HER2陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)

1、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)HER-2 陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)曲妥珠單抗曲妥珠單抗使使HER2陽(yáng)性的乳腺癌陽(yáng)性的乳腺癌治療治療進(jìn)入分子靶向新時(shí)代進(jìn)入分子靶向新時(shí)代 分子靶向分子靶向Rayter & Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2003化化療療放放療療 3000 BC 1500s 1800s手手術(shù)術(shù)激素治激素治療療 1937 1950 1997HER-2 陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí) 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測(cè)和結(jié)果判定檢測(cè)和結(jié)果判定 HER-2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原那么陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原那么 HE

2、R-2陽(yáng)性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原陽(yáng)性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原那么那么 HER-2陽(yáng)性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助陽(yáng)性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療治療HER-2的擴(kuò)增與乳腺癌的復(fù)發(fā)與的擴(kuò)增與乳腺癌的復(fù)發(fā)與生存相關(guān)生存相關(guān)Slamon al. Science 1987, 235:177182.時(shí)間月時(shí)間月總生存概率總生存概率無疾病生存概率無疾病生存概率HER-2無擴(kuò)增無擴(kuò)增n=52HER-2無擴(kuò)增無擴(kuò)增n=52HER-2無擴(kuò)增無擴(kuò)增n=52HER-2無擴(kuò)增無擴(kuò)增n=52HER-2擴(kuò)增擴(kuò)增5個(gè)拷貝個(gè)拷貝HER-2擴(kuò)增擴(kuò)增5個(gè)拷貝個(gè)拷貝HER-2擴(kuò)增擴(kuò)增2個(gè)拷貝個(gè)拷貝HER-2擴(kuò)增擴(kuò)增2個(gè)拷貝個(gè)

3、拷貝HER-2的擴(kuò)增影響患者預(yù)后，的擴(kuò)增影響患者預(yù)后，且與擴(kuò)增程度相關(guān)且與擴(kuò)增程度相關(guān)HER-2是乳腺癌重要的預(yù)后指標(biāo)是乳腺癌重要的預(yù)后指標(biāo)，同時(shí)也是靶向同時(shí)也是靶向HER-2藥物的預(yù)測(cè)藥物的預(yù)測(cè)指標(biāo)指標(biāo)預(yù)后因素所有患者預(yù)后因素所有患者TNM 分期分期組織學(xué)分級(jí)組織學(xué)分級(jí)組織學(xué)類型組織學(xué)類型激素受體狀態(tài)激素受體狀態(tài)HER-2 表達(dá)表達(dá)淋巴結(jié)和脈管浸潤(rùn)淋巴結(jié)和脈管浸潤(rùn)霍臨明等霍臨明等,乳腺癌乳腺癌HER2檢測(cè)指南檢測(cè)指南,中華病理學(xué)雜志，中華病理學(xué)雜志，2006;10:631-633 HER-2 檢測(cè)方法比較檢測(cè)方法比較 操作和判讀方法與IHC相似 同時(shí)可以進(jìn)行組織學(xué)評(píng)估 與FISH檢測(cè)結(jié)果相關(guān)

4、性高 國(guó)內(nèi)有多家中心可以進(jìn)行 檢測(cè)本錢約1500 RMB/例 準(zhǔn)確、重復(fù)性好與療效相關(guān)性好 需置備熒光顯微鏡等設(shè)備 操作者需非常有經(jīng)驗(yàn) 檢測(cè)費(fèi)用較高 3000 RMB/例 國(guó)內(nèi)可此項(xiàng)檢測(cè)單位少 成熟的技術(shù) 快速同時(shí)得到許多病例結(jié)果 讀片較為簡(jiǎn)單 本錢80120RMB/例免疫組織化學(xué)IHC 檢測(cè)HER2受體蛋白過度表達(dá)熒光原位雜交(CISH乳腺癌乳腺癌HER2檢測(cè)指南檢測(cè)指南,中華病理學(xué)雜志，中華病理學(xué)雜志，2021;38(12):1-4.檢測(cè)檢測(cè)HER2基因擴(kuò)增的水平基因擴(kuò)增的水平顯色原位雜交(FISHHER-2 檢測(cè)現(xiàn)狀檢測(cè)現(xiàn)狀 國(guó)際多中心研究國(guó)際多中心研究 ( B-31 ) 也有也有18-

5、26% 的誤的誤差差 國(guó)內(nèi)陽(yáng)性率報(bào)道國(guó)內(nèi)陽(yáng)性率報(bào)道 6 50 % (實(shí)際上實(shí)際上 20 %左左右右) 普遍存在假陽(yáng)性普遍存在假陽(yáng)性 (過去過去) 假陰性假陰性 (現(xiàn)在現(xiàn)在) 病理醫(yī)生的保守心理病理醫(yī)生的保守心理 樣品固定、保存很重要樣品固定、保存很重要 內(nèi)部、外部質(zhì)控都很重要內(nèi)部、外部質(zhì)控都很重要HER2檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程首次檢測(cè)首次檢測(cè)采用采用IHC 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合開展I H C方法檢測(cè)HE R-2的質(zhì)量認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)不符合符合IHC檢測(cè)IHC 0, +IHC +IHC +將標(biāo)本送至參比實(shí)驗(yàn)室HER-2交界性結(jié)果HER-2+FISH檢測(cè)首次檢測(cè)首次檢測(cè)采用采用FISH實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合開展F

