白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

1、 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 第一節(jié)第一節(jié) 人白細(xì)胞分化抗原人白細(xì)胞分化抗原 第二節(jié)第二節(jié) 黏附分子黏附分子 第三節(jié)第三節(jié) CDCD分子和黏附分子及其單克隆分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用抗體的臨床應(yīng)用第一節(jié)第一節(jié) 人白細(xì)胞分化抗原人白細(xì)胞分化抗原 白細(xì)胞分化抗原（白細(xì)胞分化抗原（leukocyte leukocyte differentiation antigen) differentiation antigen) 指血細(xì)指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子

2、。 白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細(xì)胞分化抗原是以糖基磷區(qū)；有些白細(xì)胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（脂酰肌醇（GPIGPI）鏈接方式，錨定在細(xì)）鏈接方式，錨定在細(xì)胞膜上。少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是碳水胞膜上。少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是碳水化合物。化合物。 根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原胞膜外區(qū)結(jié)根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可分為不同的家族或超家構(gòu)特點(diǎn)，可分為不同的家族或超家族：族：IgSFIgSF、CKRFCKRF、C-LectinSFC-LectinSF、整、整合素家族、合素家族、TNFSFTNFS

3、F和和TNFRSFTNFRSF CD CD 應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原稱隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原稱CD(cluster of differentiation)CD(cluster of differentiation)常用的常用的CDCD分子分子（一）與（一）與T T細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)的細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)的CDCD分子分子(1(1） CD3CD3與與T T細(xì)胞受體組成細(xì)胞受體組成TCR / CD3TCR / CD3復(fù)合物，分復(fù)合物，分布于布于T T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面，在

4、細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面，在TCRTCR信信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中起關(guān)鍵作用號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中起關(guān)鍵作用 CD3CD3分子由分子由、和和五種鏈組成五種鏈組成 CD3CD3的胞漿區(qū)有的胞漿區(qū)有“免疫受體酪氨酸活化免疫受體酪氨酸活化基序基序”（ITAMITAM）的結(jié)構(gòu)，可介導(dǎo)活化信號(hào)）的結(jié)構(gòu)，可介導(dǎo)活化信號(hào)（一）與（一）與T T細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)的的CDCD分子（分子（2 2） CD4 CD4+ T細(xì)胞為輔助性細(xì)胞為輔助性T細(xì)胞（細(xì)胞（helper T cell,Th） CD4分子可與分子可與MHC-II類分子非多態(tài)的類分子非多態(tài)的2區(qū)區(qū)域結(jié)合，域結(jié)合， 是是Th細(xì)胞細(xì)胞TCR-CD3

5、識(shí)別抗原的輔識(shí)別抗原的輔助受體，通過(guò)與助受體，通過(guò)與APC細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞表達(dá)的MHC-II類類分子結(jié)合，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。分子結(jié)合，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 是是HIV的受體的受體（一）與（一）與T T細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)的的CDCD分子（分子（3 3） CD8CD8 CD8 CD8+ +T T細(xì)胞是細(xì)胞毒性細(xì)胞是細(xì)胞毒性T T細(xì)胞細(xì)胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL(cytotoxic T lymphocyte,CTL或或T TC C ）。）。 CD8CD8與與MHC-IMHC-I類分子非多態(tài)的類分子非多態(tài)的33區(qū)域結(jié)合，區(qū)域結(jié)合，是是T TC C細(xì)胞的輔

6、助受體，參與細(xì)胞的輔助受體，參與T TC C 細(xì)胞活化細(xì)胞活化和增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。和增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。（一）與（一）與T T細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)的的CDCD分子（分子（4 4） CD2CD2 又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2 2（lymphocyte function associated lymphocyte function associated antigen 2,LFA-2antigen 2,LFA-2）表達(dá)于胸腺細(xì)胞、）表達(dá)于胸腺細(xì)胞、T T細(xì)細(xì)胞和胞和NKNK細(xì)胞細(xì)胞; ;增強(qiáng)增強(qiáng)T T細(xì)胞與細(xì)胞與APCAPC或靶細(xì)胞之或靶細(xì)胞之間的黏附，

