解決腸神經(jīng)系統(tǒng)損害的不”便“之處 v12

1、目目 錄錄2神經(jīng)系統(tǒng)疾病的腸神經(jīng)系統(tǒng)損害引起便秘神經(jīng)系統(tǒng)疾病的腸神經(jīng)系統(tǒng)損害引起便秘腸神經(jīng)系統(tǒng)損害的病生理特點(diǎn)腸神經(jīng)系統(tǒng)損害的病生理特點(diǎn)腸神經(jīng)系統(tǒng)與益生元效應(yīng)的聯(lián)系腸神經(jīng)系統(tǒng)與益生元效應(yīng)的聯(lián)系腸神經(jīng)系統(tǒng)損害便秘的治療選擇腸神經(jīng)系統(tǒng)損害便秘的治療選擇一一二二三三四四目目 錄錄3神經(jīng)系統(tǒng)疾病的腸神經(jīng)系統(tǒng)損害引起便秘神經(jīng)系統(tǒng)疾病的腸神經(jīng)系統(tǒng)損害引起便秘腸神經(jīng)系統(tǒng)損害的病生理特點(diǎn)腸神經(jīng)系統(tǒng)損害的病生理特點(diǎn)腸神經(jīng)系統(tǒng)損害便秘的治療選擇腸神經(jīng)系統(tǒng)損害便秘的治療選擇腸神經(jīng)系統(tǒng)與益生元效應(yīng)的聯(lián)系腸神經(jīng)系統(tǒng)與益生元效應(yīng)的聯(lián)系一一二二三三四四41 Furness JB . Enteric nervous syst

2、em. Scholarpedia. 2007;2(10):4064.2 Krogh K, Christensen P, Laurberg S. Colorectal symptoms in patients with neurological diseases. Acta Neurol Scand. 2001 Jun;103(6):335-43.神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的腸神經(jīng)系統(tǒng)損害神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的腸神經(jīng)系統(tǒng)損害1212神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者腸神經(jīng)系統(tǒng)損害，影響結(jié)腸功能從而導(dǎo)致便秘。腸神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）是胃腸道的固有神經(jīng)系統(tǒng)，是控制腸道的中樞。5帕金森患者便秘風(fēng)險(xiǎn)為66%帕金森患者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀前的便秘風(fēng)

3、險(xiǎn)為47.59%20%的患者在確診為帕金森病前已患便秘3 Pedrosa Carrasco AJ, Timmermann L, Pedrosa DJ. Management of constipation in patients with Parkinsons disease. NPJ Parkinsons Dis. 2018 Mar 16;4:6.4 Gan J, Wan Y, Shi J, Zhou M, Lou Z, Liu Z. A survey of subjective constipation in Parkinsons disease patients in shanghai

4、and literature review. BMC Neurol. 2018 Mar 15;18(1):29.5 Adams-Carr KL, Bestwick JP, Shribman S, Lees A, Schrag A, Noyce AJ. Constipation preceding Parkinsons disease: a systematic review and meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016 Jul;87(7):710-6.多數(shù)帕金森患者在有運(yùn)動(dòng)癥狀前已出現(xiàn)便秘多數(shù)帕金森患者在有運(yùn)動(dòng)癥狀前已出現(xiàn)便秘35

5、3566 Yi JH, Chun MH, Kim BR, Han EY, Park JY. Bowel function in acute stroke patients. Ann Rehabil Med. 2011;35(3):337-43.7 Kasaraneni J, Hayes M. Stroke and Constipation. Health. 2014;6:2743-8.卒中患者便秘發(fā)病率高卒中患者便秘發(fā)病率高6767卒中患者便秘發(fā)病率為3060%缺血性卒中患者便秘發(fā)病率為31%出血性腦卒中患者便秘發(fā)病率為44.8%腦出血和梗死患者便秘發(fā)病率為47.4%7便秘影響帕金森患者心理和

6、社會(huì)壓力帕金森伴便秘患者生活質(zhì)量降低3 Pedrosa Carrasco AJ, Timmermann L, Pedrosa DJ. Management of constipation in patients with Parkinsons disease. NPJ Parkinsons Dis. 2018 Mar 16;4:6.帕金森患者便秘影響生活質(zhì)量帕金森患者便秘影響生活質(zhì)量338便秘影響卒中患者行走能力的恢復(fù)卒中伴便秘患者影響日常生活功能6 Yi JH, Chun MH, Kim BR, Han EY, Park JY. Bowel function in acute stroke

7、patients. Ann Rehabil Med. 2011;35(3):337-43.卒中患者便秘影響日常生活功能卒中患者便秘影響日常生活功能6698 Stocchi F, Torti M. Constipation in Parkinsons Disease. Int Rev Neurobiol. 2017;134:811-26. 帕金森患者便秘伴多種腸道并發(fā)癥，帕金森患者便秘伴多種腸道并發(fā)癥，增加治療負(fù)擔(dān)增加治療負(fù)擔(dān)88帕金森伴便秘患者可出現(xiàn)腸穿孔、腸梗阻等并發(fā)癥，增加治療負(fù)擔(dān)。108 Stocchi F, Torti M. Constipation in Parkinsons Dis

