博路定產(chǎn)品培訓(xùn)

1、博路定博路定 產(chǎn)品培訓(xùn)產(chǎn)品培訓(xùn)尤尼森公司培訓(xùn)部尤尼森公司培訓(xùn)部2007.4 Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 2X內(nèi)容目錄內(nèi)容目錄 第一部分第一部分 肝臟生理肝臟生理第二部分第二部分 乙型肝炎病生乙型肝炎病生第三部分第三部分 乙肝病毒乙肝病毒第四部分第四部分 博路定產(chǎn)品博路定產(chǎn)品Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 3X 第三部分第三部分乙肝病毒乙肝病毒 Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing

2、. All rights reserved. 4X最簡單的生物？最簡單的生物？一個物種能夠存在的需要的最基本的能力是什一個物種能夠存在的需要的最基本的能力是什么？么？Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 5X繁殖能力繁殖能力 Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 6X乙型肝炎乙型肝炎-病毒篇病毒篇病毒病毒-我簡單，我快樂我簡單，我快樂 病毒連細(xì)胞結(jié)構(gòu)都沒有，所以稱為病毒連細(xì)胞結(jié)構(gòu)都沒有，所以稱為非細(xì)胞非細(xì)胞生物。生物。 它是微生物中

3、它是微生物中最小最小的的生命實(shí)體生命實(shí)體 它的它的組成簡單組成簡單。病毒粒體中僅含有一種核酸（。病毒粒體中僅含有一種核酸（DNA或或RNA）及蛋白質(zhì)。它唯一具有就是）及蛋白質(zhì)。它唯一具有就是繁殖能力繁殖能力 它們具有它們具有專性寄生性專性寄生性，必須在活細(xì)胞中才能增殖。，必須在活細(xì)胞中才能增殖。 Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 7X乙肝病毒結(jié)構(gòu)乙肝病毒結(jié)構(gòu)Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 8XHBV的抗原抗體系統(tǒng)的抗原抗體

4、系統(tǒng)1.表面抗原與表面抗體表面抗原與表面抗體（HBsAg, HBsAb/抗抗HBs )2.核心抗原與核心抗體核心抗原與核心抗體 （HBcAg ，HBcAb/抗抗HBc ）3. e 抗原與抗原與e 抗體抗體 ( HBeAg , HBeAb/抗抗HBe )Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 9X幾個概念幾個概念乙肝病毒檢查（俗稱乙肝病毒檢查（俗稱 二對半二對半 ） HBsAg，HBsAb, HBeAg ,HBeAb, HBcAb 俗稱俗稱“大三陽大三陽” 和和 “小三陽小三陽” “大三陽大三陽”：乙肝病毒處于復(fù)制階

5、段，傳染性較大：乙肝病毒處于復(fù)制階段，傳染性較大 HBsAg， HBeAg ，HBcAb“小三陽小三陽” ：表示病毒已基本停止復(fù)制，若乙肝病毒：表示病毒已基本停止復(fù)制，若乙肝病毒DNA陰性，則基本不再陰性，則基本不再具有傳染性。具有傳染性。 HBsAg， HBeAb ，HBcAb 血清轉(zhuǎn)換：血清轉(zhuǎn)換： 由抗原陽性由抗原陽性/抗體陰性狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榭乖幮钥贵w陰性狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榭乖幮?抗體陽性狀態(tài)，抗體陽性狀態(tài)， 如如HBeAg 轉(zhuǎn)化陰性而轉(zhuǎn)化陰性而 HBeAb 轉(zhuǎn)為陽性是接受抗病毒治療的患者將長期清除轉(zhuǎn)為陽性是接受抗病毒治療的患者將長期清除HBV 的預(yù)測指標(biāo)。的預(yù)測指標(biāo)。Copyright 2006

6、 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 10X慢性乙肝的病理生理學(xué)（慢性乙肝的病理生理學(xué)（CascadeCascade）: HBV: HBV復(fù)制復(fù)制( (繁殖）的意義繁殖）的意義 組織學(xué)損傷加重組織學(xué)損傷加重壞死性炎癥壞死性炎癥纖維化纖維化肝硬化肝硬化HBV復(fù)制復(fù)制 (通過血清HBV DNA測得)肝臟炎癥肝臟炎癥ALT 升高升高疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展肝臟衰竭肝臟衰竭肝癌肝癌移植移植死亡死亡耐藥性耐藥性Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 11X乙肝病毒是怎么損傷肝臟的

