吲達(dá)帕胺說明書

1、吲達(dá)帕胺緩釋片 核準(zhǔn)日期：2006年12月26日修訂日期：2008年02月14日 2011年10月08日藥品名稱：【通用名稱】 吲達(dá)帕胺緩釋片【商品名稱】 納催離® Natrilix®【英文名稱】 Indapamide Sustained-Release Tablets【漢語拼音】 Yin Da Pa An Huan Shi Pian成份：化學(xué)名稱：吲達(dá)帕胺，N-(2-甲基-2， 3-二氫-1H-吲哚基)-3-胺磺酰基-4-氯-苯甲酰胺。化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C16H16ClN3O3S分子量：365.8所屬類別：化藥及生物制品

2、 >> 循環(huán)系統(tǒng)藥物 >> 抗高血壓藥 >> 血管擴(kuò)張藥化藥及生物制品 >> 循環(huán)系統(tǒng)藥物 >> 血管活性藥 >> 血管擴(kuò)張藥化藥及生物制品 >> 泌尿系統(tǒng)藥物 >> 利尿藥 >> 中效利尿藥化藥及生物制品 >> 循環(huán)系統(tǒng)藥物 >> 抗高血壓藥&#

3、160;>> 利尿藥性狀：本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。適應(yīng)癥：原發(fā)性高血壓。規(guī)格：1.5mg用法用量：口服。每24小時(shí)服片，最好早晨服用。藥片用水整片吞服且不要嚼碎。加大劑量并不能提高吲達(dá)帕胺的抗高血壓療效，只能增加利尿作用。不良反應(yīng)：大部分臨床和實(shí)驗(yàn)室的不良反應(yīng)為劑量依賴性。噻嗪和相關(guān)利尿劑包括吲達(dá)帕胺可能引起下述情況：對血液及淋巴循環(huán)系統(tǒng)的影響- 罕見：血小板減少癥，白細(xì)胞減少癥，粒細(xì)胞缺乏癥，再生障礙性貧血，溶血性貧血對神經(jīng)系統(tǒng)的影響- 少見：頭暈，疲勞，頭痛，感覺異常對心臟的影響- 罕見：心律失常，低血壓對胃腸道的影響- 少見：惡心，便秘，口干- 罕見：胰腺

4、炎對肝膽的影響- 肝功衰竭的病人可能引發(fā)肝性腦病。（參考【禁忌】及【注意事項(xiàng)】）- 罕見： 肝功能改變對皮膚及組織的影響- 過敏反應(yīng)，主要是皮膚過敏， (一般出現(xiàn)斑丘疹，少數(shù)出現(xiàn)紫癜)， 易見于以往過敏及哮喘的病人。- 可能會(huì)使已有的急性系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情加重。實(shí)驗(yàn)室參數(shù) 在臨床試驗(yàn)中，觀察到有低鉀血癥的發(fā)生：治療4到6周后，有10%的病人出現(xiàn)血鉀濃度小于3.4mmol/l，有4%的病人出現(xiàn)血鉀濃度小于3.2mmol/l。經(jīng)過12周治療，病人平均血鉀濃度降低0.23mmol/l。 低鉀血癥伴隨的鉀丟失在某些高危人群中尤其嚴(yán)重（參考【注意事項(xiàng)】） 低鈉血癥伴低血容量將引起脫水和體位性低血壓。伴發(fā)

5、的氯離子丟失會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)性代償性代謝性堿中毒：該反應(yīng)發(fā)生的幾率很低，程度亦輕。 在治療期間，血漿中尿酸及血糖增加：這些利尿藥在用于患有痛風(fēng)和糖尿病的病人時(shí)必須進(jìn)行非常仔細(xì)的評估。 罕見：高鈣血癥禁忌：- 對磺胺藥過敏。- 嚴(yán)重腎功能衰竭。- 肝性腦病或嚴(yán)重肝功能衰竭。- 低鉀血癥。注意事項(xiàng)：警告：當(dāng)肝功能受損時(shí)，噻嗪及其相關(guān)類利尿劑可能引起肝性腦病。如果發(fā)生此病，應(yīng)立即停止應(yīng)用利尿劑。由于此藥中含有乳糖，因此禁用于先天性半乳糖血癥、葡萄糖和半乳糖吸收障礙癥或乳糖酶缺乏的患者。注意事項(xiàng)：水和電解質(zhì)平衡- 血鈉治療前必須測定血鈉，此后應(yīng)進(jìn)行規(guī)律的監(jiān)測。任何利尿劑治療都可能導(dǎo)致低血鈉，有時(shí)會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的