6、ISH方法檢測(cè)HE R-2的質(zhì)量認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)不符合符合FISH檢測(cè)將標(biāo)本送至參比實(shí)驗(yàn)室FISH交界性結(jié)果FISH+HER-2HER-2+IHC檢測(cè)再次FISH檢測(cè)計(jì)數(shù)更多細(xì)胞HER-2交界性結(jié)果美國(guó)美國(guó) ASCO乳腺癌乳腺癌HER2檢測(cè)病理學(xué)指南檢測(cè)病理學(xué)指南 我國(guó)中華病理學(xué)會(huì)我國(guó)中華病理學(xué)會(huì)2021乳腺癌乳腺癌HER2檢測(cè)指南檢測(cè)指南?中華病理中華病理學(xué)雜志學(xué)雜志2021年年12月第月第38卷第卷第12期期?乳腺癌臨床實(shí)踐指南乳腺癌臨床實(shí)踐指南NCCN中國(guó)版中國(guó)版2021年第一版年第一版.HER-2檢測(cè)原那么檢測(cè)原那么浸潤(rùn)性乳腺癌浸潤(rùn)性乳腺癌HER-2 陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)陽(yáng)性乳腺癌診療專家共

7、識(shí)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測(cè)和結(jié)果判定檢測(cè)和結(jié)果判定 11、HER-2是乳腺癌重要的預(yù)后指標(biāo)和靶向是乳腺癌重要的預(yù)后指標(biāo)和靶向HER-2藥藥 物的預(yù)測(cè)指標(biāo)物的預(yù)測(cè)指標(biāo)2、靶向、靶向HER2藥物治療適應(yīng)癥是藥物治療適應(yīng)癥是HER2陽(yáng)性乳腺癌陽(yáng)性乳腺癌HER-2 陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測(cè)和結(jié)果判定檢測(cè)和結(jié)果判定 2如果患者病情開展不如果患者病情開展不符合符合HER-2陰性患者陰性患者特點(diǎn)，臨床認(rèn)為有可特點(diǎn)，臨床認(rèn)為有可能是能是HER-2 陽(yáng)性陽(yáng)性或者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者治或者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者治療過程中為了爭(zhēng)取治療過程中為了爭(zhēng)取治療時(shí)機(jī)療時(shí)機(jī)建議建議進(jìn)行進(jìn)行HER-2的重新

8、檢的重新檢測(cè)測(cè)可以用原發(fā)腫瘤標(biāo)本可以用原發(fā)腫瘤標(biāo)本更提倡復(fù)發(fā)病灶再活更提倡復(fù)發(fā)病灶再活檢檢方法可以用方法可以用IHC或或FISH免疫組化檢測(cè)免疫組化檢測(cè)HER-2（+）HER-2 (+)HER-2 (+)或或 HER-2 (-) HER-2陽(yáng)性陽(yáng)性再進(jìn)行再進(jìn)行FISH檢測(cè)以明確檢測(cè)以明確HER-2陰陰性性比值比值HER-2陽(yáng)性陽(yáng)性結(jié)合免疫組結(jié)合免疫組化結(jié)果確化結(jié)果確HER-2陰陰性性FISH檢測(cè)檢測(cè)臨界值臨界值：比值比值HER-2 陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí) 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測(cè)和結(jié)果判定檢測(cè)和結(jié)果判定 HER-2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原那么陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原那么 H

9、ER-2陽(yáng)性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原陽(yáng)性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原那么那么 HER-2陽(yáng)性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助陽(yáng)性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療治療十年驗(yàn)證的十年驗(yàn)證的HER2陽(yáng)性的陽(yáng)性的MBC治治療方法療方法內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療 曲妥珠曲妥珠單抗單抗曲妥珠單抗曲妥珠單抗 + 其其他化療他化療曲妥珠單抗曲妥珠單抗 +紫杉紫杉ER-陽(yáng)性陽(yáng)性; 不伴內(nèi)臟危象不伴內(nèi)臟危象曲妥珠單抗單藥治療曲妥珠單抗單藥治療使用過紫杉治療使用過紫杉治療先前未使用過紫杉類先前未使用過紫杉類 HER2陽(yáng)性陽(yáng)性 MBCER-陰性陰性ER-陽(yáng)性陽(yáng)性; 伴內(nèi)臟危象伴內(nèi)臟危象ER = oestrogen receptor

10、; CT = chemotherapy Baselga J,et Oncol.1999;26(4 Suppl 12):78-83.Baselga J,et J Cancer. 2001;37 Suppl 1:18-24. Vogel CL,et al.Oncology.2001;61Suppl 2:37-42.Baselga J,et al.J Clin Oncol. 2005 1;23(10):2162-71.曲妥珠單抗單藥曲妥珠單抗單藥化療失敗晚期化療失敗晚期病人新希望病人新希望曲妥珠單抗聯(lián)合化療曲妥珠單抗聯(lián)合化療作為一線治作為一線治療療進(jìn)一步進(jìn)一步延長(zhǎng)延長(zhǎng)MBC生存生存中位生存月IHC,

11、 immunohistochemistry; P, paclitaxel H, Herceptin; D, docetaxel; Carbo, carboplatinH0648g(IHC 3+)M77001BCIRG 007US Oncology(IHC 3+)Smith et al 2001; Marty et al 2005 Robert et al 2006; Pegram et al 2007時(shí)間時(shí)間 (月月)H0648g:曲妥珠單抗一線聯(lián)合紫杉醇生存曲妥珠單抗一線聯(lián)合紫杉醇生存優(yōu)勢(shì)顯著優(yōu)勢(shì)顯著0時(shí)間時(shí)間 (月月)0510152025303540455018月月25月月生存概率生存概率

12、+40%曲妥珠單抗曲妥珠單抗+ 紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇7個(gè)月個(gè)月生存期生存期Slamon D et al. N Engl J Med 2001;344;78392M77001:曲妥珠單抗一線聯(lián)合多曲妥珠單抗一線聯(lián)合多西紫杉醇延長(zhǎng)患者總生存期西紫杉醇延長(zhǎng)患者總生存期Extra et al. Eur J Cancer. 2004;2:125. 1.0生存概率生存概率36P = 0.0325+8.5 +8.5 個(gè)月個(gè)月22.7月月31.2月月曲妥珠單抗曲妥珠單抗+ + 多西紫杉醇多西紫杉醇多西紫杉醇多西紫杉醇0.80.60.40.20.033302724211815129630時(shí)間時(shí)間 ( (月月