7、促進(jìn)間的黏附，促進(jìn)T T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別，介細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別，介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。（一）與（一）與T T細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)的的CDCD分子（分子（5 5） CD58CD58 又稱又稱LFA3LFA3，主要表達(dá)在，主要表達(dá)在APCAPC或或靶細(xì)胞上。是靶細(xì)胞上。是CD2CD2分子的配體，與分子的配體，與CD2CD2組成一對(duì)協(xié)同刺激分子，促進(jìn)組成一對(duì)協(xié)同刺激分子，促進(jìn)T T細(xì)胞識(shí)別抗原的功能，參與細(xì)胞識(shí)別抗原的功能，參與T T細(xì)胞信細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（一）與（一）與T T細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)的的CDCD分子（分子（6 6） CD28C

8、D28 分布在分布在CD4CD4+ +T T細(xì)胞、細(xì)胞、50% CD850% CD8+ + T T細(xì)細(xì)胞、漿細(xì)胞和部分活化的胞、漿細(xì)胞和部分活化的B B細(xì)胞細(xì)胞 CD28CD28的配體是的配體是B7-1B7-1（CD80CD80）和）和B7-2B7-2（CD86CD86）。）。B7B7主要分布于主要分布于B B細(xì)胞和細(xì)胞和APCAPC細(xì)細(xì)胞表面胞表面 CD28/B7-1CD28/B7-1（或（或B7-2B7-2）是一組重要的協(xié)同）是一組重要的協(xié)同刺激分子，參與刺激分子，參與T T細(xì)胞活化的信號(hào)傳導(dǎo)細(xì)胞活化的信號(hào)傳導(dǎo)（一）與（一）與T T細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化過(guò)程細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化過(guò)程有關(guān)的有關(guān)

9、的CDCD分子（分子（7 7） CTLA-4CTLA-4 又稱又稱CD152CD152，表達(dá)于活化的，表達(dá)于活化的T T細(xì)胞。細(xì)胞。也能與也能與B7B7結(jié)合，但對(duì)結(jié)合，但對(duì)T T細(xì)胞的活化有負(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞的活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用，使免疫應(yīng)答恢復(fù)到相對(duì)的平衡狀態(tài)。作用，使免疫應(yīng)答恢復(fù)到相對(duì)的平衡狀態(tài)。 CD40LCD40L 即即CD154CD154，主要分布在活化的，主要分布在活化的CD4+ TCD4+ T細(xì)胞、部分細(xì)胞、部分CD8+ TCD8+ T細(xì)胞和細(xì)胞和TT細(xì)胞，與細(xì)胞，與B B細(xì)細(xì)胞表面的胞表面的CD40CD40結(jié)合產(chǎn)生活化結(jié)合產(chǎn)生活化B B細(xì)胞的信號(hào)細(xì)胞的信號(hào)（二）與（二）與B B細(xì)胞識(shí)別、黏

10、附、活化有關(guān)細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的的CDCD分子（分子（1 1） CD79/CD79CD79/CD79 又稱又稱Ig/IgIg/Ig，表達(dá)，表達(dá)于除漿細(xì)胞外于除漿細(xì)胞外B B細(xì)胞發(fā)育的各個(gè)階段，是細(xì)胞發(fā)育的各個(gè)階段，是B B細(xì)胞特征性標(biāo)記。細(xì)胞特征性標(biāo)記。 CD79/CD79CD79/CD79與與BCRBCR組成組成Ig/Ig -Ig/Ig -BCRBCR復(fù)合物，其胞漿區(qū)的復(fù)合物，其胞漿區(qū)的ITAMITAM可結(jié)合可結(jié)合B B細(xì)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子中胞內(nèi)信號(hào)分子中SH2SH2結(jié)構(gòu)域，從而介導(dǎo)由結(jié)構(gòu)域，從而介導(dǎo)由BCRBCR途徑的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。途徑的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。（二）與（二）與B B細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有

