糖尿病腎病的蛋白尿處理ppt課件

1、糖尿病腎病的蛋白尿處置糖尿病腎病的蛋白尿處置 程根陽程根陽 劉章鎖劉章鎖 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腎內(nèi)科腎內(nèi)科q 前言前言q DN蛋白尿的構(gòu)成機(jī)制蛋白尿的構(gòu)成機(jī)制q DN蛋白尿的治療蛋白尿的治療DN概述概述v1型型DM引起引起DN為為39%, 2型型DM引起引起DN為為20%v尿毒癥患者死于尿毒癥患者死于DN占占27%31% 糖尿病：導(dǎo)致終末期腎衰的重要緣由糖尿?。簩?dǎo)致終末期腎衰的重要緣由13%10%60.1%27%透析病人的主要原發(fā)病透析病人的主要原發(fā)病United States Renal Data System. Annual Data Report. 2000合并腎血

2、管病變的常見腎臟疾病合并腎血管病變的常見腎臟疾病ESRDESRD累積發(fā)生率累積發(fā)生率(%)(%)0481216200102030繼續(xù)蛋白尿的時間繼續(xù)蛋白尿的時間( (年年) )糖尿病腎病是引起蛋白尿的常見緣由糖尿病腎病是引起蛋白尿的常見緣由蛋白尿是慢性心血管疾病及慢性腎臟病的獨(dú)立危險要素蛋白尿是慢性心血管疾病及慢性腎臟病的獨(dú)立危險要素血流動力學(xué)改動血流動力學(xué)改動高血糖高血糖動脈硬化動脈硬化入球及出球小動脈壁入球及出球小動脈壁玻璃樣變性玻璃樣變性Ang入球及出球小動脈阻力增高入球及出球小動脈阻力增高三高三高 血管性作用：入球血管性作用：入球A A收縮收縮 RPF RPF 、GFR GFR 出球出

3、球A A 跨膜壓跨膜壓 、濾過分?jǐn)?shù)濾過分?jǐn)?shù) 腎小球作用：濾過膜孔徑腎小球作用：濾過膜孔徑 Prol Prol濾出濾出 系膜系膜C C吞噬作用、吞噬作用、ECMECM合成合成 小球小球C C肥大肥大腎小管作用：腎小管作用：Na-kNa-k交換交換 、H-NH4H-NH4交交換換 、小管、小管C C肥大肥大RASRAS與腎臟與腎臟蛋白非酶糖化蛋白非酶糖化葡萄糖+氨基酸R數(shù)小時Schiff堿數(shù)天Amadori產(chǎn)物系膜C中CF釋放 、基質(zhì)產(chǎn)生與膠原蛋白交聯(lián) 蛋白質(zhì)堆積循環(huán)免疫復(fù)合物堆積血管壁通透性 、抗凝酶表達(dá)數(shù)月，數(shù)周糖基化終末產(chǎn)物(AGE)26糖代謝紊亂多元醇代謝通路的激活 血糖 胞內(nèi)糖 糖轉(zhuǎn)為

4、胞內(nèi) 細(xì)胞結(jié) 激活A(yù)R* 山梨醇 蓄積 構(gòu)破損 * AR:Aldose reductase(醛醣還原酶)腎小球, 小管細(xì)胞功損腎小球?yàn)V過屏障的改動腎小球?yàn)V過屏障的改動硫酸糖胺聚糖GBM硫酸類肝素腎小球?yàn)V過屏障的改動腎小球?yàn)V過屏障的改動NoImage血液動力學(xué)血液動力學(xué)山梨醇代謝山梨醇代謝脂代謝異常脂代謝異常氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激同型半胱氨酸同型半胱氨酸凝血凝血纖溶纖溶炎癥反響炎癥反響細(xì)胞增生細(xì)胞增生血管收縮血管收縮PKC、NFB細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子分泌血栓構(gòu)成血栓構(gòu)成組織缺血組織缺血DNDN的臨床分期診斷的臨床分期診斷I I期期 無病癥無病癥IIII期期 尿白蛋白尿白蛋白20 g/min20 g/m

