細胞因子(第二章)

1、精選課件精選課件 細細 胞胞 因因 子子 Cytokine (CK)精選課件精選課件 一一 細胞因子概念細胞因子概念由機體各種細胞合成分泌的具有多種生由機體各種細胞合成分泌的具有多種生理活性和參與病理反應的小分子可溶性理活性和參與病理反應的小分子可溶性蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)。免疫應答中細胞間相互作用的介導物，免疫應答中細胞間相互作用的介導物，貫穿于免疫應答、效應和調(diào)節(jié)的全過程。貫穿于免疫應答、效應和調(diào)節(jié)的全過程。精選課件精選課件細胞因子的共同特性細胞因子的共同特性n分子量低；分子量低；n自分泌或旁分泌：作用局部；自分泌或旁分泌：作用局部；n高效；高效；n多源性；多源性；n多效性與重疊性；多效性與重疊性

2、；n協(xié)同性協(xié)同性精選課件精選課件二二 分類和名稱分類和名稱1 淋巴因子淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、 12、13、 TNF- 、IFN2 單核因子單核因子:IL-1 、8、TNF- 、 IFN- 精選課件精選課件三三 細胞因子的功能分類細胞因子的功能分類n白細胞介素白細胞介素(interleukin, IL)(interleukin, IL)n干擾素干擾素(Interferon, IFN)(Interferon, IFN)n集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating (colony stimulating factor,CSF)factor,CSF)

3、n腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子(Tumor necrosis (Tumor necrosis factor,TNF)factor,TNF)n生長因子生長因子(Growth factor, GF)(Growth factor, GF)n趨化因子趨化因子(chemokine ,CK)(chemokine ,CK)精選課件精選課件（一）白細胞介素（一）白細胞介素(IL) (IL) n1 1 產(chǎn)生細胞：產(chǎn)生細胞： 淋巴細胞、單核吞噬細胞等淋巴細胞、單核吞噬細胞等 2 2 作用：作用： 介導白細胞間相互作用、調(diào)節(jié)免疫介導白細胞間相互作用、調(diào)節(jié)免疫細胞的生長分化、參與免疫應答、介導細胞的生長分化、參與免疫應答

4、、介導炎癥反應及造血過程炎癥反應及造血過程n3 3 種類：種類：IL-1-IL-30IL-1-IL-30精選課件精選課件n4 4 各論各論 IL-1 IL-1 發(fā)熱發(fā)熱, , 促進促進T T、B B細胞增殖分化細胞增殖分化 IL-2 TIL-2 T細胞生長因子，活化細胞生長因子，活化T T細胞，細胞， 增強增強NKNK細胞和細胞和LAKLAK細胞的殺傷活性細胞的殺傷活性 IL-3 IL-3 刺激骨髓多能干細胞的增殖分化刺激骨髓多能干細胞的增殖分化 精選課件精選課件IL-4IL-4：促進：促進B B細胞增殖分化，誘導細胞增殖分化，誘導B B細胞發(fā)生細胞發(fā)生Ig Ig 類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生

5、IgEIgE或或IgGIgG類抗體類抗體 抑制抑制Th1Th1細胞細胞IL-5: IL-5: 促進促進B B細胞增殖分化，誘導細胞增殖分化，誘導B B細胞發(fā)生細胞發(fā)生IgIg類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgAIgA類抗體類抗體 刺激刺激T T細胞增殖分化細胞增殖分化IL-6IL-6：促進：促進T T、B B細胞增殖分化細胞增殖分化精選課件精選課件IL-7IL-7： 誘導胸腺細胞分化、前誘導胸腺細胞分化、前T T和前和前B B增殖增殖IL-8IL-8： 趨化因子趨化因子 IL-10IL-10：抑制性細胞因子，抑制：抑制性細胞因子，抑制TH1TH1細胞合成細胞合成分泌細胞因子分泌細胞因子IL-13

