注射用利福霉素鈉工藝規(guī)程

1、文件名稱：注射用利福霉素鈉生產(chǎn)工藝規(guī)程 編碼：STP-MF1-0003頒發(fā)部門：質(zhì)量管理部版次：第 02 版頁次：共37頁 第37頁文件名稱：注射用利福霉素鈉生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼：STP-MF1-0003頒發(fā)部門：質(zhì)量管理部版次：第 02 版頁次：共35頁 第1頁起草人：審核人：QA審核：起草日期： 年 月 日審核日期： 年 月 日審核日期： 年 月 日批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期： 年 月 日實(shí)施日期： 年 月 日分發(fā)部門：質(zhì)量管理部、生產(chǎn)技術(shù)部、注射劑車間以及存檔。1 目的制訂注射用利福霉素鈉生產(chǎn)工藝規(guī)程, 規(guī)范生產(chǎn)過程，保證產(chǎn)品質(zhì)量。2 范圍本規(guī)程適用于注射用利福霉素鈉（0.25g）生產(chǎn)工藝的控制。3

2、職責(zé)注射劑車間、生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)執(zhí)行本程序，質(zhì)量管理部監(jiān)督執(zhí)行。4 產(chǎn)品概述:通用名稱：注射用利福霉素鈉商品名稱：星索寧批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20041633產(chǎn)品規(guī)格：以利福霉素（C37H47NO12）計：0.25g（25萬利福霉素單位）。包裝規(guī)格：0.25g/瓶×10瓶/盒×60盒/箱包裝材料：管制抗生素玻璃瓶劑 型：非最終滅菌無菌凍干粉注射劑5 標(biāo)準(zhǔn)批量及工藝處方：標(biāo)準(zhǔn)批量：15000瓶 / 45000瓶 / 90000瓶工藝處方：物料名稱15000瓶用量45000瓶用量90000瓶用量利福霉素鈉×15000×45000×90000甘露醇150

3、0.0g4500.0g9.00kg乙醇（95%）3210g9630g19.26kg氫氧化鈉溶液（1mol/L）適量適量適量維生素C鈉75.0g225.0g450.0g焦亞硫酸鈉37.5112.5g225.0g注射用水加至60kg加至180kg加至360kg藥用炭30.0g90.0g180.0g6 生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分（見附頁）7 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)品名物料編號內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號法定標(biāo)準(zhǔn)利福霉素鈉YL-002STP-QS1-0002YBH14812004維生素C鈉FL-012STP-QS2-0009中國藥典2010年版二部甘露醇（注射用）FL-001STP-QS2-0003中國藥典2010年版二部氫氧

4、化鈉FL-004STP-QS2-0006中國藥典2010年版二部焦亞硫酸鈉FL-011STP-QS2-0011中國藥典2010年版二部乙醇（95%）FL-006STP-QS2-0010中國藥典2010年版二部注射用水GS-002STP-QS2-0002中國藥典2010年版二部藥用炭FL-002STP-QS2-0005中國藥典2010年版二部低硼硅玻璃管制注射劑瓶（10ml，無色）BZ-002STP-QS3-0001YBB00302002注射用鹵化丁基膠塞（三叉20-D3，免洗）BZ-005STP-QS3-0002YBB00052005抗生素瓶用鋁塑組合蓋（20-7.1）BZ-008STP-QS

5、3-0003YBB00372003 注射用利福霉素鈉說明書BZ-018STP-QS3-0004STP-QS3-0011注射用利福霉素鈉標(biāo)簽BZ-019STP-QS3-0005STP-QS3-0011注射用利福霉素鈉紙盒BZ-020STP-QS3-0006STP-QS3-0011注射用利福霉素鈉瓦楞紙箱BZ-021STP-QS3-0007STP-QS3-0011封口簽BZ-030STP-QS3-0012塑料托（10孔/10ml）BZ-023STP-QS3-0013打包帶BZ-031印字膠帶BZ-032注射用利福霉素鈉中間產(chǎn)品STP-QS4-0003注射用利福霉素鈉CP-003STP-QS5-00

6、03YBH174020048 操作過程8.1 生產(chǎn)前準(zhǔn)備8.1.1 記錄準(zhǔn)備8.1.1.1于生產(chǎn)前一天，生產(chǎn)技術(shù)部根據(jù)批生產(chǎn)指令按“SMP-PR1-0019”即批生產(chǎn)記錄標(biāo)準(zhǔn)管理程序發(fā)放批生產(chǎn)記錄于各個生產(chǎn)工序。8.1.1.2 D級潔凈區(qū)人員通過物料緩沖室，將批生產(chǎn)記錄和其他各項相關(guān)記錄傳遞至D級潔凈區(qū)。8.1.1.3 凍干工序人員將批生產(chǎn)記錄和其他各項相關(guān)記錄直接領(lǐng)至凍干控制室，根據(jù)批生產(chǎn)指令規(guī)定的產(chǎn)品批號準(zhǔn)確放至對應(yīng)凍干機(jī)號的電腦控制工作臺上。8.1.2 生產(chǎn)環(huán)境準(zhǔn)備8.1.2.1于生產(chǎn)前一天，各崗位操作人員檢查操作間“清場合格證”（副本）的清潔有效期，若超過有效期，按“SOP-SH3-1

7、002”即注射劑車間潔凈區(qū)衛(wèi)生清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作程序、“SOP-SH3-1012”即注射劑車間清場標(biāo)準(zhǔn)操作程序，以及根據(jù)生產(chǎn)安排按“SOP-SH3-1017”即B級區(qū)甲醛熏蒸標(biāo)準(zhǔn)操作程序適時地對生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行清潔、消毒。8.1.2.2 于生產(chǎn)前，各崗位操作人員檢查各工序相關(guān)設(shè)備及管道的清潔、消毒、滅菌有效期，若超過有效期，應(yīng)按各工序相關(guān)設(shè)備及管道的清潔、消毒、滅菌的標(biāo)準(zhǔn)操作程序執(zhí)行。8.1.2.3 準(zhǔn)備完畢，各崗位操作人員進(jìn)行自檢，合格后申請QA檢查，合格后簽發(fā)清場合格證。 8.1.2.4 崗位操作人員將設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識更換為“清潔待用”，各輔助操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“已清潔”，各功能操作間狀態(tài)標(biāo)識更換

8、為“清場合格證”（副本）。8.1.3 領(lǐng)料8.1.3.1 于生產(chǎn)前一天或當(dāng)天，領(lǐng)料員憑批生產(chǎn)指令和領(lǐng)料單到倉庫領(lǐng)取原料、輔料及內(nèi)包裝材料。 8.1.3.2 領(lǐng)料時，庫管員、領(lǐng)料員雙人復(fù)核領(lǐng)取的物料名稱、規(guī)格、數(shù)量、批號、檢驗報告單應(yīng)與批生產(chǎn)指令一致，并檢查物料外包裝的完好情況，確認(rèn)各項無誤后，雙方在領(lǐng)料單上簽字，領(lǐng)料員將物料運(yùn)至車間物料入口。8.1.3.3 領(lǐng)料員將物料領(lǐng)至車間物料入口后，由車間內(nèi)包材清洗滅菌崗位及配制崗位人員接收物料。8.1.3.4 各工序接收物料時應(yīng)核對物料信息應(yīng)與批生產(chǎn)指令一致。8.1.3.5 注意物料傳遞時間要盡量縮短，不允許車間內(nèi)人員跨出車間，車間外人員跨入車間，傳遞