11、關(guān)細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的的CDCD分子（分子（2 2） CD19 CD19 分布于除漿細(xì)胞外的分布于除漿細(xì)胞外的B B細(xì)胞細(xì)胞譜系發(fā)育的各個(gè)階段，是譜系發(fā)育的各個(gè)階段，是B B細(xì)胞的重細(xì)胞的重要標(biāo)記。要標(biāo)記。 CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81信號(hào)復(fù)合物可與信號(hào)復(fù)合物可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn)多種激酶結(jié)合，促進(jìn)B B細(xì)胞激活。細(xì)胞激活。（二）與（二）與B B細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的的CDCD分子（分子（3 3） CD21 CD21 又稱又稱CR2CR2和和EBEB病毒受體，表達(dá)于病毒受體，表達(dá)于成熟的成熟的B B細(xì)胞、濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞，以及咽細(xì)胞、

12、濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞，以及咽部和宮頸上皮細(xì)胞，是部和宮頸上皮細(xì)胞，是B B細(xì)胞的重要標(biāo)記。細(xì)胞的重要標(biāo)記。CD21CD21與與iC3biC3b及及C3dC3d結(jié)合，增強(qiáng)結(jié)合，增強(qiáng)B B細(xì)胞對(duì)抗細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答和誘導(dǎo)免疫記憶。原的應(yīng)答和誘導(dǎo)免疫記憶。（二）與（二）與B B細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的的CDCD分子（分子（4 4） CD80/CD86CD80/CD86 即即B7-1/B7-2B7-1/B7-2，靜止單核細(xì)胞，靜止單核細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞CD80CD80、CD86CD86，活化，活化T T、B B和單核細(xì)胞表達(dá)均高。和單核細(xì)胞表達(dá)均高。CD80/86CD80/

13、86與與CD28CD28結(jié)合結(jié)合為為T(mén) T細(xì)胞的活化提供重要的協(xié)同刺激信號(hào)細(xì)胞的活化提供重要的協(xié)同刺激信號(hào)（co-stimulating signalco-stimulating signal）（二）與（二）與B B細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的的CDCD分子（分子（5 5） CD40 CD40 表達(dá)于成熟表達(dá)于成熟B B細(xì)胞、某些上皮細(xì)胞細(xì)胞、某些上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴樣并指細(xì)胞、濾泡樹(shù)和內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴樣并指細(xì)胞、濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞以及活化的單核細(xì)胞。突狀細(xì)胞以及活化的單核細(xì)胞。CD40L-CD40L-CD40CD40結(jié)合誘導(dǎo)結(jié)合誘導(dǎo)B B細(xì)胞再次免疫應(yīng)答和生發(fā)細(xì)胞再次免疫

14、應(yīng)答和生發(fā)中心的形成中心的形成。（三）免疫球蛋白（三）免疫球蛋白FcFc段受體（段受體（1 1） CD64 FcRICD64 FcRI，表達(dá)于單核，表達(dá)于單核- -巨噬細(xì)胞及樹(shù)巨噬細(xì)胞及樹(shù)突狀細(xì)胞。是高親和力突狀細(xì)胞。是高親和力IgGFcIgGFc受體。介導(dǎo)受體。介導(dǎo)ADCCADCC、ICIC清除、調(diào)理吞噬和促進(jìn)吞噬細(xì)胞分泌清除、調(diào)理吞噬和促進(jìn)吞噬細(xì)胞分泌IL-1IL-1、IL-6IL-6和和TNF-TNF-等介質(zhì)。等介質(zhì)。 CD32 FcRIICD32 FcRII， 分布廣泛，為是低親和力分布廣泛，為是低親和力IgGFcIgGFc受體。介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞受體。介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核巨

