中藥飲片藥典方法——含量HPLC檢驗方法確認方案(參考)分析(共8頁)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上款冬花中款冬酮含量HPLC檢驗方法確認方案方案編號：XXXX確認方案審批表職能部門/職務簽名日期起草QC主管審核質(zhì)量管理部副經(jīng)理生產(chǎn)負責人批準質(zhì)量負責人XXXX有限公司 XX年xx月 目 錄4、風險識別、分析、評估與控制.310、 偏差處理.611、 確認失敗處理.6附：確認方案修改申請及批準書1、確認目的中國藥典2010年版規(guī)定款冬花中款冬酮含量測定，采用高效液相色譜法分離、紫外檢測器檢測的方法。本公司QC部門檢驗時使用的是島津型高效液相色譜儀。配有雙元泵、柱溫箱及紫外檢測器。為保證本公司QC部門用此方法檢測款冬花中款冬酮含量能夠達到中國藥典2010年版的檢測要求，

2、須對高效液相色譜法測定款冬花中款冬酮含量的方法進行確認。2、確認委員會、項目組主要成員及其職責部門/職務確認工作中職務姓名職責質(zhì)量負責人確認委員會主任負責確認方案及報告的批準。生產(chǎn)負責人確認委員會副主任負責確認方案及報告的審核。質(zhì)量管理部副經(jīng)理項目經(jīng)理負責協(xié)調(diào)領導確認工作，負責確認方案審核、確認報告的審核等各項工作。QC主管項目主管確認方案起草、確認數(shù)據(jù)的審查、確認工作協(xié)調(diào)安排。QC組員負責取樣及提供確認所需檢測數(shù)據(jù)，實驗記錄，并對試驗結(jié)果進行分析。QC組員負責收集各項確認、實驗記錄，并對試驗結(jié)果進行分析。QC組員確認過程監(jiān)督檢查，確保結(jié)果可靠性。3、文件控制下列文件資料齊全，并且符合GMP要

3、求文件/資料存放地點島津XX型高效液相色譜儀操作規(guī)程編號： xxxxxQC實驗室款冬花檢驗操作xxx編號：xxxxxQC實驗室中國藥典2010年版QC實驗室4、 風險識別、分析、評估與控制風險問題描述款冬花中款冬酮含量HPLC檢驗方法確認的質(zhì)量風險風險評估小組xxxxx風險簡述(可附件)從人、機、料、法、環(huán)五個方面對確認過程進行風險識別、分析及控制，對高風險項目采取控制措施，使其降低到可接受水平。風險管理工具RRF-風險等級過濾法分度(可附件)文字高、中、低來衡量風險的嚴重性和可能性矩陣(可附件)行動限使用標準矩陣“當高風險時,需采取行動”(中風險時考慮)風險項目風險點現(xiàn)有控制措施風險分析和評

4、估建議行動或風險控制措施負責人計劃完成日期可能性嚴重性可檢測性評估結(jié)果“人員”風險分析員技能不熟練；不夠細心導致不必要失誤產(chǎn)生。已制定相應的操作規(guī)程和檢驗復核制度。中中/中對參與方法確認的分析員進行儀器操作與維護規(guī)程、確認管理規(guī)程等文件的培訓。確認開始前儀器風險高效液相未經(jīng)校正確認。已制定高效液相校驗管理文件。低高/中及時進行企業(yè)自校和送計量部門校正。按規(guī)定效期執(zhí)行試劑試藥風險試劑試藥保存不當或過期；稱量、溶液配制過程的誤差等。已制定試劑試藥、溶液配制等管理規(guī)程。低高/中試劑試藥定期進行檢查；稱量、溶液配制等過程要進行復核。按文件規(guī)定執(zhí)行操作間溫濕度風險操作間溫濕度波動大導致儀器不穩(wěn)定。操作間

5、相對密閉，并安裝有空調(diào)。中中/中分析過程中減少頻繁開關門和長時間開啟門；避免人員走動時觸碰儀器。隨時評估結(jié)果 經(jīng)過風險小組的評估，認為在款冬花中款冬酮含量HPLC檢驗方法確認過程中不存在高水平風險；有4個中等水平風險可能會對確認結(jié)果有效性有影響，在確認過程和日常運行中需要加強監(jiān)管；其他未識別風險點皆認作低風險(可接受風險)。5、確認時間需在2015 年 1月10日前完成。6、試劑與樣品：試劑：甲醇（HPLC級），批號： ，生產(chǎn)廠家： ；乙醇（xx級），批號： ，生產(chǎn)廠家： ；純化水， 批號： ，生產(chǎn)廠家： ；款冬酮對照品（來源： ，批號： ，有效期 ）樣品 款冬花 批號： ，來源： ； 7、儀