9、完畢及時關(guān)閉物料門。8.1.4 原輔料脫包8.1.4.1 配液崗位接收物料人員將核對好的原輔料領(lǐng)至物料拆包室，觀察氣閘室對物料拆包室的壓差計讀數(shù)應(yīng)大于10Pa，然后用潤濕的潔凈抹布擦拭物料外包裝后再脫去外包裝，再用75乙醇潤濕的潔凈抹布擦拭物料內(nèi)包裝，每脫一件外包裝及時掛上物料標(biāo)識卡，然后傳遞至氣閘室的地托上，C級潔凈區(qū)人員通過氣閘室將物料轉(zhuǎn)移至物料暫存室的地托上，再次復(fù)核物料標(biāo)識卡是否清晰無誤，填寫好原輔料準(zhǔn)備記錄。8.1.4.2 C級潔凈區(qū)配制崗位人員按“SOP-PR2-0002”即物料、物品進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作程序，將物料傳遞至物料暫存室。8.1.5 內(nèi)包材拆包8.1.5.1 內(nèi)包材清洗滅

10、菌崗位接收人員將10ml玻璃瓶、凍干丁基膠塞、鋁塑組合蓋領(lǐng)至內(nèi)包材脫外包室，觀察緩沖間對內(nèi)包材脫外包室的壓差計讀數(shù)應(yīng)大于10Pa。8.1.5.2 執(zhí)行“SOP-PR2-0011”即內(nèi)包材拆包標(biāo)準(zhǔn)操作程序，開始脫內(nèi)包材的外包裝。8.1.5.3 脫去外包裝后，用75乙醇潤濕的潔凈抹布擦拭內(nèi)包材的內(nèi)包裝表面，將清潔后的玻璃瓶、膠塞、鋁塑組合蓋整齊碼放在緩沖室或內(nèi)包材暫存室的地托上，掛好物料標(biāo)識卡，按“SOP-SH3-0001”即注射劑車間生產(chǎn)廢棄物處理標(biāo)準(zhǔn)操作程序及時清理廢棄物。8.1.6 鋁塑組合蓋清洗滅菌8.1.6.1 于軋蓋前，操作人員按“SOP-SH3-1015”即生產(chǎn)區(qū)人員進(jìn)入D區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)

11、操作程序進(jìn)入內(nèi)包材洗滌滅菌室，執(zhí)行”SOP-PR2-0012”即注射劑車間內(nèi)包材清洗滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序，按“SMP-PR1-0028”即生產(chǎn)前檢查標(biāo)準(zhǔn)管理程序和“SMP-PR1-0006”即車間溫濕度、壓差標(biāo)準(zhǔn)管理程序檢查生產(chǎn)環(huán)境的溫濕度及壓差和鋁蓋清洗機(jī)，均應(yīng)正常；若不正常，及時上報于生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人處理。8.1.6.2 崗位操作人員確認(rèn)各項無誤后，方可將鋁蓋清洗機(jī)狀態(tài)標(biāo)識更換為“運(yùn)行中”，各輔助操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“使用中”，功能操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“生產(chǎn)中”。8.1.6.3 操作人員通知制水、動力崗位提供純化水、注射用水、純蒸汽、壓縮空氣。8.1.6.4 根據(jù)批生產(chǎn)指令，在緩沖室或內(nèi)包材

12、暫存室核對鋁塑組合蓋規(guī)格、數(shù)量。8.1.6.5 將核對無誤的鋁塑組合蓋轉(zhuǎn)移至內(nèi)包材洗滌滅菌室，將鋁塑組合蓋手動投料于鋁蓋清洗機(jī)。8.1.6.6 執(zhí)行“SOP-EQ4-0017”即ACA450-10-SS全自動鋁蓋清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作程序，設(shè)置滅菌溫度為121，滅菌時間30分鐘；在滅菌過程中保證滅菌溫度在121以上。8.1.6.7 清洗、滅菌、干燥、降溫結(jié)束后，關(guān)閉鋁蓋清洗機(jī)電源，并通知制水、動力崗位關(guān)閉純蒸汽；并填寫設(shè)備使用記錄。8.1.6.8 按“SOP-SH5-1021”即ACA450-10-SS全自動鋁蓋清洗機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清潔設(shè)備。8.1.6.9 按“SOP-SH3-1012”即注射劑車間

13、清場標(biāo)準(zhǔn)操作程序清場，并完成批生產(chǎn)記錄。8.1.6.10 清場完畢，自檢，合格后申請QA檢查，合格后簽發(fā)清場合格證，正本附入本批批生產(chǎn)記錄。副本掛于房間生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識牌上。8.1.6.11 崗位操作人員將鋁蓋清洗機(jī)狀態(tài)標(biāo)識更換為“清潔待用”，各輔助操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“已清潔”，各功能操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“清場合格證”（副本）。8.1.6.12 將內(nèi)包材等廢棄物由物料緩沖室傳出潔凈區(qū)，按“SOP-SH3-0001”即注射劑車間生產(chǎn)廢棄物處理標(biāo)準(zhǔn)操作程序及時清理廢棄物。8.1.6.13 操作人員關(guān)閉水、電、氣閥門，按“SOP-SH3-1015”即生產(chǎn)區(qū)人員進(jìn)入注射劑車間D級潔凈區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作程序的

14、相反順序退出潔凈區(qū)。8.1.7 膠塞清洗滅菌8.1.7.1 于生產(chǎn)前一天，操作人員按“SOP-SH3-1015”即生產(chǎn)區(qū)人員進(jìn)入D區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)入內(nèi)包材洗滌滅菌室，執(zhí)行”SOP-PR2-0003”即注射劑車間內(nèi)包材清洗滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序，按“SMP-PR1-0028”即生產(chǎn)前檢查標(biāo)準(zhǔn)管理程序和“SMP-PR1-0006”即車間溫濕度、壓差標(biāo)準(zhǔn)管理程序檢查生產(chǎn)環(huán)境的溫濕度及壓差和膠塞清洗機(jī)，均應(yīng)正常；若不正常，及時上報于生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人處理。8.1.7.2 崗位操作人員確認(rèn)各項無誤后，方可將膠塞清洗機(jī)狀態(tài)標(biāo)識更換為“運(yùn)行中”，各輔助操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“使用中”，功能操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“

