生長(zhǎng)激素作用機(jī)制ppt課件

1、1生長(zhǎng)激素作用機(jī)制生長(zhǎng)激素作用機(jī)制2011.2.19長(zhǎng)春2GHGH的相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)的相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)n生長(zhǎng)激素的概述生長(zhǎng)激素的概述n生長(zhǎng)激素的釋放和調(diào)控生長(zhǎng)激素的釋放和調(diào)控n生長(zhǎng)激素的分泌生長(zhǎng)激素的分泌n生長(zhǎng)激素分泌的刺激因素生長(zhǎng)激素分泌的刺激因素n生長(zhǎng)激素分泌的抑制因素生長(zhǎng)激素分泌的抑制因素n生長(zhǎng)激素的生理作用生長(zhǎng)激素的生理作用3生長(zhǎng)激素概述生長(zhǎng)激素概述n結(jié)結(jié) 構(gòu)：含有構(gòu)：含有191191個(gè)氨基酸殘基的單鏈，個(gè)氨基酸殘基的單鏈，由兩個(gè)二硫鍵連結(jié)的蛋白質(zhì)。由兩個(gè)二硫鍵連結(jié)的蛋白質(zhì)。 n分分 泌：垂體前葉嗜酸細(xì)胞分泌泌：垂體前葉嗜酸細(xì)胞分泌n分子量：分子量：22KD22KD4生長(zhǎng)激素的天然構(gòu)象生長(zhǎng)激素

2、的天然構(gòu)象第一張生長(zhǎng)激素晶體衍射照片顯示SCIENCE，1992；255：306-3125生長(zhǎng)激素概述生長(zhǎng)激素概述6生長(zhǎng)激素的分泌調(diào)節(jié)生長(zhǎng)激素的分泌調(diào)節(jié)高級(jí)神經(jīng)中樞下丘腦垂體前葉生長(zhǎng)激素GHRH(+)SRIF(-)IGFs(亦稱生長(zhǎng)介素)直接作用甲狀腺性腺7生長(zhǎng)激素的釋放和調(diào)控生長(zhǎng)激素的釋放和調(diào)控受控于兩種神經(jīng)激素受控于兩種神經(jīng)激素 1. 1. 生長(zhǎng)激素釋放激素（生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRHGHRH） 2. 2. 生長(zhǎng)激素釋放激素抑制因子（生長(zhǎng)激素釋放激素抑制因子（SRIFSRIF）8生理下生長(zhǎng)激素的分泌模式生理下生長(zhǎng)激素的分泌模式間隔35小時(shí)* ，約8個(gè)脈沖/日，夜間最高9生長(zhǎng)激素的分泌生長(zhǎng)激

3、素的分泌n特點(diǎn)：脈沖式分泌特點(diǎn)：脈沖式分泌; ;n頻率：每頻率：每3-43-4小時(shí)分泌一次小時(shí)分泌一次; ;n高峰：睡后一小時(shí)分泌量是一天總量的高峰：睡后一小時(shí)分泌量是一天總量的一半以上一半以上; ;10青春期不同階段生長(zhǎng)激素的分泌青春期不同階段生長(zhǎng)激素的分泌青春期前早中后成人年齡（歲）9.00.311.5 0.214.4 0.216.4 0.423.0 0.624hGH濃度(ug/L)6.7 1.04.7 0.713.8 2.44.4 0.93.9 0.5GH脈沖強(qiáng)度(ug/L)14.4 1.312.8 1.322.4 2.814.7 3.910.3 1.3GH脈沖數(shù)(24h)8.8 0.7

4、7.0 0.57.8 0.66.60.66.1 0.5GH分泌(ugkg-1 24h-1)292060191711生長(zhǎng)激素的生理作用生長(zhǎng)激素的生理作用(1)(1)nGHGH促生長(zhǎng)作用：促生長(zhǎng)作用： A A：GHGH刺激軟骨細(xì)胞在局部產(chǎn)生刺激軟骨細(xì)胞在局部產(chǎn)生IGF-1IGF-1，促進(jìn)軟骨細(xì)，促進(jìn)軟骨細(xì) 胞增殖，從而促進(jìn)骨生長(zhǎng)，使骨長(zhǎng)度增加。胞增殖，從而促進(jìn)骨生長(zhǎng)，使骨長(zhǎng)度增加。 B B：骨骺融合后，：骨骺融合后，GHGH可直接刺激成骨細(xì)胞骨代謝，并可直接刺激成骨細(xì)胞骨代謝，并 對(duì)維持骨礦物質(zhì)含量、骨密度仍起重要作用。對(duì)維持骨礦物質(zhì)含量、骨密度仍起重要作用。 C C：GHGH協(xié)同性激素及促鈣化激