5、in，運(yùn)動后可增高，休憩后可回至，運(yùn)動后可增高，休憩后可回至正常，血壓正常。正常，血壓正常。 IIIIII期早期期早期DNDN 尿白蛋白添加尿白蛋白添加20-200g/min20-200g/min, ,尿轉(zhuǎn)鐵蛋白和尿視黃尿轉(zhuǎn)鐵蛋白和尿視黃醇結(jié)合蛋白添加，部分血壓開場升高。醇結(jié)合蛋白添加，部分血壓開場升高。IVIV期臨床期臨床DNDN期期 尿白蛋白尿白蛋白300mg/d300mg/d或出現(xiàn)或出現(xiàn)NSNS，血壓增高。，血壓增高。V V期期 腎功能衰竭期腎功能衰竭期 Cr Cr和和BUNBUN均超越正常均超越正常DNDN的一體化治療的一體化治療控制血糖控制血糖控制血壓控制血壓糾正脂代謝紊亂糾正脂代謝

6、紊亂逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗減少蛋白尿減少蛋白尿維護(hù)腎功能及積極治療并發(fā)癥維護(hù)腎功能及積極治療并發(fā)癥低蛋白飲食低蛋白飲食(LPD) 高蛋白飲食導(dǎo)致腎小球高濾過150-60 0 120 240 (min)餐前餐前餐后餐后腎小球?yàn)V過率腎小球?yàn)V過率(ml/min)(ml/min)高蛋白餐高蛋白餐1.8g/kg/d1.8g/kg/d低蛋白餐低蛋白餐0.6g/kg/d0.6g/kg/d90110130低蛋白飲食低蛋白飲食(LPD) DN從期起即應(yīng)減少飲食蛋白,引薦入量0.8g/kg.d從GFR下降起即應(yīng)低蛋白飲食,引薦入量0.6g/kg.d ,并補(bǔ)充復(fù)方-酮酸制劑 0.12g/kg.d透析病人引薦入

7、量1.21.3g/kg.dCKD蛋白營養(yǎng)治療專家共識干涉干涉RAS對蛋白尿的作用對蛋白尿的作用AT2受體受體動力學(xué)改動動力學(xué)改動非動力學(xué)改動非動力學(xué)改動非動力學(xué)改動非動力學(xué)改動血管緊張素原血管緊張素原血管緊張素血管緊張素血管緊張素血管緊張素AT1受體受體動力學(xué)改動動力學(xué)改動腎素腎素ACE緩激肽緩激肽P物質(zhì)物質(zhì)腦啡肽腦啡肽RAS交贊賞活交贊賞活 RAS抑制劑作用四途徑抑制劑作用四途徑RAS活動有四種方式被藥物抑制。僅三種與臨床有關(guān)(下圖) 腎素腎素 - -阻滯劑阻滯劑 腎素腎素 底物底物(第一張) 近腎小 腎素 球細(xì)胞12 由非ACE途徑產(chǎn)生 ACEI AI ACE AIIA AII受體受體AI

8、I3 34 4( (續(xù)續(xù)RASRAS) )常用的干涉常用的干涉RAS的藥物類型的藥物類型 ACEI類類 AT1RA類類 ACEI與與AT1RA聯(lián)用聯(lián)用 腎素抑制劑腎素抑制劑一、一、ACEIACEI的順應(yīng)癥的順應(yīng)癥1. 1. 降低高血壓降低高血壓2. 2. 減少尿蛋白減少尿蛋白3. 3. 延緩腎損害進(jìn)展延緩腎損害進(jìn)展ACEIACEI順應(yīng)癥順應(yīng)癥 1 1： 降低高血壓降低高血壓腎臟病合并的高血壓目的血壓為：腎臟病合并的高血壓目的血壓為： 尿蛋白尿蛋白1g/d1g/d時，血壓應(yīng)降達(dá)時，血壓應(yīng)降達(dá)130/80mmHg130/80mmHg 平均動脈壓平均動脈壓97mmHg97mmHg 尿蛋白尿蛋白1g/

9、d1g/d時，血壓應(yīng)降達(dá)時，血壓應(yīng)降達(dá)125/75mmHg125/75mmHg 平均動脈壓平均動脈壓92mmHg 92mmHg 此時，此時，ACEIACEI或或ARBARB應(yīng)為首選降壓藥應(yīng)為首選降壓藥苯那普利對24h尿蛋白的影響 47% 47.5%劉章鎖2019,31(2);133/g/d1 1ACEIACEI類藥均需從小量開場運(yùn)用，類藥均需從小量開場運(yùn)用，2 2然后逐漸加量至起效，然后逐漸加量至起效， 對能夠存在腎動脈粥樣硬化的對能夠存在腎動脈粥樣硬化的 老年人更應(yīng)如此，以免降血壓過度。老年人更應(yīng)如此，以免降血壓過度。二、二、ACEIACEI的運(yùn)用方法的運(yùn)用方法ACEIACEI運(yùn)用方法運(yùn)用方