8、ease. Int Rev Neurobiol. 2017;134:811-26. 帕金森患者便秘風(fēng)險(xiǎn)高，危及生命帕金森患者便秘風(fēng)險(xiǎn)高，危及生命8854.3%的帕金森患者在急診科接受結(jié)直腸手術(shù)超過20%的帕金森患者由于腸梗阻進(jìn)行開放性手術(shù)治療便秘的腸道并發(fā)癥乙狀結(jié)腸扭轉(zhuǎn)死亡率高達(dá)50%ICU111111468935024681012胃腸道癥狀泌尿功能障礙心血管功能障礙體溫調(diào)節(jié)功能障礙SCOPA-AUT帕金森伴便秘組帕金森無便秘組9 Yu QJ, Yu SY, Zuo LJ, et al. Parkinson disease with constipation: clinical feature

9、s and relevant factors. Sci Rep. 2018 Jan 12;8(1):567.便秘影響帕金森患者的自主神經(jīng)系統(tǒng)功能便秘影響帕金森患者的自主神經(jīng)系統(tǒng)功能99P0.01 P0.01 P0.016 P0.032 一項(xiàng)研究納入306帕金森患者，根據(jù)羅馬便秘標(biāo)準(zhǔn)分為帕金森伴便秘組（n=188）和帕金森無便秘組（n=118），使用SCOPA-AUT進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果顯示，便秘組在胃腸道癥狀、泌尿功能障礙、心血管功能障礙、體溫調(diào)節(jié)功能障礙方面得分均高于無便秘組，說明便秘組存在嚴(yán)重的胃腸道、泌尿、心血管、體溫調(diào)節(jié)癥狀（P 0.05）。注：SCOPA-AUT=帕金森病自主神經(jīng)癥狀結(jié)果量

10、表，該研究內(nèi)容中SCOPA-AUT總分越高，提示自主神經(jīng)癥狀越嚴(yán)重。12卒中伴便秘患者排便時(shí)用力過度可導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高，加重癥狀出血性腦卒中伴便秘患者再次出血風(fēng)險(xiǎn)增加，影響預(yù)后便秘還會(huì)影響腦卒中患者的致殘率和病死率10 蘭琳, 榮秀華, 李宏宇. 乳果糖口服溶液治療卒中后便秘的療效觀察西部醫(yī)學(xué). 2008 Jan;20(1):156.卒中患者便秘會(huì)加重已有癥狀，影響預(yù)后卒中患者便秘會(huì)加重已有癥狀，影響預(yù)后101013神經(jīng)系統(tǒng)疾病便秘患者胃排空及結(jié)腸運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間延長影響左旋多巴吸收藥物治療效果降低11 Ogawa E, Sakakibara R, Kishi M, Tateno F. Constipa

11、tion triggered the malignant syndrome in Parkinsons disease. Neurol Sci. 2012 Apr;33(2):347-50.便秘影響神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者藥物治療便秘影響神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者藥物治療1111目目 錄錄14神經(jīng)系統(tǒng)疾病的腸神經(jīng)系統(tǒng)損害引起便秘神經(jīng)系統(tǒng)疾病的腸神經(jīng)系統(tǒng)損害引起便秘腸神經(jīng)系統(tǒng)損害的病生理特點(diǎn)腸神經(jīng)系統(tǒng)損害的病生理特點(diǎn)腸神經(jīng)系統(tǒng)損害便秘的治療選擇腸神經(jīng)系統(tǒng)損害便秘的治療選擇腸神經(jīng)系統(tǒng)與益生元效應(yīng)的聯(lián)系腸神經(jīng)系統(tǒng)與益生元效應(yīng)的聯(lián)系一一二二三三四四151 Furness JB . Enteric nervous sys

12、tem. Scholarpedia. 2007;2(10):4064.12 Knudsen K, Fedorova TD, Bekker AC, et al. Objective Colonic Dysfunction is Far more Prevalent than Subjective Constipation in Parkinsons Disease: A Colon Transit and Volume Study. J Parkinsons Dis. 2017;7(2):359-67. 腸神經(jīng)系統(tǒng)損害影響腸道運(yùn)輸功能腸神經(jīng)系統(tǒng)損害影響腸道運(yùn)輸功能1,121,12腸道運(yùn)輸障礙結(jié)腸

13、體積增加胃腸動(dòng)力受損神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者腸神經(jīng)系統(tǒng)損害結(jié)腸傳輸時(shí)間增加導(dǎo)致便秘161 Furness JB . Enteric nervous system. Scholarpedia. 2007;2(10):4064.8 Stocchi F, Torti M. Constipation in Parkinsons Disease. Int Rev Neurobiol. 2017;134:811-26. 13 Mertsalmi TH, Aho VTE, Pereira PAB, et al. More than constipation - bowel symptoms in Parkinson

14、s disease and their connection to gut microbiota. Eur J Neurol. 2017 Nov;24(11):1375-83.腸神經(jīng)系統(tǒng)損害影響腸道微生態(tài)腸神經(jīng)系統(tǒng)損害影響腸道微生態(tài)1,8,131,8,13腸道微生態(tài)失衡腸道通透性增加胃腸動(dòng)力受損神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者腸神經(jīng)系統(tǒng)損害小腸細(xì)菌過度生長導(dǎo)致便秘1714 Gorecki AM, Preskey L, Bakeberg MC, et al. Altered Gut Microbiome in Parkinsons Disease and the Influence of Lipopolysac

