GMP廠房設(shè)施設(shè)備

1、新版新版GMP“廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施 、設(shè)備、設(shè)備”培訓(xùn)培訓(xùn)v幾點注意：v1、第十頁與第十五頁關(guān)于壓差的描述是否應(yīng)該一致？v2、第十頁中關(guān)于溫濕度的要求，公司內(nèi)規(guī)定氨茶堿的溫濕度是多少？是否與新GMP沖突？v3、是否應(yīng)該有些與車間相關(guān)的實例聯(lián)系，便于職工加深印象！3v保證藥品質(zhì)量v防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯的產(chǎn)生。污染、混淆和人為差錯第一節(jié) 原則第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū)第三節(jié) 倉儲區(qū)第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū)第五節(jié) 輔助區(qū)4本章修訂的目的及思路v廠房的布局和設(shè)計應(yīng):p最小化錯誤風(fēng)險p易于有效清潔p易于保養(yǎng)維護(hù)p 避免交叉污染和灰塵堆積p 避免對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生副作用v人流、物流、工藝流程確保符合邏輯

2、本章的修訂的目的及思路強(qiáng)調(diào)：v設(shè)計、建造、維護(hù)保養(yǎng)、特定區(qū)域設(shè)計、建造、維護(hù)保養(yǎng)、特定區(qū)域v除無菌藥品外，其他產(chǎn)品的廠房設(shè)施基本不需要進(jìn)行改造；除無菌藥品外，其他產(chǎn)品的廠房設(shè)施基本不需要進(jìn)行改造；v生產(chǎn)區(qū)共線生產(chǎn)的風(fēng)險評估生產(chǎn)區(qū)共線生產(chǎn)的風(fēng)險評估 主要變化：廠房與設(shè)施v增加廠房與設(shè)施的總的原則防止污染、交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生v根據(jù)不同區(qū)域需求規(guī)定基本要求生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評估與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求v關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計原則的變化潔凈等級的變化，采用潔凈等級的變化，采用ISO 14644標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)（潔凈室及相潔凈室及相關(guān)控制環(huán)境國際標(biāo)準(zhǔn)關(guān)控制環(huán)境國際標(biāo)準(zhǔn) ）沒有具體

3、的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求沒有具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求不同潔凈等級直接的壓差為不同潔凈等級直接的壓差為10Pa撲塵裝置硬性規(guī)定的取消撲塵裝置硬性規(guī)定的取消 一、 廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護(hù)。 8第一節(jié)：原則v二、1、生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局合理。、生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局合理。2、廠區(qū)人流、物流分開。、廠區(qū)人流、物流分開。3、廠區(qū)道路使用整體性好、不發(fā)塵的覆面材料。、廠區(qū)道路使用整體性好、不發(fā)塵的覆面材料。4、廠區(qū)無露土地面，并有相應(yīng)的綠化面積。、廠區(qū)無露土地面，并有相應(yīng)的綠

4、化面積。5、物流倉儲、危險品庫等位置適當(dāng)。、物流倉儲、危險品庫等位置適當(dāng)。6、廠區(qū)無垃圾、雜草、痰跡；垃圾集中存放，生、廠區(qū)無垃圾、雜草、痰跡；垃圾集中存放，生活、生產(chǎn)垃圾分開存放?；?、生產(chǎn)垃圾分開存放。第一節(jié)：原則v三、廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。第一節(jié)：原則潔凈區(qū)要求：換氣次數(shù) ：12次/h 潔凈區(qū)與室外大氣的靜壓差 15pa 潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差 10pa 空調(diào)過濾器 ：中效過濾器+高效過濾器懸浮粒子（個/2.83L）0.5m空氣沉降菌數(shù)/皿 ：10CFU 溫度： 18-26 相對濕度：45-65

5、% 照明度 ：300LX 其他項：有聯(lián)鎖裝置并運行正常；地面、墻壁、天花板等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，對生產(chǎn)不造成污染、門窗密封好；地漏有液封，易于清洗；人物流通道暢通，并且能防止交叉污染 。一般區(qū)要求：廠房密閉性 ：廠房無孔洞，門窗密封好 現(xiàn)場衛(wèi)生狀況 ：地面、墻壁、天花板等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，無脫落。 輔助設(shè)施 ：照明充足，防蟲鼠、消防、排水、通排風(fēng)設(shè)施完好第一節(jié)：原則v廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。v1、生產(chǎn)控制區(qū)應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施，如：鼠夾、防護(hù)網(wǎng)等

