尿路上皮腫瘤基因診斷

1、腫瘤的病因尚未完全了解。流行病學(xué)及實(shí)驗(yàn)研究顯示，環(huán)境與行為對(duì)人類惡性腫瘤的發(fā)生有重要影響。據(jù)估計(jì)約80%以上的惡性腫瘤與環(huán)境因素有關(guān)。各種環(huán)境的和遺傳的致癌因素可能以協(xié)同或序貫的方式引起細(xì)胞非致死性的DNA損害，從而激活原癌基因或（和）滅活腫瘤的抑制基因，加上凋亡調(diào)節(jié)基因和（或）DNA修復(fù)基因的改變，使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。如果其中某個(gè)單克隆相對(duì)無(wú)限制擴(kuò)增，這便形成惡性腫瘤。因此，腫瘤從本質(zhì)上來(lái)說(shuō)是一種基因病。 癌基因是指人類或其他動(dòng)物細(xì)胞（以及致癌病毒）固有的一類基因。又稱轉(zhuǎn)化基因，它們一旦活化便能促使人或動(dòng)物的正常細(xì)胞發(fā)生癌變。幾種常見(jiàn)的癌基因及其激活方式和相關(guān)的人類腫瘤抑癌基因（tumor su

2、ppressor gene）又稱抗癌基因（anti-oncogene），是指能夠抑制細(xì)胞癌基因活性的一類基因，其功能是抑制細(xì)胞周期，阻止細(xì)胞數(shù)目增多以及促使細(xì)胞死亡。抑癌基因原先有對(duì)細(xì)胞分裂周期或細(xì)胞生長(zhǎng)設(shè)置限制的功能，當(dāng)抑癌基因的一對(duì)等位基因都缺失或都失去活性時(shí)，這種限制功能也就隨之丟失，于是出現(xiàn)了細(xì)胞癌變。 可以說(shuō)腫瘤從本質(zhì)上說(shuō)是基因病。引起遺傳物質(zhì)DNA損害（突變）的各種環(huán)境的與遺傳的致癌因子可能以協(xié)同的或者序貫的方式，激活癌基因或（和）滅活腫瘤的抑制基因，使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化（transformation）。被轉(zhuǎn)化的細(xì)胞可先呈多克隆性增生，經(jīng)過(guò)一個(gè)漫長(zhǎng)的多階段的演進(jìn)過(guò)程（progressio

3、n），其中一個(gè)克隆可相對(duì)無(wú)限制地?cái)U(kuò)增，通過(guò)附加突變，選擇性地形成具有不同特點(diǎn)的亞克?。ó愘|(zhì)性），從而獲得浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的能力（惡性轉(zhuǎn)化），形成惡性腫瘤。 惡性腫瘤的發(fā)生是一個(gè)長(zhǎng)期的、多因素造成的分階段的過(guò)程，單個(gè)基因的改變不能造成細(xì)胞的完全惡性轉(zhuǎn)化，而是需要多基因的改變，包括幾個(gè)癌基因的激活和兩個(gè)或更多腫瘤抑制基因的喪失。關(guān)鍵性的步驟是癌基因以及腫瘤抑制基因的喪失或突變。這些階段梯性積累起來(lái)的不同基因分子水平的改變，可以在形態(tài)學(xué)的改變上反映出來(lái)尿路上皮腫瘤是指發(fā)生于腎盂、輸尿管、膀胱、尿道，但以膀胱最為常見(jiàn)，約95%的膀胱腫瘤起源于上皮組織。絕大多數(shù)上皮性腫瘤成分為尿路上皮。膀胱也可發(fā)生鱗狀細(xì)胞癌

4、、腺癌和間葉起源的腫瘤，但比較少見(jiàn)。膀胱癌是指發(fā)生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤。是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤。占我國(guó)泌尿生殖系腫瘤發(fā)病率的第一位，而在西方其發(fā)病率僅次于前列腺癌，居第2位。膀胱癌可發(fā)生于任何年齡，甚至于兒童。其發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加，高發(fā)年齡5070歲。男性膀胱癌發(fā)病率為女性的34倍。大約有90%以上的膀胱癌患者最初的臨床表現(xiàn)是血尿，通常表現(xiàn)為無(wú)痛性、間歇性、肉眼全程血尿，有時(shí)也可為鏡下血尿。出血量與血尿持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短，與腫瘤的惡性程度、大小、范圍和數(shù)目并不一定成正比。有10%的膀胱癌患者可首先出現(xiàn)膀胱刺激癥狀，表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛和排尿困難膀胱癌的發(fā)生是復(fù)雜、多因素、多步驟的病理變

5、化過(guò)程，既有內(nèi)在的遺傳因素，又有外在的環(huán)境因素。膀胱癌的發(fā)生于吸煙、接觸芳香胺、埃及血吸蟲(chóng)感染、輻射以及膀胱粘膜的慢性刺激等有關(guān)。吸煙可明顯增加膀胱癌的發(fā)病危險(xiǎn)，是最重要的危險(xiǎn)因素。應(yīng)用化療藥物環(huán)磷酰胺(潛伏期 613年)引、濫用含有非那西汀的止痛藥(10年以上)、盆腔放療、長(zhǎng)期飲用砷含量高的水和氯消毒水、咖啡、人造甜昧劑及染發(fā)劑等。膀胱癌還可能與遺傳有關(guān)，有家族史者發(fā)生膀胱癌的危險(xiǎn)性明顯增加，遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者的膀胱癌發(fā)生率也明顯升高。研究表明，中國(guó)人群膀胱癌平均遺傳風(fēng)險(xiǎn)為14.15.膀胱癌是相當(dāng)普遍的，尤其對(duì)于男性而言，目前還不清楚遺傳學(xué)如何影響膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)。雖然膀胱癌很少遺傳，但當(dāng)