15、噬細(xì)胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā)。的吞噬作用和氧化性爆發(fā)。（三）免疫球蛋白（三）免疫球蛋白FcFc段受體（段受體（2 2） CD16CD16 FcRIII FcRIII，為是低親和力，為是低親和力IgGFcIgGFc受體，受體， 促吞噬和促吞噬和ADCCADCC作用。作用。 CD89CD89 是是FcRFcR，分布于外周血或黏膜，分布于外周血或黏膜組織中的絕大部分吞噬細(xì)胞，和某些組織中的絕大部分吞噬細(xì)胞，和某些T T、B B細(xì)胞。介導(dǎo)吞噬細(xì)胞的吞噬、超氧產(chǎn)生、細(xì)胞。介導(dǎo)吞噬細(xì)胞的吞噬、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮ADCCADCC。（三）免疫球蛋白（三）免疫球蛋白FcFc段受體

16、（段受體（3 3） FcRIFcRI 是是IgEIgE高親和力受體，介導(dǎo)高親和力受體，介導(dǎo)I I型超敏反型超敏反應(yīng)。應(yīng)。 CD23 CD23 FcRII FcRII，有，有sCD23sCD23形式，是形式，是IgEIgE低親和低親和力受體。力受體。CD23CD23以不同方式參與以不同方式參與IgEIgE合成的調(diào)節(jié)：合成的調(diào)節(jié)：膜膜CD23CD23結(jié)合結(jié)合IgEIgE或或IgEIgE復(fù)合物后，可降低復(fù)合物后，可降低B B細(xì)胞細(xì)胞的的IgEIgE合成；而合成；而sCD23sCD23與與B B細(xì)胞細(xì)胞CD21CD21結(jié)合可促進(jìn)結(jié)合可促進(jìn)IgEIgE合成。合成。第二節(jié)第二節(jié) 黏附分子黏附分子cell

17、adhesion molecules,CAM 黏附分子是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞黏附分子是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。的統(tǒng)稱。 黏附分子以受體黏附分子以受體- -配體結(jié)合的形式發(fā)配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信揮作用，參與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動(dòng)。號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動(dòng)。 根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為：整合素家族、根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族和未歸類的黏附分子鈣粘蛋白家族和未歸類的黏附分子一、整合素家族一、整合素家族inte

18、grin familyintegrin family 由由兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成的異二聚體的異二聚體 至少至少1414種種亞單位和亞單位和8 8種種亞單位，亞單位，以以亞單位可將整合素家族分為亞單位可將整合素家族分為8 8個(gè)個(gè)組。組。 一種整合素可分布于多種細(xì)胞，同一種整合素可分布于多種細(xì)胞，同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá)。表達(dá)水平可隨細(xì)胞分化和生長(zhǎng)達(dá)。表達(dá)水平可隨細(xì)胞分化和生長(zhǎng)狀態(tài)發(fā)生改變。某些整合素的表達(dá)狀態(tài)發(fā)生改變。某些整合素的表達(dá)有顯著的細(xì)胞類型特異性。有顯著的細(xì)胞類型特異性。二、免疫球蛋白超家族二、免疫球蛋白超家族IgSFI

19、gSF 免疫系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)和其他生物學(xué)系統(tǒng)中，免疫系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)和其他生物學(xué)系統(tǒng)中，許多參與抗原識(shí)別或細(xì)胞間相互作用的分子，許多參與抗原識(shí)別或細(xì)胞間相互作用的分子，具有與具有與IgIg相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1 1個(gè)或多個(gè)個(gè)或多個(gè)Ig VIg V樣或樣或C C樣結(jié)構(gòu)域。將這些種類繁多、分布樣結(jié)構(gòu)域。將這些種類繁多、分布廣泛、識(shí)別功能多樣的分子稱為免疫球蛋白超廣泛、識(shí)別功能多樣的分子稱為免疫球蛋白超家族（家族（immunoglobulin superfamily,IgSFimmunoglobulin superfamily,IgSF）。）。三、選擇素家族三、選擇素家族 selectin familyselectin family 家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似，均家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似，均由由C C型凝集素（型