10、法1 1：降低高血壓：降低高血壓1 1假設(shè)非血壓極高需迅速降壓，普通宜首選長效假設(shè)非血壓極高需迅速降壓，普通宜首選長效ACEIACEI治療。治療。2 2為有效降壓，為有效降壓，ACEIACEI常需與其它降壓藥物配伍運(yùn)用：常需與其它降壓藥物配伍運(yùn)用： A. A. 首選配伍藥為小劑量利尿劑首選配伍藥為小劑量利尿劑 肌酐去除率肌酐去除率25ml/min25ml/min時可用噻嗪類利尿藥，時可用噻嗪類利尿藥， 25ml/min25ml/min時用小量袢利尿劑，排鈉利尿可提高時用小量袢利尿劑，排鈉利尿可提高 ACEIACEI降壓療效，但必需留意勿導(dǎo)致脫水；降壓療效，但必需留意勿導(dǎo)致脫水； ACEIACE

11、I運(yùn)用方法運(yùn)用方法1 1：降低高血壓：降低高血壓 B. B. 降壓效果不稱心，再加鈣通道阻滯劑；降壓效果不稱心，再加鈣通道阻滯劑； C. C. 如仍效果差，心率快者加如仍效果差，心率快者加受體阻斷劑，受體阻斷劑， 心率慢者加心率慢者加受體阻斷劑。受體阻斷劑。 D. D.血管緊張素血管緊張素受體拮抗劑也可與受體拮抗劑也可與ACEIACEI結(jié)合結(jié)合 運(yùn)用。運(yùn)用。 用用ACEIACEI降血壓時，需限制食鹽入量。降血壓時，需限制食鹽入量。ACEIACEI運(yùn)用方法運(yùn)用方法2 2：減少尿蛋白：減少尿蛋白 及延緩腎損害進(jìn)展及延緩腎損害進(jìn)展為有效減少尿蛋白排泄及延緩腎損害進(jìn)展，為有效減少尿蛋白排泄及延緩腎損害

12、進(jìn)展，1) ACEI1) ACEI常需較大劑量比降血壓藥量大常需較大劑量比降血壓藥量大2) 2) 且且ACEIACEI用藥時間要久常需數(shù)年用藥時間要久常需數(shù)年對于對于1型型DM引起的大量白蛋白尿引起的大量白蛋白尿,ACEI較其他降壓藥較其他降壓藥能更有效地延緩腎病進(jìn)展能更有效地延緩腎病進(jìn)展(強(qiáng)強(qiáng)) NKF-K/DOQI何時開場運(yùn)用何時開場運(yùn)用ACEI 腎臟具有貯藏功能，即所謂的腎臟具有貯藏功能，即所謂的“renal reverse。當(dāng)。當(dāng)腎小球?yàn)V過率腎小球?yàn)V過率GFR降到降到50ml以下時，以下時， renal reverse消逝，這時代償性肥大的腎小球處于消逝，這時代償性肥大的腎小球處于“三

13、高形狀，即三高形狀，即球內(nèi)高壓、高灌注及高濾過，此時運(yùn)用球內(nèi)高壓、高灌注及高濾過，此時運(yùn)用ACEI效果比較明顯，效果比較明顯，但現(xiàn)實(shí)上此時腎功能已有所損害，運(yùn)用但現(xiàn)實(shí)上此時腎功能已有所損害，運(yùn)用ACEI為時已晚。為時已晚。盡量早期運(yùn)用盡量早期運(yùn)用ACEI運(yùn)用運(yùn)用ACEIACEI時的本卷須知時的本卷須知( (一一) ) 腎功能不全患者腎功能不全患者SCr265umol/L(3mg/dl)SCr265umol/L(3mg/dl)SCr265umol/L(3mg/dl)時時, ,運(yùn)用存在爭議，假運(yùn)用存在爭議，假設(shè)運(yùn)用需高度警惕高血鉀。設(shè)運(yùn)用需高度警惕高血鉀。 雙側(cè)腎動脈狹窄患者禁用雙側(cè)腎動脈狹窄患者