6、。2、有相應(yīng)的書面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設(shè)施的使用方法和注意事項。第一節(jié)：原則v應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道 v1、有硬件設(shè)施控制人員進(jìn)入。、有硬件設(shè)施控制人員進(jìn)入。v2、有進(jìn)入潔凈區(qū)人員的管理制度。、有進(jìn)入潔凈區(qū)人員的管理制度。第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū)v一、藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū)v二、生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū)v三、應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生

7、產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū)v四、潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū)v五、各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)。第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū)v六、排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止

8、倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū)v七、產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū)v八、用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū)v生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。v生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險。第三節(jié)：倉儲區(qū)v倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材

9、料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。第三節(jié)：倉儲區(qū)v 如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。 第三節(jié)：倉儲區(qū)v通常應(yīng)當(dāng)有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。第四節(jié)：質(zhì)量控制區(qū)v質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。(甘油在潔凈區(qū)建測樣室是否合適？)第五節(jié)：輔助區(qū)v休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。v更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出

10、，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。v 維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。第一節(jié) 原則第二節(jié) 設(shè)計與安裝第三節(jié) 維護(hù)與維修第四節(jié) 使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)志第五節(jié) 校準(zhǔn)第六節(jié) 制藥用水28修訂的目的及思路強(qiáng)調(diào)：v設(shè)備設(shè)計、選型、安裝要求，設(shè)計確認(rèn)作為確認(rèn)內(nèi)容之一；設(shè)備設(shè)計、選型、安裝要求，設(shè)計確認(rèn)作為確認(rèn)內(nèi)容之一； v設(shè)備的清潔，防止污染與交叉污染的一個重要手段設(shè)備的清潔，防止污染與交叉污染的一個重要手段,強(qiáng)調(diào)清強(qiáng)調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性潔方法的有效性和可重現(xiàn)性v狀態(tài)標(biāo)識（清潔、未清潔、內(nèi)容物），目的是控制污染；狀

11、態(tài)標(biāo)識（清潔、未清潔、內(nèi)容物），目的是控制污染；v通過風(fēng)險分析確定生產(chǎn)和檢驗用的關(guān)鍵儀器、關(guān)鍵儀表，通過風(fēng)險分析確定生產(chǎn)和檢驗用的關(guān)鍵儀器、關(guān)鍵儀表，這些儀器和儀表應(yīng)進(jìn)行校準(zhǔn)；這些儀器和儀表應(yīng)進(jìn)行校準(zhǔn)；修訂的目的及思路強(qiáng)調(diào)：v制藥用水制藥用水p65改成改成70p原水水質(zhì)定期監(jiān)測，根據(jù)水源和風(fēng)險確定監(jiān)測指標(biāo)原水水質(zhì)定期監(jiān)測，根據(jù)水源和風(fēng)險確定監(jiān)測指標(biāo) p工藝用水的監(jiān)測項目，強(qiáng)調(diào)微生物限度的警戒限、糾偏工藝用水的監(jiān)測項目，強(qiáng)調(diào)微生物限度的警戒限、糾偏限限 主要變化：設(shè)備v強(qiáng)化了設(shè)備的清洗和存放要求v強(qiáng)化了計量校驗的管理校準(zhǔn)的概念提出失效、失準(zhǔn)的計量儀表的控制v制藥用水的設(shè)計、安裝與運行控制和監(jiān)測措

12、施進(jìn)行了具體要求注射水貯存方式的變化水系統(tǒng)的日常監(jiān)測與趨勢分析第一節(jié)：原則v設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時進(jìn)行的消毒或滅菌。第二節(jié)設(shè)計和安裝 v生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。v應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。v應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。v設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相

13、當(dāng)?shù)臐櫥瑒?。第三?jié)維護(hù)和維修v設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。v應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。v經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。第四節(jié)使用和清潔v主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。v應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進(jìn)行清潔。第四節(jié)使用和清潔v已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。v用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。（設(shè)備運行維護(hù)清潔記錄）v生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。v不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識。v主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。第五節(jié)校準(zhǔn)v應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相