影像核醫(yī)學(xué)第02章

1、影像核醫(yī)學(xué)影像核醫(yī)學(xué) 第二章 放射性藥品及顯像原理孫俊杰孫俊杰 李龍李龍 v第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制v第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法v第三節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價v第四節(jié) 放射性藥物的研究進(jìn)展第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制一、放射性藥品的定義 放射性藥品（Radioactive drugs）：用于臨床診斷或者治療的放射性核素制劑或其標(biāo)記藥品。 用于顯像-顯像劑。 獲得國家藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)的放射性藥物稱為放射性藥品。 二、放射性藥品的分類二、放射性藥品的分類用途用途治療治療診斷診斷功能測定功能測定體外分析體外分析體內(nèi)診斷體內(nèi)診斷顯像顯像單光子單光子正電子正電子體

2、內(nèi)治療體內(nèi)治療體外治療體外治療第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制（一）體內(nèi)診斷用放射性藥品（一）體內(nèi)診斷用放射性藥品 引入體內(nèi)后，可被核醫(yī)學(xué)探測儀器在體外探測到，從而適用于顯像和功能測定的一類放射性藥品。 第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制診斷用放射性藥品的要求診斷用放射性藥品的要求 v放射性核素應(yīng)有適當(dāng)?shù)奈锢戆胨テ赥1/2v適當(dāng)?shù)挠行О胨テ赥ev發(fā)射單一、X射線，能量適中(80200kev)v高的靶/非靶（T/NT）比，靶器官中積聚快，血液中清除快v良好的穩(wěn)定性（化學(xué)穩(wěn)定性，輻射穩(wěn)定性，標(biāo)記穩(wěn)定性，體內(nèi)穩(wěn)定性）v其他：物理性狀、PH、無菌、無熱源、無毒

3、性，放射性核素純度，放射化學(xué)純度。第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制正電子放射性藥品正電子放射性藥品 v 由醫(yī)用小型回旋加速器(baby cyclotron)生產(chǎn)。v 多為超短半衰期同位素，通常由醫(yī)院內(nèi)的小型回旋加速器即時生產(chǎn)，就地使用。v 常用正電子核素均為組成機(jī)體內(nèi)的固有元素，在研究人體組織細(xì)胞的生理、生化、代謝、受體等諸方面均顯示出獨特的優(yōu)勢。v 氟18F脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglcose， 18F-FDG）是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的正電子放射性藥品。第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制（二）體內(nèi)治療用放射性藥品（二）體內(nèi)治療用放射

4、性藥品 v1、具有很強(qiáng)的電離輻射作用和生物效應(yīng)，同時只具有很弱的穿透能力，常用發(fā)射射線的核素，近期發(fā)展和EC的核素。v2、有很高的靶/非靶（T/NT）特性，靶器官濃聚快。第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制（三）體外分析用放射性藥品（三）體外分析用放射性藥品 v用于體外放射分析(in vitro radioassay)v如放射免疫分析（radioimmunoassay，RIA）、免疫放射分析（immunoradiometric assay, IRMA）、放射受體分析（radioreceptor assay, RRA）等中應(yīng)用的放射性藥品。臨床習(xí)慣將其稱之為放射性試劑（radi

5、oactive reagent）。第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制放射性核素放射性核素生產(chǎn)生產(chǎn)放射性藥物放射性藥物 質(zhì)量控制質(zhì)量控制 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 標(biāo)記標(biāo)記第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制三、放射性核素的來源三、放射性核素的來源v核反應(yīng)堆（nuclear reactor）v核裂變產(chǎn)物(nuclear fission)v放射性核素發(fā)生器(radionuclide generator)v回旋加速器(cyclotron)第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制（一）核反應(yīng)堆照射生產(chǎn)（一）核反應(yīng)堆照射生產(chǎn) v以鈾-235（235U）和釙-2

6、39（239Pu）為核燃料，利用其衰變過程中產(chǎn)生的中子轟擊靶物，產(chǎn)生核反應(yīng)，再經(jīng)過一定的化學(xué)純化處理，即可得所需放射性核素。v如：3H、14C、32P、51Cr、99Mo、113Sn、125I、131I、133Xe、153Sm、 198Au、203Hg等 第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制反應(yīng)堆反應(yīng)堆第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制（二）核裂變產(chǎn)物分離提?。ǘ┖肆炎儺a(chǎn)物分離提取 v核燃料235U和239Pu發(fā)生核裂變后可產(chǎn)生400多種裂變產(chǎn)物，但有實際應(yīng)用價值的僅有十余種。對核醫(yī)學(xué)診斷和治療有意義的裂變核素有：90Sr、 99Mo、131I和133X