14、禁用ACEIACEI 單側(cè)腎動脈狹窄對側(cè)腎功能正?；颊呖捎脝蝹?cè)腎動脈狹窄對側(cè)腎功能正?；颊呖捎肁CEIACEI 脫水患者禁用脫水患者禁用ACEIACEI 孕婦禁用孕婦禁用ACEIACEI常用的干涉常用的干涉RAS的藥物類型的藥物類型 ACEI類類 AT1RA類類 ACEI與與AT1RA聯(lián)用聯(lián)用 腎素抑制劑腎素抑制劑對對RAS系統(tǒng)阻斷的差別：系統(tǒng)阻斷的差別：ACEI vs ARB長期運(yùn)用出現(xiàn)AngII 逃逸完全徹底阻斷RAS系統(tǒng)對腎臟的影響對腎臟的影響濾過膜濾過膜AT1受體AT2受體通透性添加過度濾過通透性降低濾過減少蛋白尿蛋白尿Ag IIECMECM合成添加合成添加ECMECM降解減少降解減少

15、ECM合成減少ECM降解添加AT1受體AT2受體Ag IISiragy HM, Carey RM. Hypertens 2019;33:1237-42.Nakajima M, Hutchinson HG, Fujinaga M, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2019;92:10663-7.Horiuchi M, Yamada T, Hayashida W, Dzau VJ. J Biol Chem 2019;272:11952-8.小球硬化間質(zhì)纖維化促進(jìn)抑制ECMECMNoImageNoImageARBARB在腎臟病中的作用在腎臟病中的作用 一箭三雕一箭三雕降

16、低血壓降低血壓降低蛋白尿降低蛋白尿延緩腎功能不全延緩腎功能不全ARBARB：多環(huán)節(jié)阻斷腎臟疾病事件鏈：多環(huán)節(jié)阻斷腎臟疾病事件鏈氯沙坦降低尿蛋白的作用氯沙坦降低尿蛋白的作用月相對基線，蛋白尿的中位百分比改動P=0.0001總體降低35%01224364840200-20-40撫慰劑氯沙坦N Engl J Med 2019;345:861-9RENAALBP目的值： 140/90mmHg048121824-60-40-20020P 0.001-8%-44% AER的變化 (%)纈沙坦氨氯地平時間(周)纈沙坦降低尿白蛋白的作用纈沙坦降低尿白蛋白的作用Circulation. 2019;106:672

17、-8 MARVALBP目的值： /85mmHg小劑量纈沙坦降低尿白蛋白的作用小劑量纈沙坦降低尿白蛋白的作用有效劑量有效劑量40mg40mg初始降壓劑量的初始降壓劑量的0.50.5倍倍Diabetes Research and Clinical Practice 2019;57:179-83UAER(g/min)P0.01n=14MARVAL早早 期期足足 量量長長 期期聯(lián)聯(lián) 合合ARB運(yùn)用原那么運(yùn)用原那么對于對于2型型DM引起的大量白蛋白尿引起的大量白蛋白尿,ARB較其他降壓藥較其他降壓藥能更有效地延緩腎病進(jìn)展能更有效地延緩腎病進(jìn)展(強(qiáng)強(qiáng)) NKF-K/DOQI常用的干涉常用的干涉RAS的藥物

18、類型的藥物類型 ACEI類類 AT1RA類類 ACEI與與AT1RA聯(lián)用聯(lián)用 腎素抑制劑腎素抑制劑結(jié)合結(jié)合ACEI和和AT-1RA的降尿蛋白作用的降尿蛋白作用mg/24hr 組 別 4 周 8 周 C 4.7 2.24 5.10 2.35 DN 33.63 7.80 39.56 7.97 ACEI 22.1 5.64 26.77 4.67 AT1RA 24.04 6.34 27.78 4.54 ACEI+AT1RA 13.96 4.52 21.22 4.32 劉章鎖，孫石磊 2000 多倫多常用的干涉常用的干涉RAS的藥物類型的藥物類型 ACEI類類 AT1RA類類 ACEI與與AT1RA聯(lián)用