15、charide in a Human -Synuclein Over-Expressing Mouse Model. Front Neurosci. 2019 Aug 7;13:839.帕金森患者的腸道菌群改變帕金森患者的腸道菌群改變1414一項(xiàng)研究納入過去3個(gè)月無抗生素或非甾體類抗炎藥使用史的帕金森患者14例和健康人7例，將患者分為輕度帕金森組（n=7）和重度帕金森組（n=7），收集糞便樣本進(jìn)行測定菌群豐度。結(jié)果顯示，健康對(duì)照組中梭菌和擬桿菌的含量高于輕度和重度帕金森組。相比對(duì)照組，輕度帕金森組中丙型變形菌綱明顯增加（P0.05）；相比輕度帕金森組，重度帕金森組中疣微菌綱明顯增加（P0.05

16、）。 注：注：*：P0.051814 Gorecki AM, Preskey L, Bakeberg MC, et al. Altered Gut Microbiome in Parkinsons Disease and the Influence of Lipopolysaccharide in a Human -Synuclein Over-Expressing Mouse Model. Front Neurosci. 2019 Aug 7;13:839.腸道菌群改變對(duì)腸道通透性的影響腸道菌群改變對(duì)腸道通透性的影響1414一項(xiàng)研究分析變形菌產(chǎn)生的炎性內(nèi)毒素對(duì)腸對(duì)體外培養(yǎng)的IEC-6腸上皮細(xì)

17、胞的影響。結(jié)果顯示，經(jīng)過炎性內(nèi)毒素處理的腸上皮細(xì)胞緊密連接蛋白和上皮細(xì)胞鈣粘蛋白明顯減少且分布改變。1915 van Kessel SP, Frye AK, El-Gendy AO, et al. Gut bacterial tyrosine decarboxylases restrict levels of levodopa in the treatment of Parkinsons disease. Nat Commun. 2019 Jan 18;10(1):310.腸道菌群改變對(duì)左旋多巴吸收的影響腸道菌群改變對(duì)左旋多巴吸收的影響1515一項(xiàng)研究將來自不同籠中的野生型格羅寧根大鼠（n=1

18、8）口服左旋多巴/卡比多帕合劑(4:1)，測定空腸組織中酪氨酸脫羧酶（tdc）基因豐度用散點(diǎn)圖表示；空腸左旋多巴/卡比多巴水平、血漿左旋多巴/卡比多巴水平采用線性回歸模型表示。結(jié)果顯示，大鼠腸道中tdc的豐度越高，左旋多巴的腸內(nèi)和血漿水平越低。即宿主腸道內(nèi)編碼tdc基因的腸道細(xì)菌數(shù)量增加，導(dǎo)致宿主對(duì)左旋多巴/卡比多巴的攝取受到損害。目目 錄錄20神經(jīng)系統(tǒng)疾病的腸神經(jīng)系統(tǒng)損害引起便秘神經(jīng)系統(tǒng)疾病的腸神經(jīng)系統(tǒng)損害引起便秘腸神經(jīng)系統(tǒng)與益生元效應(yīng)的聯(lián)系腸神經(jīng)系統(tǒng)與益生元效應(yīng)的聯(lián)系腸神經(jīng)系統(tǒng)損害便秘的治療選擇腸神經(jīng)系統(tǒng)損害便秘的治療選擇腸神經(jīng)系統(tǒng)損害的病生理特點(diǎn)腸神經(jīng)系統(tǒng)損害的病生理特點(diǎn)一一二二三三四四

19、2116 McClurg D, Walker K, Aitchison P, et al. Abdominal Massage for the Relief of Constipation in People with Parkinsons: A Qualitative Study. Parkinsons Dis. 2016;2016:4842090. 常規(guī)便秘的非藥物治療常規(guī)便秘的非藥物治療1616攝入高纖維飲食增加體育活動(dòng)22每日纖維攝入量30 g才能改善便秘運(yùn)動(dòng)只能改善老年人的便秘癥狀，而較年輕的患者需進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)才能改善便秘17 Par P, Bridges R, Champion M

20、C, et al. Recommendations on chronic constipation (including constipation associated with irritable bowel syndrome) treatment. Can J Gastroenterol. 2007 Apr;21 Suppl B:3B-22B.攝入纖維和運(yùn)動(dòng)可以改善便秘，但標(biāo)準(zhǔn)較高攝入纖維和運(yùn)動(dòng)可以改善便秘，但標(biāo)準(zhǔn)較高1717研究表明攝入纖維和運(yùn)動(dòng)確實(shí)可以改善排便困難的癥狀。2316 McClurg D, Walker K, Aitchison P, et al. Abdominal Ma

21、ssage for the Relief of Constipation in People with Parkinsons: A Qualitative Study. Parkinsons Dis. 2016;2016:4842090. 神經(jīng)系統(tǒng)疾病便秘患者非藥物治療適用性分析神經(jīng)系統(tǒng)疾病便秘患者非藥物治療適用性分析1616神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者現(xiàn)狀：神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者現(xiàn)狀： 吞咽困難，導(dǎo)致飲食不良 行動(dòng)能力下降，難以維持活動(dòng)水平適用性：適用性： 改善飲食 增加運(yùn)動(dòng) 2418 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)結(jié)直腸肛門外科學(xué)組. 中國慢性便秘診治指南（2013年，武漢）.