13、) )紫杉類治療失敗的紫杉類治療失敗的HER-2 陽(yáng)性乳陽(yáng)性乳腺癌，腺癌，曲妥珠單抗可以聯(lián)合其他化療藥曲妥珠單抗可以聯(lián)合其他化療藥物物 曲妥珠單抗聯(lián)合其他化療曲妥珠單抗聯(lián)合其他化療: 長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)春瑞濱: 68% RR (Burstein H, JCO 2003) 吉西他濱吉西他濱: 64% RR (Brufsky A, SABC 2004) 卡培他濱卡培他濱: 77% RR (Xu, SABC 2004)TanDEM：曲妥珠單抗與阿那曲唑聯(lián)合顯著曲妥珠單抗與阿那曲唑聯(lián)合顯著延長(zhǎng)延長(zhǎng)PFS103483117141311941100A + HNo. at risk10436229542100000

14、A概率概率051015202530354045505560月月95% CI3.7, 7.02.0, 4.6p 值值0.0016中位中位 PFS4.8 月月2.4 月月事件事件8799CI, 可信區(qū)間可信區(qū)間Kaufman et al. J Clin Oncol 27：5529-5537.*Wilcoxon 檢驗(yàn)較 log-rank 檢驗(yàn)更注重早期時(shí)點(diǎn)總生存率總生存率月95% CIWilcoxonp 值值*中位中位 OS(月月)發(fā)生事件發(fā)生事件5820An + H (n=103)An (n=31)TanDEM：曲妥珠單抗與阿那曲唑聯(lián)合顯著曲妥珠單抗與阿那曲唑聯(lián)合顯著延長(zhǎng)延長(zhǎng)OSClemens M

15、, et al. Poster presented at ASCO BC Symposium 2007 (Abstract 231) HER-2 陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)HER-2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原那么原那么1HER-2陽(yáng)性晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌，陽(yáng)性晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌，首選治療應(yīng)該是含曲妥珠單抗為首選治療應(yīng)該是含曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療，基礎(chǔ)的治療，根據(jù)患者激素受體根據(jù)患者激素受體狀況、既往（新）輔助治療用藥狀況、既往（新）輔助治療用藥情況，選擇治療方案，使患者最情況，選擇治療方案，使患者最大受益大受益紫杉類治療失敗的紫杉類治療失敗的HER-2 陽(yáng)性

16、乳陽(yáng)性乳腺癌，曲妥珠單抗可以聯(lián)合長(zhǎng)春腺癌，曲妥珠單抗可以聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱、鉑類、卡培他濱、吉西他瑞濱、鉑類、卡培他濱、吉西他濱等其他化療藥物濱等其他化療藥物HER-2與激素受體陽(yáng)性與激素受體陽(yáng)性的絕經(jīng)后的絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，可以采用曲轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，可以采用曲妥珠單抗聯(lián)合芳香化酶抑制劑治妥珠單抗聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療療蒽環(huán)類化療失敗的蒽環(huán)類化療失敗的HER-2 陽(yáng)性乳陽(yáng)性乳腺癌，曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇或腺癌，曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇或多西紫杉醇，可以作為首選的一多西紫杉醇，可以作為首選的一線方案線方案 曲妥珠單抗治療疾病進(jìn)展后曲妥珠單抗治療疾病進(jìn)展后繼續(xù)曲妥珠單抗還是停藥繼續(xù)曲妥珠單抗還是停藥?

17、可能的幾種選擇：可能的幾種選擇： 繼續(xù)曲妥珠單抗，換用化療藥物繼續(xù)曲妥珠單抗，換用化療藥物 同時(shí)停用曲妥珠單抗和化療同時(shí)停用曲妥珠單抗和化療 曲妥珠單抗聯(lián)合其他非細(xì)胞毒藥物的方案曲妥珠單抗聯(lián)合其他非細(xì)胞毒藥物的方案 HER-2 陽(yáng)性乳腺癌診療專家共陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)識(shí) HER-2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原那么原那么2第一選擇第一選擇 繼續(xù)用曲妥珠單抗，聯(lián)合其他化療繼續(xù)用曲妥珠單抗，聯(lián)合其他化療 HER2陽(yáng)性乳腺癌曲妥珠單抗聯(lián)合化療治療中出現(xiàn)疾病進(jìn)陽(yáng)性乳腺癌曲妥珠單抗聯(lián)合化療治療中出現(xiàn)疾病進(jìn)展時(shí)，可繼續(xù)保留曲妥珠單抗，而換用其他聯(lián)合化療方展時(shí)，可繼續(xù)保留曲妥珠單抗，而換用

18、其他聯(lián)合化療方案治療案治療曲妥珠單抗治療疾病進(jìn)展后曲妥珠單抗治療疾病進(jìn)展后2,0001,5001,0005000010203040506070對(duì)照組對(duì)照組曲妥珠單抗曲妥珠單抗治療天數(shù)治療天數(shù)腫瘤體積腫瘤體積 (mm3)Pietras R, et al. Oncogene 1998;17:223549曲妥珠單抗曲妥珠單抗停藥停藥會(huì)導(dǎo)致會(huì)導(dǎo)致HER2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞重新快速生長(zhǎng)陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞重新快速生長(zhǎng)臨床前研究：持續(xù)應(yīng)用曲妥珠單臨床前研究：持續(xù)應(yīng)用曲妥珠單抗抑制抗抑制HER-2表達(dá)有助于控制乳表達(dá)有助于控制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)KPL-4細(xì)胞株：曲妥珠單抗單藥耐藥Proc Amer Assoc C