7、e等。第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制（三）放射性核素發(fā)生器（三）放射性核素發(fā)生器 v用的長半衰期放射性核素（母核）衰變產(chǎn)生短半衰期放射性核素（子核）的裝置，通過其衰變生成關(guān)系，達(dá)到衰變平衡，采用合適的分離方法將母核與子核分開，子核即為所用 的放射性核素。第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制核醫(yī)學(xué)常用的核素發(fā)生器： 67h 6.02h 99M0（鉬） 99mTc（锝） 99Tc -140kev 115d 1.658h（99.5min） 113Sn（錫） 113mIn（銦） 113In -392kev 69.4d 16.9h 188W（鎢） 188mRe（

8、錸） 188Re -155kev第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制發(fā)生器發(fā)生器第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制（四）回旋加速器生產(chǎn)（四）回旋加速器生產(chǎn) v回旋加速器能加速質(zhì)子、氘核、氚核、粒子等帶電粒子，這些被加速后帶有巨大能量的粒子轟擊各種靶核，可引起不同核反應(yīng)，生成多種放射性核素。v醫(yī)學(xué)中常用的回旋加速器生產(chǎn)的放射性核素有11C、13N、15O、18F、67Ga、111In、 123I、201Tl等。第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制回旋加速器原理回旋加速器原理第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制加速器第一節(jié)第

9、一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制四、放射性藥品的制備四、放射性藥品的制備（一）化學(xué)合成法：使用含有放射性核素的合成原料，根據(jù)通常的化學(xué)合成原理，制備標(biāo)記化合物。（二）生物合成法：利用動、植物或微生物的代謝過程或生物酶的活性作用，將放射性核素注入所標(biāo)記物分子上去，生物合成法分為全生物合成和酶促合成兩種，前者是利用生物代謝性過程完成合成，后者是利用某些特定的酶，促進(jìn)放射性核素與被標(biāo)記物反應(yīng)，合成所需要的化合物。第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制（三）同位素交換法：標(biāo)記分子中的一個或多個原子被具有不同質(zhì)量數(shù)的同種原子的放射性同位素置換，該標(biāo)記化合物除了有同位素效應(yīng)外

10、，其理化、生物學(xué)特性是相同的。（四）絡(luò)合反應(yīng)法：將中心原子與一定數(shù)目的負(fù)離子或中性分子直接結(jié)合，組成復(fù)雜絡(luò)合物的方法。是制備放射性藥品的常用方法，如99Tcm的放射性藥品制備。 絡(luò)合反應(yīng)法合成的放射性藥品，有些需加入雙功能螯合劑，經(jīng)螯合作用后生成復(fù)雜的“放射性核素-螯合劑-被標(biāo)記物”形式的螯化物。 第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制（五）正電子放射性藥品的制備方法 ：由于11C、13N、15O、18F半衰期短，其制備時間應(yīng)控制在3個半衰期內(nèi)，故正電子放射性藥品的制備基本全部在計算機(jī)控制的具有嚴(yán)密防護(hù)的自動合成裝置和特制的化學(xué)合成模塊中進(jìn)行。常用于18F制備的方法有：親核氟代

11、標(biāo)記法和親電氟代標(biāo)記法。 68Ga、82Rb、62Cu等正電子放射性藥品的制備與99Tcm放射性藥品相似，多采用配套的配體藥盒。第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制（六）其他制備方法： 1.熱原子反沖標(biāo)記法 2.加速離子標(biāo)記法 3.輻射合成法第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制五、放五、放射性藥品的射性藥品的質(zhì)量控制和質(zhì)量檢驗質(zhì)量控制和質(zhì)量檢驗v放射性藥物為臨床使用，應(yīng)確保其安全性，放射性藥物應(yīng)進(jìn)行物理化學(xué)檢驗和生物學(xué)檢驗，以確保安全。QA： 質(zhì)量保證質(zhì)量保證 (quality assurance)QC： 質(zhì)量控制質(zhì)量控制 (quality control)