6、: IL-13: 抑制單核巨噬細胞合成分泌炎性細胞抑制單核巨噬細胞合成分泌炎性細胞因子（因子（IL-1IL-1、6 6、8 8和和TNF-TNF- ）精選課件精選課件（二）干擾素（二）干擾素（IFNIFN）n抵抗病毒的感染抵抗病毒的感染,干擾病毒復制的細胞干擾病毒復制的細胞因子，包括因子，包括 IFN 、 、 nI型干擾素型干擾素： 干擾素干擾素、n來源：白細胞、成纖維細胞、病毒感染的來源：白細胞、成纖維細胞、病毒感染的組織細胞等組織細胞等n功能：抗病毒感染、抗腫瘤生長功能：抗病毒感染、抗腫瘤生長 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)(較弱）較弱）n應用：病毒感染性疾病等，肝炎、應用：病毒感染性疾病等，肝炎、 S

7、ARS 精選課件精選課件II型干擾素型干擾素 ：干擾素干擾素（IFN )n來源：來源：活化的活化的T細胞和細胞和NK細胞產(chǎn)生細胞產(chǎn)生n功能：功能：免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) 提高單核巨噬細胞、樹突狀細胞的抗原提提高單核巨噬細胞、樹突狀細胞的抗原提呈能力，增強呈能力，增強Tc細胞和細胞和NK細胞的殺傷活性，細胞的殺傷活性， 抑制抑制TH2細胞形成，下調(diào)體液免疫應答，細胞形成，下調(diào)體液免疫應答， 趨化作用，抗病毒和抗腫瘤作用（趨化作用，抗病毒和抗腫瘤作用（次要次要） 精選課件精選課件病毒病毒病毒復制病毒復制抑制病抑制病 毒復制毒復制信號轉(zhuǎn)導信號轉(zhuǎn)導IFN- IFN-誘導蛋白誘導蛋白誘導刺激誘導刺激胞核胞核

8、胞核胞核 精選課件精選課件（三）腫瘤壞死因子（三）腫瘤壞死因子(TNF)(TNF)：n可以直接誘導腫瘤細胞凋亡的細胞因子?？梢灾苯诱T導腫瘤細胞凋亡的細胞因子。n分類：分類：TNF ：活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生 亦稱亦稱惡惡液質(zhì)素液質(zhì)素TNF ：活化的活化的T細胞產(chǎn)生，亦稱細胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素淋巴毒素。兩種兩種TNF的分子量為的分子量為51kD， 結構為同源三結構為同源三聚體，具有相同的結合受體和生物學活性聚體，具有相同的結合受體和生物學活性精選課件精選課件TNFTNF的生物學活性的生物學活性n1 1 殺瘤、抑瘤作用殺瘤、抑瘤作用（1 1）直接殺傷或抑制腫瘤細胞）直接殺傷或抑

9、制腫瘤細胞（2 2）激活）激活NKNK細胞和巨噬細胞，間接發(fā)揮作用細胞和巨噬細胞，間接發(fā)揮作用（3 3）損傷血管內(nèi)皮細胞，促進血栓的形成，阻斷腫瘤）損傷血管內(nèi)皮細胞，促進血栓的形成，阻斷腫瘤組織的血流供應，導致腫瘤出血壞死組織的血流供應，導致腫瘤出血壞死 2 2 免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用 （1 1）刺激靶細胞合成分泌細胞因子，如）刺激靶細胞合成分泌細胞因子，如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8等等 （2 2）增強）增強T T、B B細胞對抗原和有絲分裂原的增殖反應細胞對抗原和有絲分裂原的增殖反應 （3 3）增強）增強TcTc細胞對靶細胞的殺傷活性細胞對靶細胞的殺傷活性精選課件

