11微免T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答2h微生物

1、第三篇免痰應(yīng)答及其調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)在機(jī)體發(fā)揮軍隊(duì)和警察的作用:對(duì)外：抵御病源微生物和異己成分;|=;E老細(xì)胞。完成。以上功能通過對(duì)內(nèi)：清除病變、免疫應(yīng)答的類型天然免疫應(yīng)答（非特異性免疫應(yīng)答） 長(zhǎng)期種系發(fā)育.進(jìn)化而成獲得性免疫應(yīng)答（特異性免疫應(yīng)答） 后天接受抗原刺激產(chǎn)生入侵病源微生物較少，天然免疫應(yīng)答將 其快速清除;如果短時(shí)間內(nèi)有大量病源微生物入侵, 機(jī)體將啟動(dòng)獲得性免疫應(yīng)答。獲得性免疫應(yīng)答的概念是指機(jī)體受抗原刺激后，體內(nèi)抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化、凋亡進(jìn)而表現(xiàn)出 一定生物學(xué)效應(yīng)的過程。識(shí)別“自己(self)"與“非己(nonself) ” ,并清除 “非己” O又稱

2、適應(yīng)性免疫應(yīng)答(Adaptive Immune Response) /特異性免疫應(yīng)答(Specific Immune Response)獲得性免疫應(yīng)答的類型根據(jù)起主要作用的免疫活性細(xì)胞不同< 1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答0 B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答免疫細(xì)胞是免疫應(yīng)答的基本單位,免疫分子是免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ),外周淋巴器官是免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。免疫應(yīng)答的基本過程子J體液 免疫細(xì)胞 I免疫識(shí)別啟動(dòng)階段增殖分化階段效應(yīng)階段-一章T細(xì) 胞介導(dǎo)的 細(xì) 胞免答Acquired Cellular Response細(xì)胞免疫應(yīng)答過程初始T細(xì)胞的刺激效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)T細(xì)胞增殖效應(yīng)階段増殖和分化階段MHC class

3、I T-cell eecept3(識(shí)別啟動(dòng)階段APC捕獲、處理和 遞呈抗原淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后 傳遞活化信號(hào)，自身 發(fā)生活化、增殖和分 化為效應(yīng)細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分 子清除抗原性異物 效應(yīng)細(xì)胞消失、記 憶細(xì)胞存留第一節(jié)T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原一、APC向T細(xì)胞遞呈抗原的一般過程.未成熟DC、融龜"丿角質(zhì)形成細(xì)胞l.APC （DC為最重要）捕獲、加工處理抗原；2攝取抗原的DC向外周淋巴組織（淋巴結(jié)）遷移并成熟；丄（3. DC、T、B細(xì)胞在周圍免疫器官中正確定位高內(nèi)皮小靜脈 （HEV）輸出淋巴管淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)88索次級(jí)濾泡 但細(xì)胞區(qū)） 生發(fā)中心 帽區(qū)初級(jí)濾泡輸入淋巴管淺皮質(zhì)

4、區(qū)小梁深皮質(zhì)區(qū)（T細(xì)胞 區(qū)，成熟DC區(qū)）融質(zhì)Artery4. APC向T細(xì)胞呈遞抗原外源性抗原和內(nèi)源性抗原？ MHCII MHC I?二、APC與T細(xì)胞之間的相互作用TCR識(shí)別抗原肽/ MHC, T細(xì)胞與APC表面多種 分子構(gòu)成免疫突觸。（一）T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合/ r與壯。通過粘附分子發(fā)生短暫可逆性結(jié)合，從apc表面大 量P-MHC中篩選特異性抗原肽（掃描）。Nominal antigen recog nition by T cells（二）T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合TCR對(duì)MHC/抗原肽復(fù)合物的特異識(shí)別：雙識(shí)別r抗原肽I MHC分子T細(xì)胞ITCR MHCb1抗原M2呈細(xì)胞不識(shí)別 （