12、 QT： 質(zhì)量檢驗質(zhì)量檢驗(quality tests)GMP： 藥品生產(chǎn)和管理規(guī)范藥品生產(chǎn)和管理規(guī)范 (good manufacturing practice )GRP： 放射性藥品生產(chǎn)和管理規(guī)范放射性藥品生產(chǎn)和管理規(guī)范 (good radiopharmacy practice)第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制（一）物理化學(xué)檢驗（一）物理化學(xué)檢驗1藥品性狀 ：檢測澄明度及顏色；有些膠體或顆粒狀，其大小應(yīng)符合要求。2放射性核純度 ：指定放射性核素的活度占該藥品總放射性活度的百分比，主要控制其他放射性核素產(chǎn)生的污染。 測定方法:能譜法、屏蔽法、半衰期法等。3放射性活度4pH

13、值：特定pH值對于保證放射性藥品的穩(wěn)定性是重要的。第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制5、放射化學(xué)純度：指定化學(xué)形態(tài)的放射性活度占總放射性活度的百分比。放射化學(xué)雜質(zhì)越多，放射純度越低，將直接影響放射性藥物的使用。 測定方法：紙層析法、薄板層析法、高效液相色譜法等。6化學(xué)純度： 指放射性藥品中所需化學(xué)形態(tài)的含量占所有化學(xué)形態(tài)總量的百分比?；瘜W(xué)雜質(zhì)一般是在生產(chǎn)過程中帶入的，某些過量的化學(xué)雜質(zhì)可引起毒副反應(yīng)或影響放射性藥品的制備和使用。 測定方法：滴定法、分光光度法、原子吸收等。第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制（二）生物學(xué)檢驗（二）生物學(xué)檢驗1無菌檢驗 2熱原

14、檢驗 3毒性檢驗 4生物分布試驗 第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制（三）正電子放射性藥品質(zhì)量控制（三）正電子放射性藥品質(zhì)量控制 正電子放射性核素的特點： （1）半衰期短，故制備必須迅速，一般采用自動化核素制備和藥品合成系統(tǒng)。（2）臨用前多由醫(yī)療機(jī)構(gòu)自行制備和合成。（3）批量較少，一般每批僅為數(shù)劑。 因此，臨床使用前不可能對每一批正電子類放射性藥品進(jìn)行全項檢驗，必須采取快速可行的質(zhì)量檢驗方法。第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制六、放射性藥品的使用原則六、放射性藥品的使用原則1正當(dāng)性判斷 2放射性藥品的選擇 應(yīng)選擇所致輻射吸收劑量最小者。 3內(nèi)照射劑量和用

15、藥劑量的確定 必須低于國家有關(guān)法規(guī)的規(guī)定4保護(hù)性措施 采取必要的保護(hù)措施。5特殊人群的處理 對孕婦、哺乳期婦女、近期準(zhǔn)備生育的婦女、嬰幼兒應(yīng)用放射性藥品要慎重考慮。第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥品及質(zhì)量控制放射性藥品及質(zhì)量控制第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法v一、核醫(yī)學(xué)顯像的定義v二、核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理v三、核醫(yī)學(xué)顯像的類型v四、核醫(yī)學(xué)顯像的基本方法v五、核醫(yī)學(xué)顯像的特點一、核醫(yī)學(xué)顯像的定義一、核醫(yī)學(xué)顯像的定義v將放射性核素及其標(biāo)記化合物引入體內(nèi)，實現(xiàn)臟器、組織、病變的功能性顯像方法，也稱放射性核素顯像。第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和

16、方法二、核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理二、核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理顯像劑顯像劑機(jī)體機(jī)體選擇性聚集選擇性聚集特定部位特定部位參與代謝參與代謝核素顯核素顯像儀器像儀器放射性放射性濃度差濃度差位置位置大小大小形態(tài)形態(tài)功能功能代謝代謝核醫(yī)學(xué)影像核醫(yī)學(xué)影像第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法（一）細(xì)胞選擇性攝?。ㄒ唬┘?xì)胞選擇性攝取1、特需物質(zhì)2、特價物質(zhì)3、代謝產(chǎn)物和異物第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法1、特需物質(zhì) 細(xì)胞完成某種功能所需要的某種特需物質(zhì)可被該細(xì)胞選擇性攝取。用該元素的放射性核素或放射性核素標(biāo)記特定的化合物引入機(jī)體，則可進(jìn)行臟器或組織的顯像