10、精選課件TNFTNF的生物學活性的生物學活性n3 促進炎癥反應促進炎癥反應（1）誘導血管內(nèi)皮細胞表達細胞間粘附分子）誘導血管內(nèi)皮細胞表達細胞間粘附分子1（ICAM-1)（2）分泌）分泌IL-1、 IL-8等炎癥分子和趨化因子等炎癥分子和趨化因子（3）增強中性粒細胞和單核吞噬細胞的吞噬功能）增強中性粒細胞和單核吞噬細胞的吞噬功能n4 抗病毒作用抗病毒作用（1）類似于）類似于IFN的作用的作用（2）直接殺傷病毒感染細胞）直接殺傷病毒感染細胞 精選課件精選課件TNFTNF的生物學活性的生物學活性n5 致熱作用致熱作用 內(nèi)熱性熱源質(zhì)內(nèi)熱性熱源質(zhì) (1)直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞直接作用于下丘腦體溫調(diào)

11、節(jié)中樞（2）刺激巨噬細胞釋放）刺激巨噬細胞釋放IL-1n6 引發(fā)惡液質(zhì)引發(fā)惡液質(zhì) 由由TNF 引起，能夠促進蛋白脂肪消耗、分引起，能夠促進蛋白脂肪消耗、分解，引起代謝紊亂解，引起代謝紊亂 表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血精選課件精選課件n分類分類粒細胞集落刺激因子（粒細胞集落刺激因子（granulocyte-CSF, G-CSF)巨噬細胞集落刺激因子（巨噬細胞集落刺激因子（macrophage-CSF，MCSF)粒細胞巨噬細胞集落刺激因子粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF)紅細胞生成素（紅細胞生成

12、素（erythropoietin, EPO)干細胞生成因子（干細胞生成因子（stem cell factor,SCF)多能集落刺激因子（多能集落刺激因子（multi-CSF)（四）集落刺激因子（四）集落刺激因子(CSF):(CSF):精選課件精選課件集落刺激因子的作用集落刺激因子的作用精選課件精選課件n( (五）生長因子五）生長因子(Growth factor)(Growth factor)具有促進不同類型細胞生長效應的細胞因子具有促進不同類型細胞生長效應的細胞因子分類：分類：轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生長因子 （transforming growth factor- ,TGF )表皮生長因子（表皮生長

13、因子（epidermal growth factor, EGF)血管內(nèi)皮生長因子（血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF)成纖維細胞生長因子（成纖維細胞生長因子（fibroblast growth factor, FGF)神經(jīng)生長因子神經(jīng)生長因子(nerve growth factor, NGF)血小板衍生的生長因子（血小板衍生的生長因子（platelet derived growth factor, PDGF) 肝細胞生長因子（肝細胞生長因子（hepatic growth factor, HGF)精選課件精選課件轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生長

14、因子 為同源二聚體，為同源二聚體，MWMW25kD25kDn產(chǎn)生細胞：正常細胞和腫瘤細胞產(chǎn)生細胞：正常細胞和腫瘤細胞精選課件精選課件n 生物學活性：生物學活性：（1 1）對造血干細胞、上皮細胞、血管內(nèi)皮）對造血干細胞、上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞、細胞、T T細胞和細胞和B B細胞具有生長抑制作用，細胞具有生長抑制作用，但對腫瘤細胞的生長無抑制作用但對腫瘤細胞的生長無抑制作用（2 2）抑制）抑制IL-2IL-2誘導的誘導的T T、B B細胞活化。細胞活化。（3 3）抑制巨噬細胞、）抑制巨噬細胞、NKNK細胞、細胞、LAKLAK細胞和細胞和TcTc細胞的殺傷活性細胞的殺傷活性精選課件精選課件（4 4）