19、聯(lián)用 腎素抑制劑腎素抑制劑NoImageCCB 現(xiàn)代觀念是不僅具有降低血壓作用又能改善腎內(nèi)現(xiàn)代觀念是不僅具有降低血壓作用又能改善腎內(nèi)血流動力學(xué)、延緩腎損害的藥物將是治療的首選血流動力學(xué)、延緩腎損害的藥物將是治療的首選 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEIACEI 血管緊張素血管緊張素型受體拮抗劑型受體拮抗劑AT1RAAT1RA 鈣離子通道阻滯劑鈣離子通道阻滯劑CCBCCBCCB 改善腎血流動力學(xué)改善腎血流動力學(xué) 迅速選擇性擴(kuò)張入球小動脈，對出球小迅速選擇性擴(kuò)張入球小動脈，對出球小動脈無顯著影響，短期內(nèi)出現(xiàn)動脈無顯著影響，短期內(nèi)出現(xiàn)GFR、RPF 對對GFR中度下降的患者，能顯著

20、升高中度下降的患者，能顯著升高GFR和和RPF 對合并糖尿病或非糖尿病腎病的高血壓對合并糖尿病或非糖尿病腎病的高血壓患者，并無短期內(nèi)使患者，并無短期內(nèi)使GFR或或RPF下降的下降的作用作用 CCB維護(hù)腎臟功能的機(jī)制降低循環(huán)血壓減少腎臟肥大調(diào)理系膜大分子轉(zhuǎn)運(yùn)降低剩余腎臟的代謝活性改善尿毒癥性腎鈣質(zhì)冷靜減少生長因子的促有絲分裂作用減少自在基構(gòu)成高血壓腎臟維護(hù)CCBCCB在腎臟疾病中的特殊優(yōu)點(diǎn) 作用快，不受攝鹽情況的影響 對腎功能影響少 沒有咳嗽副作用 對腎動脈狹窄者可以運(yùn)用 有較好排水、排鈉作用 對腎移植、造影劑以及順鉑所致的ARF運(yùn)用有特殊作用 與ACEI類合用可加強(qiáng)對腎臟的維護(hù)作用ACEI,A

21、RB和非二氫吡啶類和非二氫吡啶類CCB在減少在減少DN患者患者尿蛋白方面較其他降壓藥更有效尿蛋白方面較其他降壓藥更有效(強(qiáng)強(qiáng))NKF-K/DOQI在在1和和2型型DM中中,ACEI和和ARB能有效地延緩腎病能有效地延緩腎病微量白蛋白尿的進(jìn)展微量白蛋白尿的進(jìn)展(強(qiáng)強(qiáng))噻唑烷二酮噻唑烷二酮 (TZDs )TGF1 -SMATIMPFN，Col等等ECMPAIRGZPPAR抑制系膜細(xì)胞增殖和基質(zhì)合成抑制系膜細(xì)胞增殖和基質(zhì)合成 抑制慢性炎癥過程抑制慢性炎癥過程 胰島素增敏劑胰島素增敏劑 一些動物和臨床研討提示，一些動物和臨床研討提示，TZDs在糖尿病形狀下可以經(jīng)過在糖尿病形狀下可以經(jīng)過非胰島素增敏途徑

22、發(fā)揚(yáng)對腎臟的維護(hù)作用非胰島素增敏途徑發(fā)揚(yáng)對腎臟的維護(hù)作用,如如 :降低微量白蛋白尿降低微量白蛋白尿防止系膜擴(kuò)張、腎小球防止系膜擴(kuò)張、腎小球ECM堆積和腎小球硬化的早期發(fā)生堆積和腎小球硬化的早期發(fā)生 Weston WM, Heise MA, Porter LE, et al. Diabetes, 2019, 50(Suppl 2) 劉章鎖, 牛紅心, 程根陽, 等. 中華腎臟病雜志, 2019, 20(2) HMG-CoA復(fù)原酶抑制劑復(fù)原酶抑制劑糖尿病的綜合治療糖尿病的綜合治療降糖調(diào)脂調(diào)脂降壓(他汀類降脂藥他汀類降脂藥)氟伐他汀減少NS患者蛋白尿和改善CcrGheith O et al. Nep