6、器及色譜條件7.1 儀器設備名稱/型號生產(chǎn)廠家設備編號校驗周期校驗單位校驗日期7.2 色譜條件：流動相：甲醇水(85:15)檢測波長：220nm色譜柱：Agilent XDB-C18 ，4.6mm×150mm, 5柱溫：25流速：1.0ml/min進樣量：20l運行時間30分鐘8、確認內(nèi)容及可接受標準系統(tǒng)適用性：在對照品溶液色譜圖中，以款冬酮峰計理論板數(shù)不得小于5000； 專屬性：在供試品溶液色譜圖中，款冬酮峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應不小于1.5；精密度（重復性）：供試品溶液的平行進樣（至少6次），按外標法計算款冬酮含量，其相對標準偏差不得大于1.0%。9、實驗步驟與結(jié)果9.1 流動相

7、制備：流動相：按甲醇：水=85:15混合，搖勻，超聲脫氣；或甲醇、水各自脫氣后按85:15比例輸送混合成流動性。9.2 系統(tǒng)適應性試驗：對照品溶液的制備:取款冬酮對照品約2.5mg,精密稱定,置50ml容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得濃度為50µg/ml的溶液。操作方法：取對照品溶液連續(xù)6次按方法規(guī)定的色譜條件進樣20l，記錄色譜圖（需附在確認報告中）。根據(jù)保留時間和半峰寬，利用計算機自動積分系統(tǒng)計算分離度及塔板數(shù)；計算相對標準偏差。表I 系統(tǒng)適應性試驗數(shù)據(jù)進樣號款冬酮峰款冬酮峰和相鄰峰的分離度RS理論塔板數(shù)，N拖尾因子，TRT峰面積123456平均RSD，%標準RSD

8、1%2%結(jié)論：以款冬酮峰計理論板數(shù)為 （不得小于5000），符合規(guī)定標準。執(zhí)行人： 日期 復核人： 日期 9.3 專屬性試驗（分離度試驗）供試品溶液的制備：取款冬花樣品粉末(過四號篩約1g,精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入乙醇20ml,稱定重量,超聲處理(功率200W,頻率40kHz)1小時,放冷,再稱定重量,用乙醇補足減失的重量,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得。操作方法：取供試品溶液連續(xù)6次按方法規(guī)定的色譜條件進樣20l，記錄色譜圖（需附在確認報告中）。根據(jù)保留時間和半峰寬，利用計算機自動積分系統(tǒng)計算分離度（選擇第1次進樣得到的分離度）。結(jié)論：款冬酮峰與相鄰峰的分離度Rf為 （應不小于1.5）

9、，符合規(guī)定標準。執(zhí)行人： 日期 復核人： 日期 9.4 精密度試驗（重復性）：操作方法：選擇系統(tǒng)適用性試驗最后2次進樣得到的結(jié)果和分離度試驗6次得到的結(jié)果，按外標法計算出樣品中款冬酮的含量，其相對標準偏差應不得過1.0%。表 精密度試驗結(jié)果測定次數(shù)123456含量（0.070%）相對標準偏差%注：含量按干燥品計，款冬花水分（13.0%）： 結(jié)論：本法的精密度RSD小于1.0%，符合規(guī)定。執(zhí)行人： 日期 復核人： 日期 10. 偏差處理在確認中發(fā)現(xiàn)的任何偏差均應記錄，并按偏差調(diào)查和處理管理規(guī)程進行處理，偏差對確認結(jié)果是否影響，影響多大，應經(jīng)過確認領導小組進行最后評估和評價。對于特殊的檢測，如果有

10、“重大”偏差，經(jīng)過確認領導小組最后評估檢測無效的，QC必須修訂確認方案重新進行確認試驗。結(jié)果報告： 11. 確認失敗處理如果在確認過程中出現(xiàn)的偏差無法查明原因，或確認結(jié)果達不到確認接受標準中設定的要求，則認為本次確認失敗。應在對失敗原因做出正確的調(diào)查并處理后重新進行確認。結(jié)果報告： 12. 檢驗方法的再確認在以下情況之一必須進行再確認a、當分析方法發(fā)生較大變更需要再確認；b、在日常監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)分析方法異常需進行再確認；c、再確認時應按照前期確認采用的方法對檢驗分析方法進行再確認，或根據(jù)實際情況修訂補充確認方案后進行再確認。13、確認結(jié)果評定與結(jié)論13.1確認結(jié)果匯總和評價：確認項目小組成員對確認過程進行記錄和匯總分析；項目主管對確認結(jié)果進行分析評價，并做出確認結(jié)論。 結(jié)論： 確認項目主管/