6、后果。血鈉降低起初可以無癥狀，因此規(guī)律地監(jiān)測血鈉是十分必要的；在年老和肝硬化的病人，監(jiān)測的次數(shù)應(yīng)更頻繁（見【不良反應(yīng)】及【藥物過量】）。- 血鉀鉀丟失引起的低鉀血癥是噻嗪及其相關(guān)利尿劑的主要危險(xiǎn)。在某些高危人群中，例如在老年人、營養(yǎng)不良和/或多種藥物治療者、以及具有水腫、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必須預(yù)防低血鉀的發(fā)生（<3.4mmol/l）。在這些情況下，低血鉀可以增加洋地黃類藥物對心臟的毒性，增加心律失常的危險(xiǎn)。心電圖中長QT間期的患者，無論是先天性還是醫(yī)源性的，用此藥都有一定危險(xiǎn)。低鉀血癥和心動(dòng)過緩都是嚴(yán)重心律失常（尤其有致命危險(xiǎn)的扭轉(zhuǎn)性室速）的誘發(fā)因素。在所有上述病例

7、中，必須更多地進(jìn)行血鉀監(jiān)測。在治療開始后的周內(nèi)，應(yīng)進(jìn)行首次血鉀測定。測定出低血鉀后，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的糾正。- 血鈣噻嗪及其相關(guān)利尿劑可能減少尿中鈣的排泄，引起短暫輕微的血鈣升高。明顯的高鈣血癥可能由于先前未被發(fā)現(xiàn)的甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)所致。檢查甲狀旁腺功能之前，應(yīng)停止治療。- 血糖在糖尿病患者，對血糖的監(jiān)測十分重要，尤其當(dāng)存在低鉀血癥時(shí)。- 尿酸在高尿酸血癥的病人，痛風(fēng)發(fā)作的機(jī)率可能增加，應(yīng)注意檢測血液中尿酸含量。- 腎臟功能和利尿劑只有當(dāng)腎臟功能正常或輕度受損（成年人血肌酐低于25mg/L，即220µ mol/L）時(shí)，噻嗪及其相關(guān)利尿劑才能夠完全發(fā)揮作用。在老年人，必須依據(jù)年齡、體重和性別

8、對血肌酐值進(jìn)行調(diào)整，調(diào)整幅度可依據(jù)Cockrofts公式：Clcr=(140-年齡)×體重/(0.814×血肌酐)其中：年齡以“年”計(jì)算體重單位：千克血肌酐以微摩爾/升表示此公式適于老年男性，對女性患者，公式所得結(jié)果還應(yīng)乘以0.85。在利尿劑治療初期，由于引起水鈉丟失而造成的低血容量使腎小球?yàn)V過減少，這可能導(dǎo)致血中的尿素和肌酐增加。這種短暫的功能性腎功能不全，對腎功能正常者沒有影響；但對于腎功能不全者，可使腎功能進(jìn)一步惡化。- 運(yùn)動(dòng)員此藥含有的活性成分可能造成興奮劑檢測呈陽性反應(yīng)，運(yùn)動(dòng)員對此應(yīng)予以注意。運(yùn)動(dòng)員慎用。對駕駛機(jī)動(dòng)車和操作機(jī)器能力的影響本品不會(huì)影響警覺，但某些病人

9、可能會(huì)發(fā)生與血壓降低相關(guān)的個(gè)體反應(yīng)，特別是在治療開始時(shí)，以及聯(lián)合應(yīng)用其它抗高血壓藥物時(shí)。因此，可以造成有關(guān)人員駕駛機(jī)動(dòng)車和操作機(jī)器的能力下降。孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期利尿藥能引起胎盤缺血，造成胎兒營養(yǎng)不良。一般原則為妊娠婦女應(yīng)避免使用噻嗪和相關(guān)利尿劑，絕不能用其治療妊娠性生理水腫。哺乳期因?yàn)樗幬锟赡苓M(jìn)入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)避免服用本品。兒童用藥：缺乏兒科患者應(yīng)用本品的研究資料。老年用藥：參見【注意事項(xiàng)】。藥物相互作用：不適當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥+ 鋰在無鈉飲食時(shí)（尿中鋰的排出減少），吲達(dá)帕胺增加血鋰濃度并導(dǎo)致鋰鹽過量的表現(xiàn)。然而如果同時(shí)應(yīng)用利尿劑，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格監(jiān)測血鋰水平，并且調(diào)整用藥量。聯(lián)合使用時(shí)需要注

