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1、第一節(jié)第一節(jié)抗貧血藥抗貧血藥 1.1.定義:貧血定義:貧血是指是指循環(huán)循環(huán)血液中血液中RBc和和HB量量低于正常值的一種病理現(xiàn)象。低于正常值的一種病理現(xiàn)象。2. RBC(萬(wàn)萬(wàn)/mm3/mm3) HB(g% %) 男男 450-550 12.5-16450-550 12.5-16 女女 380-460 11.5-15380-460 11.5-15 缺鐵性貧血可用鐵劑,巨幼紅細(xì)胞性貧血可用葉酸和維生素B12治療,后者是骨髓造血功能抑制所致,治療比較困難。 (1 1)缺鐵性貧血 (2 2)巨幼紅細(xì)胞性貧血: :由于缺乏維生素B B1212或葉酸所致 (3 3)再生障礙性貧血: : 是由于骨髓造血功能
2、障礙所致。2. 2. 貧血的類(lèi)型:常用藥物:常用藥物:硫酸亞鐵硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖酐鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖酐鐵 鐵是合成鐵是合成HBHB的重要原料,體內(nèi)的鐵約的重要原料,體內(nèi)的鐵約95%95%用于合成用于合成HBHB。 也是肌紅蛋白、細(xì)胞色素系統(tǒng)、過(guò)氧化也是肌紅蛋白、細(xì)胞色素系統(tǒng)、過(guò)氧化物酶等不可缺少的成分。鐵缺乏,引起小物酶等不可缺少的成分。鐵缺乏,引起小細(xì)胞低色素性貧血,即缺鐵性貧血。細(xì)胞低色素性貧血,即缺鐵性貧血。 體內(nèi)含鐵量:成年男性為46mg/kg.w,女性30mg/kg.w。生理情況下機(jī)體排鐵量很少,約1-2mg/日,鐵代謝的最大特點(diǎn)是其體內(nèi)保留度。 每天從食物中攝入20-
3、30mg的鐵可基本滿(mǎn)足機(jī)體的需要。 1. 吸收形式與部位:口服鐵劑以無(wú)機(jī)Fe2+形式在十二指腸及空腸上段吸收。(食物中的鐵均為Fe3+ ) 2. 轉(zhuǎn)運(yùn):吸收直接進(jìn)入骨髓供造血使用,或與腸粘膜轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合以鐵蛋白形式儲(chǔ)存其中。 3. 消除:從腸粘膜細(xì)胞脫落,經(jīng)膽汁、尿液、汗液排出。體內(nèi)過(guò)程影響影響鐵吸收的因素: 促進(jìn)吸收:胃酸、維生素C、食物中果糖、半胱氨酸促進(jìn)Fe3+ Fe2+ 。妨礙妨礙吸收:胃酸缺乏,抗酸藥,食物中高磷、高鈣、鞣酸等使鐵沉淀,四環(huán)素等與鐵絡(luò)合。造成缺鐵的原因:1. 1. 營(yíng)養(yǎng)不良、需要量攝入量 (生理需要量:1-1.5mg/d1-1.5mg/d)2. 2. 鐵吸收障礙( (
4、如胃腸疾病胃Ca,Ca,胃酸缺乏, ,慢性腹瀉等) ); 3. 3. 長(zhǎng)期病理性失血如寄生蟲(chóng)、痔瘡、月經(jīng)過(guò)多等。 鐵是紅細(xì)胞成熟階段合成血紅素必不可少的物質(zhì)。吸收到骨髓的鐵,吸附在有核紅細(xì)胞膜上并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的線(xiàn)粒體,與原卟啉結(jié)合,形成血紅素,后者與珠蛋白結(jié)合,形成血紅蛋白。 藥理作用 臨床應(yīng)用 1. 治療缺鐵性貧血,療效較佳。P.O鐵劑一周,血液中的紅細(xì)胞即可上升,10-14天達(dá)高峰,2-3W后HB明顯上升。但達(dá)正常值需1-3個(gè)月。為使體內(nèi)鐵貯恢復(fù)正常,待HB正常后尚需減半量繼續(xù)服用2-3m。2. 對(duì)慢性病理性失血,必須病因同治。 制劑類(lèi)型及選用 1 1. 硫酸亞鐵:片劑,吸收率高,適用于一般