7、乙肝病毒是怎么損傷肝臟的 乙肝病毒本身并不直接引起肝臟損傷乙肝病毒本身并不直接引起肝臟損傷 肝細(xì)胞的破壞實(shí)際上由機(jī)體對病毒的免疫應(yīng)答所造成肝細(xì)胞的破壞實(shí)際上由機(jī)體對病毒的免疫應(yīng)答所造成 乙肝病毒持續(xù)復(fù)制、免疫應(yīng)答持續(xù)存在、肝細(xì)胞就持續(xù)受乙肝病毒持續(xù)復(fù)制、免疫應(yīng)答持續(xù)存在、肝細(xì)胞就持續(xù)受到破壞到破壞乙肝病毒的持續(xù)復(fù)制是造成肝臟疾病進(jìn)展的最主要危險因素是造成肝臟疾病進(jìn)展的最主要危險因素Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 12X如何控制一個物種的數(shù)量？如何控制一個物種的數(shù)量？Copyright 2006 Unison

8、o Fieldmarketing. All rights reserved. 13X抑制它的繁殖，也就是說抑制它的繁殖，也就是說避孕避孕Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 14X慢性乙型肝炎如何治療？慢性乙型肝炎如何治療？ 關(guān)鍵是抗病毒治療關(guān)鍵是抗病毒治療只有持久抑制病毒復(fù)制，才能防止肝臟病變的進(jìn)展只有持久抑制病毒復(fù)制，才能防止肝臟病變的進(jìn)展。Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 15X乙肝治療的目標(biāo)乙肝治療的目標(biāo)中國乙肝防治指南

9、中國乙肝防治指南2 2“慢性乙肝的治療目標(biāo)是最大限度的長期抑制或消除HBV，防止肝臟疾病進(jìn)展從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間”APASLAPASL指南指南1 1“很明確，持續(xù)抑制病毒是減少或防止肝臟損傷和疾病進(jìn)展的關(guān)鍵?！?. Liaw Y-F, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2005;25:472-89.2. 慢性乙型肝炎防治指南 Chinese Hepatology , Dec 2005 , Vol 10 , No. 4：3483573. Lok A. Viral Hepatitis Summit. 24-26 August 2006, Cleveland,

10、 Ohio, USACopyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 16X慢性乙肝的常用治療方案慢性乙肝的常用治療方案抗病毒治療抗病毒治療 核苷類似物核苷類似物 干擾素干擾素免疫調(diào)節(jié)治療免疫調(diào)節(jié)治療抗炎保肝治療抗炎保肝治療抗纖維化治療抗纖維化治療對癥治療對癥治療Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 17X核苷類抗病毒藥物核苷類抗病毒藥物 核苷類似物是口服藥物 作用機(jī)制：抑制乙肝病毒DNA復(fù)制 目前常用的核苷類藥物包括博路定（恩替卡韋）、拉米夫

11、定、阿德福韋、替比夫定 核苷類藥物的作用機(jī)制類似，但不同藥物在抑制病毒的強(qiáng)弱、病毒變異的發(fā)生率和安全性等方面并不完全相同Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 18X針對慢性乙型肝炎的病因治療針對慢性乙型肝炎的病因治療- -抗病毒抗病毒為達(dá)到長期抗病毒的目的為達(dá)到長期抗病毒的目的, ,需要需要: :Wright et al.，Advancing Patient Care: Integrating New Data; Am J Gastroenterol 2006;101:S32S39乙肝治療乙肝治療最大限度地抑制病

12、毒最大限度地抑制病毒盡可能減少耐藥發(fā)生盡可能減少耐藥發(fā)生慢性乙肝需要抗病毒長期治療慢性乙肝需要抗病毒長期治療乙肝治療指南和專家共識指出：Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 19X 第四部分第四部分 博路定（恩替卡韋）博路定（恩替卡韋）Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 20X藥品名稱與化學(xué)結(jié)構(gòu)藥品名稱與化學(xué)結(jié)構(gòu) 通用名：恩替卡韋片 商品名：博路定 英文名：Entecavir Tablets性狀 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

