醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)重點(diǎn)歸納

1、學(xué)習(xí)必備歡迎下載第一章人類基因與基因組第一節(jié)、人類基因組的組成1、基因是遺傳信息的結(jié)構(gòu)和功能單位。2、基因組是是細(xì)胞內(nèi)一套完整遺傳信息的總和，人類基因組包含核基因組和線粒體基因組f單拷貝序列r串聯(lián)重復(fù)序列按DNA序列的拷貝數(shù)不同，人類基因組彳高度重復(fù)序列*反向重復(fù)序列 重復(fù)序列r短分散核元件中度重復(fù)序列*長分散核元件3、多基因家族是指由某一祖先經(jīng)過重復(fù)和所變異產(chǎn)生的一組基因。4、 假基因是基因組中存在的一段與正常基因相似但不能表達(dá)的DNA序列。第二節(jié)、人類基因的結(jié)構(gòu)與功能1、 基因的結(jié)構(gòu)包括：（1）蛋白質(zhì)或功能RNA的基因編碼序列。（2）是表達(dá)這些結(jié)構(gòu)基因所 需要的啟動子、增強(qiáng)子等調(diào)控區(qū)序列。

2、2、割裂基因：大多數(shù)真核細(xì)胞的蛋白質(zhì)編碼基因是不連續(xù)的編碼序列，由非編碼序列將編碼 序列隔開，形成 割裂基因。3、基因主要由外顯子、內(nèi)含子、啟動子、增強(qiáng)子、沉默子、終止子、隔離子組成。4、外顯子大多為結(jié)構(gòu)內(nèi)的編碼序列，內(nèi)含子則是非編碼序列。5、 每個內(nèi)含子5端的兩個核苷酸都是 GT，3端的兩個核苷酸都是 AG,這種連接方式稱為 GT-AG 法則。6外顯子的數(shù)目等于內(nèi)含子數(shù)目加 1。7、啟動子分為1類啟動子（富含GC堿基對，調(diào)控rRNA基因的編碼）、2類啟動子（具有TATA 盒特征結(jié)構(gòu)）、3類啟動子（包括A、B、C盒）。第三節(jié)、人類基因組的多態(tài)性1、人類基因組DNA多態(tài)性有多種類型，包括單核苷酸

3、多態(tài)性、插入 缺失多態(tài)性、拷貝數(shù)多 態(tài)性。第二章、基因突變突變是指生物體在一定內(nèi)外環(huán)境因素的作用和影響下，遺傳物質(zhì)發(fā)生某些變化?；蛲蛔?即可發(fā)生在生殖細(xì)胞，也可發(fā)生在體細(xì)胞。第一節(jié)、基因突變的類型、堿基置換：是指DNA分子多核甘酸鏈中的某一堿基或堿基對被另堿基或堿基對置換、 替代的突變方式，通常又稱點(diǎn)突變。包括：1同義突變：替換發(fā)生后，雖然堿基組成發(fā)生變化，但新舊密碼子具有完全相同的編碼 意義。同義突變并不產(chǎn)生相應(yīng)的遺傳學(xué)表觀效應(yīng)。2、錯義突變：替換發(fā)生后，編碼某一氨基酸的密碼子變成了編碼另一種氨基酸的密碼子， 改變了多肽鏈中氨基酸種類的結(jié)構(gòu)序列組成。3、無義突變：替換后，編碼某一氨基酸的密

4、碼子變成了不編碼任何氨基酸的終止密碼子， 引起多肽鏈提前終止。4、終止密碼子突變：DNA分子中某一終止密碼子發(fā)生單個堿基替換后，變成了具有氨 基酸編碼功能的遺傳密碼子，導(dǎo)致多肽鏈的合成非正常繼續(xù)進(jìn)行。二、移碼突變：是指DNA多核甘酸鏈中插入或缺失一個或多個堿基對，導(dǎo)致 DNA讀碼序 列發(fā)生移動，改變密碼子的編碼意義。三、整碼突變：基因組 DNA多核甘酸鏈的密碼子之間插入或缺失三或三的倍數(shù)個堿基， 導(dǎo)致多肽鏈中增加或減少一個或多個氨基酸。四、片段突變：包括缺失、重復(fù)、重組、重排。五、動態(tài)突變：是指在DNA分子中，短串聯(lián)重復(fù)序列，尤其是三核甘酸重復(fù)序列的重復(fù) 次數(shù)可隨著世代傳遞而逐代增加， 這種增

