片劑車間生產(chǎn)工藝以及質(zhì)量要求

1、片劑車間生產(chǎn)工藝以及質(zhì)雖要求片劑生產(chǎn)工藝流程：【主藥，輔料】 粉碎過篩r 混合（一加入黏合劑） r制軟材 r干燥（一加入潤滑劑） r 整粒（一半成品含量測定）r 壓片（一測定片差崩解含量） r 包衣r 包裝r 檢驗r 入庫糖衣工序工藝流程：片劑（片芯）包隔離衣包粉底衣糖衣色糖衣 打光 干燥糖衣片操作過程以及工藝通則：1. 所用原料輔料經(jīng)檢驗合格，車間憑合格報告單領(lǐng)取物料，且經(jīng)兩人核對無誤，存放應(yīng) 有明顯標志。2. 原輔料的準備與處理要分別按照工藝要求進行粉碎，過篩，混合。3. 配料前應(yīng)兩人核對，稱取準確；機械設(shè)備完好，符合清潔要求；主藥含量在0.1g以下者，用遞增法混合，置攪拌混合機中攪拌均勻

2、。4. 制軟材，選用適宜黏合劑攪勻，要求握之成團，觸之則散。5. 制顆粒宜選用規(guī)定目數(shù)篩網(wǎng)制粒，細粉與顆粒比例適宜。6. 干燥采用箱式烘箱，濕粒鋪置烘盤中厚度適宜，嚴格按照工藝要求控制干燥溫度，由低溫逐步升高至規(guī)定溫度，并將烘箱內(nèi)濕氣排出，定時翻盤，按時檢測濕粒水分，控制顆粒硬度。7. 整粒選用適宜篩網(wǎng)，0.3g以上片劑細粉量應(yīng)控制在 20%左右，0.1 0.3g片劑細粉量 控制在30%左右，0.1g以下片劑細粉量控制在 40%左右，用遞加稀釋法加入潤滑劑崩解劑等混勻。8. 半成品含量測定：取樣：分多點取樣，然后用四分法取樣，取樣要有代表性。測 定含量。9. 片重計算，車間工藝員根據(jù)半成品含量

3、以及內(nèi)控指標計算生產(chǎn)片重，經(jīng)車間技術(shù)員復(fù) 核無誤。10. 片選用適宜沖頭，沖模，試壓后檢查平均片重。必須符合片重限度，崩解，硬度，合格 后正式開車壓片，正式生產(chǎn)半小時后取樣作含量測定，按照規(guī)定時間抽檢平均片重。11. 包衣經(jīng)過檢查合格的片劑 （片芯）,嚴格按照包衣工藝進行包衣，定時檢查包衣質(zhì)量。12. 按照具體片劑品種質(zhì)量檢測要求標準進行檢測，各項檢驗應(yīng)在合格范圍內(nèi)。13. 包裝選擇適宜包材，瓶子洗凈烘干，批號清晰，貼簽端正，裝量準確。14. 各工序有詳細記錄，批號批量操作者簽字復(fù)核，填寫記錄復(fù)核規(guī)定要求。15. 各工序應(yīng)制定相應(yīng)的收率損耗以及物料平衡。工藝衛(wèi)生以及安全勞動保養(yǎng)：安全：1. 操

4、作人員必須正確使用保養(yǎng)機器設(shè)備，及時加注潤滑油。2. 開機前要先試開機運行，正常后才能開機。3. 機器運轉(zhuǎn)時，不得用手或其他工具接觸傳動部件，防止事故發(fā)生。4. 機器設(shè)備如有異常聲音或氣味應(yīng)立即停機檢查，排除故障后再開機。5. 清場清洗設(shè)備時，應(yīng)該注意保護電機，防止意外事故。工藝衛(wèi)生：1. 進入車間應(yīng)穿戴工作服，并且定期清洗，保持清潔。2. 操作人員應(yīng)保持個人衛(wèi)生，不化妝佩戴首飾。3. 嚴格遵守更衣程序和要求。4. 車間嚴禁帶入個人生活用品，嚴禁吸煙。5. 生產(chǎn)人員每年進行一次體檢。6. 發(fā)現(xiàn)藥物過敏者及時上報，視其情況更換工種。主要設(shè)備一覽表：包括名稱，臺數(shù)，規(guī)格型號，材質(zhì)，生產(chǎn)廠家，生產(chǎn)能

