kāi)展特殊510 (k)試點(diǎn)項(xiàng)目(Speci al 510(k) Pilot Program) , 2018 年 10 月 1 日后受理的特殊 510 (k) 申請(qǐng)都將納入該試點(diǎn)項(xiàng)目，以驗(yàn)證指南中特殊510 (k)路徑是否可增加 通過(guò)特殊510 (k)路徑上市的產(chǎn)品數(shù)量，減少傳統(tǒng)510 (k)數(shù)量，節(jié) 省FDA審評(píng)資源。2019年9月13日，F(xiàn)DA發(fā)布特殊510 (k)項(xiàng)目指南，其內(nèi)容 與1年前發(fā)布的草稿版指南無(wú)實(shí)質(zhì)性變化，可見(jiàn)該試點(diǎn)計(jì)劃實(shí)施較為成 功。二、特殊510 (k)路徑要求的變化(一) 適用條件的變化新指南未發(fā)布前，對(duì)已上市510 (k)產(chǎn)品的改進(jìn)，若不影響器械的 預(yù)期用途，且不改變器

4、械基本科學(xué)技術(shù)，可通過(guò)特殊510 (k)路徑申請(qǐng) 上市。在該適用條件下，任何影響器械預(yù)期用途的適應(yīng)癥或標(biāo)簽變化、 有可能改變器械基本科學(xué)技術(shù)的變化都將被轉(zhuǎn)換為傳統(tǒng)510 (k),從而 按照傳統(tǒng)510 (k)路徑要求準(zhǔn)備申報(bào)資料。為了規(guī)避以上問(wèn)題，使更多 產(chǎn)品通過(guò)特殊510 (k)路徑上市，更新的指南明確不再以是否改變影響 適用癥或改變基本科學(xué)技術(shù)作為適用條件，而以是否存在公認(rèn)成熟方法 評(píng)價(jià)該變化、是否能以摘要或風(fēng)險(xiǎn)分析表格的形式審評(píng)性能數(shù)據(jù)為特殊 510 (k)的適用條件。更新的特殊510 (k)路徑適用條件為：1制造商提交的特殊510 (k)申請(qǐng)是基于其自身已有510 (k)產(chǎn) 品的變化；2

5、. 當(dāng)(評(píng)價(jià)該變化帶來(lái)的影響)性能數(shù)據(jù)不是必需的，或當(dāng)可以使 用公認(rèn)成熟(well-established)的方法進(jìn)行評(píng)估時(shí)；3. 可以以摘要或風(fēng)險(xiǎn)分析表格的形式完成實(shí)質(zhì)等同性能數(shù)據(jù)的審 評(píng)工作。若不符合以上三條要求，特殊510 (k)將轉(zhuǎn)為傳統(tǒng)510 (k) o(二) 新增兩種不適用特殊510 (k)的情形在最新的指南中，F(xiàn)DA特別說(shuō)明“生物類(lèi)器械通常不適用于特殊51 0 (k),因?yàn)椴惶赡艽嬖谠u(píng)價(jià)其變化的公認(rèn)成熟方法，也不太可能以 摘要或風(fēng)險(xiǎn)分析的表格呈現(xiàn)性能數(shù)據(jù)”。指南明確當(dāng)變化涉及超過(guò)3個(gè)不同技術(shù)主題(例如生物相容性、滅 菌、電磁相容性等)時(shí)，將不適用特殊510 (k),因?yàn)镕DA很

6、難在30 天(特殊510 (k)的審評(píng)時(shí)限)里完成技術(shù)審評(píng)。(三) 增加公認(rèn)成熟方法的解釋指南明確了公認(rèn)成熟的方法包括已獲批510 (k)中的方法(Method)> 方案(Protoco 1)和接受標(biāo)準(zhǔn)(Acceptance criteria)，同時(shí)也包括FDA 認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)(Recognized standard)中的方法、已發(fā)表的被廣泛認(rèn)可的 方法、已批準(zhǔn)De Novo和PMA中已被接受的方法。FDA強(qiáng)調(diào)了公認(rèn)成熟 的方法包括已經(jīng)認(rèn)證的醫(yī)療器械研發(fā)工具(MDDT, medical device dev elopment tools),以及FDA指南中的方法。當(dāng)與公認(rèn)成熟方法存在偏離時(shí),F

7、DA明確微小偏離可能是可接受的, 但方案(Protocol)或接受標(biāo)準(zhǔn)(Acceptance criteria)的顯著偏離會(huì)致 使申報(bào)器械不再適用特殊510 (k) o(四) 特殊510 (k)路徑?jīng)Q策圖變化因特殊510 (k)適用條件發(fā)生變化，相應(yīng)決策圖也發(fā)生了變化，附 件1為變化后決策圖，附件2為變化前決策圖。圖1:2019年更新后特殊510 (k)上市路徑?jīng)Q策圖。圖2:1998年510 (k)路徑?jīng)Q策圖，包括特殊510 (k)。三、510 (k)拒收政策指南的變化510 (k)拒收政策指南最早于1993年發(fā)布，并于1994年、2012 年、2015年、2018年、2019年2月數(shù)次更新，

8、2019年9月13日發(fā)布 的指南為目前最新版本。目前的拒收政策指南包括較多技術(shù)細(xì)節(jié)要求， 例如“是否明確滅菌狀態(tài)”“是否明確預(yù)期單次使用描述”“是否為藥 械組合” “WIFI、云技術(shù)相關(guān)要求”等。該指南數(shù)次更新的原因是1993年和1994年版木指南內(nèi)容屬于行政 相關(guān)的要求(administrative elements),未提出技術(shù)審評(píng)相關(guān)的要 求。因此，較多存在明顯技術(shù)缺陷的申報(bào)資料被予以受理，F(xiàn)DA審評(píng)員 需投入大量時(shí)間撰寫(xiě)發(fā)補(bǔ)信以要求制造商提供開(kāi)展實(shí)質(zhì)審評(píng)所必須的 全部信息。在一份研究報(bào)告中，F(xiàn)DA對(duì)2001-2010年間受理的510 (k) 申請(qǐng)中發(fā)出補(bǔ)全信息信申請(qǐng)所占的比例做了統(tǒng)計(jì)，發(fā)出補(bǔ)全信息信的比 例隨時(shí)間線性增高。2010年，F(xiàn)DA至少一次發(fā)出補(bǔ)全信息信的510 (k) 數(shù)量占全部受理510 (k)數(shù)量的77% (見(jiàn)圖3)。02001200220032004200520062007200820092010F