6、您的一個(gè)或多個(gè)直系親屬患有該病時(shí)，您的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)更高。遺傳性非息肉性結(jié)腸直腸癌家族史（HNPCC），有時(shí)被稱為L(zhǎng)ynch綜合征，也可增加患者泌尿系統(tǒng)、結(jié)腸、子宮、卵巢及其他器官的癌癥風(fēng)險(xiǎn)。GSTM1 （谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶M1） 谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸結(jié)合，含有巰基的的三肽，具有抗氧化作用和整合解毒作用，GST基因與諸多腫瘤相關(guān)，該基因整個(gè)缺失，導(dǎo)致無(wú)法介導(dǎo)谷胱甘肽的合成，導(dǎo)致致腫瘤性因素在體內(nèi)蓄積，增加膀胱腫瘤罹患風(fēng)險(xiǎn)。TNF- 該基因產(chǎn)物表達(dá)量上升，可導(dǎo)致炎癥細(xì)胞過(guò)度活動(dòng)化，進(jìn)而誘導(dǎo)INF-活性增高，增加膀胱癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。TACC3 （轉(zhuǎn)錄相關(guān)酸性卷曲蛋白3）,其基因產(chǎn)物是一種癌

7、癥有關(guān)的蛋白，TACC3蛋白通過(guò)促進(jìn)非中心微管成核、小星體裝配和動(dòng)粒捕捉，再通過(guò)分選等關(guān)鍵調(diào)控步驟，建立紡錘體與染色體的聯(lián)系，近期的研究還顯示TACC3-ch-TOG網(wǎng)格蛋白在癌細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展中起著很重要的作用。這種蛋白主要活躍于有絲分裂紡錘體形成過(guò)程中，而紡錘體功能過(guò)于活躍則是細(xì)胞癌變的一個(gè)主要原因。STAG2基因 研究表明STAG2是淺表性膀胱癌的最早期基因，是膀胱癌中最常見(jiàn)的突變基因，特別是在非轉(zhuǎn)移性癌癥中。保持足夠的飲水量： 1）、少量多次飲水，主動(dòng)飲水。 2）、不和反復(fù)煮過(guò)的水。 3）、少喝含糖含酸較高的飲料。 戒煙戒酒，減少脂肪攝入量，主要為動(dòng)物性脂肪的減少，建議少吃肥肉、奶油、豬

8、油等。增加抗癌類食物攝入量。菌菇類、大蒜、花椰菜（含較多微量元素鉬，可阻斷致癌物質(zhì)亞硝酸胺的合成）、番茄（含番茄紅素及胡蘿卜素）等。避免接觸化學(xué)物質(zhì)，現(xiàn)已證實(shí)石油、瀝青、焦油、砷、苯胺、二氨基聯(lián)苯等化學(xué)物質(zhì)都是致癌物。40歲以后，建議每年1-2次膀胱專項(xiàng)體檢。尿路上皮被覆于整個(gè)泌尿系統(tǒng)腔道，為移行上皮細(xì)胞，其中的常見(jiàn)腫瘤主要包括腎盂癌、輸尿管癌等，其組織來(lái)源均屬于移形細(xì)胞癌。其中上尿路腫瘤中以腎盂或輸尿管尿路上皮癌最為常見(jiàn)，約占所有上尿路上皮腫瘤的95%。腎盂和輸尿管分屬2個(gè)器官，但這2個(gè)器官所發(fā)生的在病因?qū)W、臨床表現(xiàn)和診斷以及治療方面相似，可以分別發(fā)生，也可以同時(shí)或相繼相伴。腎盂或輸尿管癌的病因尚未完全明了，但已知的可以導(dǎo)致膀胱癌的相關(guān)因素也都與上尿路上皮癌相關(guān)，如職業(yè)暴露，一些職業(yè)工人長(zhǎng)期接觸職業(yè)相關(guān)的致癌物，如苯、苯胺、2-奈胺、聯(lián)苯胺等也同樣會(huì)導(dǎo)致上尿路上皮癌。此外，與遺傳因素、生活方式（如吸煙）、飲食習(xí)慣（如喜歡吃烤肉、熏肉或煙熏、腌制食物）、長(zhǎng)期服用某些藥物（如止痛片）、長(zhǎng)期慢性刺激（如尿石）等有關(guān)。腎盂、輸尿管癌患者男性多于女性，男女患者比例為2：1，高發(fā)年齡60歲70歲。58%98%的腎盂、輸尿管癌患者以肉眼血尿?yàn)槭装l(fā)癥狀，肉眼血尿的特點(diǎn)是無(wú)痛性、間歇性、肉眼全程血尿。中國(guó)人群尿路上皮腫瘤平均遺傳風(fēng)險(xiǎn)為4.5GSTM1 該基因整個(gè)缺失，導(dǎo)致無(wú)法介導(dǎo)谷胱甘肽的合成