5、素共同干預(yù)骨的重塑，協(xié)同性激素及促鈣化激素共同干預(yù)骨的重塑， 其可通過(guò)其可通過(guò)IGF-1IGF-1誘導(dǎo)維生素誘導(dǎo)維生素D D活化。活化。12生長(zhǎng)激素的生理作用生長(zhǎng)激素的生理作用(2)(2)nGHGH調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝作用調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝作用 A A：GHGH可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞，胞內(nèi)可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞，胞內(nèi)RNARNA合成合成增多，出現(xiàn)正氮平衡。增多，出現(xiàn)正氮平衡。B B：GHGH對(duì)脂肪有降解作用。其對(duì)脂肪細(xì)胞融脂速率有重要調(diào)節(jié)作用。對(duì)脂肪有降解作用。其對(duì)脂肪細(xì)胞融脂速率有重要調(diào)節(jié)作用。因?yàn)槠湔T導(dǎo)脂肪細(xì)胞膜上因?yàn)槠湔T導(dǎo)脂肪細(xì)胞膜上腎上腺素能受體，導(dǎo)致融脂效應(yīng)。腎上腺

6、素能受體，導(dǎo)致融脂效應(yīng)。C C：GHGH對(duì)糖代謝作用復(fù)雜。其可降低細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，也可對(duì)糖代謝作用復(fù)雜。其可降低細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，也可減少外周組織對(duì)葡萄糖利用，長(zhǎng)期使用可致血糖升高。減少外周組織對(duì)葡萄糖利用，長(zhǎng)期使用可致血糖升高。D D：GHGH對(duì)水、礦物質(zhì)代謝有重要作用。對(duì)水、礦物質(zhì)代謝有重要作用。GHGH可使細(xì)胞內(nèi)鉀、磷酸鹽滯可使細(xì)胞內(nèi)鉀、磷酸鹽滯留，還可促進(jìn)腎小管鈉回吸收，激活腎素留，還可促進(jìn)腎小管鈉回吸收，激活腎素- -血管血管 緊張素緊張素- -醛固酮醛固酮系統(tǒng)，引起水、鈉滯留。系統(tǒng)，引起水、鈉滯留。13生長(zhǎng)激素的生理作用生長(zhǎng)激素的生理作用(3)(3)n其他其他: : GH

7、 GH具有抗衰老，促進(jìn)腦功能效應(yīng)。并對(duì)增強(qiáng)心功能、具有抗衰老，促進(jìn)腦功能效應(yīng)。并對(duì)增強(qiáng)心功能、免疫功能，提高肌力及促進(jìn)精子形成、排卵等方面免疫功能，提高肌力及促進(jìn)精子形成、排卵等方面研究效果引人矚目。研究效果引人矚目。14生長(zhǎng)激素分泌的刺激因素生長(zhǎng)激素分泌的刺激因素n深睡眠深睡眠n運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)n應(yīng)激狀態(tài)應(yīng)激狀態(tài)n低血糖低血糖n藥物：胰島素（誘導(dǎo)低血糖）、可樂(lè)定、藥物：胰島素（誘導(dǎo)低血糖）、可樂(lè)定、精氨酸等精氨酸等15n快眼運(yùn)動(dòng)睡眠快眼運(yùn)動(dòng)睡眠n心理因素心理因素n中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤n分娩損傷分娩損傷n藥物：糖皮質(zhì)激素等藥物：糖皮質(zhì)激素等n甲狀腺功能低下甲狀腺功能低下生長(zhǎng)激素分泌的抑制因

8、素生長(zhǎng)激素分泌的抑制因素16GH-IGF-IGH-IGF-I軸對(duì)軸對(duì)GHGH分泌的調(diào)控分泌的調(diào)控垂體GH肝臟IGF（+）GHRH SRIF（-）17生長(zhǎng)激素作用機(jī)制生長(zhǎng)激素作用機(jī)制生長(zhǎng)激素通過(guò)直接作用于骨骼或通過(guò)生長(zhǎng)激素通過(guò)直接作用于骨骼或通過(guò)IGF-1IGF-1介導(dǎo)作用于骨骼，促進(jìn)骨骼的線性增長(zhǎng)。介導(dǎo)作用于骨骼，促進(jìn)骨骼的線性增長(zhǎng)。抗抗GHGH抗體阻礙抗體阻礙GHGH與受體結(jié)合，從而抑制與受體結(jié)合，從而抑制IGF-1IGF-1的產(chǎn)生，進(jìn)而其促生長(zhǎng)效果的產(chǎn)生，進(jìn)而其促生長(zhǎng)效果Comparative study of biosynthetic human growth hormone immun