雷公藤對(duì)腎臟保護(hù)作用的研究進(jìn)展

1、 雷公藤對(duì)腎臟保護(hù)作用的研究進(jìn)展 摘要：雷公藤是衛(wèi)矛科雷公藤屬植物。其根可入藥，雷公藤自身有多種有效成分,臨床上用來(lái)治療麻風(fēng)病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，藥理研究也表明它有抗腫瘤、抗炎等作用,1977年黎磊石院士首次證實(shí)雷公藤對(duì)腎小球腎炎有減少蛋白尿、消水腫的作用,并相繼發(fā)表了以雷公藤提取物T(相當(dāng)于目前的雷公藤多甙片)治療腎炎的臨床及實(shí)驗(yàn)研究報(bào)告，雷公藤作為一種新的免疫抑制劑應(yīng)用于臨床已有30余年，近些年來(lái)有關(guān)雷公藤的各種有效成分的作用及作用機(jī)制研究逐漸深入，對(duì)于腎臟保護(hù)作用的研究主要集中在雷公藤甲素和雷公藤多甙（或雷公藤多苷）上。關(guān)鍵詞：雷公藤 腎臟保護(hù) 糖尿病腎病 1.雷公藤甲素對(duì)腎臟的保護(hù) 1

2、.1雷公藤甲素對(duì)動(dòng)物腎臟的保護(hù) 1.1.1雷公藤甲素對(duì)2型糖尿病腎病大鼠腎臟的保護(hù)馬瑞霞等【1】探討雷公藤甲素對(duì)2型糖尿?。―M）模型大鼠腎臟的保護(hù)作用及其機(jī)制。糖尿病模型組大鼠24小時(shí)尿蛋白（24hUAL）明顯高于對(duì)照組，雷公藤甲素治療組明顯減輕24hUAL。雷公藤甲素可明顯改善腎小球硬化（GSI）及腎間質(zhì)纖維化（RIFI）。雷公藤甲素治療后腎組織巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)明顯低于糖尿病模型組。雷公藤甲素可顯著抑制腎組織MVP-1和OPN的過(guò)渡表達(dá)。結(jié)論：雷公藤甲素對(duì)糖尿病腎病有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與減少腎組織巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、下調(diào)MCP-1和OPN的表達(dá)有關(guān)。馬瑞霞等【2】觀察并探討了雷公藤甲素對(duì)2型糖尿病

3、（T2DM）大鼠腎組織足細(xì)胞Nephrin、Podocin蛋白表達(dá)的影響及其機(jī)制。結(jié)論：雷公藤甲素對(duì)T2DM大鼠足細(xì)胞有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與其下調(diào)腎組織的炎癥反應(yīng)及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)。馬瑞霞等又深入探討了雷公藤甲素對(duì)2型糖尿?。―M）模型大鼠腎臟的足細(xì)胞損傷及其機(jī)制，結(jié)果：DM大鼠24UAL明顯高于NC組，雷公藤甲素治療組大鼠24UAL明顯低于DM組。DM組大鼠腎小球ED-I陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯高于NC組，雷公藤甲素治療后腎組織巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)明顯低于DM組。DM組腎組織Nephrin表達(dá)較NC組顯著降低，雷公藤甲素可明顯恢復(fù)腎組織Nephrin表達(dá)。與組比較，DM組腎組織OPN、TGF-蛋白表達(dá)上調(diào)，

4、雷公藤甲素叮顯著抑制腎組織OPN、TGF-的過(guò)度表達(dá)。結(jié)論：雷公藤甲素能通過(guò)抑制腎組織巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、炎癥反應(yīng)，從而減輕足細(xì)胞損傷，達(dá)到腎臟保護(hù)作用。薛曉菲等【3】也研究了探討雷公藤甲素(TP)對(duì)2型糖尿病(T2DM)大鼠腎臟nephrin、podocin表達(dá)的影響及對(duì)TP的調(diào)節(jié)作用。結(jié)論：雷公藤甲素可能通過(guò)恢復(fù)糖尿病大鼠腎組織nephrin與podocin蛋白表達(dá)來(lái)減少UAL排泄。蔣偉等【4】觀察了雷公藤甲素(Triptolide,TP)對(duì)2型糖尿病(T2DM)大鼠腎小管-間質(zhì)骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7(BMP-7)、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-1(TGF-1)表達(dá)的影響及保護(hù)作用。結(jié)