22、中華消化雜志. 2013年5月;33(5): 291-7.19 Chokhavatia S, John ES, Bridgeman MB, Dixit D. Constipation in Elderly Patients with Noncancer Pain: Focus on Opioid-Induced Constipation. Drugs Aging. 2016 Aug;33(8):557-74.常規(guī)便秘的藥物治療常規(guī)便秘的藥物治療18191819栓劑，如開塞露。容積性通便藥，如車前草纖維、麥麩。刺激性通便藥，如大黃等蒽醌類藥物。滲透性通便藥，如聚乙二醇（PEG）、乳果糖。25沿著

23、直腸的方向，將液體擠壓進(jìn)去，然后迅速收回，隨后用衛(wèi)生紙把肛門壓緊10分鐘不可將塑料管剪成粗口或斜口，以免損傷肛門皮膚和直腸黏膜長期使用易出現(xiàn)耐藥性并產(chǎn)生藥物依賴20 Fan YW, Luo WL. Clinical study on treatment of constipation caused by antipsychotic drugs with acupuncture and Tuina combined with laxative suppository. Journal of Acupuncture and Tuina Science. 2004 June;2(3):51-4.21

24、 王紅.乳果糖口服液治療小兒功能性便秘的臨床療效和安全性分析.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué). 2016年;11:1462-3.常見栓劑常見栓劑開塞露開塞露202120212616 McClurg D, Walker K, Aitchison P, et al. Abdominal Massage for the Relief of Constipation in People with Parkinsons: A Qualitative Study. Parkinsons Dis. 2016;2016:4842090. 18 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)結(jié)直腸肛門外科學(xué)組. 中國

25、慢性便秘診治指南（2013年，武漢）. 中華消化雜志. 2013年5月;33(5): 291-7.20 Fan YW, Luo WL. Clinical study on treatment of constipation caused by antipsychotic drugs with acupuncture and Tuina combined with laxative suppository. Journal of Acupuncture and Tuina Science. 2004 June;2(3):51-4.開塞露治療的適用性分析開塞露治療的適用性分析16,18,2016,

26、18,20 通過肛內(nèi)給藥，潤滑并刺激腸壁，軟化糞便，使其易于排出 神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者行動(dòng)不便，使用需準(zhǔn)確裁剪且步驟繁瑣的開塞露較為困難 改善腸道運(yùn)輸 便利性 安全性 適用性：適用性：機(jī)制與患者現(xiàn)狀：機(jī)制與患者現(xiàn)狀：27需要飲用足夠的液體以避免機(jī)械阻塞可以增加排便頻率，但無法改變大便性狀無法改變排便時(shí)的疼痛19 Chokhavatia S, John ES, Bridgeman MB, Dixit D. Constipation in Elderly Patients with Noncancer Pain: Focus on Opioid-Induced Constipation. Drugs

27、Aging. 2016 Aug;33(8):557-74.22 Yang J, Wang HP, Zhou L, Xu CF. Effect of dietary fiber on constipation: a meta analysis. World J Gastroenterol. 2012;18(48):7378-83.常見容積性通便藥常見容積性通便藥纖維類纖維類19,2219,222818 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)結(jié)直腸肛門外科學(xué)組. 中國慢性便秘診治指南（2013年，武漢）. 中華消化雜志. 2013年5月;33(5): 291-7.19 Chok

28、havatia S, John ES, Bridgeman MB, Dixit D. Constipation in Elderly Patients with Noncancer Pain: Focus on Opioid-Induced Constipation. Drugs Aging. 2016 Aug;33(8):557-74.23 張沙沙, 蘇銀銀, 馬康, et al. 麥麩中的組分對(duì)人體腸道菌群的影響研究進(jìn)展. 健康必讀. 2018;(9):298.纖維類治療的適用性分析纖維類治療的適用性分析1819,231819,23 通過滯留糞便中的水分，增加糞便含水量和糞便體積從而起到通

29、便作用 神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者活動(dòng)能力較差，難以達(dá)到纖維類藥物大量飲水的要求 改善腸道運(yùn)輸 改善腸道微生態(tài) 大量飲水 機(jī)制與患者現(xiàn)狀：機(jī)制與患者現(xiàn)狀：適用性：適用性：29老年人使用劑量過高有電解質(zhì)紊亂的風(fēng)險(xiǎn)長期使用會(huì)導(dǎo)致大腸黑變病，增加大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)適合短期、間斷使用18 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)結(jié)直腸肛門外科學(xué)組. 中國慢性便秘診治指南（2013年，武漢）. 中華消化雜志. 2013年5月;33(5): 291-7.19 Chokhavatia S, John ES, Bridgeman MB, Dixit D. Constipation in Elderly Pa

30、tients with Noncancer Pain: Focus on Opioid-Induced Constipation. Drugs Aging. 2016 Aug;33(8):557-74.24 朱元敏. 蒽醌類瀉藥與大腸黑變病. 中華消化雜志. 2004年5月;24(5):314-5.常見刺激性通便藥常見刺激性通便藥蒽醌類藥物蒽醌類藥物1819,241819,243018 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)結(jié)直腸肛門外科學(xué)組. 中國慢性便秘診治指南（2013年，武漢）. 中華消化雜志. 2013年5月;33(5): 291-7.24 朱元敏. 蒽醌類瀉藥與

