MMR-MSI在結腸癌輔助化療中的意義

1、整理課件MMR/MSI在結腸癌輔助化療中在結腸癌輔助化療中的意義探討的意義探討大連大學附屬中山醫(yī)院腫瘤內(nèi)科大連大學附屬中山醫(yī)院腫瘤內(nèi)科呂金燕呂金燕整理課件期結腸癌預后期結腸癌預后 5年生存率年生存率：80% St 60% 期結腸癌對輔助化療獲益期結腸癌對輔助化療獲益不一致不一致。 一般一般期患者獲益在期患者獲益在3%5%，而，而期患者期患者則在則在10% 左右。左右。 “高危高危期結腸癌期結腸癌”，顧名思義，這一群體，顧名思義，這一群體較其他較其他期患者預后更差。期患者預后更差。 整理課件結腸癌高危復發(fā)因素結腸癌高危復發(fā)因素 病理分化差（病理分化差（3-4級）級） 淋巴管或血管侵犯淋巴管或血管

2、侵犯 腸梗阻腸梗阻 檢出淋巴結檢出淋巴結12枚枚 腹膜侵犯腹膜侵犯 腫瘤局部穿孔腫瘤局部穿孔 距離切緣近距離切緣近/交界性交界性/切緣陽性切緣陽性整理課件II期結腸癌輔助治療方案的選擇期結腸癌輔助治療方案的選擇 MOSAIC 試驗試驗亞組分析已經(jīng)證實，高危亞組分析已經(jīng)證實，高危期患者期患者使用使用FOLFOX方案化療后較方案化療后較5-FU/LV 有有DFS獲益獲益的趨勢（的趨勢（HR=0.72，95%CI0.501.02），）， 而沒而沒有高危因素的有高危因素的期患者奧沙利鉑化療無額外獲益期患者奧沙利鉑化療無額外獲益（Andre et al，J Clin Oncol.2009）。）。 “高危

3、高危期結腸癌期結腸癌”，建議含奧沙利鉑的輔助化療，建議含奧沙利鉑的輔助化療，而無高危因素，而無高危因素期患者的輔助化療，無需奧沙期患者的輔助化療，無需奧沙利鉑，利鉑，氟脲嘧啶類單藥氟脲嘧啶類單藥即可。即可。整理課件II期結腸癌輔助治療方案的選擇期結腸癌輔助治療方案的選擇 普危普危II期期n臨床試驗臨床試驗n觀察與隨訪觀察與隨訪n氟尿嘧啶類單藥氟尿嘧啶類單藥 高危高危II期期nFOLFOX或或FLOXn卡培他濱卡培他濱 奧沙利鉑奧沙利鉑(2A類推薦)，如果使用奧沙利鉑為基，如果使用奧沙利鉑為基礎的化療，首選礎的化療，首選FOLFOX n臨床試驗臨床試驗n觀察與隨訪觀察與隨訪含伊立替康方案不被推薦

4、含伊立替康方案不被推薦靶向藥物不被推薦靶向藥物不被推薦整理課件III期結腸癌輔助治療方案的選擇期結腸癌輔助治療方案的選擇 FOLFOX（1類證據(jù)）類證據(jù)） FLOX（1類證據(jù)）類證據(jù)） CapeOX（1類證據(jù)）類證據(jù)） 氟尿嘧啶類單藥氟尿嘧啶類單藥整理課件整理課件II期結腸癌：期結腸癌：90% dMMR=MSI-H pMMR=MSI-L/MSS整理課件- 11 -MMR在早期在早期CRC可以預測可以預測5-FU療效療效研究研究方案方案n（期）期）%(dMMR)784852 5FU/LEV11730%14%INT 00355FU/LEV21550%18%8746515FU/LV6619%12%G

5、IVIO5FU/LV18352%16%FFCD5FU/LV15466%19%NCIC5FU/LV29261%15%Total102752%16%Sargent DJ ,et al. 2008 ASCO, oral presentation整理課件DFS : dMMR vs. pMMR HR: 0.79 (0.49-1.25)p=0.30HR: 0.51 (0.29-0.89)p=0.009Treated (N=512)Untreated (N=515)dMMR 70%pMMR 67%5 yr DFSdMMR 80%pMMR 56%5 yr DFS010203040506070809010001

6、2345Years% Disease Free0102030405060708090100012345Years% Disease FreeMMR狀態(tài)是結腸癌重要的預后因素狀態(tài)是結腸癌重要的預后因素整理課件DFS in dMMR patientsHR: 2.80 (0.98-8.97)p=0.05HR: 1.08 (0.44-2.68)p=0.86Stage II (N=102)Stage III (N=63)Untreated 87%Treated 72%Untreated 62%Treated 67%5 yr DFS5 yr DFS0102030405060708090100012345Y

7、ears% Disease Free0102030405060708090100012345Years% Disease FreeII期結腸癌，期結腸癌，dMMR患者患者5-FU輔助化療帶來不利影響輔助化療帶來不利影響III期結腸癌，期結腸癌，dMMR患者患者5-FU輔助化療不獲益輔助化療不獲益整理課件DFS in pMMR patientsHR: 0.84 (0.57-1.24)p=0.38HR: 0.64 (0.48-0.84)p=0.001Stage II (N=428)Stage III (N=434)Untreated 72%Treated 77%Untreated 41%Treat

8、ed 58%5 yr DFS5 yr DFS0102030405060708090100012345Years% Disease Free0102030405060708090100012345Years% Disease FreeII期結腸癌，期結腸癌，pMMR患者患者5-FU輔助化療不獲益輔助化療不獲益III期結腸癌，期結腸癌，pMMR患者患者5-FU輔助化療改善輔助化療改善5年年DFS整理課件MSI-H 樣病理特征樣病理特征 MSI-H 結腸癌具有相類似的臨床病理特征結腸癌具有相類似的臨床病理特征 腫瘤內(nèi)淋巴細胞浸潤（每個高倍視野超過腫瘤內(nèi)淋巴細胞浸潤（每個高倍視野超過3 3 個淋巴細胞）個淋巴細胞） 瘤周瘤周Crohn Crohn 樣淋巴細胞浸潤（腫瘤邊緣淋巴組織樣淋巴細胞浸潤（腫瘤邊緣淋巴組織/ /濾泡形濾泡形成）成） 粘液腺癌粘液腺癌/ / 印戒細胞癌分化（高級別組織學分化）印戒細胞癌分化（高級別組織學分化） 髓樣生長方式（預后好）髓樣生長方式（預后好） 右側結腸多見右側結腸多見 癌細胞分化差（高級別）是預后不良的特征，但在