5、論:TP對(duì)T2DM大鼠腎小管-間質(zhì)損害具有明顯的保護(hù)作用,其機(jī)制可能與下調(diào)CTGF、TGF-1及部分恢復(fù)BMP-7的表達(dá)有關(guān)。1.1.2雷公藤甲素對(duì)其他類(lèi)型腎病大鼠腎臟的保護(hù)秦衛(wèi)松等【5】研究了雷公藤甲素對(duì)膜性腎病的療效及其對(duì)足細(xì)胞病變的影響.結(jié)論:雷公藤甲素對(duì)被動(dòng)型Heymann腎炎具有顯著的治療作用,能有效地減少蛋白尿,減輕腎組織免疫損傷,促進(jìn)足細(xì)胞病變和裂孔膜蛋白結(jié)構(gòu)的修復(fù)。雷公藤甲素療效機(jī)制除了其免疫抑制和抗炎作用外,還與它能顯著地改善和修復(fù)足細(xì)胞病變有關(guān)。鄭春霞等【6】.研究了雷公藤甲素對(duì)非免疫因素介導(dǎo)的、單純足細(xì)胞病變模型-嘌呤霉素氨基核苷(PAN)腎病模型的療效及其對(duì)足細(xì)胞病變的

6、影響。結(jié)論:雷公藤甲素對(duì)PAN導(dǎo)致的足細(xì)胞損傷模型具有明顯的預(yù)防和治療作用,表現(xiàn)為減少蛋白尿,改善足突融合,恢復(fù)足細(xì)胞相關(guān)蛋白的表達(dá)及其分布,逆轉(zhuǎn)足細(xì)胞病變。1.1.3雷公藤甲素對(duì)小鼠腎臟的保護(hù) 陳朝紅等【7-8】研究了雷公藤甲素對(duì)小鼠體外足細(xì)胞損傷的保護(hù)和修復(fù)作用及其作用機(jī)制。結(jié)論:雷公藤甲素可穩(wěn)定足細(xì)胞的細(xì)胞骨架,拮抗PAN對(duì)足細(xì)胞的損傷。在足細(xì)胞損傷已經(jīng)發(fā)生后,雷公藤甲素可逆轉(zhuǎn)足細(xì)胞的損傷,修復(fù)足細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)和相關(guān)分子的表達(dá)。雷公藤甲素的上述作用與細(xì)胞內(nèi)Rho/ROCK信號(hào)通路密切相關(guān)。雷公藤甲素對(duì)足細(xì)胞的影響可能是其降低腎小球腎炎患者尿蛋白的重要機(jī)制之一。陳朝紅等【9】還觀察了雷公藤甲

7、素對(duì)血管緊張素(Ang )誘導(dǎo)足細(xì)胞損傷的保護(hù)作用,并探討其作用機(jī)制。結(jié)論:雷公藤甲素可穩(wěn)定足細(xì)胞的骨架結(jié)構(gòu)和細(xì)胞問(wèn)連接,拮抗Ang 對(duì)足細(xì)胞的損傷.雷公藤甲素的上述作用與細(xì)胞內(nèi)ROS及下游的p-38、ERK MAPK信號(hào)通路密切相關(guān)。雷公藤甲素干預(yù)Ang 誘導(dǎo)的足細(xì)胞損傷可能部分參與了其對(duì)腎小球疾病的療效。高清等【10】研究db/db小鼠驗(yàn)證雷公藤甲素對(duì)糖尿病腎臟損傷的治療作用,探討雷公藤甲素防治糖尿病腎病的機(jī)制。結(jié)果:db/db小鼠經(jīng)雷公藤甲素治療后蛋白尿下降,腎小球肥大和足細(xì)胞損傷減輕,腎組織炎癥和氧化應(yīng)激狀態(tài)改善,同時(shí)高血脂和肥胖減輕.該作用隨治療時(shí)間延長(zhǎng),效果更加明顯,且高劑量療效優(yōu)