31、大腸黑變病. 中華消化雜志. 2004年5月;24(5):314-5.25 虞夏暉, 朱雨晴, 王于俊, 徐義培, 郭瑩.大黃蒽醌苷對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷及腸道菌群的影響. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院. 2019;41(5):1151-5.蒽醌類藥物治療的適用性分析蒽醌類藥物治療的適用性分析18,242518,2425機(jī)制與患者現(xiàn)狀：機(jī)制與患者現(xiàn)狀： 改善腸道運(yùn)輸 改善腸道微生態(tài) 安全性 適用性：適用性： 作用于腸神經(jīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)腸道動(dòng)力和刺激腸道分泌 神經(jīng)系統(tǒng)疾病老年患者較多，使用蒽醌類藥物容易出現(xiàn)安全問題3126 Rao SS, Rattanakovit K, Patcharatrakul

32、T. Diagnosis and management of chronic constipation in adults. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 May;13(5):295-305.滲透性通便藥是滲透性通便藥是AA級(jí)推薦的通便藥級(jí)推薦的通便藥2626通便藥類型通便藥類型藥物藥物證據(jù)級(jí)別證據(jù)級(jí)別推薦等級(jí)推薦等級(jí)滲透性通便藥乳果糖，山梨糖醇，聚乙二醇，硫酸鎂，檸檬酸鎂乳果糖-A聚乙二醇-A山梨糖醇/硫酸鎂-B/C容積性通便藥（纖維）車前草、聚卡波非鈣、甲基纖維素、麥麩車前草-；其他-B/C軟化劑或潤滑劑多庫酯鈉，多庫酯鈣C刺激性通便藥番瀉葉，蘆薈

33、，比沙可啶，砒啶甲叉雙苯氧磺酸鈉砒啶甲叉雙苯氧磺酸鈉-；其他-B/C混合性通便藥李子干B32口服后不被腸道代謝吸收含鈉量低，不引起腸道凈離子的吸收或丟失不良反應(yīng)少18 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)結(jié)直腸肛門外科學(xué)組. 中國慢性便秘診治指南（2013年，武漢）. 中華消化雜志. 2013年5月;33(5): 291-7.常見滲透性通便藥常見滲透性通便藥聚乙二醇聚乙二醇18183327 Bouhnik Y, Neut C, Raskine L, et al. Prospective, randomized, parallel-group trial to evalua

34、te the effects of lactulose and polyethylene glycol-4000 on colonic flora in chronic idiopathic constipation. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Apr 15;19(8):889-99.聚乙二醇不能改善腸道微生態(tài)聚乙二醇不能改善腸道微生態(tài)2727一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照研究納入患者32例，給予聚乙二醇（n=32）口服治療4周，第一周予20g/天，第二周后根據(jù)情況予1030g/天，分析治療前后糞便菌群計(jì)數(shù)。結(jié)果顯示，聚乙二醇在改善腸道菌群方面沒有發(fā)揮作用并且降低了雙歧

35、桿菌的含量。88.4d1天d21天d28天聚乙二醇組雙歧桿菌計(jì)數(shù)348 Stocchi F, Torti M. Constipation in Parkinsons Disease. Int Rev Neurobiol. 2017;134:811-26. 18 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)結(jié)直腸肛門外科學(xué)組. 中國慢性便秘診治指南（2013年，武漢）. 中華消化雜志. 2013年5月;33(5): 291-7.27 Bouhnik Y, Neut C, Raskine L, et al. Prospective, random

36、ized, parallel-group trial to evaluate the effects of lactulose and polyethylene glycol-4000 on colonic flora in chronic idiopathic constipation. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Apr 15;19(8):889-99.聚乙二醇治療的適用性分析聚乙二醇治療的適用性分析8,18,278,18,27 在腸內(nèi)形成高滲狀態(tài)，吸收水分，增加糞便體積，刺激腸道蠕動(dòng) 神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者腸道微生態(tài)失調(diào) 改善腸道運(yùn)輸 改善腸道微生態(tài) 安全性 機(jī)制

37、與患者現(xiàn)狀：機(jī)制與患者現(xiàn)狀：適用性：適用性：35作為一種間接的抗氧化劑，可能為預(yù)防和治療中風(fēng)提供幫助提高腸道產(chǎn)氫能力，減輕卒中后缺血再灌注損傷作用于結(jié)腸，無其他輕瀉藥吸收后產(chǎn)生的有害影響28 宋錫欣, 張凌燕, 龐亞楠, 崔生一, 孫魯海. 秋水仙堿與乳果糖治療老年功能性便秘的臨床研究. 中國實(shí)用醫(yī)藥. 2015年;5:149-50.29 Chen X, Zhai X, Kang Z, Sun X. Lactulose: an effective preventive and therapeutic option for ischemic stroke by production of hyd

38、rogen. Med Gas Res. 2012 Feb 6;2:3.常見滲透性通便藥常見滲透性通便藥乳果糖乳果糖282928293610 蘭琳, 榮秀華, 李宏宇. 乳果糖口服溶液治療卒中后便秘的療效觀察西部醫(yī)學(xué). 2008 Jan;20(1):156.27 Bouhnik Y, Neut C, Raskine L, et al. Prospective, randomized, parallel-group trial to evaluate the effects of lactulose and polyethylene glycol-4000 on colonic flora in

