藥理學(xué)課件解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥PPTPPT學(xué)習(xí)教案

1、會計(jì)學(xué)1基本作用機(jī)制基本作用機(jī)制 抑制體內(nèi)抑制體內(nèi)環(huán)氧酶（環(huán)氧酶（COX)COX)的活性，的活性，減少減少前列腺素（前列腺素（PGPG）的生物合成的生物合成 第1頁/共50頁目前已知目前已知COXCOX有兩型，有兩型， COX-1 COX-2COX-1 COX-2， COX-1COX-1主要存于血管、胃、腎等組織中主要存于血管、胃、腎等組織中，促進(jìn)生理性，促進(jìn)生理性PGPG合成，如保護(hù)胃黏膜合成，如保護(hù)胃黏膜的的PGEPGE、調(diào)節(jié)血小板的調(diào)節(jié)血小板的TXATXA2 2、調(diào)節(jié)外周調(diào)節(jié)外周血管阻力的血管阻力的PGIPGI2 2和調(diào)節(jié)腎血流量的和調(diào)節(jié)腎血流量的PGIPGI和和PGEPGE； COX-

2、2COX-2促進(jìn)合成病理性促進(jìn)合成病理性PGPG，主主要為要為PGEPGE2 2，引起發(fā)熱、疼痛和炎癥引起發(fā)熱、疼痛和炎癥第2頁/共50頁第3頁/共50頁 解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機(jī)制解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機(jī)制 第4頁/共50頁藥物藥物 作用作用機(jī)制機(jī)制 對體溫對體溫中樞的中樞的作用作用 對正常對正常 體溫體溫 配合物配合物理降溫理降溫 臨床臨床應(yīng)用應(yīng)用 解熱鎮(zhèn)解熱鎮(zhèn)痛抗炎痛抗炎藥藥抑制前抑制前列腺素列腺素合成酶合成酶 使體溫使體溫調(diào)控點(diǎn)調(diào)控點(diǎn)移至正移至正常常 無影響無影響 無需無需 常規(guī)常規(guī)解熱解熱 氯丙嗪氯丙嗪 阻斷多阻斷多巴胺受巴胺受體體使體溫使體溫調(diào)節(jié)失調(diào)節(jié)失靈靈 隨環(huán)境隨環(huán)境溫度而溫度而改變改變需

3、要需要 人工人工冬眠冬眠第5頁/共50頁第6頁/共50頁第7頁/共50頁 組織損傷、炎癥或過敏組織損傷、炎癥或過敏 化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放 組織胺、緩激肽組織胺、緩激肽 PG 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥 （PGE1、PGE2、PGF2） 感覺神經(jīng)末梢感覺神經(jīng)末梢 疼痛疼痛痛覺增痛覺增敏敏致痛致痛（）致痛致痛第8頁/共50頁鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn)鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn) 適用適用: :中等程度的疼痛如牙痛、頭痛、中等程度的疼痛如牙痛、頭痛、肌肉痛等慢性鈍痛肌肉痛等慢性鈍痛 無效無效：創(chuàng)傷引起的劇痛，內(nèi)臟平滑?。簞?chuàng)傷引起的劇痛，內(nèi)臟平滑肌絞痛絞痛 無欣快現(xiàn)象，無呼吸抑制作用無欣快現(xiàn)象，無呼吸抑制作用 長期使

4、用一般不產(chǎn)生耐受性和依賴性長期使用一般不產(chǎn)生耐受性和依賴性與嗎啡比較與嗎啡比較第9頁/共50頁藥物藥物臨床臨床作用作用機(jī)制機(jī)制鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛部部位位鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛范圍范圍鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛強(qiáng)度強(qiáng)度 應(yīng)用應(yīng)用 抑抑制制呼呼吸吸依賴依賴性性解熱解熱鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛藥藥抑制抑制PG合合成酶成酶外外周周慢性慢性鈍痛鈍痛中等中等慢性鈍痛慢性鈍痛 無無無無嗎啡嗎啡 激動激動阿片阿片受體受體中中樞樞各種各種疼痛疼痛強(qiáng)大強(qiáng)大急性銳痛、急性銳痛、心肌梗死、心肌梗死、癌性疼痛癌性疼痛等等明明顯顯產(chǎn)生產(chǎn)生第10頁/共50頁 第11頁/共50頁 協(xié)同作協(xié)同作用用（）第12頁/共50頁第13頁/共50頁如阿司匹林如阿司匹林如撲熱息痛如撲熱息痛如保泰

5、松如保泰松如吲哚美辛如吲哚美辛 芳基乙酸類芳基乙酸類 如雙氯芬酸如雙氯芬酸 芳基丙酸類芳基丙酸類 如布洛芬如布洛芬 烯醇酸類烯醇酸類 如吡羅昔康如吡羅昔康 異丁芬酸類異丁芬酸類 如舒林酸如舒林酸 另：選擇性另：選擇性COX-2COX-2抑制劑：塞來昔布抑制劑：塞來昔布第14頁/共50頁又名乙酰水楊酸（又名乙酰水楊酸（acetylsalicylic acid） 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 1.口服吸收迅速。弱有機(jī)酸?？诜昭杆?。弱有機(jī)酸。2.吸收后被水解為乙酸和吸收后被水解為乙酸和水楊酸水楊酸， 3.肝臟代謝：肝臟代謝： 小劑量小劑量按一級動力學(xué)消除按一級動力學(xué)消除 大劑量大劑量按零級動力學(xué)消除按零級動