15、生產(chǎn)中”。8.1.7.3 操作人員通知制水、動力崗位提供純化水、注射用水、純蒸汽、壓縮空氣。8.1.7.4 根據(jù)批生產(chǎn)指令，在緩沖室或內(nèi)包材暫存室核對膠塞規(guī)格、數(shù)量。8.1.7.5 將核對無誤的膠塞轉(zhuǎn)移至內(nèi)包材洗滌滅菌室，將膠塞手動投料于膠塞清洗機(jī)。8.1.7.6 執(zhí)行“SOP-EQ4-0013”即RSA380-10-SS全自動膠塞清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作程序，設(shè)置滅菌溫度為121，滅菌時間30分鐘；在滅菌過程中保證滅菌溫度在121以上。8.1.7.7 清洗、滅菌、干燥、降溫結(jié)束后，關(guān)閉膠塞清洗機(jī)電源，并通知制水、動力崗位關(guān)閉純蒸汽、壓縮空氣；并填寫設(shè)備使用記錄。8.1.7.8 按“SOP-SH5-10

16、15”即RSA380-10-SS全自動膠塞清洗機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序清潔設(shè)備。8.1.7.9 按“SOP-SH3-1012”即注射劑車間清場標(biāo)準(zhǔn)操作程序清場，并完成批生產(chǎn)記錄。8.1.7.10 清場完畢，自檢，合格后申請QA檢查，合格后簽發(fā)清場合格證，正本附入本批批生產(chǎn)記錄。副本掛于房間生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識牌上。8.1.7.11 崗位操作人員將膠塞清洗機(jī)狀態(tài)標(biāo)識更換為“清潔待用”，各輔助操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“已清潔”，各功能操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“清場合格證”（副本）。8.1.7.12 將內(nèi)包材等廢棄物由物料緩沖室傳出潔凈區(qū)，按“SOP-SH3-0001”即注射劑車間生產(chǎn)廢棄物處理標(biāo)準(zhǔn)操作程序及時清理廢棄物

17、。8.1.7.13 操作人員關(guān)閉水、電、氣閥門，按“SOP-SH3-1015”即生產(chǎn)區(qū)人員進(jìn)入D區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作程序的相反順序退出潔凈區(qū)。8.1.7.14 膠塞滅菌次數(shù)不超過兩次。8.1.8 器具、潔凈服的清洗、滅菌8.1.8.1 于生產(chǎn)前一天，操作人員按“SOP-SH3-1014”即生產(chǎn)區(qū)人員進(jìn)入C區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)入C級潔凈區(qū)，執(zhí)行”SOP-PR2-0016”即注射劑車間滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序，按“SMP-PR1-0028”即生產(chǎn)前檢查標(biāo)準(zhǔn)管理程序和“SMP-PR1-0006”即車間溫濕度、壓差標(biāo)準(zhǔn)管理程序檢查生產(chǎn)環(huán)境的溫濕度及壓差和滅菌柜，均應(yīng)正常；若不正常，及時上報于生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人處理。

18、8.1.8.2 崗位操作人員確認(rèn)各項無誤后，方可將滅菌柜狀態(tài)標(biāo)識更換為“運(yùn)行中”，各輔助操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“使用中”，功能操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“生產(chǎn)中”。8.1.8.3 操作人員通知制水崗位提供純蒸汽。8.1.8.4 器具清洗、滅菌操作人員“SOP-SH5-1024”即配料用具清洗及除熱原標(biāo)準(zhǔn)操作程序、“SOP-SH5-1028”即呼吸器、過濾器清潔滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行清潔生產(chǎn)用器具；其中除菌過濾器在滅菌前按“SOP-PR2-0009”即過濾藥液用圓盤、圓筒式過濾器組裝與更換標(biāo)準(zhǔn)操作程序安裝。8.1.8.5 潔凈服清洗、滅菌操作人員按“SOP-EQ4-0029” 即XQB70-S828洗衣機(jī)

19、標(biāo)準(zhǔn)操作程序、“SOP-EQ4-0027” 即GDZA5-61干衣機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行整理，再“SOP-SH4-1001”即注射劑車間潔凈服洗滌、干燥、滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行滅菌。8.1.8.6 將已清潔的不耐高溫（250）的器具及濾器（廠家：美國頗爾，材質(zhì)：聚醚砜，型號：10英寸）放進(jìn)XG1.D-1.2B脈動真空滅菌器，關(guān)閉滅菌柜門。設(shè)置滅菌溫度121、滅菌時間30分鐘，執(zhí)行“SOP-EQ4-0009”即脈動真空滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作程序，開始滅菌；在滅菌過程中保證滅菌溫度在121以上。8.1.8.7 將已清潔能耐高溫（250）滅菌的器具放進(jìn)DMH-4干熱滅菌柜中，關(guān)閉滅菌柜門。設(shè)置滅菌溫度250、滅菌

20、時間45分鐘，執(zhí)行“SOP-EQ4-0001”即DMH-4干熱滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作程序，開始滅菌；在滅菌過程中保證滅菌溫度在250±5的范圍內(nèi)。8.1.8.8 將已清洗并整理好的潔凈服放進(jìn)XG1.D-1.2B脈動真空滅菌器，關(guān)閉滅菌柜門。設(shè)置滅菌溫度132、滅菌時間8分鐘，執(zhí)行“SOP-EQ4-0009”即脈動真空滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作程序，開始滅菌；在滅菌過程中保證滅菌溫度在132以上。8.1.8.9 器具、潔凈服滅菌全部結(jié)束后，關(guān)閉滅菌柜電源，并通知制水崗位關(guān)閉純蒸汽；并填寫設(shè)備使用記錄。8.1.8.10器具清洗、滅菌操作人員按“SOP-SH5-1014” 即脈動真空滅菌器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序和“

21、SOP-SH5-1020”即百級雙扉干熱滅菌柜清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序清潔設(shè)備。8.1.8.11 潔凈服清洗、滅菌操作人員“SOP-SH5-1008” 即洗衣機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序和“SOP-SH5-1011”即干衣機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序清潔設(shè)備。8.1.8.12 按“SOP-SH3-1012”即注射劑車間清場標(biāo)準(zhǔn)操作程序清場，并完成批生產(chǎn)記錄。8.1.8.13 清場完畢，自檢，合格后申請QA檢查，合格后簽發(fā)清場合格證，正本附入本批批生產(chǎn)記錄。副本掛于房間生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識牌上。8.1.8.14 崗位操作人員將滅菌柜狀態(tài)標(biāo)識更換為“清潔待用”，各輔助操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“已清潔”，各功能操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“清場合

22、格證”（副本）。8.1.8.15 操作人員關(guān)閉水、電、氣閥門，按“SOP-SH3-1014”即生產(chǎn)區(qū)人員進(jìn)入注射劑車間C級潔凈區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作程序的相反順序退出潔凈區(qū)。8.2 配料8.2.1于生產(chǎn)當(dāng)天，操作人員按“SOP-SH3-1014”即生產(chǎn)區(qū)人員進(jìn)入C區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)入C級潔凈區(qū)，執(zhí)行”SOP-PR2-0004”即注射劑車間配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序，按“SMP-PR1-0028”即生產(chǎn)前檢查標(biāo)準(zhǔn)管理程序和“SMP-PR1-0006”即車間溫濕度、壓差標(biāo)準(zhǔn)管理程序檢查生產(chǎn)環(huán)境的溫濕度及壓差和配液系統(tǒng)，均應(yīng)正常；若不正常，及時上報于生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人處理。8.2.2崗位操作人員確認(rèn)各項無誤后，方可