13、 1S3R4SH2ONHNNNH2NOOHOHCH2主要成分為：2-氨基-9-（1S,3R, 4S）-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基-1,9-二氫-H-嘌呤-6-酮一水合物 分子式分子式：C12H15N5O3H2OC12H15N5O3H2O分子量分子量：295.3295.3 博路定產(chǎn)品說明書， SFDA 2005年11月批準(zhǔn)Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 21X博路定藥代動力學(xué)特征博路定藥代動力學(xué)特征 吸收吸收 口服吸收迅速，0.5到1.5小時達(dá)到峰濃度（Cmax） 食物影響口服吸收食物影響口服吸收

14、 本品應(yīng)空腹服用（餐前和餐后至少2小時） 分布分布 在人體各組織分布廣泛。 代謝代謝 在體內(nèi)很少代謝，不是細(xì)胞色素P-450 (CYP450)酶系統(tǒng)的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑。 清除清除 主要以原形通過腎臟清除，同時通過腎小球?yàn)V過和腎小管分泌。博路定產(chǎn)品說明書， SFDA 2005年11月批準(zhǔn)Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 22X博路定適應(yīng)癥博路定適應(yīng)癥博路定博路定 適用于病毒復(fù)制活躍，血清適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨酶ALTALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人

15、乙型肝炎的治療。動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。博路定產(chǎn)品說明書， SFDA 2005年11月批準(zhǔn)Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 23X博路定的作用機(jī)制博路定的作用機(jī)制 選擇性抑制選擇性抑制HBV DNA 聚合酶聚合酶 -抑制抑制HBV DNA 復(fù)制，減少復(fù)制，減少HBV 的產(chǎn)生的產(chǎn)生 Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 24X慢性乙肝的病理生理學(xué)瀑布樣反應(yīng)（慢性乙肝的病理生理學(xué)瀑布樣反應(yīng)（Cascade） : -恩替卡韋

16、治療的益處恩替卡韋治療的益處組織學(xué)損傷加重壞死性炎癥纖維化肝硬化HBV 復(fù)制復(fù)制 (通過血清HBV DNA測得)肝臟炎癥ALT 升高疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展肝臟衰竭肝臟衰竭肝癌肝癌移植移植死亡死亡耐藥性?Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 25X恩替卡韋作用于恩替卡韋作用于HBV DNA復(fù)制的三個步驟復(fù)制的三個步驟P啟動HBV DNA聚合酶STOPGO恩替卡韋拉米夫定阿德福韋步驟逆轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生第一個DNA分子STOPSTOPSTOP第一個DNA分子復(fù)制，產(chǎn)生第二個DNA分子STOPSTOPSTOPSTOPGilead S

17、ciences. 2004. Hepsera (adefovir dipivoxil) prescribing information.Seifer M et al. 1998. Antimicrob Agents Chemother. 42(12):3200-8.Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 26X博路定抗病毒活性強(qiáng)博路定抗病毒活性強(qiáng) 博路定 EC50=4 nM110100100010000ETVLVDADVLdTTFVEC50 (nM) 恩替卡韋 拉米夫定 阿德福韋 特必夫定 替諾福韋 BMS doc

18、ument. Data on file.EC50: 細(xì)胞培養(yǎng)中抑制50病毒所需要的藥物濃度；EC50值越低，抗病毒活性越強(qiáng)。博路定的抗病毒活性是核苷類藥物中最強(qiáng)的（比拉米夫定強(qiáng)博路定的抗病毒活性是核苷類藥物中最強(qiáng)的（比拉米夫定強(qiáng)300倍）倍）Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 27X耐藥性耐藥性 慢性乙肝的治療是一個長期的過程，不能一蹴而就，長期以慢性乙肝的治療是一個長期的過程，不能一蹴而就，長期以來，病毒對藥物的耐藥性，成了困擾慢性乙肝治療的一個難來，病毒對藥物的耐藥性，成了困擾慢性乙肝治療的一個難題。題。

19、Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 28X突變的類型突變的類型點(diǎn)突變點(diǎn)突變 缺缺失失 插入插入Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 29X 在剛剛結(jié)束的美國肝病學(xué)會（在剛剛結(jié)束的美國肝病學(xué)會（AASLD）第）第57屆年會上，屆年會上，百時美施貴寶公司公布了博路定百時美施貴寶公司公布了博路定TM (恩替卡韋片恩替卡韋片)最新臨床研最新臨床研究數(shù)據(jù)，并著重指出了該藥物究數(shù)據(jù)，并著重指出了該藥物“高耐藥基因屏障高耐藥基因屏障”的特性。的