5、加達(dá)到一定程度后會產(chǎn)生突變效應(yīng)， 從而引起某些疾 病。如脆性X染色體，Huntington病。第二節(jié)、基因突變的誘發(fā)因素及作用機(jī)制基因突變分為自發(fā)突變和誘發(fā)突變。自發(fā)突變是指在自然條件下發(fā)生的突變。 誘發(fā)突變則是指 在人為干涉情況下導(dǎo)致的基因突變。一、物理因素：1、紫外線：作用于細(xì)胞內(nèi)的DNA，導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，主要表現(xiàn)為DNA 序列中相鄰的嘧啶類堿基結(jié)合形成嘧啶二聚體。 2:核輻射：引起染色體或 DNA的斷裂性損 傷，斷裂后的染色體或DNA序列片段發(fā)生重排。二、化學(xué)因素三、生物因素第三節(jié)、基因突變的特性及生物學(xué)效應(yīng)基因的一般特性：多向性、重復(fù)性、可逆性、隨機(jī)性、稀有性、有害性和有利性、重演

6、性。 基因的生物學(xué)效應(yīng)：導(dǎo)致蛋白質(zhì)編碼區(qū)的功能異常和基因調(diào)控區(qū)的功能異常。第四節(jié)、DNA損傷的修復(fù)、紫外線引起的DNA損傷的修復(fù)1、光復(fù)活修復(fù)2、切除修復(fù)3、重組修復(fù)二、電離輻射引起的DNA修復(fù)1、超快修復(fù)2、快速修復(fù)3、慢速修復(fù) DNA復(fù)制的特點(diǎn)：半保留、半不連續(xù)、雙向多復(fù)制起點(diǎn)和終止點(diǎn)。第三章、人類染色體第一節(jié)、染色質(zhì)1、染色質(zhì)是間期細(xì)胞核內(nèi)，其主要成分是 DNA和組蛋白，還有非組蛋白和少量的 RNA 的線性復(fù)合結(jié)構(gòu)，易被堿性染料染色。2、常染色質(zhì)：通常位于間期細(xì)胞核的中心，螺旋化程度低，呈松散狀，染色較淺而均勻， 具有轉(zhuǎn)錄活性。3、異染色質(zhì)：一般分布在核膜內(nèi)層周緣和核仁周圍，螺旋化程度高

7、，不活躍。可分為兼性 異染色質(zhì)和結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)。4、X染色質(zhì)失活假說（Lyon假說）：（1）正常女性有兩條X染色體，但只有一條有活性。（2）在胚胎早期，一條失活。（3）失活的染色體是隨機(jī)的。（4）生殖細(xì)胞形成時，失活 的染色體可得到恢復(fù)。5、X染色質(zhì)數(shù)目比X染色體數(shù)目少1，正常男性無X染色質(zhì)。例如：一個女性的核型是 48, XXXX，在她間期細(xì)胞核中可見到 3個X染色質(zhì)，47, XXX，可見到2個。6 丫染色質(zhì)的數(shù)目與丫染色體的數(shù)目相等。例如：核型為 47, XYY的個體，細(xì)胞核中有 2個丫染色質(zhì)。第二節(jié)、染色體1、根據(jù)著絲粒位置可將人類染色體分為：（1）中著絲粒染色體：著絲粒位于或靠近染色體

8、中央。（2）亞中著絲粒染色體：著絲粒位置位于染色體縱軸的12-58,分為長短相近的兩個臂。（3）近端著絲粒染色體：著絲?？拷欢耍挥谌旧w縱軸的78至末端之間，此類染色體短臂較短。2、3種DNA關(guān)鍵序列（填空題）：（1）自主復(fù)制DNA序列（2）著絲粒DNA序列（3） 端粒DNA序列3、 丫染色體的存在對睪丸支持細(xì)胞的分化是必要的。因?yàn)樵撊旧w上攜帶有男性性別決定 因的關(guān)鍵基因-睪丸決定因子（TDF），它決定著胚胎發(fā)育過程中性腺原基細(xì)胞的分化方向。第三節(jié)、人類染色體核型1、核型：將一個體細(xì)胞中全部染色體按其大小和形態(tài)特征，依次排列而成的圖像稱為核 型。2、核型分析：是將待測細(xì)胞染色體進(jìn)行技術(shù)、

9、配對、分組、并分析形態(tài)特征的過程。3、 人類染色體按照大小和著絲粒，位置分為 A、B、C、D、E、F、G7個組，從大到小 依次排列，A組最大，G組最小。X染色體位于C組，Y染色體位于G組。（詳情見P35表格）4、G顯帶核型分析已成為目前臨床常規(guī)應(yīng)用的染色體病診斷的手段之一。5、ISCN :人類細(xì)胞遺傳學(xué)命名的國際體制6、 描述特定帶時須寫明4個內(nèi)容：（1）染色體序號：（2）臂的符號：（3）區(qū)的符號：（4）帶的符號。例如：1q21 :第1號染色體，長臂，2區(qū)，1帶。7、 核型分析常用符號和術(shù)語：der:衍生染色體；i:等臂染色體；inv:倒位；p:短臂q:長臂；ter:末端；del:缺失；dic