6、力學(xué)消除 4. 代謝產(chǎn)物及水楊酸鹽從腎臟排出。代謝產(chǎn)物及水楊酸鹽從腎臟排出。第15頁/共50頁尿液的尿液的pHpH變化對其排泄變化對其排泄影響大影響大第16頁/共50頁【藥理作用與臨床用途藥理作用與臨床用途】 1.1.解熱、鎮(zhèn)痛解熱、鎮(zhèn)痛 有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方（其他解熱藥配成復(fù)方（APCAPC），），用用于頭痛、牙痛、肌肉痛、于頭痛、牙痛、肌肉痛、N N痛、痛痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。經(jīng)及感冒發(fā)熱等。第17頁/共50頁 抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，且隨抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，且隨劑量增加而增強(qiáng)。用于劑量增加而增強(qiáng)。用于風(fēng)濕性及類風(fēng)風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

7、濕性關(guān)節(jié)炎。應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反。應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及監(jiān)測患者血藥濃度確定給藥劑量應(yīng)及監(jiān)測患者血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時(shí)間。血藥濃度比一般解及給藥間隔時(shí)間。血藥濃度比一般解熱鎮(zhèn)痛用量大熱鎮(zhèn)痛用量大1 12 2 倍倍。 2 2抗炎抗風(fēng)濕抗炎抗風(fēng)濕 第18頁/共50頁3 3抗血栓形成（小劑量）抗血栓形成（小劑量） 機(jī)理機(jī)理 抑制環(huán)氧酶，使血栓素抑制環(huán)氧酶，使血栓素A A2 2（TXATXA2 2）形成減形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。 主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死急性心肌梗死等。等。第19頁

8、/共50頁1 1、TXATXA2 2和和PGIPGI2 2是生理性對抗物是生理性對抗物，TXATXA2 2/ PGI/ PGI2 2平衡失平衡失調(diào)，可導(dǎo)致血栓的形成。調(diào)，可導(dǎo)致血栓的形成。2 2、前列環(huán)素前列環(huán)素（PGIPGI2 2），），強(qiáng)大的全身血管擴(kuò)張劑，也強(qiáng)大的全身血管擴(kuò)張劑，也是最強(qiáng)的血小板聚集抑制劑，血管壁可生成是最強(qiáng)的血小板聚集抑制劑，血管壁可生成PGIPGI2 2。3 3、阿司匹林小劑量（人：阿司匹林小劑量（人：30-5030-50mg/mg/天）抑制血小板天）抑制血小板中的環(huán)氧酶，使中的環(huán)氧酶，使TXATXA2 2的合成減少，但對的合成減少，但對PGIPGI2 2的生的生成無

9、影響。大劑量阿司匹林成無影響。大劑量阿司匹林(100-200(100-200mg/kg)mg/kg)則抑則抑制血管壁上的環(huán)氧酶，制血管壁上的環(huán)氧酶， 使使PGIPGI2 2的生成減少，這樣的生成減少，這樣反而又可促進(jìn)血栓的形成。反而又可促進(jìn)血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓時(shí)，用量不宜過大阿司匹林用于抗血栓時(shí)，用量不宜過大。 作用機(jī)制和作用特點(diǎn)作用機(jī)制和作用特點(diǎn)：第20頁/共50頁 NSAIDs引發(fā)的藥物不良反應(yīng)占所有藥物不良反應(yīng)的1/3【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 第21頁/共50頁 1. 1. 胃腸道反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：最常見。表現(xiàn)為最常見。表現(xiàn)為上上腹不適、腹不適、胃出血（無痛性出血）及加胃出血（

10、無痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。原因：原因：口服可直接刺激胃粘膜；口服可直接刺激胃粘膜；血濃度高則興奮血濃度高則興奮 CTZCTZ；抑制胃粘膜抑制胃粘膜PGEPGE2 2 合成，削弱了屏障作用。合成，削弱了屏障作用。第22頁/共50頁2.水楊酸反應(yīng)水楊酸反應(yīng) l劑量過大導(dǎo)致的中毒反應(yīng)劑量過大導(dǎo)致的中毒反應(yīng) l措施：措施： 停藥；停藥； 靜脈注射碳酸氫鈉堿化尿液，加速排出靜脈注射碳酸氫鈉堿化尿液，加速排出劑量劑量5g/d ：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。