39、chronic idiopathic constipation. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Apr 15;19(8):889-99.30 萬東炎. 乳果糖聯(lián)用莫沙比利治療帕金森癥便秘臨床療效觀察. 臨床合理用藥. 2015 Apr;8(4):12-3.乳果糖治療的適用性分析乳果糖治療的適用性分析10,27,3010,27,30 增加腸道滲透壓，刺激腸道蠕動(dòng)；調(diào)節(jié)腸道菌群，促進(jìn)有益菌生長，抑制有害菌生長 神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者便秘易加重已有癥狀 改善腸道運(yùn)輸 改善腸道微生態(tài) 安全性 利于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療 適用性：適用性：機(jī)制與患者現(xiàn)狀：機(jī)制與患者現(xiàn)狀：3730 萬東炎

40、. 乳果糖聯(lián)用莫沙比利治療帕金森癥便秘臨床療效觀察. 臨床合理用藥. 2015 Apr;8(4):12-3.31 Schumann C. Medical, nutritional and technological properties of lactulose. An update. Eur J Nutr. 2002 Nov;41 Suppl 1:I17-25.乳果糖雙重機(jī)制：改善腸道運(yùn)輸及腸道微生態(tài)乳果糖雙重機(jī)制：改善腸道運(yùn)輸及腸道微生態(tài)30313031糞便體積乳果糖原型乳果糖原型通過回腸通過回腸乳果糖被腸道內(nèi)糖酵解菌（如雙歧桿菌，乳酸桿菌）分解為短鏈脂肪酸腸道pH值滲透壓腸道蠕動(dòng)結(jié)腸通過

41、時(shí)間有效緩解便秘調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)促進(jìn)有益菌促進(jìn)有益菌雙歧桿菌、乳桿菌 抑制有害菌抑制有害菌擬桿菌、梭狀芽孢菌 到達(dá)結(jié)腸作為菌群碳水化合物和能量來源3832 Parkinsons Disease: Diagnosis and Treatment. /afp/2006/1215/p2046.html accessed on Sep 27, 2019.33 Consensus Guidelines for the Treatment of Parkinsons Disease. .my/MSN_GUIDELINE/MSN_GU

42、IDELINE_PD-Guidelines_2012_revised08Jan2013.pdf accessed on Sep 27, 2019.34 David Grimes MD, Megan Fitzpatrick MSc, Joyce Gordon BSc, et al. Canadian guideline for Parkinson disease. CMAJ. 2019 Sep;191(36):E989-1004.國外指南對(duì)乳果糖治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者國外指南對(duì)乳果糖治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者便秘的推薦便秘的推薦323432342012 運(yùn)動(dòng)障礙委員會(huì)（運(yùn)動(dòng)障礙委員會(huì)（MDC）：）：患者

43、往往不知道便秘與帕金森之間的聯(lián)系和治療方法，所以更應(yīng)給予重視，推薦使用乳果糖治療帕金森患者便秘。2006 美國全科醫(yī)師學(xué)會(huì)（美國全科醫(yī)師學(xué)會(huì)（AAFP）：）：推薦使用乳果糖治療帕金森患者便秘。2019 加拿大醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)期刊（加拿大醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)期刊（CMAJ）：）：對(duì)于帕金森患者的胃腸動(dòng)力問題，應(yīng)采取治療便秘的一般措施，建議使用滲透性瀉藥乳果糖進(jìn)行治療。3935 Zheng SB, Yao JF. Expert consensus on the assessment and treatment of chronic constipation in the elderly. the Chinese Ge

44、riatric Society, Editorial Board of Chinese Journal of Geriatrics. 2018 Jun;1(1):8-17.36 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組. 中國帕金森病治療指南（第三版）. 中華神經(jīng)科雜志. 2014;(6):428-33.國內(nèi)指南對(duì)乳果糖治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者便秘的推薦國內(nèi)指南對(duì)乳果糖治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者便秘的推薦353635362014 中國帕金森病治療指南（第三版）：中國帕金森病治療指南（第三版）：便秘是帕金森病最常見的自主神經(jīng)功能障礙之一，需給予積極、相應(yīng)的治療，推薦使用溫和的瀉藥乳果糖治療便秘。201

45、8 中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)：中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)：腦血管病伴便秘患者排便用力易加重病情導(dǎo)致出血，推薦使用乳果糖治療患者便秘。4037 侯欣, 孫學(xué)忠. 乳果糖口服溶液改善腦卒中便秘67例分析. 中國誤診學(xué)雜志. 2009 Apr;9(11):2713.乳果糖有效改善卒中患者便秘情況乳果糖有效改善卒中患者便秘情況3737一項(xiàng)研究納入67例急性腦卒中合并便秘患者，給予乳果糖口服治療液，3次/天，10 ml/次，共10天，對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果顯示，服用乳果糖后患者每周排便次數(shù)增加（P 0. 05）；排便狀況改善（P 0. 05）；糞便性狀也得到改善（P 0. 05）。 2.964.30 4.86 2.64 2

46、.72 012345排便次數(shù)（次/周）排便狀況（分）糞便性狀（分）服藥前服藥后注：注：排便狀況：1級(jí)（0分）：排便正常。 2級(jí)（1分）：僅有下墜感、不適感。 3級(jí)（2分）：下墜感、不適感明顯或有便頻但排便困難且少量，較少出現(xiàn)腹痛或肛門燒灼感。 4級(jí)（3分）：經(jīng)常出現(xiàn)腹痛或肛門燒灼感，影響排便。糞便性狀：1級(jí)（0分）：像香腸或蛇，平滑且軟，但在它的表而有裂痕。 2級(jí)（1分）：香腸形狀，但有團(tuán)塊，松散的塊狀，邊緣粗糙，像泥漿狀的糞便。 3級(jí)（2分）：分離的硬團(tuán)，像果核（不易排出）。 P0.05 P0.05 P0.05 5.314192.73%21.82%5.45%76.79%53.57%21.43