8、于低劑量。雷公藤甲素降低蛋白尿、改善腎小球肥大的作用與纈沙坦相似,但降低腎組織炎癥和氧化應(yīng)激的作用雷公藤甲素比纈沙坦更強(qiáng). 結(jié)論:雷公藤甲索能明顯降低dh/db小鼠尿蛋白的排泄,減輕腎組織炎癥反應(yīng),改善腎臟組織病變,對(duì)糖尿病腎臟損傷具有顯著且更全面的治療作用。湯天鳳等【11】觀察了雷公藤甲素對(duì)足細(xì)胞的保護(hù)和治療作用,進(jìn)一步探討其作用機(jī)制。雷公藤甲素在體外對(duì)IL-13誘導(dǎo)損傷的足細(xì)胞有明顯的保護(hù)和治療作用,其作用與地塞米松相似.其保護(hù)作用可能與其抑制IL-13誘導(dǎo)STAT6信號(hào)通路的活化有關(guān),而治療作用的機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。1.2雷公藤甲素對(duì)腎病患者的干預(yù)研究與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相比較，關(guān)于雷公藤甲素對(duì)人

9、的干預(yù)研究類(lèi)文章發(fā)表較少。王暢等【12】探討IgA腎病(IgAN)患者外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)炎性因子分泌及自身凋亡狀態(tài),以及雷公藤甲素(TP)對(duì)其調(diào)節(jié)的相關(guān)機(jī)制。結(jié)論：IgAN患者體內(nèi)PBMC處于高度活化狀態(tài),并且凋亡率增高.TP能有效抑制IgAN患者PBMC的炎性活化狀態(tài),并可能通過(guò)線粒體途徑改變Bcl-2蛋白家族抗凋亡因子和促凋亡因子平衡而誘導(dǎo)IgAN患者PBMC凋亡。梁倩【13】研究了IgA腎病患者外周血單個(gè)核細(xì)胞活化與凋亡及雷公藤甲素干預(yù)研究，得出結(jié)論證實(shí)TP能有效抑制IgAN患者PBMCTNF-、IL-6、NO的生成和分泌；TP可誘導(dǎo)IgAN患者PBMC凋亡，此作用可能通過(guò)線粒

10、體途徑以及改變Bc1-2家族抗凋亡因子和促凋亡因子的基因和蛋白表關(guān)。2.雷公藤多苷對(duì)腎臟的保護(hù)2.1雷公藤多苷對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟的保護(hù) 呂海琳等【14】現(xiàn)察了糖尿病腎?。―N）大鼠經(jīng)雷公藤多苷干預(yù)后，腎皮質(zhì)中結(jié)締組織生長(zhǎng)因子表述的變化，并探討雷公藤多苷在其中的作用。結(jié)果：（1）DN組大鼠血糖、血肌酐、血尿素氮、血膽固醇、血三酰甘油、24h尿蛋白定量均明顯高于正常對(duì)照組；腎組織CTGF mRNA的表達(dá)量明顯高于正常對(duì)照組。雷公藤多苷治療血糖、血肌酐、血尿素氮、血膽固醇、血三酰甘油、24h尿蛋白定量在第12周與DN組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療組腎組織CTGF mRNA含量的表達(dá)明顯低于DN組。結(jié)論

11、：雷公藤多苷可減少DN大鼠的尿蛋白的排泄以及降低尿素氮、血肌酐，明顯降低CTGF mRNA含量表達(dá)水平，提示雷公藤能有效延緩DN進(jìn)展，并有一定的保護(hù)作用。王俏等【15】探討纈沙坦和雷公藤多甙對(duì)糖尿病腎病大鼠結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTFG）異常表的干預(yù)作用。結(jié)果與正常對(duì)照組相比，DN組大鼠血糖、血尿素氮、血清肌酐和UAER顯著增高，腎臟CTGF mRNA表達(dá)增加。VAL組和TG組除血糖外的各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均較DN組明顯改善，而VAL組與TG組組間比較無(wú)顯著性差異。結(jié)論：纈沙坦和雷公藤多甙對(duì)DN模型的干預(yù)效果相似，兩者對(duì)糖尿病大鼠腎臟保護(hù)作用可能與減少腎臟CTFG表達(dá)相關(guān)。錢(qián)書(shū)虹等【16】為了解雷公藤多甙