19、ancer Res. 2005;46:Abstract #5062 44169Hermine隊(duì)列研究設(shè)計(jì)隊(duì)列研究設(shè)計(jì)一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照研究一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照研究納入了納入了623例年齡例年齡18 歲接受標(biāo)準(zhǔn)曲妥珠單抗治療的歲接受標(biāo)準(zhǔn)曲妥珠單抗治療的HER2-陽(yáng)性陽(yáng)性 MBC患者患者研究目標(biāo)研究目標(biāo):評(píng)估曲妥珠單抗治療的應(yīng)用和療程評(píng)估曲妥珠單抗治療的應(yīng)用和療程療效療效 (終點(diǎn)終點(diǎn): PFS 和和 OS) 心臟平安性心臟平安性 明確獨(dú)立的生存預(yù)示因子明確獨(dú)立的生存預(yù)示因子評(píng)估在疾病進(jìn)展后持續(xù)使用曲妥珠單抗的影響評(píng)估在疾病進(jìn)展后持續(xù)使用曲妥珠單抗的影響隊(duì)列分析隊(duì)列分析: 總體人群總體人群接受

20、曲妥珠單抗作為一線、二線及以上治療的患者接受曲妥珠單抗作為一線、二線及以上治療的患者Extra et al 2006Hermine隊(duì)列研究設(shè)計(jì)隊(duì)列研究設(shè)計(jì)2Extra et al 2006在在2年隨訪中疾病進(jìn)展或死亡的患者年隨訪中疾病進(jìn)展或死亡的患者a (n=185)疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用曲妥珠單抗曲妥珠單抗(n=107)疾病進(jìn)展后停用疾病進(jìn)展后停用曲妥珠單抗曲妥珠單抗(n=70)曲妥珠單抗作為一線治療曲妥珠單抗作為一線治療(n=221)疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用曲妥珠單抗曲妥珠單抗(n=87)疾病進(jìn)展后停用疾病進(jìn)展后停用曲妥珠單抗曲妥珠單抗(n=30)曲妥珠單抗作為二

21、線治療曲妥珠單抗作為二線治療(n=138)在在2年隨訪中疾病進(jìn)展或死亡的患者年隨訪中疾病進(jìn)展或死亡的患者b(n=121)bHER2-陽(yáng)性陽(yáng)性 MBC患者患者(n=623)曲妥珠單抗作為曲妥珠單抗作為二線以上的治療二線以上的治療(n=243)a8例患者失訪例患者失訪; b4例患者失訪例患者失訪Hermine隊(duì)列研究：隊(duì)列研究：疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用曲妥珠單抗曲妥珠單抗顯著延長(zhǎng)總生存期顯著延長(zhǎng)總生存期Extra et al 20064035051525月月102030概率概率疾病進(jìn)展后停用曲妥珠單抗疾病進(jìn)展后停用曲妥珠單抗中位隨訪中位隨訪: 24.1 月月CI, 可信區(qū)間可信區(qū)間;

22、NR, 未及未及疾病進(jìn)展后繼續(xù)用曲妥珠單抗疾病進(jìn)展后繼續(xù)用曲妥珠單抗-30.4, NR中位中位 OS,月月p 值值95% CIOS 從初始治療開始觀察Hermine隊(duì)列研究：隊(duì)列研究：疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用曲妥珠單抗曲妥珠單抗顯著延長(zhǎng)總生存期顯著延長(zhǎng)總生存期300515251020概率概率中位中位OS,月月p 值值95% CIExtra et al 2006OS 從疾病進(jìn)展開始觀察中位隨訪中位隨訪: 24.1 月月月月疾病進(jìn)展后繼續(xù)用曲妥珠單抗疾病進(jìn)展后繼續(xù)用曲妥珠單抗疾病進(jìn)展后停用曲妥珠單抗疾病進(jìn)展后停用曲妥珠單抗GBG-26： 聯(lián)合曲妥珠單抗方案聯(lián)合曲妥珠單抗方案無進(jìn)展生存時(shí)

23、間更具優(yōu)勢(shì)無進(jìn)展生存時(shí)間更具優(yōu)勢(shì)von Minckwitz et al 2007曲妥珠曲妥珠單單抗抗+ 卡培他卡培他濱濱卡培他卡培他濱濱TTP概率概率24.3(5.6)a36.9(8.5)a1201002040506070801003090110時(shí)間時(shí)間(周周)中位隨中位隨訪時(shí)間訪時(shí)間: 11.8 月月a中位的中位的PFS，單位為月，單位為月 0GBG-26：聯(lián)合曲妥珠單抗改善：聯(lián)合曲妥珠單抗改善總生存總生存747766685059334721271015863121aHR=0.76 (雙側(cè)檢驗(yàn)雙側(cè)檢驗(yàn) p=0.26;單側(cè)檢驗(yàn)單側(cè)檢驗(yàn) p=0.13)aa a中位生存月中位生存月von Minc

24、kwitz G et al. J Clin Oncol (2021; 26: abs 1025.曲妥珠曲妥珠單單抗抗+ 卡培他卡培他濱濱卡培他卡培他濱濱0 010203040自第一次進(jìn)展起時(shí)間自第一次進(jìn)展起時(shí)間 (月月)OS概率概率 HER-2 陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí) HER-2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原那么陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原那么3曲妥珠單抗治療疾病進(jìn)展后曲妥珠單抗治療疾病進(jìn)展后第二選擇第二選擇 改用拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱改用拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱第三選擇第三選擇 還可以考慮曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼的非還可以考慮曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼的非細(xì)胞毒藥物的方案細(xì)胞毒藥物的方案曲妥

25、珠單抗治療失敗的乳腺癌，曲妥珠單抗治療失敗的乳腺癌，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱延長(zhǎng)疾病拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱延長(zhǎng)疾病進(jìn)展時(shí)間進(jìn)展時(shí)間卡培他濱卡培他濱2500mg/m2拉帕替尼拉帕替尼1250mg +卡培他濱卡培他濱2000mg/m20PFS概率概率102030405060時(shí)間時(shí)間 (周周)70Cameron D et al. Breast Cancer Res Treat 2021; 112: 533543 8090HR: 0.57 (95% CI, 0.43 to 0.77; p=0.00013)時(shí)間周時(shí)間周0生存概率生存概率0 患者為接受過蒽環(huán)類、紫杉類和曲妥珠單抗患者為接受過蒽環(huán)類、紫杉類和曲妥