47、%0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%100.00%總有效率不良反應(yīng)發(fā)生率復(fù)發(fā)率乳果糖果導(dǎo)片+開塞露38 梁本菊.乳果糖口服溶液對(duì)高齡臥床腦卒中便秘患者的影響. 中外健康文摘. 2013;39:176-7. 乳果糖治療卒中患者便秘復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率低乳果糖治療卒中患者便秘復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率低3838P0.05 P0.05 P0.05 一項(xiàng)研究納入111例高齡臥床腦卒中便秘患者，實(shí)驗(yàn)組55例予乳果糖口服液治療，15 ml/次，3次/天；對(duì)照組56例，口服果導(dǎo)片，有便意時(shí)予開塞露20ml輔助排便。記錄患者每日排便情況，不良反應(yīng)以及停藥后便秘復(fù)發(fā)情況。結(jié)果顯示，接受乳果

48、糖治療組療效更好（P0.05），不良反應(yīng)少且便秘復(fù)發(fā)率低（P0.05）。4239 周兵. 腦卒中患者便秘的治療體會(huì). 臨床合理用藥. 2016 Mar;9(3B):101-2.乳乳果糖治療卒中患者果糖治療卒中患者便秘總有效率高便秘總有效率高393992.86%71.42%0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%100.00%治療總有效率乳果糖口服液大黃蘇打片P0.05 一項(xiàng)研究納入56例腦卒中并發(fā)便秘患者，試驗(yàn)組予乳果糖口服液治療，30 ml/次，1次/天，早餐時(shí)服用；對(duì)照組予大黃蘇打片0.9 g，3次/天，比較 2 組患者治療效果。結(jié)果顯示，乳果糖治療腦卒中便秘患者總有效率

49、更高（P0.05）?？傆行?（效果顯著+效果一般）/總例數(shù)100%顯著: 用藥后，患者每天可能順利排便。一般: 用藥后，患者的排便周期是23天。無效: 用藥后，患者排便習(xí)慣并無任何變化，且35天后均無法正常排便。 43未經(jīng)治療的便秘患者生活質(zhì)量降低治療負(fù)擔(dān)及風(fēng)險(xiǎn)增加影響神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療效果及預(yù)后患者接受乳果糖治療后便秘癥狀得到顯著改善生活質(zhì)量提高降低心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)3 Yi JH, Chun MH, Kim BR, Han EY, Park JY. Bowel function in acute stroke patients.?Ann Rehabil Med. 2011;35(3):3

50、37-43.8 Stocchi F, Torti M. Constipation in Parkinsons Disease. Int Rev Neurobiol. 2017;134:811-26. 10 蘭琳, 榮秀華, 李宏宇. 乳果糖口服溶液治療卒中后便秘的療效觀察西部醫(yī)學(xué). 2008 Jan;20(1):156.29 Chen X, Zhai X, Kang Z, Sun X. Lactulose: an effective preventive and therapeutic option for ischemic stroke by production of hydrogen.

51、Med Gas Res. 2012 Feb 6;2:3.乳果糖有效治療腸神經(jīng)系統(tǒng)損害引起的便秘乳果糖有效治療腸神經(jīng)系統(tǒng)損害引起的便秘3,8,10,293,8,10,29目目 錄錄44神經(jīng)系統(tǒng)疾病的腸神經(jīng)系統(tǒng)損害引起便秘神經(jīng)系統(tǒng)疾病的腸神經(jīng)系統(tǒng)損害引起便秘腸神經(jīng)系統(tǒng)損害便秘的治療選擇腸神經(jīng)系統(tǒng)損害便秘的治療選擇腸神經(jīng)系統(tǒng)損害的病生理特點(diǎn)腸神經(jīng)系統(tǒng)損害的病生理特點(diǎn)腸神經(jīng)系統(tǒng)與益生元效應(yīng)的聯(lián)系腸神經(jīng)系統(tǒng)與益生元效應(yīng)的聯(lián)系一一二二三三四四4540 Endres K, Schfer KH. Influence of Commensal Microbiota on the Enteric Nervous

52、System and Its Role in Neurodegenerative Diseases. J Innate Immun. 2018;10(3):172-80.微生物群與腸神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用微生物群與腸神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用4040腸神經(jīng)系統(tǒng)微生物群屏障作用減輕腸道運(yùn)輸障礙4640 Endres K, Schfer KH. Influence of Commensal Microbiota on the Enteric Nervous System and Its Role in Neurodegenerative Diseases. J Innate Immun. 2018;10(3)

53、:172-80.腸神經(jīng)系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的聯(lián)系腸神經(jīng)系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的聯(lián)系4040多種證據(jù)表明，神經(jīng)退行性疾病如帕金森病，可能起源于腸道，并通過迷走神經(jīng)傳到大腦。4741 Suzuki A, Ito M, Hamaguchi T, et al. Quantification of hydrogen production by intestinal bacteria that are specifically dysregulated in Parkinsons disease. PLoS One. 2018 Dec 26;13(12):e0208313.帕金森患者腸道菌群的產(chǎn)氫量變化帕金森患