5、MH C不同）T細(xì)胞lnJ3Fy航原捉呈細(xì)胞不識(shí)別 （抗原肽不同）TCR只與相應(yīng)的MHC/抗原肽發(fā)生高親和力結(jié)合（三）T細(xì)胞共受體參與T細(xì)胞的抗原識(shí)別 共受體CD4和CD8與MHC分子之間相互作用,可增強(qiáng)TCR 與特異性抗原肽-MHC分子復(fù)合物結(jié)合的親和力，使T細(xì)胞對(duì)抗 原應(yīng)答的敏感性增強(qiáng)?？乖腦 T細(xì)胞活化的信號(hào)要求：雙信號(hào) *抗原刺激信號(hào)協(xié)同刺激信號(hào)（一）T細(xì)胞活化的第一信號(hào):抗原信號(hào)'君TCR與MHC/抗原肽發(fā)生髙親和力結(jié)合，則T細(xì)胞將獲得活化的第一信號(hào)，CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)。但只有信號(hào)1不足以誘導(dǎo)T細(xì)胞的活化、增殖和分化。T細(xì)胞活化的第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)/ APC和T細(xì)胞表面的多

6、種黏附分子對(duì)結(jié)合CD4 CD3T 細(xì)胞B7-CD28ICAM-1 或 2/LFA-1LFA-3/CD2MHC U 類分子信號(hào)1和信號(hào)2是T細(xì)胞增殖分化成效應(yīng)細(xì)胞所必需的T細(xì)胞活化的區(qū)雙信號(hào)模型”（三）CK促進(jìn)T細(xì)胞充分活化（僅有雙信號(hào)還不行，還需要CK）其中IL-2是參與T細(xì)胞增殖和分化的最重要細(xì)胞因子njwtnLow affinity IL-2 Receptor- R and y chains4High affinity IL-2 Receptor- <XpP and 丫ch口ins信號(hào)2增加IL-2的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)靜息T細(xì)胞表 達(dá)低親和力的IL-2R信號(hào)1誘導(dǎo)高 親和力的IL-2R產(chǎn)生此

7、外，還有IL-3、4. 5. 6, IFN-Y , TGF-卩,GM-CSF, CTLA-4, FasL, CD40L 等T細(xì)胞增殖和分化（一）CD4+T細(xì)胞的增殖分化（二）CD8+T細(xì)胞的增殖分化Clonal selection induces proliferation and Increases effector cell frequencyEach lymphocyte bears o slnfife type o1 receptor of unique specificity. Antioen receptor 一 jntioen interaction leads to lymph

8、ocyte activation. Daughter cells bear identical antigen specificity tothe parent cell.Antigen receptor8 recognising self antigens can be Indvldudly purged from the antigen receptor REPERTOIRE before clonol expansion增殖方式：有絲分裂重要參與者:IL-2Hiieehold ofproioctive tuncton（一）CD4%細(xì)胞的分化 rTh1Mast oell感染決定細(xì)胞子的產(chǎn)生

9、；細(xì)胞因子決定Th細(xì)胞的分化Th細(xì)胞依賴型（間接活化）信號(hào)抗原信號(hào)正常信號(hào)2：共刺激信號(hào)低表達(dá)或不表達(dá)細(xì)胞因子信號(hào):需Th細(xì)胞激活A(yù)PC高表達(dá)共刺激分子，CD8+T細(xì)胞合成XL-2促使自身增殖并分 化。Th細(xì)胞非依賴型（直接活化）信號(hào)1：抗原信號(hào)正常 信號(hào)2：共刺激信號(hào)高表達(dá) 細(xì)胞因子信號(hào)：直接刺激CD8+T細(xì)胞合成IL-2,促 使CD8+T增殖并分化成Tc。無需 Th輔助。匚、活化T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸初次接觸抗原：4一5天內(nèi)：T細(xì)胞擴(kuò)增近萬倍，產(chǎn)生大量Te （效應(yīng)性T細(xì)胞）和Tm （記憶性T細(xì)胞）； 清除抗原后，Te凋亡，Tm存活； 活化T細(xì)胞發(fā)生凋亡，及時(shí)終止免疫應(yīng)答。再次接觸同一抗原：Tm迅速活

10、化、增殖，產(chǎn)生快速、強(qiáng)烈、高效 的再次應(yīng)答。免疫記憶24538221OOVI OOS'I01>（記憶性T細(xì)胞的特點(diǎn)i處于靜息狀態(tài)2、長(zhǎng)壽性（可以不斷更新）3、容易激活（不需要協(xié)同刺激分子的輔助），再次遇到抗 原時(shí)，將迅速進(jìn)入活化狀態(tài)并大量增殖，使再次免疫 應(yīng)答更為迅速、強(qiáng)烈而且有效。4、維持免疫記憶，長(zhǎng)期隨血液循環(huán)，參與再次免疫應(yīng)答。第三節(jié)T細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)及其機(jī)制一CD&T細(xì)胞和CD4Thl細(xì)胞$歩應(yīng)T細(xì)胞的生物學(xué)特征*合成和分泌多種效應(yīng)分子：多種細(xì)胞因子、細(xì)胞毒素 *表達(dá)多種膜分子CD40Lf提供B細(xì)胞活化第二信號(hào)，并活化M(p-FasLf殺傷靶細(xì)胞；也可抑制T細(xì)胞過度