17、。 如：131I - 甲狀腺顯像 131I-膽固醇-腎上腺皮質(zhì)顯像 18F-FDG-腦、心肌、腫瘤顯像第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法正常甲狀腺顯像正常甲狀腺顯像第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法2、特價物質(zhì) 有些細(xì)胞選擇性攝取特定化學(xué)價態(tài)物質(zhì)。 心肌攝取正一價金屬陽離子/正一價小分子化合物，201Tl、99Tcm-MIBI進(jìn)行心肌顯像。 99Tcm-HMPAO，脂溶性、零電荷、小分子，可進(jìn)入腦細(xì)胞，使腦組織顯像第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法99Tcm-MIBI心肌斷層顯像心肌斷層顯像第二節(jié)第

18、二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法3、代謝產(chǎn)物和異物 特定臟器組織細(xì)胞具有選擇性攝取并清除機(jī)體代謝產(chǎn)物和入侵異物的功能。 131I-玫瑰紅、 99Tcm-亞氨二乙酸：肝細(xì)胞攝取，隨膽汁排出-肝膽系統(tǒng)顯像。v99Tcm-硫膠體：巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬-肝、脾、骨髓、淋巴系統(tǒng)顯像。v131I-OIH：腎小管上皮細(xì)胞攝取，尿液排出-腎臟、尿道顯像。第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法 正常肝膽顯像第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法（二）化學(xué)吸附和離子交換（二）化學(xué)吸附和離子交換 羥基磷灰石表面富含PO4-、Ca2+等陽性

19、和陰性離子，可與血液和組織中相同的離子和化學(xué)性質(zhì)類似的物質(zhì)交換。 99Tcm-MDP-骨顯像 99Tcm-PYP-心肌梗死灶顯像第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法骨骨顯顯像像第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法（三）特異性結(jié)合（三）特異性結(jié)合 放射免疫顯像（radio immuno imaging，RII） 放射受體顯像（radio receptor imaging，RRA） 放射基因顯像（radio gene imaging）第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法多巴胺神經(jīng)受體顯像多巴胺神經(jīng)受體顯像第二

20、節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法（四）微血管栓塞 靜脈注射大于肺毛細(xì)血管直徑 (7m) 的顆粒型放射性藥品，如99Tcm-MAA 可隨血流進(jìn)入肺毛細(xì)血管床，并暫時性栓塞在肺部，而使肺顯影。第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法（五）生物區(qū)通過和容積分布 利用放射性藥物進(jìn)入循環(huán)通路的過程，可以顯示該通路和有關(guān)臟器的影像。v99Tcm-DTPA）-腦脊液顯像。v99Tcm-RBC-放射性核素心血管造影；血池顯像第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法腦脊液顯像第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本

21、原理和方法三三 核醫(yī)學(xué)顯像的類型核醫(yī)學(xué)顯像的類型根據(jù)影像采集的根據(jù)影像采集的狀態(tài)、時間、方式、狀態(tài)、時間、方式、部位、顯像劑對病變組織的親和力部位、顯像劑對病變組織的親和力以及所用以及所用核素的射線種類核素的射線種類，可將核，可將核醫(yī)學(xué)顯像分為不同類型醫(yī)學(xué)顯像分為不同類型第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法（一）靜態(tài)與動態(tài)顯像1、靜態(tài)顯像(static imaging) ：顯像劑在臟器或病變部位達(dá)到相對穩(wěn)定時，采集放射性分布圖像的顯像。 2、動態(tài)顯像(dynamic imaging)：連續(xù)采集顯像劑在體內(nèi)隨血流運行、被臟器組織不斷攝取和排泄的過程、放射性活度隨時間

22、變化等狀況的顯像 第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法 肝膽動態(tài)顯像第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法（二）平面與斷層顯像1平面顯像(planar imaging) ：將成像設(shè)備的探頭置于體表一定位置，采集臟器放射性分布而獲得的影像 。2斷層顯像(tomography)：將SPECT探頭繞體表進(jìn)行180或360旋轉(zhuǎn)采集多剖面信息，或用PET在軀體四周同時進(jìn)行三維信息采集，經(jīng)計算機(jī)圖像處理獲得一定厚度的不同觀察面和深度的斷層影像。 第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法正常腦斷層正常腦斷層第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)