54、者腸道菌群的產(chǎn)氫量變化4141一項(xiàng)研究納入帕金森患者45例，健康人34例，采集糞便并測定每克糞便每小時(shí)產(chǎn)氫量。結(jié)果顯示，帕金森患者的腸道菌群產(chǎn)氫量顯著低于健康對(duì)照組（P0.0001）。注：注：CDF：累積分布函數(shù)4842 Mertsalmi TH, Aho VTE, Pereira PAB, et al. More than constipation - bowel symptoms in Parkinsons disease and their connection to gut microbiota. Eur J Neurol. 2017 Nov;24(11):1375-83.患有腸易激綜

55、合征樣癥狀的神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者腸道患有腸易激綜合征樣癥狀的神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者腸道菌群豐度較低菌群豐度較低4242一項(xiàng)研究納入72例帕金森患者，分為患有IBS組（n=18）和無IBS組（n=54），測定糞便菌群。結(jié)果顯示，患有腸易激綜合征的神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者腸道菌群豐度較低。注：注：IBS，腸易激綜合征。4943 Barichella M, Pacchetti C, Bolliri C, et al. Probiotics and prebiotic fiber for constipation associated with Parkinson disease: An RCT. Neurology.

56、 2016 Sep 20;87(12):1274-80.益生菌對(duì)便秘具有改善作用益生菌對(duì)便秘具有改善作用4343一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究納入便秘患者120例，以2：1的比例分為兩組，一組服用含益生菌的發(fā)酵牛奶（n=80），另一個(gè)組服用安慰劑（n=40）。每天一次，連續(xù)四周，觀察對(duì)患者便秘的療效。結(jié)果顯示，服用含益生菌牛奶的患者在改善便秘情況方面優(yōu)于安慰劑。53.8%58.8%25.0%37.5%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%第3和4周3次 CBMs 第3和4周CBMs增加 1次益生菌牛奶安慰劑注：注：CBMs：完整的排便P0.004 P0.0

57、3 5044 Sun MF, Zhu YL, Zhou ZL, et al. Neuroprotective effects of fecal microbiota transplantation on MPTP-induced Parkinsons disease mice: Gut microbiota, glial reaction and TLR4/TNF- signaling pathway. Brain Behav Immun. 2018 May;70:48-60.腸道菌群對(duì)帕金森患者運(yùn)動(dòng)癥狀作用的研究腸道菌群對(duì)帕金森患者運(yùn)動(dòng)癥狀作用的研究4444一項(xiàng)研究納入8周齡雄性C57BL/

58、6小鼠。分為三組：正?？刂平M（n=12）；MPTP+PBS組（n=12）；MPTP+FMT組（n=12），驗(yàn)證糞便微生物群移植（FMT)對(duì)小鼠神經(jīng)的保護(hù)作用。結(jié)果顯示，F(xiàn)MT組小鼠在下降和牽引試驗(yàn)中的表現(xiàn)顯著優(yōu)于PBS組（P0.001），即腸道菌群可以改善帕金森小鼠的運(yùn)動(dòng)功能。注：注：*：P0.0015144 Sun MF, Zhu YL, Zhou ZL, et al. Neuroprotective effects of fecal microbiota transplantation on MPTP-induced Parkinsons disease mice: Gut microbi

59、ota, glial reaction and TLR4/TNF- signaling pathway. Brain Behav Immun. 2018 May;70:48-60.改善腸道菌群能夠減輕腸道和神經(jīng)炎癥改善腸道菌群能夠減輕腸道和神經(jīng)炎癥4444研究納入8周齡雄性C57BL/68只。分為正常控制組；MPTP+PBS組和MPTP+FMT組，通過蛋白質(zhì)印跡檢測TLR4、TBK1、NF-B和酶聯(lián)免疫吸附測定檢測TNF-a在小鼠結(jié)腸和紋狀體表達(dá)，探討帕金森病腸道微生物失調(diào)與神經(jīng)炎癥間的分子相互作用。結(jié)果顯示，糞便微生物群移植（FMT）通過改善腸道菌群從而抑制TLR4/TBK1/NF-B/TN

60、F-信號(hào)通路，減輕腸道炎癥和神經(jīng)炎癥。紋狀體紋狀體結(jié)腸結(jié)腸注：注：*：P0.05；*：P0.015245 徐玲, 趙巖, 茆玲, 張習(xí)紅. 早期腸道菌群干預(yù)對(duì)帕金森病患者便秘癥狀及多巴絲肼療效的影響. 藥學(xué)實(shí)踐雜志. 2018;36(6):547-50.腸道菌群干預(yù)能夠改善帕金森患者便秘癥狀腸道菌群干預(yù)能夠改善帕金森患者便秘癥狀4545一項(xiàng)研究114例帕金森病入院患者，隨機(jī)分為腸道菌群干預(yù)組（n=57）和對(duì)照組（n=57）。兩組均予多巴絲肼片常規(guī)初始治療，干預(yù)組在此基礎(chǔ)上加用三聯(lián)活菌制劑調(diào)理腸道菌群，采用便秘患者生活質(zhì)量量表（PAC-QOL）評(píng)估患者便秘癥狀及滿意度。結(jié)果顯示，早期腸道菌群干預(yù)