5、力。片劑質(zhì)量要求；1. 含量準確符合規(guī)定。2. 片重差異符合規(guī)定。3. 崩解時限符合規(guī)定。4. 片劑硬度適宜。5. 外觀完整光潔美觀，色澤均勻。6. 不含致病菌，蟠，雜菌，霉菌應(yīng)控制在規(guī)定范圍內(nèi)。7. 在貯存期內(nèi)不變質(zhì)。8. 包衣層均勻牢固，層層干燥，與藥片不發(fā)生不良作用。崩解時限符合規(guī)定。貯藏期間應(yīng)保持片面光亮美觀，色澤一致，無裂片，變色，不影響崩解以及藥物釋放等。半成品檢查以及控制：1. 制粒工序 水分：用快速水分測定儀測定，依據(jù)生產(chǎn)工藝進行控制。 顆粒率：以60目標準篩網(wǎng)取50g顆粒過篩后稱重計算， 通過60目篩以上的顆粒所占百 分比應(yīng)符合工藝規(guī)定要求。 顆粒松緊度憑經(jīng)驗用二指擠捏顆粒，

6、適宜為度。 主藥含量依據(jù)工藝要求符合規(guī)定。2. 壓片工序 片重差異檢查，每隔15分鐘抽樣一次檢查平均片重，控制片重差異在限度以內(nèi)。 硬度用指壓法憑經(jīng)驗測定或用儀器檢測。 外觀符合要求。成品質(zhì)量標準以及內(nèi)控指標 ；1. 主藥含量測定2. 重量差異限度3. 崩解時限檢查4. 溶出度檢查5. 衛(wèi)生學(xué)檢查6. 外觀檢查 一般壓制片片面光潔，邊緣整齊，色澤均勻，字跡清晰，包裝時產(chǎn)生的缺陷不超過以下各項規(guī)定：黑雜點（80- 100目）不超過33%;缺角不超過1%;不允許有斑點（色片可稍 微深點），麻點，粘沖，裂片，松片等。 糖衣片外形圓整，光滑，色澤均勻。片面細膩，黑點不超過2%,色點不超過1%,應(yīng)無小珠

7、點。粉碎與過篩粉碎的目的：1. 目的：增加藥物表面積，促進藥物溶解與吸收，提高藥物生物利用度。粒度越小，表面積越大，溶解速度越快。有利于片劑以及散劑，丸劑膠囊劑的制備。便于調(diào)劑服用和發(fā)揮療效。有利于新鮮中藥材迅速干燥。加速藥材中有效成分的浸提。2. 粉碎度要求 粉碎度是指固體藥物粉碎后的細度，與粉碎后物質(zhì)顆粒的平均直徑成反比，顆粒越小，粉碎度越大。用于有效成分浸提的中草藥粉末以粗粉為適宜。粉碎的原理：植物藥材由多種組織和成分組成，性質(zhì)復(fù)雜，且含有一定量的水分（一般約為 916%）,具有韌性，難以粉碎。粉碎的方法：干法粉碎 一般化學(xué)藥品的水分含量通常在5%以下，萬能粉碎機則使物料水分含水量降至1

8、0%左右便可進行粉碎。顆粒的物理性質(zhì)粉粒的理化性質(zhì)對制劑工藝有效性和穩(wěn)定性的影響粒子大，流動性好；通常粒子細小，粒度分布均勻的粒子具有較大的比表面，片劑可壓性好，硬度大，片重差異?。环粗?，粒子粗大或粒度分布不均，引發(fā)顆粒填充不均勻， 片重差異大，并使沖頭壓力分布不均勻，片劑硬度差，容易產(chǎn)生裂片。片劑生產(chǎn)中，粒度越大的原粉，制 粒所需的黏合劑越少，而粒度越小的原粉，制粒所需的黏合劑相對增多。粉粒的性質(zhì)：粉粒充填性的表示方法有：粉粒密度和粉?？障堵实?。1. 粉粒密度：密度是指單位容積的質(zhì)量。粒子內(nèi)部存在的空隙叫粒中空隙；粒子之間的空隙為粒子間空隙。根據(jù)空隙可將粉粒的密度分為三種：真密度：除去粒子間