23、hron 2019;91:612619.尿蛋白尿蛋白(g/day)P = 0.049肌酐去除率肌酐去除率(mL/min)NSP = 0.0001撫慰劑撫慰劑(n = 22)來適可來適可l(n = 21)氟伐他汀在腎臟維護(hù)方面的作用氟伐他汀在腎臟維護(hù)方面的作用糾正脂代謝異?？筁DL-C的氧化作用改善內(nèi)皮細(xì)胞功能抗炎癥作用抗增殖作用：抑制纖維母細(xì)胞，系膜細(xì)胞 和血管平滑肌細(xì)胞的增殖和基質(zhì)合成免疫調(diào)理作用腎病綜合癥患者減少蛋白尿和延緩腎功能進(jìn)展預(yù)防和降低腎功能損傷患者心血管事件的發(fā)生率延緩慢性腎臟疾病CKD)的腎功能損害進(jìn)程IgA腎病和糖尿病腎?。簻p少蛋腎病和糖尿病腎病：減少蛋白尿和系膜細(xì)胞增殖白尿

24、和系膜細(xì)胞增殖MMF炎癥與糖尿病腎病研討的新認(rèn)識炎癥與糖尿病腎病研討的新認(rèn)識 DN腎損傷與炎癥細(xì)胞DN腎損傷與趨化因子DN腎損傷與黏附因子RAS系統(tǒng)和NF-B在DN腎損傷炎癥反響中的作用麥考酚酸酯麥考酚酸酯繼續(xù)減少繼續(xù)減少T/B淋巴細(xì)胞、系膜細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、系膜細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞增殖血管平滑肌細(xì)胞增殖體外大部腎切除證明其可以抑制成纖體外大部腎切除證明其可以抑制成纖維細(xì)胞的增殖維細(xì)胞的增殖MMF能明顯抑制鏈脲霉素糖尿病大鼠能明顯抑制鏈脲霉素糖尿病大鼠及小鼠腎組織及小鼠腎組織IFN-、IL-10的產(chǎn)生的產(chǎn)生Cin Exp Immunol.2019;129:214-223Ricardo Utimu

25、ra ,et al . Kid Int ,2019 ;63 一組單用胰島素一組單用胰島素 一組用一樣劑量的胰島素加霉酚酸酯一組用一樣劑量的胰島素加霉酚酸酯(MMF ) 68周周高血壓、蛋白尿、高血壓、蛋白尿、腎小球高濾過、腎小球高濾過、巨噬細(xì)胞濾出和巨噬細(xì)胞濾出和廣泛的腎小球硬化廣泛的腎小球硬化 無上述表現(xiàn)無上述表現(xiàn) 醛固酮拮抗劑醛固酮拮抗劑 經(jīng)典的功能：擔(dān)任腎臟、結(jié)腸、唾液腺和汗腺上皮細(xì)胞的鈉鉀交換 近年來的發(fā)現(xiàn)：心、腎纖維化及心腎功能異常與醛固酮異常增高親密相關(guān)醛固酮的功能醛固酮的功能醛固酮引起進(jìn)展性腎功能損害的機(jī)理 上調(diào)上調(diào)Ang-II受體受體 強(qiáng)化強(qiáng)化Ang-II受體的升壓效應(yīng)受體的升

26、壓效應(yīng) 添加血管平滑肌細(xì)胞的鈉內(nèi)流添加血管平滑肌細(xì)胞的鈉內(nèi)流 調(diào)理調(diào)理Ang-II對對PAI-1表達(dá)的影響表達(dá)的影響 刺激刺激TGF-1的合成的合成 產(chǎn)生氧自在基產(chǎn)生氧自在基ROS 內(nèi)皮功能異常內(nèi)皮功能異常醛固酮對腎小球硬化間質(zhì)纖維化的促醛固酮對腎小球硬化間質(zhì)纖維化的促進(jìn)作用進(jìn)作用醛固酮醛固酮拮抗劑拮抗劑(螺內(nèi)螺內(nèi)脂脂)醛固酮醛固酮ECM降解降解 纖溶酶原轉(zhuǎn)纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶變?yōu)槔w溶酶PAI-1生成生成添加添加Ang-IITGF-1組織纖維化組織纖維化ROS前列腺素前列腺素EIPGEI注射液注射液 l抗凝、抗血小板聚集抗凝、抗血小板聚集l有劇烈的擴(kuò)血管、顯著降低出球小動脈阻力，有劇烈的擴(kuò)血管、顯著降低出球小動脈阻力，l 減少腎小球?yàn)V過壓作用，從而降低尿白蛋白減少腎小球?yàn)V過壓作用，從而降低尿白蛋白