γδT細(xì)胞簡介實(shí)用教案

1、T T淋巴細(xì)胞亞群淋巴細(xì)胞亞群u根據(jù)根據(jù)(gnj)(gnj)所處的活化階段分：所處的活化階段分：u 初始初始T T細(xì)胞細(xì)胞(na(nave T cell)ve T cell)、效應(yīng)、效應(yīng)T T細(xì)胞細(xì)胞(effector T cell)(effector T cell)和記憶和記憶T T細(xì)胞細(xì)胞(memory T (memory T cell, Tm) cell, Tm) u根據(jù)根據(jù)(gnj)TCR(gnj)TCR（T cell receptorT cell receptor）分）分: :u TCRT TCRT細(xì)胞、細(xì)胞、TCRTTCRT細(xì)胞細(xì)胞u根據(jù)根據(jù)(gnj)CD(gnj)CD分子不同分為

2、：分子不同分為：u CD4+T CD4+T細(xì)胞、細(xì)胞、CD8+TCD8+T細(xì)胞細(xì)胞u根據(jù)根據(jù)(gnj)(gnj)功能分為：功能分為：u 輔助性輔助性T T細(xì)胞細(xì)胞(help T cell, Th)(help T cell, Th)、細(xì)胞毒、細(xì)胞毒性性T T細(xì)胞細(xì)胞(cytotoxic T cell, Tc or CTL)(cytotoxic T cell, Tc or CTL)、調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T T細(xì)胞細(xì)胞(regulatory T cell,Tr)(regulatory T cell,Tr)第1頁/共38頁第一頁，共39頁。 TCR 和和 TCR 是基因重組的產(chǎn)物是基因重組的產(chǎn)物 基因基因 可

3、變區(qū)（可變區(qū)（variable,V） 多樣區(qū)（多樣區(qū)（diversity, D） 結(jié)合區(qū)結(jié)合區(qū) (joining, J) 恒定區(qū)（恒定區(qū)（constant, C） 重組產(chǎn)生了大量的重組產(chǎn)生了大量的TCR -人體的免疫系統(tǒng)能夠識別多種多樣的抗原人體的免疫系統(tǒng)能夠識別多種多樣的抗原(kngyun)分子分子 第2頁/共38頁第二頁，共39頁。第3頁/共38頁第三頁，共39頁。 TCR基因基因(jyn)數(shù)量占明顯優(yōu)勢：數(shù)量占明顯優(yōu)勢：第4頁/共38頁第四頁，共39頁。第5頁/共38頁第五頁，共39頁。第6頁/共38頁第六頁，共39頁。TCR structure第7頁/共38頁第七頁，共39頁。TCR-

4、CD3 complex / / / /TCR / / CD3CD3The intracytoplasmic regionof the TCR chain is too short to transduce signalSignalling is initiated by aggregation of TCR by MHC-peptide complexes on APCThe CD3 or (zeta) chainsare required for cell surface expression of the TCR-CD3 complex and signalling through the

5、 TCR第8頁/共38頁第八頁，共39頁。第9頁/共38頁第九頁，共39頁。 Molecules distinct shapes could contribute to differences in signaling mechanisms and in how the molecules interact with co-receptor molecules.第10頁/共38頁第十頁，共39頁。distribution of TCR第11頁/共38頁第十一頁，共39頁。CD8 T cells + MHC class I bound peptides CD4 T cells + MHC cla

6、ss II bound peptides.第12頁/共38頁第十二頁，共39頁。第13頁/共38頁第十三頁，共39頁。 T 細(xì)胞特點(diǎn)細(xì)胞特點(diǎn): 直接識別并結(jié)合直接識別并結(jié)合Ag分子，無需與分子，無需與MHC分子結(jié)合分子結(jié)合, 無需無需APC提呈提呈非蛋白含磷分子抗原，多肽分子，甘油非蛋白含磷分子抗原，多肽分子，甘油(n yu)蛋白，烷基胺類抗原蛋白，烷基胺類抗原細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞間的直接接觸細(xì)胞間的直接接觸 第14頁/共38頁第十四頁，共39頁。第15頁/共38頁第十五頁，共39頁。第16頁/共38頁第十六頁，共39頁。 T細(xì)胞亞群：細(xì)胞亞群：常駐（常駐（resident） T細(xì)胞細(xì)胞:分布在表皮及

7、器官粘膜下分布在表皮及器官粘膜下(肺，小腸，肺，小腸，口腔，子宮口腔，子宮(zgng)等等) T細(xì)胞占有優(yōu)勢細(xì)胞占有優(yōu)勢循環(huán)（循環(huán)（circulating） T細(xì)胞細(xì)胞:分布在血液和淋巴組織分布在血液和淋巴組織有有1-5%的的T細(xì)胞為細(xì)胞為T細(xì)胞細(xì)胞6095正常成人外周血的正常成人外周血的 T細(xì)細(xì)胞為胞為V2V2 T細(xì)胞細(xì)胞 第17頁/共38頁第十七頁，共39頁。第18頁/共38頁第十八頁，共39頁。第19頁/共38頁第十九頁，共39頁。 T 細(xì)胞的免疫功能細(xì)胞的免疫功能 ：執(zhí)行固有免疫防御（吞噬功能）執(zhí)行固有免疫防御（吞噬功能）類類APC作用作用分泌細(xì)胞因子：分泌細(xì)胞因子： IL-2、IFN