11、酸堿平衡障礙。第23頁/共50頁3.3.凝血障礙凝血障礙 l出血傾向多見出血傾向多見 Vit KVit K對抗對抗l有凝血障礙或出血傾向、嚴(yán)重肝損有凝血障礙或出血傾向、嚴(yán)重肝損害的病人禁用；害的病人禁用；l術(shù)前；產(chǎn)前等不宜使用術(shù)前；產(chǎn)前等不宜使用第24頁/共50頁4.4.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) l皮疹皮疹白三烯生成過多所致白三烯生成過多所致。用糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療有效用糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療有效第25頁/共50頁第26頁/共50頁5.5.瑞夷綜合征瑞夷綜合征( (Reyes syndrome)Reyes syndrome)1 1 、兒童，青年伴病毒性、兒童，青年伴病毒性（流感、水痘、麻疹（流感、水

12、痘、麻疹） 感染和發(fā)熱感染和發(fā)熱2 2 、少見，但后果嚴(yán)重。少見，但后果嚴(yán)重。 表現(xiàn)嚴(yán)重肝功能不良合并腦病表現(xiàn)嚴(yán)重肝功能不良合并腦?。ǘ虝喊l(fā)熱、短暫發(fā)熱、驚厥、頻繁嘔吐、顱內(nèi)壓增高、昏迷及嚴(yán)重驚厥、頻繁嘔吐、顱內(nèi)壓增高、昏迷及嚴(yán)重肝功能異常）。肝功能異常）。 10歲以下患病毒感染的兒童禁用。歲以下患病毒感染的兒童禁用。第27頁/共50頁藥物相互作用藥物相互作用 1、血漿蛋白結(jié)合的置換血漿蛋白結(jié)合的置換增加香豆素增加香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、苯巴類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、苯巴比妥、苯妥英鈉、糖皮質(zhì)激素的作比妥、苯妥英鈉、糖皮質(zhì)激素的作用用2、妨礙甲氨蝶呤、呋塞米從腎小管分、妨礙甲氨蝶呤、呋

13、塞米從腎小管分泌泌3、氨茶堿、碳酸氫鈉等堿性藥物、氨茶堿、碳酸氫鈉等堿性藥物4、布洛芬、布洛芬第28頁/共50頁 比一比比一比 賽一賽賽一賽第29頁/共50頁l又名又名撲熱息痛撲熱息痛，是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)，是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，但作用較非那西丁強(qiáng)、毒副作用少。物，但作用較非那西丁強(qiáng)、毒副作用少。l非那西丁大劑量下導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥及非那西丁大劑量下導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥及嚴(yán)重的腎損害，故已少用。嚴(yán)重的腎損害，故已少用。 第30頁/共50頁第31頁/共50頁作用和應(yīng)用作用和應(yīng)用 l解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似。解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似。l抗炎作用很弱抗炎作用很弱，無臨床使用價(jià)值。，無

14、臨床使用價(jià)值。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 較少。較少。第32頁/共50頁 l消炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱，毒性大消炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱，毒性大 。主要用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、活主要用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、活動性風(fēng)濕脊椎炎等動性風(fēng)濕脊椎炎等。l較大劑量下，可減少腎小管對尿酸鹽的重吸收較大劑量下，可減少腎小管對尿酸鹽的重吸收，促進(jìn)尿酸的排泄，故對急性痛風(fēng)有效。，促進(jìn)尿酸的排泄，故對急性痛風(fēng)有效。羥基保泰松羥基保泰松l除無排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松除無排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，不良反應(yīng)與保泰松基本相同，不良反應(yīng)與保泰松基本相同，但胃腸刺激癥但胃腸刺激癥狀較輕

15、。狀較輕。 第33頁/共50頁其他有機(jī)酸類其他有機(jī)酸類吲哚美辛吲哚美辛（indomethacinindomethacin，消炎痛）消炎痛） 最強(qiáng)的最強(qiáng)的COXCOX抑制藥之一抑制藥之一。具有顯著的消炎、。具有顯著的消炎、解熱作用，僅對炎癥的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用解熱作用，僅對炎癥的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。 不良反應(yīng)嚴(yán)重，一般不作為常用的解熱鎮(zhèn)痛不良反應(yīng)嚴(yán)重，一般不作為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥使用。藥使用。 尼美舒利尼美舒利（nimesulide)nimesulide) 新型新型NSAIDNSAID，較高的選擇性抑制較高的選擇性抑制COX-2COX-2。 抗炎作用強(qiáng)、不良反應(yīng)小抗炎作用強(qiáng)、不良反應(yīng)小 。第3

16、4頁/共50頁第35頁/共50頁第36頁/共50頁第37頁/共50頁 藥物藥物 解解 熱熱 鎮(zhèn)鎮(zhèn) 痛痛 抗炎抗風(fēng)濕抗炎抗風(fēng)濕阿司匹林阿司匹林 + + + + + +撲熱息痛撲熱息痛 + + - + + -布洛芬布洛芬 + + + + + +消炎痛消炎痛 + + + + + +保泰松保泰松 + + + + + +炎痛喜康炎痛喜康 + + + + + +第38頁/共50頁第39頁/共50頁品牌品牌使用率使用率排序排序快克快克73%1康泰克康泰克70%2白加黑白加黑68%3康必得康必得56%4速效感冒膠囊速效感冒膠囊56%5泰諾泰諾42%6第40頁/共50頁第41頁/共50頁5.詢問過敏史和病史詢問過敏史和病史第42頁/共50頁第43頁/共