9、的空隙以及粒子中空隙占有的容積后求得的容積，并且測其質(zhì)量而求得的密度為真密度。為該物質(zhì)的真實密度。真容積常用氮置換法測定。在無機化合物中，氧化物的密度最大，一般藥物的密度為2 3g/ml，有機藥物的密度一般為1 2 g/ml。將藥物用較大的壓力壓縮成塊狀，測其體積求得的密度為高壓密度，其值與真密度相似，已接近無空隙。一般如無特別指明，是指真密度。若干物料的真密度藥物 真密度 藥物 真密度 藥物 真密度 藥物 真密度氯化鋁4.0 沉降硫2.0 明膠1.27 硼砂1.73硼酸1.3 滑石粉2.6-2.8 白陶土 2.2-2.5 漠化鉀3.2氧化汞11.1 石蠟0.9 碳酸鎂3.04 氯化鈉2.16

10、堿式碳酸鉗 6.86 氯化鉀2.75 硫酸鎂1.63 蔗糖1.6堿式硝酸鉗4.9 碳酸鉀2.29 氧化鎂3.65磺胺嚅嚏1.5碳酸鈣2.9 碘化鉀3.13氯化高汞5.44 碘化銀5.67氧化鈣3.3 硝酸銀4.35碘化高汞6.3 氧化銀5.59 粒密度：除去粒子之間空隙而包括粒子中空隙，測定其容積而求得的密度稱為粒密度即 粒子本身的密度。粒密度常用汞置換法測定容積，有時也用不溶解該粉末的其他液體置換。 粒密度對混合的均勻度有影響。 堆密度：單位容積粉末的質(zhì)量。堆密度所用的容積包括粒子本身空隙以及粒子間空隙在 內(nèi)的總?cè)莘e。測定粉粒堆密度時，一般用量筒測定其容積，為了使測得的結(jié)果重視性好，一 般需

11、將量筒按照一定的方式（例如由一定高度落到木板上若干次）振動后，再測定其容積。 堆密度是最重要的，散劑的分劑量，膠囊劑的填充以及片劑的壓制，等都與堆密度有關(guān)。對粉體的流動性和裝量差異有影響。一般對于同一種粉體來說，真密度粒密度堆密度。某些物料有重質(zhì)和輕質(zhì)之分，原因在于堆密度不同。堆密度小容積大（內(nèi)含空隙多）的為輕質(zhì)；反之則為重質(zhì)。二者與真密度無關(guān)。某些藥物的堆密度藥 物堆密度真密度藥物堆密度真密度重質(zhì)堿式碳酸鎂 1.01 6.9苯巴比妥0.34 1.3輕質(zhì)堿式碳酸鎂 0.22 6.9磺胺坐0.33 1.5重質(zhì)碳酸鎂 0.39 3.0 滑石粉0.48 2.7輕質(zhì)碳酸鎂 0.07 3.0堆密度由氨置

12、換法測定，真密度由液體置換法測定。密度的倒數(shù)為比容。 即上述三種密度的比容分別為真比容，粒比容和松比容。 松比容隨著粉體粒徑的減少而增大。2. 粉粒的流動性表示粉體流動性的方法常用休止角和流速等。休止角：使粉粒對成盡可能陡的堆(圓錐狀)，堆的斜邊與水平線的夾角即為休止角。測定時可將粉粒置漏斗中，使流下并成堆。形成的高為H,底部的半徑為r,則tan a = H /r.測定方法如下：A固定漏斗法：將漏斗固定于水平放置的坐標紙上適宜高度，使漏斗下口距離坐標紙的距離為 H,小心將粉粒倒入漏斗中，直到漏斗下形成的圓錐體的尖端接觸漏斗 的出口為止，圓錐的半徑可由坐標紙測出。B固定圓錐底法：將圓錐底部的直徑