10、意的藥物+ 引起扭轉(zhuǎn)性室速的藥物 Ia類抗心律失常藥（奎尼丁、二氫奎尼丁、雙異丙吡胺） III類抗心律失常藥（胺碘酮、索他洛爾、多非利特、伊布利特） 一些抗精神失常藥：吩噻嗪類（氯丙嗪，氰美馬嗪，左美丙嗪，硫利達(dá)嗪，三氟拉嗪）苯甲酰胺類（氨磺必利、舒必利，舒托必利，硫必利）丁酰苯類（氟哌利多，氟哌啶醇）其它類：芐普地爾，西沙必利，二苯馬尼，靜脈用紅霉素，鹵泛群，咪唑斯汀、噴他脒、司帕沙星、莫西沙星、靜脈用長春胺。聯(lián)合應(yīng)用增加室性心律失常的危險(xiǎn)性，尤其是引起扭轉(zhuǎn)性室速（低鉀血癥是一個(gè)危險(xiǎn)因素）在聯(lián)合用藥之前，應(yīng)監(jiān)測低鉀血癥，必要時(shí)應(yīng)糾正。應(yīng)進(jìn)行臨床體征、血漿電解質(zhì)水平和心電圖的監(jiān)測。一旦出現(xiàn)低鉀

11、血癥，選擇不導(dǎo)致扭轉(zhuǎn)性室速的藥物。+ 非甾體類抗炎藥（全身性），包括選擇性COX-2 抑制劑， 及高劑量的水楊酸鹽( 每日大于3 克)可能會(huì)降低吲達(dá)帕胺抗高血壓的作用脫水病人存在急性腎功能衰竭的危險(xiǎn)性(腎小球?yàn)V過率降低)。在治療前給病人補(bǔ)充水分，并監(jiān)測其腎功能。 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE ）抑制劑在先前存在缺鈉的情況下（特別見于腎動(dòng)脈狹窄時(shí)），吲達(dá)帕胺與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，存在引起突發(fā)低血壓和或急性腎衰的危險(xiǎn)性。對原發(fā)性高血壓，先前應(yīng)用利尿劑治療可能導(dǎo)致缺鈉，必須注意：(1)在應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑前3天停用利尿劑，必要時(shí)可重新開始應(yīng)用排鉀利尿劑；(2)或在給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制

12、劑時(shí)，采用低起始劑量，逐漸增加劑量。在充血性心衰病人，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的起始量應(yīng)很小，可在減少排鉀利尿劑的劑量后開始給藥。對于所有病人，在應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的第1周時(shí)都要監(jiān)測腎臟功能（血肌酐） 其它降低血鉀的化合物：二性霉素B （靜注）、糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素（口服）、替可克肽、刺激性瀉藥：增加低鉀血癥的危險(xiǎn)性（協(xié)同作用）。在應(yīng)用洋地黃類藥物時(shí)，要特別注意。監(jiān)測血鉀，必要時(shí)加以糾正。應(yīng)用非刺激性瀉藥。 巴氯芬：加強(qiáng)降血壓作用。給病人補(bǔ)液；在治療開始時(shí)監(jiān)測腎臟功能。 洋地黃類藥物：低鉀血癥易于誘發(fā)洋地黃類藥物的毒性作用。應(yīng)注意監(jiān)測血鉀、心電圖，必要時(shí)重新調(diào)整治療。須加考慮的聯(lián)合用藥

13、+ 保鉀利尿劑（阿米洛利、安體舒通、氨苯蝶啶）這種聯(lián)合用藥對某些病人有益，但不能排除低鉀血癥或高鉀血癥的可能性，特別是對于腎衰和糖尿病患者，更易出現(xiàn)高鉀血癥。需要監(jiān)測血鉀、心電圖，必要時(shí)重新調(diào)整治療。+ 二甲雙胍利尿劑（特別是髓袢利尿劑）所誘發(fā)的功能性腎功能不全，能夠增加二甲雙胍引起的乳酸性酸中毒的危險(xiǎn)。血肌酐水平在男性超過15mg/L(135µ mol/L)、在女性超過12mg/L(110µmol/L)時(shí)，不要應(yīng)用二甲雙胍。+ 碘造影劑在利尿劑造成的脫水情況下，碘造影劑增加急性腎衰的危險(xiǎn)性，特別是應(yīng)用大劑量時(shí)。在給予碘化合物前，必須先進(jìn)行補(bǔ)液治療。+ 丙咪嗪抗抑郁藥（三環(huán)