23、將配液罐狀態(tài)標(biāo)識更換為“運(yùn)行中”，各輔助操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“使用中”，稱量室、潤炭室、配液室功能操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“生產(chǎn)中”。 8.2.3配制人員按 “SOP-PR2-0006”即配制標(biāo)準(zhǔn)操作程序、“SOP-PR2-0007”即配料過程復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行各項稱量、配制操作。8.2.4 原輔料稱量8.2.4.1 操作人員檢查排塵罩運(yùn)行正常后，將電子秤、電子天平狀態(tài)標(biāo)識更換為“運(yùn)行中”， 并在排塵罩內(nèi)檢查并調(diào)整電子秤、電子天平水平8.2.4.2 按“SOP-EQ4-0045”即梅特勒-托利電子秤標(biāo)準(zhǔn)操作程序、“SOP-EQ4-0046”即賽多利斯電子天平標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作，開機(jī)預(yù)熱5分鐘后，用

24、標(biāo)準(zhǔn)砝碼校正電子秤、電子天平。8.2.4.3 核對原輔料名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量與物料標(biāo)識卡應(yīng)一致。8.2.4.4 按批生產(chǎn)指令雙人復(fù)核稱量原輔料重量，每稱量一種物料立即計算和復(fù)核物料平衡，做好標(biāo)識并及時填寫稱量記錄。8.2.4.5 將剩余物料立即送回原輔料暫存室，整齊碼放在地托上，再稱量下一種物料。8.2.4.6 稱量結(jié)束，關(guān)閉電子秤，并將稱量好的物料移至配液室。8.2.4.7 電子秤、電子天平換掛“待清潔” 狀態(tài)標(biāo)識。8.2.4.8 稱量室換掛“待清場”狀態(tài)標(biāo)識。8.2.5 活性炭稱量8.2.5.1 操作人員檢查排塵罩運(yùn)行正常后，將電子秤狀態(tài)標(biāo)識更換為“運(yùn)行中”， 并在排塵罩內(nèi)檢查并調(diào)整電子

25、秤水平。8.2.5.2 按“SOP-EQ4-0045”即梅特勒-托利電子秤標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作，開機(jī)預(yù)熱5分鐘后，用標(biāo)準(zhǔn)砝碼校正電子秤。8.2.5.3 核對活性炭名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量與物料標(biāo)識卡應(yīng)一致。8.2.5.4 按批生產(chǎn)指令雙人復(fù)核稱量活性炭重量，并立即計算和復(fù)核物料平衡，做好標(biāo)識并及時填寫稱量記錄。8.2.5.5 將剩余活性炭立即封好口，送回原輔料暫存室，整齊碼放在地托上。8.2.5.6 活性炭用1000ml（批量15000瓶）或3000ml（批量45000瓶）或3000ml（批量90000瓶）注射用水潤濕。8.2.5.7 稱量結(jié)束，關(guān)閉電子秤，并將稱量好的活性炭移至配液室。8.2.5.

26、8 電子秤換掛“待清潔” 狀態(tài)標(biāo)識。8.2.5.9 稱量室換掛“待清場”狀態(tài)標(biāo)識。8.2.6 配制1mol/L氫氧化鈉溶液8.2.6.1 按批生產(chǎn)指令稱取20.0g（批量15000瓶）或60.0（批量45000瓶）或120.0（批量90000瓶）的氫氧化鈉（NaOH）置于塑料量杯中，加入注射用水200ml（批量15000瓶）或400ml（批量45000瓶）或800ml（批量90000瓶），攪拌、溶解，再加入注射用水稀釋至500ml或1500ml（批量45000瓶）或3000ml（批量90000瓶），配制成1mol/L氫氧化鈉溶液，攪拌均勻，轉(zhuǎn)移至塑料瓶中，貼上標(biāo)簽。8.2.6.2 標(biāo)簽應(yīng)注明名

27、稱、濃度、配制量、配制人、配制日期。8.2.7 配液（標(biāo)準(zhǔn)批量：15000瓶）8.2.7.1 操作人員按“SOP-EQ4-0035”即配液系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作，首先打開注射用水閥門，排放2分鐘。8.2.7.2 向不銹鋼桶中投入稱好的利福霉素鈉，再將稱好的乙醇投入不銹鋼桶中，以1轉(zhuǎn)/2S速度攪拌5min使利福霉素鈉溶于乙醇。8.2.7.3 向不銹鋼桶內(nèi)注入注射用水36kg，測量水溫應(yīng)為7080。8.2.7.4 向不銹鋼桶將投入稱好的甘露醇、維生素C鈉及焦亞硫酸鈉中，以1轉(zhuǎn)/2S速度攪拌3min，使輔料溶于水。8.2.7.5 將不銹鋼桶中的溶液倒入不銹鋼桶中，用不銹鋼攪拌棒以每2秒鐘一圈的速度攪拌

28、3min，再將不銹鋼桶中的藥液全部轉(zhuǎn)移至移動濃配罐中。8.2.7.6 計算此時藥液重量（藥液重量=原料重量+輔料重量+注射用水重量）。8.2.7.7 將不銹鋼桶去皮后，沖洗內(nèi)壁并補(bǔ)加注射用水至藥液重量為59.5kg。8.2.7.8 再次將不銹鋼桶中的注射用水全部轉(zhuǎn)移至移動濃配罐中,開啟攪拌電機(jī)，攪拌5min。 8.2.8 配液（標(biāo)準(zhǔn)批量： 45000瓶）8.2.8.1 操作人員按“SOP-EQ4-0035”即配液系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作，首先打開注射用水閥門，排放2分鐘。8.2.8.2 向不銹鋼桶中投入稱好的利福霉素鈉，再將稱好的乙醇投入不銹鋼桶中，以1轉(zhuǎn)/2S速度攪拌5min使利福霉素鈉溶于乙醇

29、。8.2.8.3 向濃配罐內(nèi)注入注射用水108kg，測量水溫應(yīng)為7080。8.2.8.4 將甘露醇、維生素C鈉及焦亞硫酸鈉投入濃配罐中，開啟攪拌電機(jī)，攪拌3min，使輔料溶于水。8.2.8.5 將桶中溶液加入濃配罐中，補(bǔ)加注射用水至176.0kg，開啟攪拌電機(jī)，攪拌5min。8.2.9 配液（標(biāo)準(zhǔn)批量： 90000瓶）8.2.9.1 操作人員按“SOP-EQ4-0035”即配液系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作，首先打開注射用水閥門，排放2分鐘。8.2.9.2 向不銹鋼桶中投入稱好的利福霉素鈉，再將稱好的乙醇投入不銹鋼桶中，以1轉(zhuǎn)/2S速度攪拌5min使利福霉素鈉溶于乙醇。8.2.9.3向濃配罐內(nèi)注入注射用