26、珠單抗*Cameron D et al. Breast Cancer Res Treat 2021; 112: 533543 曲妥珠單抗治療失敗的乳腺癌，曲妥珠單抗治療失敗的乳腺癌，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱未能顯著拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱未能顯著延長(zhǎng)總生存延長(zhǎng)總生存102030405060708090100110卡培他濱卡培他濱2500mg/m2拉帕替尼拉帕替尼1250mg +卡培他濱卡培他濱2000mg/m2中位中位OS: 15.6 個(gè)月個(gè)月15.3 個(gè)月個(gè)月HR: 0.78 (95% CI, 0.55 to 1.12; p=0.177).106050曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼較拉帕曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替

27、尼較拉帕替尼單藥替尼單藥延長(zhǎng)延長(zhǎng)PFS OShaughnessy,et 2021Blackwell,et Clin Oncol10080604020 0無進(jìn)展生存率無進(jìn)展生存率%6個(gè)月個(gè)月PFS死亡或進(jìn)展，例數(shù)死亡或進(jìn)展，例數(shù)中位數(shù)，周中位數(shù)，周風(fēng)險(xiǎn)比（風(fēng)險(xiǎn)比（95%CI）Log-rank P值值拉帕替尼拉帕替尼（L )N =1451288.10.73(0.57,0.93)0.008拉帕替尼拉帕替尼+曲妥珠單抗曲妥珠單抗（L +T)N =14612712.0隨機(jī)化后時(shí)間周隨機(jī)化后時(shí)間周風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)LL+T53732142132758020203040148148曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼較

28、拉帕曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼較拉帕替尼替尼單藥延長(zhǎng)單藥延長(zhǎng)OSBlackwell KL, et al SABCS 2021; Abstract 61.10080604020 0501015202530生存率（生存率（%）隨機(jī)化后時(shí)間（月）隨機(jī)化后時(shí)間（月）6個(gè)月個(gè)月OS12個(gè)月個(gè)月OS死亡，例數(shù)（死亡，例數(shù)（%）中位數(shù)，月中位數(shù)，月風(fēng)險(xiǎn)比（風(fēng)險(xiǎn)比（95%CI）Log-rank P值值拉帕替尼拉帕替尼（L )N =145113(78)9.50.74(0.57,0.97)0.026拉帕替尼拉帕替尼+曲妥珠單抗曲妥珠單抗（L +T)N =146105(72)14風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)L+TL121102

29、8865644743282512170% 41% L+TL35HER-2 陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí) 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測(cè)和結(jié)果判定檢測(cè)和結(jié)果判定 HER-2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原那么陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原那么 HER-2陽(yáng)性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原陽(yáng)性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原那么那么 HER-2陽(yáng)性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助陽(yáng)性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療治療37NCCTG 98311年曲妥珠單抗年曲妥珠單抗 4 x AC12 x 紫杉醇紫杉醇80 mg/m2Breast InterGroupHERAHER2 +IHC or FISH允許的化療允許的化療AC,

30、EC, FAC, FEC, ET, AT, CMFObservationBCIRG 006Adjuvant Breast Cancer淋巴結(jié)陽(yáng)性和高危淋巴結(jié)陰性淋巴結(jié)陽(yáng)性和高危淋巴結(jié)陰性HER2 +FISH4 x AC60/600 mg/m24 x 多西他賽多西他賽100 mg/m26 x多西他賽和鉑類多西他賽和鉑類75 mg/m275 mg/m2or AUC 6N=3150ACTACTHTCHNSABP B-31HER2 +IHC or FISH4 x AC4 x 紫杉醇紫杉醇175 mg/m2HER2 +IHC or FISH1年曲妥珠單抗年曲妥珠單抗 1年曲妥珠單抗年曲妥珠單抗 2年曲妥

31、珠單抗年曲妥珠單抗 1年曲妥珠單抗年曲妥珠單抗 1年曲妥珠單抗年曲妥珠單抗 超過超過13,000例病例，例病例，4項(xiàng)早期輔項(xiàng)早期輔助治療助治療超過超過13,000例病例，例病例，4項(xiàng)研究證項(xiàng)研究證實(shí)實(shí)曲妥珠單抗在輔助治療具有曲妥珠單抗在輔助治療具有DFS優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)343中位隨訪時(shí)間中位隨訪時(shí)間, 年年DFS 獲益獲益B-31 / N9831 ACPH HERA 化療化療曲妥珠單抗曲妥珠單抗 1 年年BCIRG 006 ACTH012傾向傾向曲妥珠單曲妥珠單抗抗治療治療 傾向非傾向非曲妥珠單曲妥珠單抗抗治療治療HRGianni et al 2021; Slamon et al 2006; Romo

32、nd et al N Engl J Med 2005012B-31 / N9831 ACPH 3HERA CTxH 1 年年4OS 獲益獲益BCIRG 006 ACTH3傾向傾向曲妥珠單曲妥珠單抗抗治療治療 傾向非傾向非曲妥珠單曲妥珠單抗抗治療治療HR中位隨訪時(shí)間中位隨訪時(shí)間, 年年Gianni et al 2021; Slamon et al 2006; Romond et al N Engl J Med 2005超過超過13,000例病例，例病例，4項(xiàng)研究證項(xiàng)研究證實(shí)曲妥珠單抗在輔助治療具有實(shí)曲妥珠單抗在輔助治療具有OS優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)選擇赫賽汀治療選擇赫賽汀治療(2005年中期分析后年中期分析后