10、:雙著絲粒；ins:插入；rob:羅伯遜易位&人類染色體多態(tài)性：在正常健康人群中，存在著各種染色體的微小變異，包括結(jié)構(gòu)、帶紋寬度和著色強(qiáng)度等。這種恒定而微小的變異是按照孟德爾方式遺傳的，通常沒有明顯的表 型效應(yīng)或病理學(xué)意義，稱為染色體多態(tài)性?？煞譃椋?）隨體區(qū)變異（2）次縊痕變異（3）丫 染色體變異。常染色體病雙雌受精雙雄受精整倍性改變核內(nèi)復(fù)制核內(nèi)有絲分裂r超二倍體非整倍性改變亞二倍體嵌合體第四章、染色體畸變與染色體病（重點(diǎn)）r染色體病第四章*I性染色體?。ㄈ旧w數(shù)目畸變?nèi)旧w畸變4染色體結(jié)構(gòu)畸變一、染色體畸變（一）、染色體數(shù)目畸變1、整倍性改變：細(xì)胞的染色體在二倍體（2n）的基礎(chǔ)上，

11、以單倍數(shù)（n）為基數(shù)，成倍地增 加或減少。（1） 、雙雌受精：一個正常精子與一個異常二倍體（2n）卵細(xì)胞受精，形成兩種3倍體卵（3n）; 69, XXX ； 69, XXY。（2） 、雙雄受精：兩個正常精子同時與一個正常卵細(xì)胞受精，形成 3倍體受精卵。69, XXY69，XYY。（3） 、核內(nèi)復(fù)制：細(xì)胞有絲分裂時，DNA復(fù)制兩次，細(xì)胞只分裂一次，形成的子細(xì)胞染色體數(shù)目加倍，形成四倍體。（4）、核內(nèi)有絲分裂：細(xì)胞有絲分裂時，染色體進(jìn)行一次復(fù)制，但核膜沒破裂，形成四倍體。2、非整倍性改變：細(xì)胞的染色體在二倍體（2n）的基礎(chǔ)上增加或減少一條或幾條，所形成 的細(xì)胞或個體稱為非整倍體或異倍體。（1）、超

12、二倍體（2n+1）：在二倍體（2n）的基礎(chǔ)上增加一條或幾條染色體則構(gòu)成超二倍體。超二倍體主要是三體型。（2）、亞二倍體（2n-1）:在二倍體（2n）的基礎(chǔ)上減少一條或幾條染色體則構(gòu)成亞二倍體。亞二倍體主要是單體型。（3）、嵌合體：在人類中，有的個體內(nèi)同時存在兩種或兩種以上核型不同的細(xì)胞系。PS假二倍體（2n+1-1）:細(xì)胞的染色體數(shù)目變化涉及2條及以上的染色體，有的染色體 增加，有的染色體減少，增加和減少的數(shù)目相等，細(xì)胞染色體數(shù)目仍與二倍體一樣， 但其染色體組成已不是正常二倍體，稱為假二倍體。3、非整倍性改變機(jī)制：包括染色體不分離和染色體丟失（1）、染色體不分離：是指在細(xì)胞分裂的中后期，兩條同

13、源染色體或姐妹染色單體不能正常 分開二同時進(jìn)入某一子細(xì)胞，導(dǎo)致該子細(xì)胞增多一條染色體或減少一條的現(xiàn)象，染色體不分離可發(fā)生在配子形成中減數(shù)分裂， 或受精卵卵裂的有絲分裂過程中。受精卵卵 裂早期發(fā)生染色體不分離，可導(dǎo)致嵌合體的出現(xiàn)。（2）、染色體丟失：在細(xì)胞分裂后期染色體移動過程中， 某一染色體未能與其他染色體一起 移動而進(jìn)入子細(xì)胞，滯留在細(xì)胞質(zhì)中而丟失。發(fā)生在減數(shù)分裂中將導(dǎo)致子細(xì)胞缺失一 條染色體，形成單體型，發(fā)生在受精卵卵裂中，將形成嵌合體。（二八染色體結(jié)構(gòu)畸變1、缺失：染色體部分片段的丟失稱為末端缺失和中間缺失。（1） 、末端缺失：染色體的一條臂斷裂。無著絲粒片段丟失。例如：1q21斷裂后，