30、水216.0kg，測量水溫應(yīng)為7080。8.2.9.4 將甘露醇、維生素C鈉及焦亞硫酸鈉投入濃配罐中，開啟攪拌電機(jī)，攪拌3min，使輔料溶于水。8.2.9.5將桶中溶液加入濃配罐中，補(bǔ)加注射用水至355.0kg，開啟攪拌電機(jī)，攪拌5min。8.2.10 取樣冷卻至室溫，按“SOP-QC4-0027”即PB-10pH酸度計使用標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作，測量藥液的pH值，注意測定pH值時須待攪拌均勻后取藥液約10ml，放冷至室溫再測。8.2.11 藥液pH值若不在7.27.4范圍內(nèi)，用1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)：緩慢加入1mol/L氫氧化鈉溶液，邊加邊攪拌，取藥液測定pH值。8.2.12 藥液pH若仍不

31、在7.27.4，則繼續(xù)緩慢加入1mol/L氫氧化鈉溶液，每加入約10ml測定一次藥液pH值（若已接近7.2，應(yīng)適當(dāng)減少氫氧化鈉溶液用量），直至pH值在7.27.4范圍內(nèi)。8.2.13 記錄被測藥液的溫度及1mol/L氫氧化鈉溶液用量。8.2.14 將潤濕的的活性炭投入濃配罐，開啟攪拌電機(jī)，攪拌30min8.2.15 打開濃配罐罐底閥、關(guān)閉濃配罐呼吸器閥門、開啟稀配罐呼吸器閥門，緩慢開啟壓縮空氣閥門，使罐內(nèi)壓力維持在0.1MPa，開始脫炭過濾。8.2.16 藥液通過1m鈦棒過濾器0.45m濾器進(jìn)入稀配罐，待藥液脫炭完畢關(guān)閉壓縮空氣閥門、開啟濃配罐呼吸器閥門、關(guān)閉濃配罐罐底閥。8.2.17 稱量稀

32、配罐中藥液重量，并及時記錄。8.2.18 開啟稀配罐攪拌電機(jī)，攪拌3min8.2.19 取樣測量藥液含量、pH值、比重。8.2.20 接到濾液接收準(zhǔn)備完畢指令后，開啟稀配罐罐底閥、關(guān)閉稀配罐呼吸器閥門，緩慢開啟壓縮空氣閥門，使罐內(nèi)壓力維持在0.1MPa，開始除菌過濾。8.2.21 除菌過濾時，執(zhí)行“SOP-PR2-0008”即藥液除菌過濾標(biāo)準(zhǔn)操作程序。8.2.21.1 標(biāo)準(zhǔn)批量為15000瓶的藥液通過1級0.2m筒式濾器過濾至濾液接收室A級下接收桶中，轉(zhuǎn)移至灌裝室A級下再通過1級0.2m筒式濾器過濾緩沖罐內(nèi)灌裝。8.2.21.2 標(biāo)準(zhǔn)批量為45000瓶或90000瓶的藥液通過2級0.2m筒式濾

33、器過濾至灌裝室A級下接收罐中。8.2.22 除菌過濾完畢，關(guān)閉壓縮空氣、開啟稀配罐呼吸器閥門、關(guān)閉稀配罐罐底閥，并填寫設(shè)備使用記錄。8.2.23 操作人員將配液罐狀態(tài)標(biāo)識更換為“待清潔”，各輔助操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“待清潔”，配液室狀態(tài)標(biāo)識更換為“待清場”。8.2.24操作人員按 “SOP-SH5-1012” 即電子天平清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序、“SOP-SH5-1023”即潔凈區(qū)周轉(zhuǎn)車清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序、“SOP-SH5-1024”即配料用具清洗及除熱原標(biāo)準(zhǔn)操作程序、“SOP-SH5-1025”即濃配灌、稀配罐及管道系統(tǒng)清潔滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作程序、“SOP-SH5-1026”即移動式配液罐清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序、

34、“SOP-SH5-1028”即呼吸器、筒式濾器清潔滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作程序清潔器具及設(shè)備。8.2.25按“SOP-SH3-1012”即注射劑車間清場標(biāo)準(zhǔn)操作程序清場，并完成批生產(chǎn)記錄。8.2.26 清場完畢，自檢，合格后申請QA檢查，合格后簽發(fā)清場合格證，正本附入本批批生產(chǎn)記錄。副本掛于房間生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識牌上。8.2.27 崗位操作人員將配液罐狀態(tài)標(biāo)識更換為“清潔待用”，各輔助操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“已清潔”，各功能操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“清場合格證”（副本）。8.2.28 操作人員關(guān)閉水、電、氣閥門，按“SOP-SH3-1014”即生產(chǎn)區(qū)人員進(jìn)入注射劑車間C級潔凈區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作程序的相反順序退出潔凈區(qū)。8

35、.3 玻璃瓶清洗8.3.1 于生產(chǎn)當(dāng)天，操作人員按“SOP-SH3-1015”即生產(chǎn)區(qū)人員進(jìn)入D區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)入內(nèi)包材洗滌滅菌室，執(zhí)行”SOP-PR2-0003”即注射劑車間內(nèi)包材清洗滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序，按“SM-PR1-0028”即生產(chǎn)前檢查標(biāo)準(zhǔn)管理程序和“SMP-PR1-0006”即車間溫濕度、壓差標(biāo)準(zhǔn)管理程序檢查生產(chǎn)環(huán)境的溫濕度及壓差和洗瓶機(jī)及隧道烘箱，均應(yīng)正常；若不正常，及時上報于生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人處理。8.3.2 崗位操作人員確認(rèn)各項無誤后，方可將洗瓶機(jī)和隧道烘箱狀態(tài)標(biāo)識均更換為“運(yùn)行中”，各輔助操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“使用中”，功能操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“生產(chǎn)中”。8.3.3 根據(jù)

36、批生產(chǎn)指令，操作人員在緩沖室或內(nèi)包材暫存室核對玻璃瓶規(guī)格、數(shù)量。8.3.4 將核對無誤的玻璃瓶轉(zhuǎn)移至內(nèi)包材洗滌滅菌室，脫去塑料包裝，將破損瓶挑出計數(shù)，將塑料包裝袋集中收集于垃圾袋中；將完好的玻璃瓶瓶口向上放入洗瓶機(jī)進(jìn)瓶網(wǎng)帶。8.3.5 檢查壓縮空氣壓力應(yīng)不低于0.4MPa；注射用水壓力應(yīng)不低于0.2MPa；純化水壓力應(yīng)不低于0.2MPa。8.3.6 操作人員按“SOP-PR2-0024”即西林瓶清洗、滅菌及除熱原規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作程序、“SOP-EQ4-1007”即KSZ620175A型隧道滅菌干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行操作。8.3.7 操作洗瓶機(jī)控制儀，向水槽內(nèi)注滿注射用水。8.3.8 設(shè)置隧道烘箱滅