33、)HERA 研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)HER2-陽(yáng)性可手術(shù)乳腺癌陽(yáng)性可手術(shù)乳腺癌 (IHC 3+ and / or FISH+)n=5102手術(shù)手術(shù) + (新新)輔助化療輔助化療 + 放療放療赫賽汀赫賽汀 q3w x 1 年年觀察組觀察組Herceptin q3w x 2 years2005年年5月月16日時(shí)觀察組患者情日時(shí)觀察組患者情況況1698 例患者初始分配至觀察組例患者初始分配至觀察組1354 例患者無病生存例患者無病生存 5月月16日日2005344 例患者出現(xiàn)例患者出現(xiàn)DFS事件或失訪事件或失訪 198 例出現(xiàn)例出現(xiàn)DFS 事件后仍生存事件后仍生存344 例不符合交叉例不符合交叉曲妥珠單抗曲

34、妥珠單抗治療標(biāo)治療標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)885 例交叉例交叉 接受接受曲妥珠單抗曲妥珠單抗治療治療469 繼續(xù)留在觀繼續(xù)留在觀察組察組Gianni et al 20211008060402000612182430483642隨機(jī)化后月隨機(jī)化后月169817031564161914401552136314851297141412401352712854118012809921020風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)事件事件4583694年年DFSHR95% CIp 值值1年曲妥珠單抗年曲妥珠單抗觀察觀察6.4%患者患者 (%)Gianni et al 2021HERA：1年的曲妥珠單抗治療年的曲妥珠單抗治療顯著延長(zhǎng)顯著延長(zhǎng)D

35、FS1008060402000無病生存患者無病生存患者 (%)612182430364248觀察組觀察組: 2005年年5月月16日時(shí)無病生存患者日時(shí)無病生存患者隨機(jī)分組后月隨機(jī)分組后月1354135313391316127812391180992712885885884878870851822690480選擇選擇曲妥珠單抗曲妥珠單抗治療組治療組469468455438408388358302232未選擇未選擇曲妥珠單抗曲妥珠單抗治療組治療組風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)Gianni et al 2021HERA：交叉治療的患者也可獲益，延長(zhǎng)交叉治療的患者也可獲益，延長(zhǎng)DFS總生存期總生存期 (ITT)

36、: 4-年中位隨訪時(shí)間年中位隨訪時(shí)間0612182430483642隨機(jī)分組后月隨機(jī)分組后月1698170316421660160116401556161515191577147115248289531398144711751149事件數(shù)事件數(shù)2131824-year(OS)HR95% CIp 值值1.6%1-年赫賽汀年赫賽汀觀察組觀察組100806040200Patients (%)No. at riskHER-2 陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)曲妥珠單抗輔助治療用藥時(shí)機(jī)曲妥珠單抗輔助治療用藥時(shí)機(jī) 推薦推薦AC - TH 不適合蒽環(huán)藥物的患者可以用不適合蒽環(huán)藥物的患者可以用 T

37、CH 也可以完成化療后也可以完成化療后開始開始 H 輔助治療已經(jīng)結(jié)束輔助治療已經(jīng)結(jié)束, 處于無病狀態(tài)的患者可處于無病狀態(tài)的患者可以使用以使用H ( HERA ) 曲妥珠單抗輔助治療可以選曲妥珠單抗輔助治療可以選擇的方案擇的方案AC - TH 阿霉素阿霉素(或表阿霉素或表阿霉素)聯(lián)合環(huán)磷酰胺，聯(lián)合環(huán)磷酰胺，1 / 21天天4周期，然后紫杉醇或多西周期，然后紫杉醇或多西紫杉醇紫杉醇4周期，同時(shí)曲妥珠單抗周療周期，同時(shí)曲妥珠單抗周療 2 mg/kg（首劑（首劑 4 mg/kg） 或三周一次或三周一次 6 mg/kg（首劑（首劑8mg/kg），共），共 1年年TCH（多西紫杉醇、卡鉑、曲妥珠單抗）方案

38、（多西紫杉醇、卡鉑、曲妥珠單抗）方案 多西紫杉醇多西紫杉醇75 mg/m2，卡鉑，卡鉑 AUC 6， 每每 21天一療程共天一療程共6周期，周期， 同時(shí)曲妥珠單抗周療同時(shí)曲妥珠單抗周療, 化療結(jié)束后曲妥珠單抗化療結(jié)束后曲妥珠單抗6 mg/kg，三周一次，至，三周一次，至1年年 標(biāo)準(zhǔn)化療后單用曲妥珠單抗治療標(biāo)準(zhǔn)化療后單用曲妥珠單抗治療 1年年 曲妥珠單抗治療方案為曲妥珠單抗治療方案為 6 mg/kg,（首劑（首劑 8 mg/kg） 每每 3周方案，治療時(shí)間為周方案，治療時(shí)間為1年年 HERA 2021中期分析中期分析:曲妥珠單抗曲妥珠單抗2 年年 vs 1 年治療組目年治療組目前無結(jié)論前無結(jié)論統(tǒng)

39、計(jì)學(xué)假設(shè)統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù) DFS 絕對(duì)值減少絕對(duì)值減少4.9% 5-年年 DFS 1-年組年組: 70% 5-年年 DFS 2-年組年組: 74.9%p 值值 5年的隨訪年的隨訪2Log rank調(diào)整后風(fēng)險(xiǎn)比調(diào)整后風(fēng)險(xiǎn)比*配比照較配比照較事件數(shù)事件數(shù)P 值值(95%CI)ABBCACT vsAC T H(n=2,184)AC T H vsAC T+H H(n=1,903)*386312(0.55-0.82)(0.60-0.94)*除外除外C組組關(guān)閉后入組關(guān)閉后入組B組組的的患者患者1Perez2PerezEA et al: J Clin Oncol 2007;25(18S):6S;

40、Abstr #512EA et al: SABCS 2021; Abstr #7013025495-14 結(jié)果結(jié)果: 總生存總生存聯(lián)合分析聯(lián)合分析 (N9831/B31) 中位數(shù)為中位數(shù)為3年的隨訪年的隨訪1未調(diào)整未調(diào)整 風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比N9831配比照較配比照較ACT vsAC T+H H事件數(shù)事件數(shù)258P 值值(95%CI)(0.51-0.84)N9831 分析分析 (N9831) 中位數(shù)中位數(shù)5年的隨訪年的隨訪2Log rank未調(diào)整未調(diào)整 風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比*配比照較配比照較事件數(shù)事件數(shù)P 值值(95%CI)ABBCACT vsAC T H(n=2,184)AC T H vsAC T+H H(