15、促進間質(zhì)細胞增殖，對成纖維細胞、成）促進間質(zhì)細胞增殖，對成纖維細胞、成骨細胞和平滑肌細胞等促分裂作用骨細胞和平滑肌細胞等促分裂作用（5 5）對單核細胞和成纖維細胞具有趨化作用，）對單核細胞和成纖維細胞具有趨化作用，促進傷口愈合。促進傷口愈合。（6 6）促進細胞外基質(zhì)如）促進細胞外基質(zhì)如 膠原蛋白和纖粘連蛋膠原蛋白和纖粘連蛋白的生成，在細胞形態(tài)維持和增殖、分化過程白的生成，在細胞形態(tài)維持和增殖、分化過程中起重要作用，有利于胚胎發(fā)育和細胞修復中起重要作用，有利于胚胎發(fā)育和細胞修復精選課件精選課件n ( (六）六） 趨化因子(Chemokine):(Chemokine):一組具有趨化作用的細胞因子一

16、組具有趨化作用的細胞因子, ,能吸引免疫細能吸引免疫細胞到免疫應答局部胞到免疫應答局部, ,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應。理反應。精選課件精選課件 根據(jù)蛋白質(zhì)的一級結構進行分類：根據(jù)蛋白質(zhì)的一級結構進行分類： CXC CXC （ ）趨化因子；）趨化因子； CC CC （ ）趨化因子；）趨化因子； C C （ ）趨化因子；）趨化因子； CXCX3 3C C （ ）趨化因子。）趨化因子。C C為半胱氨酸為半胱氨酸,X,X為任意氨基酸為任意氨基酸精選課件精選課件 細胞因子的共同特性細胞因子的共同特性n（一）理化特性和分泌特點（一）理化特性和分泌特點n分泌型小分子糖蛋白（分泌型小分子

17、糖蛋白（MW60kD), 單鏈單鏈或雙鏈，或雙鏈，TNF三聚體三聚體n具有旁分泌（具有旁分泌（paracrine)和自分泌和自分泌（autocrine)效應，效應，n內(nèi)分泌：內(nèi)分泌：IL-1和和Multi-CSF精選課件精選課件自分泌自分泌 autocrine內(nèi)分泌內(nèi)分泌 endocrine血液循環(huán)血液循環(huán)遠距離作用遠距離作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比作用于比鄰細胞鄰細胞作用于分泌細作用于分泌細胞自身胞自身細胞因子分泌的方式細胞因子分泌的方式精選課件精選課件（二）細胞因子來源和產(chǎn)生特點（二）細胞因子來源和產(chǎn)生特點n1 1 細胞因子產(chǎn)生具有多源性細胞因子產(chǎn)生具有多源性（1）活化的免

18、疫細胞）活化的免疫細胞（2）基質(zhì)細胞，）基質(zhì)細胞， 血管內(nèi)皮細胞，上皮細血管內(nèi)皮細胞，上皮細胞等（胞等（3）某些腫瘤細胞，骨髓瘤細胞）某些腫瘤細胞，骨髓瘤細胞n2 2 細胞因子產(chǎn)生具有多向性細胞因子產(chǎn)生具有多向性（1）一種細胞可分泌多種細胞因子）一種細胞可分泌多種細胞因子（2）幾種不同的細胞可產(chǎn)生一種或幾種相同）幾種不同的細胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細胞因子的細胞因子（3）一種細胞因子可以作用于不同的細胞）一種細胞因子可以作用于不同的細胞精選課件精選課件 細胞因子的產(chǎn)生n 正常細胞正常細胞 如活化的淋巴細胞、活化的單核/巨噬細胞、NK細胞、成纖維細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞等。IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-12 IL-12 和和 IL-18IL-18、TNFTNF與與TNFTNF受體超家族受體超家族主要主要由巨噬細胞產(chǎn)生的細胞因子由巨噬細胞產(chǎn)生的細胞因子精選課件精選課件（三）細胞因子的作用特點（三）細胞因子的作用特點n1 發(fā)揮效應具有非特異性，無抗原特異性和發(fā)揮效應具有非特異性，無抗原特異性和MHC限制性限制性n2 通過與其受體結合而發(fā)揮效應，