37、菌溫度為330。8.3.9 取洗瓶注射用水200ml，檢查可見異物合格后，方可洗瓶。8.3.10當(dāng)隧道烘箱滅菌段溫度達(dá)到330后，開啟送瓶網(wǎng)帶，向隧道烘箱送入玻璃瓶，開始滅菌除熱原。8.3.11 清洗過程中，每半小時檢查記錄一次洗瓶注射用水溫度、壓力、澄明度；壓縮空氣壓力、清洗后瓶子潔凈度、瓶中含水量；烘箱各段溫度；發(fā)現(xiàn)偏差及時報告，并做好記錄。8.3.12 清洗后玻璃瓶不允許用手觸摸及移出A級層流保護(hù)，用于質(zhì)量檢查的玻璃瓶必須重新清洗后才能送入隧道烘箱。8.3.13 清洗過程中，如發(fā)生破瓶現(xiàn)象，按“SOP-PR2-0013”即西林瓶清洗過程中的破瓶處理的標(biāo)準(zhǔn)操作程序處理。8.3.14 洗瓶結(jié)

38、束，關(guān)閉超聲波清洗機(jī)，記錄洗瓶數(shù)量及破損瓶數(shù)量，并填寫設(shè)備使用記錄。8.3.15 待玻璃瓶全部離開滅菌中部，關(guān)閉電加熱，待隧道烘箱溫度降至100下，關(guān)閉隧道烘箱電源，并填寫設(shè)備使用記錄。8.3.16 操作人員將洗瓶機(jī)和隧道烘箱狀態(tài)標(biāo)識更換為“待清潔”，各輔助操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“待清潔”，內(nèi)包材清洗滅菌室狀態(tài)標(biāo)識更換為“待清場”。8.3.17 剩余內(nèi)包材根據(jù)生產(chǎn)安排暫存于內(nèi)包材暫存間或退回倉庫；灌裝室退出的未使用的玻璃瓶、膠塞以及軋蓋室退出的鋁蓋按“SOP-PR2-0014”即退回膠塞、瓶子、鋁蓋處理標(biāo)準(zhǔn)操作程序處理。8.3.18 按“SOP-SH5-1016”即QCL100A型立式超聲波洗瓶

39、機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序、“SOP-SH5-1018”即KSZ620175A型隧道滅菌干燥機(jī)清潔的標(biāo)準(zhǔn)操作程序清潔設(shè)備。8.3.19 按“SOP-SH3-1012”即注射劑車間清場標(biāo)準(zhǔn)操作程序清場，并完成批生產(chǎn)記錄。8.3.20 清場完畢，自檢，合格后申請QA檢查，合格后簽發(fā)清場合格證，正本附入本批批生產(chǎn)記錄。副本掛于房間生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識牌上。8.3.21 崗位操作人員將膠塞清洗機(jī)狀態(tài)標(biāo)識更換為“清潔待用”，各輔助操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“已清潔”，各功能操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“清場合格證”（副本）。8.3.22 將內(nèi)包材等廢棄物由物料緩沖室傳出潔凈區(qū)，按“SOP-SH3-0001”即注射劑車間生產(chǎn)廢棄物處理

40、標(biāo)準(zhǔn)操作程序及時清理廢棄物。8.3.23 操作人員關(guān)閉水、電、氣閥門，按“SOP-SH3-1015”即生產(chǎn)區(qū)人員進(jìn)入D區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作程序的相反順序退出潔凈區(qū)。8.4 灌裝 8.4.1 于生產(chǎn)當(dāng)天，操作人員按“SOP-SH3-1013”即生產(chǎn)區(qū)人員進(jìn)入注射劑車間B/A級潔凈區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)入B級潔凈區(qū)，執(zhí)行”SOP-PR2-0015”即注射劑車間灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序，在無菌走廊打開局部A級層流開關(guān)；按“SMP-PR1-0028”即生產(chǎn)前檢查標(biāo)準(zhǔn)管理程序和“SMP-PR1-0006”即車間溫濕度、壓差標(biāo)準(zhǔn)管理程序檢查生產(chǎn)環(huán)境的溫濕度及壓差和灌裝加塞機(jī)，均應(yīng)正常；若不正常，及時上報于生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)

41、人處理。8.4.2崗位操作人員確認(rèn)各項無誤后，方可將灌裝加塞機(jī)狀態(tài)標(biāo)識均更換“運(yùn)行中”，各輔助操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“使用中”，灌裝室、濾液接收室操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“生產(chǎn)中”。8.4.3 通知制水崗位人員打開真空泵。8.4.4 開啟A級層流5 分鐘后，灌裝崗位操作人員打開滅菌柜后門，立即關(guān)閉除菌濾器排氣口，用75%乙醇消毒雙手，并檢查滅菌柜中藥液桶、陶瓷泵、硅膠管、筒式濾器、不銹鋼管件、灌藥針、周轉(zhuǎn)盤、10ml注射器、鑷子等灌裝用具的滅菌指示膠帶，顯示滅菌合格方可用于灌裝；若不合格，則立即報告生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人進(jìn)行處理，進(jìn)行重新清場；并檢查凍干機(jī)滅菌記錄，確認(rèn)是否超過滅菌有效期，若超過應(yīng)通知凍干崗

42、位重新滅菌。8.4.5 灌裝崗位操作人員確認(rèn)器具滅菌合格，取出已滅菌物品，置A級層流保護(hù)下。8.4.6 灌裝室在A級層流保護(hù)下連接緩沖罐及管道，并安裝和調(diào)整灌裝針、加塞軌道、壓塞盤，安裝時灌藥針號應(yīng)與陶瓷泵編號一一對應(yīng)。8.4.7 濾液接收8.4.7.1 檢測一級、二級過濾器起泡點(diǎn)壓力應(yīng)在0.352MPa以上。8.4.7.2 標(biāo)準(zhǔn)批量為15000瓶：濾液接收人員在濾液接收室A級層流下連接一級過濾器、接收罐；二級過濾器、接收罐安裝在灌裝一室，通知配液室開始過濾藥液。8.4.7.2 標(biāo)準(zhǔn)批量為45000瓶或90000瓶：濾液接收人員在濾液接收室A級層流下連接一級過濾器，二級過濾器封口轉(zhuǎn)運(yùn)至灌裝室在

43、A級下安裝，通知配液室開始過濾藥液。8.4.8 在接收完畢除菌過濾的藥液后，將在線沖洗后做起泡點(diǎn)試驗，操作人員按“SOP-PR2-0010”即除菌過濾器完整性檢查標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行完整性測試，要求過濾完畢檢測濾器的起泡點(diǎn)至少有一級應(yīng)大于0.352MPa，否則應(yīng)將藥液退至配液室重新準(zhǔn)備除菌濾器過濾或啟動偏差處理程序。8.4.9 灌裝崗位操作人員確認(rèn)灌裝間對洗瓶間壓差在大于10Pa小于25Pa內(nèi)，符合要求后，打開隧道烘箱出口擋板。8.4.10 通知洗瓶崗位操作人員開啟膠塞清洗機(jī)電源，在A級下卸載膠塞清洗機(jī)內(nèi)膠塞至滅菌不銹鋼桶內(nèi)，每卸滿一桶立即加蓋，存放于A級層流下，卸料完畢將一桶膠塞運(yùn)至灌裝機(jī)A級層