14、類抗抑郁藥）、精神安定藥具有抗高血壓作用，增加直立性低血壓的危險(xiǎn)性（協(xié)同作用）。+ 鈣鹽尿中排鈣減少導(dǎo)致高血鈣的危險(xiǎn)。+ 環(huán)孢菌素在不增加循環(huán)中環(huán)孢菌素水平，甚至在沒有水/鈉缺失的情況下，仍存在血肌酐升高的危險(xiǎn)性。+ 皮質(zhì)激素、替可克肽（全身性）降低吲達(dá)帕胺抗高血壓療效（由于皮質(zhì)激素造成的水/鈉潴留）。藥物過量：吲達(dá)帕胺的劑量達(dá)40mg，即相當(dāng)于治療量的27倍時(shí)，沒有任何毒性反應(yīng)。急性中毒主要表現(xiàn)為水和電解質(zhì)紊亂（低鈉血癥和低鉀血癥）。臨床癥狀可能為惡心、嘔吐、低血壓、痛性痙攣、眩暈、嗜睡、思維混亂、多尿或少尿甚至無尿（低血容量所致）。在專門的醫(yī)療中心采用的最初處理方法為：通過洗胃和或服用活性

15、炭，盡快清除攝入的藥物。此后，應(yīng)補(bǔ)充水和電解質(zhì)，恢復(fù)水和電解質(zhì)的平衡。藥理毒理：作用于腎皮質(zhì)稀釋段的利尿效應(yīng)（心血管系統(tǒng)）吲達(dá)帕胺為一種氨苯磺胺的衍生物，具有吲哚環(huán)結(jié)構(gòu)，藥理學(xué)上與噻嗪類利尿劑相關(guān)，通過抑制腎皮質(zhì)稀釋段對鈉的重吸收達(dá)到利尿效果。此藥增加尿鈉和尿氯的排出，并在較小程度上增加鉀和鎂的排出，由此導(dǎo)致尿量增加，而發(fā)揮抗高血壓作用。期和期研究表明，應(yīng)用本品單藥治療的抗高血壓療效可持續(xù)24小時(shí)。出現(xiàn)這種療效時(shí)，所用劑量僅具有輕度利尿作用。本藥的抗高血壓作用與其改善動(dòng)脈的順應(yīng)性，降低小動(dòng)脈和整個(gè)外周循環(huán)阻力有關(guān)。吲達(dá)帕胺可以逆轉(zhuǎn)高血壓引起的左心室肥厚。超過一定劑量，噻嗪及其相關(guān)利尿劑的療效并

16、不進(jìn)一步提高，而副作用卻不斷增加。如果治療無效，不應(yīng)增加藥物劑量。短期、中期和長期應(yīng)用吲達(dá)帕胺治療高血壓病人時(shí)，發(fā)現(xiàn)吲達(dá)帕胺：- 不影響脂類代謝：如甘油三脂、LDL膽固醇和HDL膽固醇。- 不影響碳水化合物代謝，即使用于治療糖尿病性高血壓患者也是如此。臨床前安全性資料給不同種屬的動(dòng)物口飼大劑量藥物（高于治療量408000倍），結(jié)果顯示可以加強(qiáng)吲達(dá)帕胺的利尿作用。急性毒性試驗(yàn)通過靜脈或腹腔內(nèi)注射吲達(dá)帕胺，顯示引起的主要癥狀與吲達(dá)帕胺的藥理作用有關(guān)，表現(xiàn)為呼吸徐緩和外周血管擴(kuò)張。吲達(dá)帕胺致突變及致癌試驗(yàn)均為陰性。藥代動(dòng)力學(xué)：本品將吲達(dá)帕胺以緩釋劑量包含在基質(zhì)中，該基質(zhì)作為活性成分的支持物使藥物緩慢釋放出來。吸收釋放的吲達(dá)帕胺成分能夠迅速并且完全地被胃腸道吸收。進(jìn)食可輕度加快此藥的吸收，但對藥物吸收量并無影響。一次服藥后12小時(shí)，血藥濃度達(dá)峰值。重復(fù)給藥可以減少兩次用藥間的血藥濃度的變化。吸收存在個(gè)體間的差異。