8、-、IL-17、IL-4、IL-5、IL-10、顆粒溶解素（、顆粒溶解素（granulysin）、）、GM-CSF 等等與同等與同等(tngdng)數(shù)量的數(shù)量的 T細(xì)胞相細(xì)胞相比，其分泌細(xì)胞因比，其分泌細(xì)胞因子的能力更強(qiáng)子的能力更強(qiáng) 調(diào)節(jié)獲得性免疫反應(yīng)（通過產(chǎn)生調(diào)節(jié)獲得性免疫反應(yīng)（通過產(chǎn)生Th1類細(xì)胞因子，類細(xì)胞因子， T細(xì)胞可做為鏈點(diǎn)將細(xì)胞可做為鏈點(diǎn)將固有免疫和獲得性免疫聯(lián)系起來。）固有免疫和獲得性免疫聯(lián)系起來。）第20頁/共38頁第二十頁，共39頁。第21頁/共38頁第二十一頁，共39頁。第22頁/共38頁第二十二頁，共39頁。第23頁/共38頁第二十三頁，共39頁。抗感染：抗感染：一些感

9、染性和非感染性疾病時(shí)，一些感染性和非感染性疾病時(shí)， T細(xì)胞比例大幅度提高成為細(xì)胞比例大幅度提高成為T細(xì)胞的主細(xì)胞的主要類型：要類型： T細(xì)胞的增高發(fā)生在感染早期，持續(xù)細(xì)胞的增高發(fā)生在感染早期，持續(xù)一年左右一年左右細(xì)菌：結(jié)核桿菌細(xì)菌：結(jié)核桿菌(ji h n jn)，沙門氏菌，李斯特菌，布魯氏菌，埃里希，沙門氏菌，李斯特菌，布魯氏菌，埃里希氏體，氏體，病毒：苞疹病毒，病毒：苞疹病毒，HIV 1型，肝炎病毒型，肝炎病毒第24頁/共38頁第二十四頁，共39頁?？鼓[瘤：抗腫瘤： T cells showed specific cytotoxicity to many tumor cell lines,

10、the most prominent of which were glioblastoma, myeloma, leukemias， colon and lymphoma. In advanced renal cell carcinoma, a higher survival rate after surgery is correlated to higher T-cell frequency in patients peripheral blood.第25頁/共38頁第二十五頁，共39頁。第26頁/共38頁第二十六頁，共39頁。組織組織(zzh)修復(fù)修復(fù) T cells regulate s

11、kin homeostasis through local production of insulin-like growth factor T cells recognize antigen expressed by injured keratinocytes and produce factors that directly affect wound repair 第27頁/共38頁第二十七頁，共39頁。自身免疫性疾病自身免疫性疾病 T 細(xì)胞表現(xiàn)復(fù)雜細(xì)胞表現(xiàn)復(fù)雜IgA腎病腎病(shn bn) ，硬化癥，硬化癥 ，類，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、原發(fā)性干風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、原發(fā)性干燥癥等時(shí)

12、增高燥癥等時(shí)增高系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡-保護(hù)保護(hù)自身免疫性腦膜炎自身免疫性腦膜炎-致炎致炎對抗超敏反應(yīng)性疾?。合瓕钩舴磻?yīng)性疾?。合?8頁/共38頁第二十八頁，共39頁。第29頁/共38頁第二十九頁，共39頁。 T 細(xì)胞與結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞與結(jié)核分枝桿菌/BCG感染感染(gnrn) ： T 細(xì)胞數(shù)量明顯增高細(xì)胞數(shù)量明顯增高早期早期以以V2V2 T 細(xì)胞為主細(xì)胞為主 第30頁/共38頁第三十頁，共39頁。2. 識別非蛋白含磷分子類抗原識別非蛋白含磷分子類抗原(kngyun)3. HMBPP （(E)4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl-pyrophosphate

13、），），4. IPP（Isopentenyl pryophosphate）5. 磷酸類抗原磷酸類抗原(kngyun)（phosphoantigens） 第31頁/共38頁第三十一頁，共39頁。 生物合成過程(guchng)中產(chǎn)生的小分子量的非多肽類的磷酸化代謝產(chǎn)物 結(jié)核分枝桿菌其它病原菌：埃希氏菌、耶爾森氏菌、沙門氏菌，李斯特菌；原蟲，植物葉綠體，海藻脊椎動物(包括人類)不具有這一功能 T 細(xì)胞參與對抗廣泛的微生物感染 第32頁/共38頁第三十二頁，共39頁。第33頁/共38頁第三十三頁，共39頁。 3. 動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)：初次感染BCG可誘導(dǎo)V2V2 T 細(xì)胞的增值抗原特異性 T 細(xì)胞具有效應(yīng)功

14、能，其細(xì)胞毒作用(zuyng)及IFN-的分泌與 T細(xì)胞相似 V2V2 T 細(xì)胞的增值與細(xì)菌負(fù)荷的減少同步 第34頁/共38頁第三十四頁，共39頁。第35頁/共38頁第三十五頁，共39頁。第36頁/共38頁第三十六頁，共39頁。 小鼠等小實(shí)驗(yàn)小鼠等小實(shí)驗(yàn)(shyn)動物不表達(dá)動物不表達(dá)V2V2 T細(xì)胞受體細(xì)胞受體 靈長類動物所表達(dá)的靈長類動物所表達(dá)的V2V2 T細(xì)胞受體的氨基酸序列與人類氨基酸序列細(xì)胞受體的氨基酸序列與人類氨基酸序列的同源性達(dá)的同源性達(dá)94，因而是研究，因而是研究 T細(xì)胞的最佳動物模型細(xì)胞的最佳動物模型 第37頁/共38頁第三十七頁，共39頁。感謝您的觀看(gunkn)！第38頁/共38頁第三十八頁，共39頁。NoImage內(nèi)容(