20、特性。 所謂所謂“高耐藥基因屏障高耐藥基因屏障”是指耐藥所需要的耐藥突變位點(diǎn)是指耐藥所需要的耐藥突變位點(diǎn)的數(shù)目在三個或以上。的數(shù)目在三個或以上。一筷易斷，十筷難折一筷易斷，十筷難折Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 30X耐藥置換的發(fā)生率耐藥置換的發(fā)生率 (%)療程（年）療程（年）拉米夫定拉米夫定 阿德福韋阿德福韋 HBeAg 陰性陰性恩替卡韋恩替卡韋阿德福韋阿德福韋 HBeAg 陽性陽性在核苷初治患者中博路定耐藥發(fā)生率最低在核苷初治患者中博路定耐藥發(fā)生率最低與同類藥物同期相比耐藥發(fā)生率最低與同類藥物同期相比耐

21、藥發(fā)生率最低Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 31X博路定博路定3年耐藥數(shù)據(jù)年耐藥數(shù)據(jù)1%核苷初治患者：耐藥發(fā)生核苷初治患者：耐藥發(fā)生 0拉夫米定失效患者：耐藥發(fā)生率拉夫米定失效患者：耐藥發(fā)生率 低低 56屆美國肝病年會報告屆美國肝病年會報告 2005年年11月月Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 32X恩替卡韋的安全性與拉米夫定相似恩替卡韋的安全性與拉米夫定相似 在治療濃度下，恩替卡韋對人體細(xì)胞無毒在治療濃度下，恩替卡韋對人

22、體細(xì)胞無毒 恩替卡韋與拉米夫定的不良反應(yīng)發(fā)生率和類型相同（拉米夫定被認(rèn)為恩替卡韋與拉米夫定的不良反應(yīng)發(fā)生率和類型相同（拉米夫定被認(rèn)為耐受性良好）耐受性良好） 恩替卡韋治療患者極少因不良反應(yīng)而停藥恩替卡韋治療患者極少因不良反應(yīng)而停藥 未經(jīng)核苷治療：未經(jīng)核苷治療：ETV 1%ETV 1%，LVD 3%LVD 3% 拉米夫定失效：拉米夫定失效：ETV 2%ETV 2%，LVD 7%LVD 7% 恩替卡韋的恩替卡韋的ALTALT升高發(fā)生率低升高發(fā)生率低 恩替卡韋治療時恩替卡韋治療時7% (1/15)7% (1/15)的的ALTALT升高與病毒載量升高相關(guān)升高與病毒載量升高相關(guān) 拉米夫定治療時拉米夫定治

23、療時54% (15/28)54% (15/28)的的ALTALT升高與病毒載量升高相關(guān)升高與病毒載量升高相關(guān)Baraclude clinical safety summary. 2004. BMS Document 930007940Baraclude clinical overview. 2004. BMS Document 930008141Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 33X博路定特點(diǎn)小結(jié)博路定特點(diǎn)小結(jié)博路定特點(diǎn)博路定特點(diǎn)-“一高一低，初治更好一高一低，初治更好” 一高：一高：代表高效。博路定代表高

24、效。博路定是目前最強(qiáng)的抗乙肝病毒藥物，抗病毒活性是目前最強(qiáng)的抗乙肝病毒藥物，抗病毒活性比其他核苷類藥物強(qiáng)比其他核苷類藥物強(qiáng)300倍以上，能非常顯著地降低乙肝病毒倍以上，能非常顯著地降低乙肝病毒DNA水平水平 一低：一低： 指博路定指博路定極低的耐藥性。極低的耐藥性。 初治更好：初治更好：指博路定指博路定用于核苷類藥物初治患者，即從未使用過核苷類用于核苷類藥物初治患者，即從未使用過核苷類藥物治療的慢性乙肝患者，療效最好，三年臨床數(shù)據(jù)無耐藥發(fā)生。藥物治療的慢性乙肝患者，療效最好，三年臨床數(shù)據(jù)無耐藥發(fā)生。 Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All righ

25、ts reserved. 34X最低耐藥發(fā)生率最強(qiáng)的最強(qiáng)的病毒抑制病毒抑制核苷初治乙肝核苷初治乙肝患者患者長期治療首選長期治療首選博路定總結(jié)Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 35XCopyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 36XCopyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 37XCopyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 38X