12、對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病大鼠血漿自由基與T細(xì)胞的影響以及他們的關(guān)系，以鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的遲發(fā)性糖尿病大鼠為研究對(duì)象，結(jié)果顯示糖尿病大鼠血清X(qián)OD、MDA與CD4+水平明顯高于對(duì)照組；XOD、MDA與CD8+水平明顯降低。服用T11后，上述指標(biāo)于6-8周分別恢復(fù)正常。DM大鼠經(jīng)過(guò)T11治療后，外周血CD4+，CD8+T細(xì)胞亞群與12項(xiàng)有關(guān)自由基的指標(biāo)變化規(guī)律類(lèi)似，說(shuō)明大鼠發(fā)病時(shí)氧自由基的產(chǎn)生與T細(xì)胞亞群的異常分化有著密切的聯(lián)系；T11不僅能抑制T細(xì)胞亞群的異常分化且可使自由基恢復(fù)正常。李宜川等【17】觀察雷公藤多苷（TWP）對(duì)糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用及可能機(jī)制。結(jié)果：TWP可降低糖尿病大鼠血糖、血肌

13、酐、血尿素氮和24 h尿蛋白水平,能使腎組織和尿MDA含量及血清TGF-1水平下降,使腎組織SOD活性升高,改善腎臟組織病理學(xué)變化。結(jié)論：雷公藤多苷能明顯改善腎臟功能,其機(jī)制可能與抑制氧化應(yīng)激、增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力和抑制TGF-1表達(dá)有關(guān)。雷公藤對(duì)糖尿病腎病的治療有一定的作用。相關(guān)文獻(xiàn)表明，雷公藤甲素對(duì)T2DM大鼠足細(xì)胞有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與其下調(diào)腎組織的炎癥反應(yīng)及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)。雷公藤多苷可減少DN大鼠的尿蛋白的排泄以及降低尿素氮、血肌酐，明顯降低CTGF mRNA含量表達(dá)水平，提示雷公藤能有效延緩DN進(jìn)展，并有一定的保護(hù)作用。黃芪雷公藤合劑對(duì)STZ誘導(dǎo)DM大鼠腎損傷具有防治作用。雷公藤甲

14、素對(duì)糖尿病腎病有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與減少腎組織巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、下調(diào)MCP-1和OPN的表達(dá)有關(guān)。纈沙坦和雷公藤多甙對(duì)DN模型的干預(yù)效果相似，兩者對(duì)糖尿病大鼠腎臟保護(hù)作用可能與減少腎臟CTFG表達(dá)相關(guān)。雷公藤甲素能通過(guò)抑制腎組織巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、炎癥反應(yīng)，從而減輕足細(xì)胞損傷，達(dá)到腎臟保護(hù)作用。不僅能抑制T細(xì)胞亞群的異常分化且可使自由基恢復(fù)正常。但是雷公藤對(duì)腎臟的保護(hù)作用資料指標(biāo)均是尿素氮、肌酐、肌酐清除率，它們均是晚期指標(biāo)。雷公藤多甙對(duì)大鼠糖尿病模型早期干預(yù)后對(duì)腎臟的保護(hù)作用,目前沒(méi)有深入研究,因此研究以下內(nèi)容：1、DN早期表現(xiàn)指標(biāo)：微量白蛋白、微量白蛋白/肌酐，這是主要觀察指標(biāo)。，故我們觀察胱抑素

15、-c這樣早期指標(biāo)，無(wú)論陰陽(yáng)均有意義。2、設(shè)計(jì)中應(yīng)注意收集觀察指標(biāo)重在造模成功后到出現(xiàn)微量白蛋白這一段時(shí)間。3、雷公藤主要作用于炎癥因子，可考慮MCD-1、CD146、TGF-b等的變化，可做為進(jìn)一步研究。綜上述所，國(guó)內(nèi)有關(guān)雷公藤在糖尿病腎病的研究已有文獻(xiàn)報(bào)道。與已有文獻(xiàn)相比，我們應(yīng)更著重于雷公藤在糖尿病早期腎臟保護(hù)的應(yīng)用，密切觀察糖尿病腎病的早期指標(biāo)才是關(guān)鍵。 參考文獻(xiàn)【1】馬瑞霞，劉麗秋，徐巖，等雷公藤甲素對(duì)2型糖尿病（DM）模型大鼠腎臟的保護(hù)作用及其機(jī)制中華高血壓雜志,2008，16（12）：1120-1124【2】馬瑞霞，劉雪梅，劉麗秋，等雷公藤甲素對(duì)2型糖尿?。═2DM）大鼠腎組織足細(xì)

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