23、學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法（三）局部與全身顯像v1局部顯像(regional imaging)：局限于與身體某一部位或某一臟器的顯像，最為常用。v2全身顯像(whole body imaging)：顯像劑進(jìn)入人體后，進(jìn)行全身采集，獲取整體放射性分布信息的顯像。第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法全身骨顯像第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法（四）靜息與負(fù)荷顯像v1靜息顯像（rest imaging）：反映患者處于基礎(chǔ)狀態(tài)下心臟對顯像劑的攝取和分布情況的顯像。常與負(fù)荷顯像匹配使用。v2負(fù)荷顯像（stress ima

24、ging）：是在運動或藥物介入狀態(tài)下采集靶器官放射性分布信息的顯像，亦稱介入顯像（interventional imaging）。第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法心肌缺血患者靜息及運動負(fù)荷顯像第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法（五）陰性與陽性顯像v 1陰性顯像(negative imaging) ：以病變組織對特定顯像劑攝取減低為異常指標(biāo)的顯像方法。功能正常的臟器組織能選擇性攝取特定的顯像劑而顯影，病變組織不能攝取顯像劑或攝取明顯減少，而表現(xiàn)為放射性缺損或減低的影像，故又稱“冷區(qū)”顯像(cold spot imaging)。v

25、2陽性顯像(positive imaging) ：以病變組織對特定顯像劑攝取增高為異常指標(biāo)的顯像方法。由于病變區(qū)域的放射性分布明顯高于正常臟器組織故又稱“熱區(qū)”顯像(hot spot imaging)。第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法甲狀腺冷結(jié)節(jié)第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法131I-AFP McAb顯像（顯像（RII）第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法（六）早期與延遲顯像（六）早期與延遲顯像v1早期顯像（early imaging）： 通常指將顯像劑引入體內(nèi)2 h以內(nèi)進(jìn)行的顯像。 主要反映臟

26、器的血液灌注、血管床和早期功能，常規(guī)顯像一般采用此。 v2延遲顯像（delay imaging）：顯像劑引入體內(nèi)2 h以后進(jìn)行的顯像。 一些病變組織因細(xì)胞吸收較差，早期顯像本底較高，不易檢出，而適當(dāng)?shù)难舆t顯像可降低本底，提高陽性檢出率。第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法（七）單光子與正電子顯像（七）單光子與正電子顯像v1單光子顯像（single photon imaging）：用發(fā)射單光子核素（如99Tcm）標(biāo)記的顯像劑，用探測單光子的顯像儀器（如相機(jī)、SPECT）進(jìn)行的顯像。v2正電子顯像（positron imaging）：用發(fā)射正電子核素（如18F）標(biāo)記的

27、顯像劑，用PET、符合線路SPECT或帶有超高能準(zhǔn)直器的SPECT進(jìn)行的顯像。第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法四四 核醫(yī)學(xué)顯像的基本方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本方法1、顯像劑的選擇2、顯像時間3、顯像體位4、準(zhǔn)直器和設(shè)備工作條件5、病人的準(zhǔn)備第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法1 1、顯像劑的選擇、顯像劑的選擇1）可靠的顯像性能（快速進(jìn)入靶器官、靶/非靶比值高、合適而穩(wěn)定的靶組織滯留時間）2）適宜的射線能量3）適度的放射性活度和放射性濃度第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法2 2、顯像時間、顯像時間 根據(jù)顯像

28、劑在體內(nèi)轉(zhuǎn)歸的特點，選擇最佳的顯像時間。3 3、顯像體位、顯像體位 根選擇必要的體位，并固定。保持體位不動或臟器盡量減少活動，有助于提高圖像質(zhì)量。第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法4 4、準(zhǔn)直器和設(shè)備工作條件的選擇、準(zhǔn)直器和設(shè)備工作條件的選擇準(zhǔn)直器1）射線能量2）放射性活度3）顯像目的4）顯像組織器官的大小、深度和厚度5）靈敏度和分辨率的要求 儀器處于最佳工作狀態(tài)儀器處于最佳工作狀態(tài)第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法 根據(jù)顯像的要求，排除某些干擾和影響因素，檢查前作好有關(guān)準(zhǔn)備。5 5、患者檢查前的準(zhǔn)備、患者檢查前的準(zhǔn)備第二節(jié)第二節(jié)

29、 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法五、核醫(yī)學(xué)顯像的特點五、核醫(yī)學(xué)顯像的特點（一）圖像信息多元化（二）早期診斷價值（三）定位、定性、定量和定期診斷（四）細(xì)胞和分子水平顯像 （五）無創(chuàng)性檢查方法 第二節(jié)第二節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法核醫(yī)學(xué)顯像的基本原理和方法第三節(jié)第三節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價一、核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價的概念二、評價核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能的常用統(tǒng)計學(xué)方法三、核醫(yī)學(xué)顯像診斷結(jié)果可靠性評價一、核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價的概念一、核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價的概念v效能：切實地達(dá)到目標(biāo)或產(chǎn)生所要求的績效，以及創(chuàng)造一個鮮明印象的能力。v核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能：核