41、n=1,903)*220168(0.65-1.13)(0.59-1.08)1Perez2PerezEA et al: J Clin Oncol 2007;25(18S):6S; Abstr #512EA et al: SABCS 2021; Abstr #7013025495-15*除外除外C組組關(guān)閉后入組關(guān)閉后入組B組組的的患者患者結(jié)論結(jié)論 AC T同時(shí)參加同時(shí)參加52周的曲妥珠單抗顯著提周的曲妥珠單抗顯著提高高DFS AC T后序貫曲妥珠單抗顯著減少任意事后序貫曲妥珠單抗顯著減少任意事件的發(fā)生，風(fēng)險(xiǎn)下降件的發(fā)生，風(fēng)險(xiǎn)下降33% 5 年年 DFS: 72% vs. 80% 與序貫治療相比，與

42、紫杉醇同時(shí)行曲妥珠與序貫治療相比，與紫杉醇同時(shí)行曲妥珠單抗有減少任意事件的發(fā)生的明顯的趨勢(shì)單抗有減少任意事件的發(fā)生的明顯的趨勢(shì)，風(fēng)險(xiǎn)下降，風(fēng)險(xiǎn)下降25% 5 年年 DFS: 80% vs. 84%N98313025495-16BCIRG 006 DFS 事件事件第第1次次/第第2次次/第第3次次 中期療效中期療效分析分析(時(shí)間點(diǎn)：時(shí)間點(diǎn)： 2005年年6月月30日日 / 2006年年11月月1日日 / 2021年年10月月16日日) 中位隨訪時(shí)間中位隨訪時(shí)間 23/36/65 月月 DFS 事件數(shù)：事件數(shù)： 322/462/656例例(42% 附加事件附加事件) 乳腺癌復(fù)發(fā)乳腺癌復(fù)發(fā) 第二原發(fā)

43、腫瘤第二原發(fā)腫瘤 死亡死亡 84/185/348 例死亡例死亡(88% 附加事件附加事件)09 SABCS :Slamon D Oral presentation BCIRG 006當(dāng)前數(shù)據(jù)：當(dāng)前數(shù)據(jù)： 無病生存率無病生存率 第第3次中期分析次中期分析184%81%75% 患者患者 數(shù)數(shù) 事件數(shù)事件數(shù) HR (95% C.I.)AC-T 1073 257 1 (基準(zhǔn)基準(zhǔn))AC-TH 1074 185 0.64 (0.53 - 0.78)TCH 1075 214 0.75 (0.63 - 0.90)P0122436486072時(shí)間月時(shí)間月無病生存概無病生存概率率09 SABCS :Slamon

44、D Oral presentationBCIRG 006 總生存總生存 第第3次中期分析次中期分析192%91%87% 患者數(shù)患者數(shù) 事件數(shù)事件數(shù) HR (95% C.I.)ACT 1073 141 1 (基準(zhǔn)基準(zhǔn))ACTH 1074 94 0.63 (0.48 - 0.81)TCH 1075 113 0.77 (0.60 - 0.99)P0122436486072時(shí)間月時(shí)間月總生存概率總生存概率09 SABCS :Slamon D Oral presentation經(jīng)獨(dú)立的評(píng)估委員會(huì)經(jīng)獨(dú)立的評(píng)估委員會(huì) 心源性死亡和心源性死亡和CHF結(jié)果結(jié)果ACTn=1,050ACTHn=1,068TCHn=

45、1,056心源性死亡心源性死亡0/0/ 00/0/ 00/0/ 0心臟左心室功能心臟左心室功能 (CHF)3 / 4級(jí)級(jí)3/4/ 717/ 20 / 214/4/ 4第第1次分析次分析第第2次分析次分析第第3次分析次分析 P = P=09 SABCS :Slamon D Oral presentation試驗(yàn)試驗(yàn)HERAB31N9831BCIRG 006分組分組Nil H 1 年年ACPACPHACP ACPH ACPHACDACDHDCarboH基線基線LVEF, %55 5050 50心衰心衰 %Piccart-Gebhart et al 2005; Perez et al 2005;Sl

46、amon et al 2005; Tan-Chiu et al 200509 SABCS :Slamon D Oral presentationcum, 累計(jì)發(fā)病率00.8 cumcumcumcumcum曲妥珠單抗在輔助治療中的心臟曲妥珠單抗在輔助治療中的心臟毒性毒性NSABP B-31、N9831和和HERA三項(xiàng)試驗(yàn)中心臟毒性事件數(shù)不高并且三項(xiàng)試驗(yàn)中心臟毒性事件數(shù)不高并且可以恢復(fù)，但臨床研究入選的病例是化療后經(jīng)過心臟功能平安篩選的可以恢復(fù)，但臨床研究入選的病例是化療后經(jīng)過心臟功能平安篩選的心臟死亡心臟死亡, n1010100000HER-2 陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)心臟平

47、安性心臟平安性若患者有無癥狀性心功能不全，監(jiān)測(cè)頻率應(yīng)更高若患者有無癥狀性心功能不全，監(jiān)測(cè)頻率應(yīng)更高( 如每如每6-8周一次周一次 )，出現(xiàn)下列情況時(shí)，應(yīng)停止曲妥珠單抗治療至少，出現(xiàn)下列情況時(shí)，應(yīng)停止曲妥珠單抗治療至少4周，并每周，并每4周檢測(cè)周檢測(cè)1次次LVEF： LVEF較治療前絕對(duì)數(shù)值下降較治療前絕對(duì)數(shù)值下降16。 LVEF低于該檢測(cè)中心正常范圍并且低于該檢測(cè)中心正常范圍并且LVEF較治療前絕對(duì)數(shù)值下降較治療前絕對(duì)數(shù)值下降10。 48周內(nèi)周內(nèi)LVEF回升至正常范圍或回升至正常范圍或LVEF較治療前絕對(duì)數(shù)值下降較治療前絕對(duì)數(shù)值下降15，可恢，可恢復(fù)使用曲妥珠單抗。復(fù)使用曲妥珠單抗。 LVEF