14、斷點(diǎn)至 長臂末端部分丟失，簡式描述為：46, XX，del（ 1）（q21）（2）、中間缺失：是指一條染色體的一條臂上發(fā)生兩次斷裂形成三個片段，兩斷點(diǎn)之間的片段丟失。例如：3q21和3q25發(fā)生斷裂，中間片段3q21-3q25丟失，簡式描述為:46, XX，del（ 3）（ q21q25）2、倒位：一條染色體發(fā)生兩次斷裂，兩斷點(diǎn)之間的片段旋轉(zhuǎn)180'后重接，稱為倒位。倒位分為臂內(nèi)倒位和臂間倒位。（1）、臂內(nèi)倒位：兩次斷裂發(fā)生在一條染色體的同一條臂上，中間片段旋轉(zhuǎn)重接所行成的倒位。例如：1p22和1p34同時發(fā)生斷裂，斷點(diǎn)片段1p22-1p34發(fā)生倒位連接，簡 式描述為：46, XX ,

15、 inv（ 1） （p22p34）（2） 、臂間倒位：兩次斷裂分別發(fā)生在一條染色體的長臂和短臂上，中間含有著絲粒的片斷旋轉(zhuǎn)形成倒位。3、易位：染色體位置發(fā)生改變稱為易位。包括單向易位，相互易位，羅伯遜易位。最重要的是羅伯遜易位。羅伯遜易位：是指人類近端著絲粒染色體間（DD，DG, GG）發(fā)生的一種涉及整條長 臂或短臂的相互易位形式。兩條近端著絲粒染色體在著絲粒處或附近斷裂 后重新形成兩條衍生染色體i, 一條由兩者的長臂構(gòu)成，另一條由兩者的短 臂構(gòu)成。這種易位又稱為著絲粒融合。4、環(huán)狀染色體5、等臂染色體二、染色體?。ㄒ唬?、常染色體病1、特點(diǎn)：先天性多發(fā)畸形：生長發(fā)育遲緩；智力低下；皮紋異常。2

16、、概念：是由于常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變而引起的疾病。3、主要疾?。?1三體綜合癥：Down綜合癥；G1綜合癥。新生兒發(fā)病率為1800，男性多于女性， 比較常見。嬰兒發(fā)病風(fēng)險隨母親年齡增加而升高。臨床特征：眼:眼裂細(xì)，向上外傾斜，眼間距寬，常有斜視；耳：耳小，低耳位；口：嘴小唇厚，舌大，常外伸，呈伸舌樣癡呆；鼻：鼻梁扁平；通貫掌，小指只有一條橫褶紋；患者有先天性心臟病，甲狀功能低下，免疫力低； 智力障礙。遺傳分型：游離型：約占97%,核型為47, XX （XY）, +21。發(fā)生原因：父母生殖細(xì)胞形成的減數(shù)分裂過程中21號染色體發(fā)生了不分離，形成含 2條21 號染色體的配子（n+21）,與正常配子受

17、精形成21三體受精卵。易位型：該種類型的21三體綜合癥患者具有一條第21號染色體與D組或G組染色體發(fā)生羅伯遜易位形成的衍生染色體。易位型若是同源21染色體羅氏易位，則不能有后代。嵌合型：核型為46, XX（XY）/47, XX（XY）,+21 ；產(chǎn)生原因：受精卵在第一次有 絲分裂后的某一次分裂過程中，21號染色體發(fā)生了不分離或21號染色體 丟失，形成45/47/46三種細(xì)胞系的嵌合體，但由于45這種細(xì)胞不能存活， 最終形成47/46嵌合體。21綜合癥發(fā)病基因主要是 21q22.1（二）、性染色體?。ㄅR床表現(xiàn)，核型，產(chǎn)生原因）特點(diǎn)：1、性腺發(fā)育不全或兩性畸形；2、智力稍差或智力低下； 主要疾?。?/p>

18、1、Klinefelter綜合癥：即克氏征，在男性中為1/800,男性不育個體約有1/10為該病患者臨床表現(xiàn)：睪丸發(fā)育異常，如睪丸小而質(zhì)硬或隱睪；不能產(chǎn)生精子；第二性征發(fā) 育不良；先天性睪丸發(fā)育不全；原發(fā)小睪癥；核型及產(chǎn)生原因：患者中有80%-90% （游離型）的核型為47, XXY。產(chǎn)生原因： 雙親之一在生殖細(xì)胞形成過程中發(fā)生了性染色體不分離，形成的XX或XY配子與正常配子受精所致。10%-15%為嵌合型，常見的有46, XY/47，XXY,或 46, XY/48 , XXXY。2、 Turners綜合癥：即特納綜合癥、先天性卵巢發(fā)育不全綜合癥,女嬰發(fā)病率1/5000自然流產(chǎn)胚胎高達(dá)7.5%，占原發(fā)性閉經(jīng)的1/3.臨床表現(xiàn)：患者表型為女性，身材矮小，后發(fā)跡低，盾狀胸，原發(fā)性閉經(jīng)，第二 性征發(fā)育不良，外生殖器幼稚。核型及產(chǎn)生原因：55% （游離型）為45, X ;產(chǎn)生原因：雙親生殖細(xì)胞形成過程 中性染色體不分離，形成無 X的配子；嵌合型，4