44、流下加至灌裝機(jī)膠塞振蕩器料斗中，并開啟振蕩器使其充滿膠塞軌道。8.4.11 灌裝前檢查藥液的可見異物，目檢玻璃瓶、膠塞的潔凈度及干燥度，符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，才能開機(jī)生產(chǎn)。8.4.12 打開灌裝機(jī)用空瓶調(diào)整膠塞至半加塞時合適位置。8.4.13 將滅菌密封車門置于灌裝機(jī)出瓶A級層流下，開門待用。8.4.14 根據(jù)中間產(chǎn)品測定結(jié)果，計算裝量，調(diào)節(jié)灌裝機(jī)陶瓷泵至裝量控制范圍內(nèi)。裝量計算公式為：裝量(g)= 裝量控制范圍：裝量×（1±3%）當(dāng)根據(jù)中間產(chǎn)品測定結(jié)果計算所得裝量高于4.08g或低于3.92g時，應(yīng)仔細(xì)復(fù)核投料過程，確認(rèn)無誤后，將裝量調(diào)至4.08g或3.92g。8.4.15

45、 以上準(zhǔn)備工作就緒后，操作人員啟動送瓶轉(zhuǎn)盤、送瓶軌道，按“SOP-EQ-0003”即KGS12A型直線式灌裝加塞機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作。8.4.16 灌裝過程隨時監(jiān)測裝量、加塞情況，發(fā)現(xiàn)漂移立即檢查并調(diào)整。8.4.17 灌裝過程中每半小時檢測一次裝量，發(fā)現(xiàn)漂移立即檢查并調(diào)整；若發(fā)現(xiàn)裝量波動較大，應(yīng)至少每隔15分鐘檢查一次裝量。8.4.18 灌裝過程及時添加膠塞至振蕩器。8.4.19 把灌裝好的藥瓶收入不銹鋼托盤，套好凍干框，每一凍干框內(nèi)藥瓶排列整齊、緊密，在套框操作時注意不要擠壓膠塞；將藥瓶連托盤、凍干框一起放入密封車，放時按照從上至下的順序；在搬運(yùn)過程中要平穩(wěn)，盡量減少晃動，同時保證藥瓶在移動過

46、程中始終處于A級層流保護(hù)下。8.4.20 裝滿一車及時關(guān)閉車門，充入潔凈氮?dú)饣驂嚎s空氣，至1050Pa。將密封車做好標(biāo)識運(yùn)至半成品暫存二室，再灌裝下一車。8.4.21 裝卸料人員將密封車在半成品暫存二室核對產(chǎn)品信息、密封車正壓狀態(tài)無誤后將其運(yùn)至裝卸料一室，按照批生產(chǎn)指令的產(chǎn)品批號裝入相應(yīng)的凍干機(jī)。8.4.22 在A級層流下開啟車門，將密封車內(nèi)制品裝入凍干機(jī)，卸車時按照先下層后上層的順序，在擱板上擺放藥瓶時從上層至下層，每層擱板擺放時從內(nèi)側(cè)到外側(cè)。在面向1、4、7、10、12層的靠近箱門左起第一盤進(jìn)箱時，將一個鉑熱電阻探頭放在靠凍干箱壁的一個藥瓶里，探頭編號依次為1、2、3、4、5。插入的電阻應(yīng)

47、與藥液充分接觸，并不得接觸瓶底，而且插入電阻后藥瓶應(yīng)水平，瓶底與擱板充分接觸。8.4.23 灌裝過程中每15分鐘用75%乙醇對手部進(jìn)行一次消毒。所有操作應(yīng)盡量避免在瓶口上方進(jìn)行，不能用手直接接觸瓶口、膠塞、灌藥針等部位，需要時應(yīng)使用滅菌不銹鋼鑷子。8.4.24 灌裝過程中若發(fā)生碎瓶，立即停機(jī)清理，并將破瓶點(diǎn)周圍無遮擋區(qū)域的瓶挑出，將玻璃屑處理干凈再開機(jī)，若發(fā)生連續(xù)破瓶，停機(jī)檢查排除故障后再開機(jī)。8.4.25 在凍干機(jī)側(cè)視窗放置等量藥、倍量藥作參照，再用量筒量取等量滅菌注射用水、倍量滅菌注射用水裝入10ml玻璃瓶中，半加塞，置于凍干機(jī)側(cè)視窗處作參照。8.4.26 關(guān)閉凍干機(jī)前箱門，擰緊關(guān)門手柄，

48、通知凍干崗位人員可以開始凍干。8.4.27 灌裝結(jié)束，關(guān)閉灌裝加塞機(jī)，并通知制水崗位關(guān)閉真空泵，填寫設(shè)備使用記錄。8.4.28 操作人員將灌裝機(jī)狀態(tài)標(biāo)識更換為“待清潔”，各輔助操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“待清潔”，灌裝室狀態(tài)標(biāo)識更換為“待清場”。8.4.29 灌裝崗位人員將緩沖灌、灌藥針、硅膠管、陶瓷泵、分液器拆下與藥液桶、工具等一起轉(zhuǎn)移至無菌緩沖室，通過潔凈緩沖室傳入器具清洗室。8.4.30 灌裝崗位人員將剩余未接觸藥液的玻璃瓶收入周轉(zhuǎn)盤中，計數(shù)，做好標(biāo)識；并將滅菌柜內(nèi)膠塞全部卸出，計數(shù)密封，做好標(biāo)識；通過無菌緩沖室送至潔凈緩沖室，由C級輔助人員轉(zhuǎn)移至拆包室，并通知D級人員接收。8.4.31 灌裝

49、崗位人員將已接觸藥液的瓶子、膠塞連同其它廢棄物通過無菌緩沖室傳入C級潔凈區(qū)，再由C級輔助人員經(jīng)氣閘室、拆包室傳出C級潔凈區(qū)，按“SOP-SH3-0001”即注射劑車間生產(chǎn)廢棄物處理標(biāo)準(zhǔn)操作程序及時清理廢棄物。8.4.32 操作人員按 “SOP-SH5-1019” 即KGS12A型直線式灌裝加塞機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序清潔設(shè)備。8.4.33 按“SOP-SH3-1012”即注射劑車間清場標(biāo)準(zhǔn)操作程序清場，并完成批生產(chǎn)記錄。8.4.34 清場完畢，自檢，合格后申請QA檢查，合格后簽發(fā)清場合格證，正本附入本批批生產(chǎn)記錄，副本掛于房間生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識牌上。8.4.35 崗位操作人員將灌裝機(jī)狀態(tài)標(biāo)識更換為“清潔待

50、用”，各輔助操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“已清潔”，各功能操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“清場合格證”（副本）。8.4.36 操作人員關(guān)閉水、電、氣閥門，按“SOP-SH3-1013”即生產(chǎn)區(qū)人員進(jìn)入B/A區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作程序脫無菌服程序退出潔凈區(qū)。8.4.37 進(jìn)入本崗位人數(shù)限額應(yīng)10人。8.5 凍干8.5.1 于生產(chǎn)當(dāng)天，操作人員按“SOP-SH3-1016”即生產(chǎn)區(qū)人員進(jìn)入間一般生產(chǎn)區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)；執(zhí)行”SOP-PR2-0017”即注射劑車間真空冷凍干燥崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序。8.5.2 崗位操作人員確認(rèn)各項無誤后，方可根據(jù)批生產(chǎn)指令，填寫狀態(tài)標(biāo)識卡內(nèi)容；將指令中規(guī)定的凍干機(jī)狀態(tài)標(biāo)識更換為“運(yùn)行中”