13、固定，由適宜大小的圓盤接受由漏斗流下的粉粒。漏斗中連續(xù)注入粉粒，直到達到最高的圓錐體為止。上述試驗將三個漏斗串連起來， 并注意勿使上一個漏斗出口對準下一個漏斗出口。漏斗出口呈平面的較斜形的好。 一般認為粉粒的休止角小于 30°時，流動性好，休止角大于 40°的 流動性差。3. 粉粒的潤濕性：0角為接觸角，以之衡量潤濕性。接觸角大則疏水性大。液體再固體表面完全鋪展稱為完全潤濕；液滴呈球狀，0 = 180。，液體完全不能潤濕該固體；90。>0 > 0。，該液體可以潤濕固體，180。> 0 > 90。，為不能潤濕。硬脂酸 98。，硬脂酸鎂121°

14、 ,碳酸鈣 58° ,乳糖 30° ,氯化鉀 21°?；旌?. 混合均勻度的指標：混合均勻度的指標常用混合度來表示，而混合度則是從方差，均 方差或混合系數(shù)來說明物料混合均勻的程度。 方差或均方差：對間歇操作的混合機，一般采用的方法是從混合物中抽取若干試樣進行 檢測，分析其中一個組分在各試樣中所占的濃度(重量百分率或數(shù)量百分率)，由此計算出 該組分在這些試樣中濃度的方差 a 2或均方差a,如下式：8 2 = 1/n 1 XE ni=1(xi x" )28 =1/n 1 xE ni=1(xi x" )21/2 其中n :抽樣次數(shù)xi : 某一組分在

15、第n次抽樣中的濃度；x：某一組分的平均濃度 x= 1/n Eni=1xi.方差a 2或均方差a越小，說明混合越均勻。混合系數(shù)：如果以a 02代表混合前兩種成分分離狀態(tài)的方差，以a 82代表完全混合時的方差a 02 = x - (1 x , 68 2= x - (1 x ) / n 式中n:表示試樣中固體顆?？倲?shù)。則混合系數(shù)m t= ( a 02a t2 ) / (a 02- s 2)其中：m t :混合到時間t時的混合系數(shù)；a t2 :混合到時間t時的方差。在評價混合物時，必須選用合適的測定的規(guī)模，如，測定片劑顆粒時，采集若干個與片重相等的試樣較為合適，將許多這樣重量的試樣進行分析，便可以預(yù)測

16、因不完全混合引起的藥片與藥片之間的片差。2. 混合的一般原則：等量遞增原則：對于主要成分較少或各組分比例相差懸殊者更應(yīng)該按照此原則進行混合， 以利于混合均勻。 方法是先將小量物料分別研細， 加入等容積的其他 藥物粉末研勻，如此倍量滴加至全部混合均勻， 色澤一致，過篩混合，此法又稱逐級稀釋法，習(xí)稱配研法。當含有不同色澤組分或組分比重相差較大者，一般將色深者質(zhì)輕者先加入墊底，逐步加入色淺和質(zhì)重者混勻，稱為套色。3. 混合的方法與器械： A混合方法：攪拌混合，大量生產(chǎn)常采用混合機攪拌混合，經(jīng)過 一定時間的混合，能夠達到均勻的目的。 研磨混合：將被混合物料的各組分置于乳缽或球磨 機中研磨的混合方法。研

17、磨的作用， 將物料分散混合，將物料研細。適用于小量結(jié)晶性物料的混合，但適于具有引濕性以及爆炸性成分的混合。過篩混合：將各組分粉末初步混合在一起，移置篩中過篩即得。 中草藥粉末，非結(jié)晶性藥物及其他輕質(zhì)藥物都可以用本法混合。尤 其是含植物性以及各組分顏色不同的藥料，采用過篩混合能夠達到混合均勻和色澤一致的要求。過篩混合時由于較細的而較重藥粉先通過，所以過篩后仍然需要攪拌混合，粉末最好通過兩三次篩網(wǎng)。B混合機械：水平圓筒形混合機的最適宜轉(zhuǎn)速可以取臨界轉(zhuǎn)速的70- 90%,最適宜的容量比（粒子容積 /混合機容積）約為 30%，容量比低于10%或高于50%粒子的 混合程度均較低。V形混合機：最適宜轉(zhuǎn)速為