30、醫(yī)學(xué)顯像獲取的某一疾病的信息或得出的診斷結(jié)論，對于該疾病的最佳臨床決策的制定所具備的有效作用能力；運用科學(xué)的、合理的統(tǒng)計學(xué)分析方法對這一能力進(jìn)行客觀評判和價值定位,即為核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價。第三節(jié)第三節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價二、評價核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能的常用統(tǒng)計學(xué)方法二、評價核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能的常用統(tǒng)計學(xué)方法v按照臨床流行病學(xué)的原理和方法評估核醫(yī)學(xué)顯像的診斷價值，與公認(rèn)的最正確的診斷方法“金標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行比較，可獲得客觀反映核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能的特征值。第三節(jié)第三節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價（一）特征值（一）特征值v真陽性（TP）、假陽性（FP）、假陰性（

31、FN）、真陰性（TN） 四聯(lián)表四聯(lián)表+(真陽性真陽性)TP (假陽性假陽性)FP-(假陰性假陰性)FN (真陰性真陰性)TN第三節(jié)第三節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價1敏感性（sensitivity，Se） 即真陽性率。2特異性(specificity,Sp) 即真陰性率。 3準(zhǔn)確性（accuracy，A） 也稱真實性（validity）。4陽性預(yù)測值(positive predictive value，PPV) 即陽性結(jié)果事后概率 。第三節(jié)第三節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價5陰性預(yù)測值(negative predictive value，NPV) 即陰性結(jié)果

32、事后概率。6陽性試驗可能比（positive likelihood ratio,+LR） 是患者實驗結(jié)果真陽性比例與健康人實驗結(jié)果假陽性比例的比值。7陰性試驗可能比(negative likelihood ratio,-LR) 是患者實驗結(jié)果假陰性比例與健康人實驗結(jié)果真陰性比例的比值, 。8正確指數(shù)（Youdens index） 又稱約登指數(shù)，是綜合評價真實性的指標(biāo)，表示實驗方法確定真正病人與真正非病人的總體能力。第三節(jié)第三節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價（二）受試者工作特征曲線（二）受試者工作特征曲線v受試者工作特征曲線（receiver operating characte

33、ristic curve，ROC曲線）是國際上公認(rèn)的，應(yīng)用最為廣泛的實驗診斷效能評價的標(biāo)準(zhǔn)方法。ROC曲線分析既可用于連續(xù)變量資料，也可用于等級資料和定性資料。vROC曲線的數(shù)據(jù)采集，目前多采用臨界值五級分法：1級為肯定陰性，2級為可能陰性，3 級為不確定，4級為可能陽性，5級為肯定陽性。第三節(jié)第三節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價100%cbade真陽性率真陽性率假陽性率假陽性率 100%ROC曲線曲線陰性人陰性人群分布群分布陽性人陽性人群分布群分布d cba第三節(jié)第三節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價（三）貝葉斯定理（三）貝葉斯定理v貝葉斯定理（Bayesian

34、 principles）：某事件發(fā)生的概率大致可以由它過去發(fā)生的頻率近似地估計出來。v貝葉斯定理示意，某疾病在檢查結(jié)果之后的患病危險性（后驗概率），可以通過計算該疾病既往發(fā)生的概率（先驗概率）來評估。即：在解釋一個實驗結(jié)果時，必須考慮該疾病對于受檢者在檢查前可能發(fā)生的概率，即該疾病的流行率和發(fā)病率。第三節(jié)第三節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價特異異性1（流行率）1（靈敏度流行率靈敏度流行率 陽性預(yù)測率特異性流行率）（靈敏度）（流行率流行率）（特異性陰性預(yù)測率111 第三節(jié)第三節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價三、核醫(yī)學(xué)顯像診斷結(jié)果可靠性評價三、核醫(yī)學(xué)顯像診斷結(jié)果可靠