11、活化-CTLA-4-抑制T細(xì)胞過度活化高表達(dá)CD2和LFAJ-*增強(qiáng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞的親和力-CD45RA轉(zhuǎn)變?yōu)镃D45RO使效應(yīng)細(xì)胞對(duì)抗原刺激更敏感*發(fā)揮效應(yīng)時(shí)不再需要共剌激信號(hào)1、CTL的效應(yīng)及殺傷機(jī)制 CTL是免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)細(xì)胞，在抗病毒免疫、抗腫瘤免疫和移植排斥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用作用特點(diǎn)Cytotoxic T cell recognizes complex ofviral peptide with MHC class Iand kills infected cellTc的殺傷作用 具有抗原特異性 和MHC限制性2.殺傷過程的觸 發(fā)需要雙識(shí)別和 雙信號(hào)及細(xì)胞因 子信號(hào)3.在殺傷過程中

12、自身不受損傷，可 反復(fù)連續(xù)殺傷。周 邊正常細(xì)胞不被殺 傷.靶細(xì)胞靶細(xì)胞處理CTL結(jié)合抗原肽:MHC 1CTL活化殺傷靶細(xì)胞CTL解離及提呈抗原類分子復(fù)合物（顆粒酶/穿孔索.FasL/Fas）靶細(xì)胞死亡CTL的效應(yīng)機(jī)制：細(xì)胞裂解.細(xì)胞凋亡CD8+Tc細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答可溶性腫瘤或病毒抗原f APC攝取處理提呈TCR/抗原肽-HC-I類分 子復(fù)合物APC/CTL粘附分子 對(duì)（CD2&B7）CD4+Th細(xì)胞活化活 化 信 號(hào)活化信號(hào)2分泌細(xì)胞因子或促進(jìn) APC表 達(dá)共刺 激分子T活化增殖分化為效應(yīng)CTL+靶細(xì)胞脫顆粒釋放穿孔素.顆粒酶FasL/Fas靶細(xì)胞死亡v2、Thl的效應(yīng)IFN-f

13、TNF 卩IL-2IL-3+GM-CSFTNF-IHMCFMCF+MIF©©人© 人 ©O©10 ©趨化作用 1 感染灶活化m*殺傷慢性感 染誘導(dǎo)T細(xì)胞 增殖誘導(dǎo)骨髓單 核細(xì)胞分化活化血管內(nèi) 皮細(xì)胞誘導(dǎo)Me滲出使Me向感染 灶聚集活化的Th1細(xì)胞CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答TD抗原APC攝取.處理.提呈抗原十Thl細(xì)胞活化信號(hào)1B7/CD28協(xié)同刺激分子活化信號(hào)2活化APC釋放細(xì)胞因子Th細(xì)胞活化增殖分化成Thl細(xì)胞|靜止巨噬細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞 趨化、激活淋巴細(xì)胞n促進(jìn)白細(xì)胞 的血管滲出»分泌炎性因子遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）Th2的效應(yīng)(1)幫助B細(xì)胞活化與產(chǎn)生抗體(2)促嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞分化發(fā)育(3) IL-4促進(jìn)B細(xì)胞擴(kuò)增并向IgE、IgGl. IgG4轉(zhuǎn)換三種效應(yīng)性T細(xì)胞產(chǎn)生的效應(yīng)效應(yīng)分子其他穿孔素(perforin.Pf)IFN-y顧?；轙NF-卩(granzyme.Gz)TNF-aFasL直接殺傷靶細(xì)胞CD4-T細(xì)胞炎癥性T細(xì)胞(Th"Fl輔助性T細(xì)胞(Th2)活化因子其他IFN-y GM-CSF TN F-aCD40LFasLIL-3TNF-卩IL-2造成以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為 主的炎癥反應(yīng)B細(xì)胞活化分子其他IL-4IL-3IL