51、，將房間狀態(tài)標(biāo)識更換為“生產(chǎn)中”。8.5.3 按“SMP-PR1-0028”即生產(chǎn)前檢查標(biāo)準(zhǔn)管理程序檢查飲用水壓力、壓縮空氣壓力、真空泵油位、液氮液位、導(dǎo)熱油油位、液壓油油位，檢查各管道是否嚴(yán)密，是否有漏油情況。8.5.4 執(zhí)行“SOP-EQ4-0005”即真空冷凍干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作程序，開啟電源，打開門鎖，平衡氣壓后通知灌裝崗位可以卸料進(jìn)箱。8.5.5 待卸料進(jìn)箱完畢，開啟循環(huán)泵、換熱器，設(shè)定板層溫度為-47。當(dāng)產(chǎn)品溫度達(dá)到近-35時開始計時，保溫24小時。8.5.6 產(chǎn)品溫度到達(dá)后，開啟冷凝器閥。8.5.7 冷凝器溫度降至近-40時，開啟真空泵，約1分鐘后開啟小蝶閥，約2分鐘后開啟中隔閥。8.

52、5.8 當(dāng)前箱壓力降至1.5×10-1mbar以下時，先開啟真空控制，再開啟電加熱，使導(dǎo)熱油升溫，至板層溫度升至-15，在-15保溫13小時。8.5.9 板層溫度升溫至0，保溫1014小時，直至等量藥中干燥層移至瓶底。8.5.10 板層溫度升溫至5，保溫12小時，使產(chǎn)品水線充分干燥。8.5.11 以每半小時5的速度使板層溫度升溫至40，保溫58小時。8.5.12 注意在升華過程中每15分鐘觀察一次制品情況，發(fā)現(xiàn)異常情況或有融熔傾向時立即停止加熱并進(jìn)行摻冷，上報后根據(jù)情況進(jìn)行解決。8.5.13 以上溫度均為設(shè)定溫度，測定溫度可在±3內(nèi)波動。8.5.14 終點(diǎn)判斷：關(guān)閉中隔閥，

53、觀察前箱真空度變化速度，真空保持1分鐘內(nèi)變化值應(yīng)小于2×10-2mbar，即可真空壓塞。8.5.15 開啟中隔閥，啟動液壓壓塞，在視窗觀察，反復(fù)壓幾次，直至所有膠塞全部壓入瓶口，平整無跳塞。8.5.16 真空壓塞結(jié)束后，即可停機(jī)：先關(guān)閉電加熱和真空控制，再關(guān)閉中隔閥、小蝶閥、真空泵，然后關(guān)閉冷凝器閥、換熱器，最后關(guān)閉循環(huán)泵。8.5.17 先開啟無菌空氣閥，再開啟前箱進(jìn)氣閥，當(dāng)前箱與氣壓平衡后再打開后箱進(jìn)氣閥，通知灌裝崗位人員出箱。8.5.18 待出箱完畢后，出箱人員將凍干機(jī)狀態(tài)標(biāo)識更換為“待清潔”。8.5.19灌裝崗位人員先用注射用水擦拭，再用75%酒精擦拭箱體及板層，完成后關(guān)好前箱

54、門，由凍干崗位人員對冷凝器進(jìn)行化霜。8.5.20 凍干結(jié)束，操作人員將凍干間狀態(tài)標(biāo)識更換為“待清場”。8.5.21 根據(jù)生產(chǎn)安排，按“SOP-SH5-1017”LYO-22型真空冷凍干燥機(jī)清洗滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行在線清洗、滅菌，按“SOP-SH5-1022”即真空冷凍干燥清洗用水貯罐清洗消毒標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行清洗消毒。8.8.22 操作人員按“SOP-PR2-0018” 即真空冷凍干燥崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作程序?qū)龈蓹C(jī)房進(jìn)行清場。并填寫各項記錄。8.5.23 清場完畢，自檢，合格后申請QA檢查，合格后簽發(fā)清場合格證，正本附入本批批生產(chǎn)記錄，副本掛于房間生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識牌上。8.5.24 操作人員將凍干機(jī)狀

55、態(tài)標(biāo)識更換為“清潔待用”，操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“清場合格證”（副本）。8.5.25 操作人員關(guān)閉水、電、氣閥門。操作人員按“SOP-SH3-1016”即生產(chǎn)區(qū)人員注射劑車間一般生產(chǎn)區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作程序相反順序退出生產(chǎn)區(qū)。8.6 出箱8.6.1 于出箱當(dāng)天，操作人員按“SOP-SH3-1013”即生產(chǎn)區(qū)人員進(jìn)入B/A區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)入B級潔凈區(qū)，在無菌走廊打開A級層流開關(guān)；按“SMP-PR1-0028”即生產(chǎn)前檢查標(biāo)準(zhǔn)管理程序和“SMP-PR1-0006”即車間溫濕度、壓差標(biāo)準(zhǔn)管理程序檢查生產(chǎn)環(huán)境的溫濕度及壓差和凍干機(jī)，均應(yīng)正常；若不正常，及時上報于生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人處理。8.6.2 崗位操作人員

56、確認(rèn)各項無誤后，方可將凍干機(jī)狀態(tài)標(biāo)識更換為“運(yùn)行中”，各輔助操作間狀態(tài)標(biāo)識更換為“使用中”，裝卸料室狀態(tài)標(biāo)識更換為“生產(chǎn)中”。8.6.3 根據(jù)凍干結(jié)束時間，由C級輔助人員提前將周轉(zhuǎn)盤用注射用水清洗，并經(jīng)121、30分鐘濕熱滅菌或250干熱滅菌45min，本崗位操作人員檢查滅菌效果及滅菌有效期，均符合要求，方可用于出箱。8.6.4 操作人員提前5分鐘開啟A級層流，按要求進(jìn)行手部消毒后，打開凍干箱門，將周轉(zhuǎn)盤底平行并緊靠于擱板，用凍干框?qū)⑺幤坷胫苻D(zhuǎn)盤內(nèi)，將凍干框取出，觀察有無炸底、跳塞、破瓶等不合格品，將其挑出記錄數(shù)量。8.6.5 出箱時按板層由下到上的順序進(jìn)行。將藥瓶連托盤、凍干框一起放入密封車，放時按照從上至下的順序，同時保證藥瓶在移動過程中始終處于A級層流保護(hù)下。8.6.6 裝滿一車立即關(guān)閉車門，充入潔凈壓縮空氣10-50Pa。做好標(biāo)識運(yùn)至半成品暫存一室。8.6.7 出箱完畢檢查確認(rèn)箱內(nèi)無