5、人的輕、中度缺鐵性貧血。2 2. 枸檬酸鐵胺糖漿:吸收率低但刺激小,用于不能吞服片劑的小兒。3 3. 右旋糖酐鐵:針劑,適用重癥患者或口服不能耐受者。 不良反應(yīng) 小兒服用1g1g以上鐵劑可引起急性中毒,表現(xiàn)為壞死性胃腸炎,嘔吐、腹痛、血性腹瀉、休克、呼吸困難、死亡。急救措施為以磷酸鹽或碳酸鹽洗胃,并以特殊解毒劑去鐵胺注入胃內(nèi)以結(jié)合殘存的鐵。l l. 胃腸道反應(yīng)多見(jiàn),飯后服可減輕;2 2. 引起便秘,鐵與腸腔中硫化氫結(jié)合,硫化氫對(duì)腸壁的刺激減少而致便秘;3 3. 肌注可致局部刺激疼痛;4. 過(guò)量可致鐵中毒。1. 葉酸:由蝶啶核、對(duì)氨苯甲酸及谷氨酸組成,屬于水溶性B族維生素,廣泛存在于動(dòng)植物食品中
6、,少量可由結(jié)腸細(xì)菌合成,故人體必須從食物中獲得葉酸。2. 葉酸代謝:食物中的葉酸進(jìn)入體內(nèi),在二氫葉酸還原酶作用下形成有活性的四氫葉酸,作為甲基、甲?;纫惶蓟鶊F(tuán)的傳遞體,參與嘌呤、嘧啶等物質(zhì)的合成。 3. 葉酸缺乏則一碳基團(tuán)缺乏,影響核苷酸的合成,最明顯的是胸腺嘧啶核苷酸合成受阻,導(dǎo)致DNA合成減少,細(xì)胞分裂與增殖抑制,由于對(duì)RNA和蛋白質(zhì)合成影響較少,使細(xì)胞DNA/RNA比值下降,出現(xiàn)細(xì)胞增大、胞漿豐富、細(xì)胞核中染色質(zhì)疏松分散。紅細(xì)胞最為明顯,表現(xiàn)為巨幼紅細(xì)胞性貧血。臨床應(yīng)用 治療各種原因引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血,尤其對(duì)營(yíng)養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血、妊娠期和嬰兒期巨幼紅細(xì)胞性貧血療效好。1. 維生素
7、B12:為含鈷復(fù)合物,富含于動(dòng)物的肝、腎、心臟以及蛋、乳類(lèi)食品。藥用的維生素B12為氰鈷胺和羥鈷胺。人體維生素B12必須從外界攝取。為細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需。2. 體內(nèi)過(guò)程: 維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即“內(nèi)因子”結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)入空腸吸收。胃粘膜萎縮所致“內(nèi)因子”缺乏可影響維生素B12吸收,引起“惡性貧血”3. 維生素B12代謝:維生素B12從5-甲基四氫葉酸獲得甲基,促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用。因此維生素B12缺乏會(huì)導(dǎo)致葉酸的缺乏。4. 維生素B12缺乏時(shí),甲基丙二酰輔酶A積聚,合成異常脂肪酸,而影響正常神經(jīng)鞘磷脂合成,出現(xiàn)神經(jīng)損害癥狀。故有神經(jīng)癥狀的巨幼紅細(xì)
8、胞性貧血必須用維生素B12治療。臨床用途 主要治療惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血。 也可作為神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝臟疾病的輔助治療。常用藥物:常用藥物:硫酸亞鐵硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖酐鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖酐鐵 鐵是合成鐵是合成HBHB的重要原料,體內(nèi)的鐵約的重要原料,體內(nèi)的鐵約95%95%用于合成用于合成HBHB。 也是肌紅蛋白、細(xì)胞色素系統(tǒng)、過(guò)氧化也是肌紅蛋白、細(xì)胞色素系統(tǒng)、過(guò)氧化物酶等不可缺少的成分。鐵缺乏,引起小物酶等不可缺少的成分。鐵缺乏,引起小細(xì)胞低色素性貧血,即缺鐵性貧血。細(xì)胞低色素性貧血,即缺鐵性貧血。 體內(nèi)含鐵量:成年男性為46mg/kg.w,女性30mg/kg.w。生理情況下機(jī)體排鐵量很少,約1-2mg/日,鐵代謝的最大特點(diǎn)是其體內(nèi)保留度。 每天從食物中攝入20-30mg的鐵可基本滿(mǎn)
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