48、持續(xù)下降（持續(xù)下降（8周），或者周），或者3次以上因心肌病而停止曲妥珠單抗治療，次以上因心肌病而停止曲妥珠單抗治療，應(yīng)永久停止使用曲妥珠單抗。應(yīng)永久停止使用曲妥珠單抗。 臨床實(shí)踐中建議在對(duì)既往史、體格檢查、心電圖、超聲心臨床實(shí)踐中建議在對(duì)既往史、體格檢查、心電圖、超聲心動(dòng)圖動(dòng)圖LVEF基線評(píng)估后，開始應(yīng)用曲妥珠單抗，使用期間應(yīng)基線評(píng)估后，開始應(yīng)用曲妥珠單抗，使用期間應(yīng)該每該每3 個(gè)月監(jiān)測(cè)心功能個(gè)月監(jiān)測(cè)心功能HER-2 陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí) 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測(cè)和結(jié)果判定檢測(cè)和結(jié)果判定 HER-2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原那么陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原那么 HER-2陽(yáng)性乳

49、腺癌曲妥珠單抗輔助治療原陽(yáng)性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原那么那么 HER-2陽(yáng)性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助陽(yáng)性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療治療術(shù)前新輔助治療獲得病理學(xué)完全術(shù)前新輔助治療獲得病理學(xué)完全緩解緩解pCR是生存的重要指標(biāo)是生存的重要指標(biāo)Rastogi P, et al. J Clin Oncol 2021;26:77885B-18生存生存 (%)100非非 pCRpCR5988626614分分組組n死亡死亡HR 02806040200468101214 16手手術(shù)術(shù)后后時(shí)間時(shí)間年年pB-270.000110008060402002468手手術(shù)術(shù)后后時(shí)間時(shí)間（年）（年）非非pCRpCR1

50、85739749042分分組組n死亡死亡HR0.36ppCR, 病理學(xué)完全緩解率病理學(xué)完全緩解率; IBC, 炎性乳腺癌炎性乳腺癌;AC, 多柔比星多柔比星, 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺; D 多西他賽多西他賽; E, 表柔比星表柔比星; L, 拉帕替尼拉帕替尼; T, 紫杉醇紫杉醇;V, 長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)春瑞濱; X, 卡培他濱卡培他濱; FEC, 5-FU, 表柔比星表柔比星, 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺; CMF, 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺, 氨甲喋呤氨甲喋呤, 5-FU新輔助治療：多種方案和療效新輔助治療：多種方案和療效Untch et al 2005, n=230Limentani et al 2007, n=31D

51、 + V + H (含含IBC)Cristofanilli et al 2006, n=30T + L (僅僅IBC )Bines et al 2003, n=32D + HBurstein et al 2003, n=40T + H (含含 IBC)Kelly et al 2006, n=37AC T + H (含含IBC)Harris et al 2003, n=40V + H (含含IBC)Hurley et al 2002, n=48D + 順鉑順鉑+ H (i含含IBC)Griggs et al 2005, n=18D + HLybaert et al 2006, n=89X + D

52、 + HGianni et al 2007, n=115AT T CMF + HCoudert et al 2005, n=33D + HBuzdar et al 2007, n=64T FEC + HPernas et al 2006, n=16T FEC + HAT T CMF + H (僅僅IBC)Baselga et al 2007, n=310102030405060708090100EC T + H (i含含IBC)pCR (%)EC+H T (TX,T-X)+HUntch et al 2021, n=452曲妥珠單抗新輔助治療曲妥珠單抗新輔助治療:MDACC 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)Bu

53、zdar A, et al. Clin Cancer Res 2007 13(1): 228H qw x 12 + P q3w x 4ER+ 的患者予以適當(dāng)?shù)膬?nèi)分泌治療的患者予以適當(dāng)?shù)膬?nèi)分泌治療分期為分期為 IIIIIA乳腺癌乳腺癌 ;HER2 陽(yáng)性陽(yáng)性P q3w x 4FEC q3w x 4H qw x 12 + FEC q3w x 4局部治療局部治療隨機(jī)化分組隨機(jī)化分組FEC = 氟尿嘧啶氟尿嘧啶fluorouracil,表柔比星表柔比星epirubicin,環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺cyclophosphamideH = 赫賽汀赫賽汀Herceptin; P = 紫杉醇紫杉醇paclitaxelN

54、=19N=23隊(duì)列隊(duì)列1 2001 年年6月月2003年年10月月隊(duì)列隊(duì)列2 2004 年年2月月2005年年3月月實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)修正修正H qw x 12 + P q3w x 4ER+ 的患者予以適當(dāng)?shù)膬?nèi)分泌治療的患者予以適當(dāng)?shù)膬?nèi)分泌治療分期為分期為 IIIIIA乳腺癌乳腺癌 ;HER2 陽(yáng)性陽(yáng)性H qw x 12 + FEC q3w x 4局部治療局部治療N=22MDACC新輔助治療：新輔助治療：參加曲妥珠單抗提高參加曲妥珠單抗提高PCR 26.3%n=1965.2%n=2395% CI(43(n=42)pCR (%)P + FECH + (P FEC)Buzdar A, et al. Proc ASCO 2007曲妥珠單抗新輔助治療曲妥珠單抗新輔助治療 ：NOAH 研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)HER2, 人表皮生長(zhǎng)因子受體人表皮生長(zhǎng)因子受體2; LABC, 局灶進(jìn)展性乳腺癌局灶進(jìn)展性乳腺癌; IHC, 免疫組織化學(xué)免疫組織化學(xué);FISH, 熒光