35、性評價v核醫(yī)學(xué)顯像診斷結(jié)果的可靠性(reliability)是指診斷結(jié)果的制定者即圖像觀察者在重復(fù)觀察圖像后，給出相同的正確結(jié)論的比率（即重復(fù)性）。 第三節(jié)第三節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價v1批內(nèi)解釋的可靠性檢驗 由不同的觀察者獨立觀察同一批圖像后得出的相同結(jié)論的比率。v2批間解釋的可靠性檢驗 由同一觀察者獨立觀察一批圖像后得出的結(jié)論與間隔一定時間復(fù)習(xí)該批圖像后得出的結(jié)論其相同的比率。第三節(jié)第三節(jié) 核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價核醫(yī)學(xué)顯像診斷效能評價第四節(jié)第四節(jié) 放射性藥物的研究進(jìn)展放射性藥物的研究進(jìn)展結(jié)構(gòu)和官結(jié)構(gòu)和官能團(tuán)修飾能團(tuán)修飾 受體受體抗體抗體基因工程技術(shù)基因工程技術(shù)計算機(jī)

36、輔助藥物設(shè)計計算機(jī)輔助藥物設(shè)計化合物骨化合物骨架設(shè)計架設(shè)計 一、放射性核素顯像劑的研究進(jìn)展一、放射性核素顯像劑的研究進(jìn)展1. 腦受體顯像：多巴胺受體、AD斑塊顯像劑、五羥色胺受體、苯二氮卓受體、阿片受體等；2. 心血管顯像：乏氧顯像、動脈粥樣硬化斑塊顯像、凋亡顯像及血栓顯像；3 . 腫瘤顯像：腫瘤受體、腫瘤抗體、腫瘤基因顯像；4. 凋亡顯像5. 炎癥及感染受體顯像6. 正電子放射性藥物的標(biāo)記前體 第四節(jié)第四節(jié) 放射性藥物的研究進(jìn)展放射性藥物的研究進(jìn)展（一）腦受體顯像系統(tǒng)（一）腦受體顯像系統(tǒng)1 1、多巴胺、多巴胺受體系統(tǒng)受體系統(tǒng)多巴胺轉(zhuǎn)多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白運蛋白多巴胺受體多巴胺受體PD的診斷及的診斷及

37、預(yù)測療效預(yù)測療效 較多巴胺受體更敏感。用較多巴胺受體更敏感。用于于PDPD的診斷及與其他的診斷及與其他PDPD綜綜合征鑒別診斷，同時可預(yù)合征鑒別診斷，同時可預(yù)測療效。測療效。第四節(jié)第四節(jié) 放射性藥物的研究進(jìn)展放射性藥物的研究進(jìn)展2AD斑塊顯像斑塊顯像 -淀粉樣蛋白淀粉樣蛋白 其他蛋白質(zhì)其他蛋白質(zhì) 老年斑老年斑 腦神經(jīng)細(xì)腦神經(jīng)細(xì)胞死亡胞死亡 AD-淀粉樣蛋白斑塊的顯像有助于提高淀粉樣蛋白斑塊的顯像有助于提高AD的特異的特異性和靈敏度，同時可評估性和靈敏度，同時可評估AD患者的療效。患者的療效。第四節(jié)第四節(jié) 放射性藥物的研究進(jìn)展放射性藥物的研究進(jìn)展35-羥色胺受體羥色胺受體 5-羥色胺（羥色胺（5

38、-HT）為一種重要神經(jīng)遞質(zhì)，）為一種重要神經(jīng)遞質(zhì)，在許多神經(jīng)精神病變中有明顯的異常，在許多神經(jīng)精神病變中有明顯的異常，5-HT受體與狂躁受體與狂躁/抑郁精神病有關(guān)。抑郁精神病有關(guān)。 第四節(jié)第四節(jié) 放射性藥物的研究進(jìn)展放射性藥物的研究進(jìn)展4苯二氮卓受體苯二氮卓受體 是腦內(nèi)主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)受體，HD、AD、狂躁癥和原發(fā)性癲癇等神經(jīng)疾病與它的活性減低有關(guān)。 第四節(jié)第四節(jié) 放射性藥物的研究進(jìn)展放射性藥物的研究進(jìn)展（二）心血管顯像（二）心血管顯像1動脈粥樣硬化斑塊顯像 （1 1）低密度脂蛋白）低密度脂蛋白 （2 2）免疫球蛋白）免疫球蛋白 （3 3）多肽）多肽 （4 4）ADPADP類似物類似物 動脈粥樣硬動脈粥樣硬化斑塊的無化斑塊的無創(chuàng)性