18、臨界轉(zhuǎn)速的30 - 40%,最適宜容量比為 30%,V形圓筒的直徑與長度之比一般為0.8 0.9，兩圓筒的交角為 80°或81°。4. 影響混合的因素以及注意事項：影響因素：設(shè)備轉(zhuǎn)速，填充量，粒徑影響，粒徑形態(tài)，粒子密度，混合比影響（混合比在30%左右可以獲得良好的混合狀態(tài)）?；旌喜僮鞯淖⒁馐马棧夯旌蠒r間（一般小量混合時，一般不少于5分鐘），混合機械的吸附性，混合粉末的帶電性（通?？梢约尤肷倭勘砻婊钚詣?，或者在較高濕度【40%】下混合），低共熔，混合粉末的吸濕（藥物粉末具有水溶性，在較低的相對溫度時一般不吸濕，但是當提高相對濕度到某一定值時，能夠迅速增加吸濕量，此時的相對濕

19、度稱為臨界相對濕度CRH水溶性藥物均有固定的 CRH可用其作為物料吸濕性大小的指標，CRHB大，越不容易吸濕。水不溶性藥物組成的吸濕量具有加和性，水溶性物料混合物的臨界相對濕度大約等于各藥物的臨界相對濕度的乘積。）水溶性藥物的臨界相對濕度（37C）藥物名稱CRH值 藥物名稱CRH值 果 糖53.5 蔗 糖84.5 硫代硫酸鈉65 葡萄糖82 枸椽酸70 半乳糖95.5 氯化鈉75.1苯甲酸鈉88捏合1. 液體添加于粉體時的混合特性：如果將全部液體一次集中加入，則會在粉末的局部結(jié)成大團，對操作極為不利。因此，一般操作開始先加入少量液體，使一部分粒子結(jié)成小糊團然后緩慢加入液體。 干燥1. 概述：

20、傳導(dǎo)干燥：熱能通過與物料接觸的壁面以傳導(dǎo)的方式傳給物料。如真空干燥器，加熱蒸氣在加熱管內(nèi)冷凝，所放出的熱量通過管壁傳給與其接觸的濕物料，使其中的水分氣化而干燥。 傳導(dǎo)干燥的熱能利用率較高，但是與壁面接觸的物料容易過熱而變質(zhì)。 對流干燥：箱式干燥器中的熱空氣吹過物料層時，熱能以對流的方式由熱空氣傳遞給物料， 水分由物料表面擴散至空氣主體之中，熱空氣溫度下降而其水氣增加，所以熱空氣既是載熱體又是載濕體。 輻射干燥：熱能以電磁波形式由輻射器發(fā)射，入射至濕物料表面被其吸收而轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮?，將水分加熱氣化而達到干燥的目的。例如紅外線干燥。 介電加熱干燥：電場頻率低于300MHZ勺稱為高頻加熱；頻率載300M

21、H2 300KMHZ勺稱為微 波加熱。微波加熱時，由于水的介電常熟比其所在的固體物料的介電常熟大的多，所以物料內(nèi)部的溫度比表面的高，溫度梯度與水分擴散濃度梯度方向一致，干燥速度快，所得的干燥 產(chǎn)品均勻而潔凈。2. 濕空氣和物料中水分的性質(zhì)：A濕空氣的性質(zhì)作為干燥介質(zhì)的空氣是由水蒸氣和干燥 空氣組成，載干燥中稱為濕空氣。濕空氣性質(zhì)的定義濕度（H）:指濕空氣中與單位質(zhì)量干空氣共存的水蒸氣的質(zhì)量 H=0.622X P+ （P p） P :濕空氣中水蒸氣的分壓；p :濕空氣的總壓。相對濕度（©）:在一定溫度以及總壓下，濕空氣的水蒸氣分壓（P）與同溫度下水的飽和蒸氣壓（PS之比的百分數(shù)，常用

22、RH %表示。 干燥原理以及影響干燥速率的因素1. 干燥原理：物料的干燥過程是屬于傳熱和傳質(zhì)相結(jié)合的過程。2. 影響干燥的因素：物料性質(zhì)，顆粒狀物料比粉末狀的物料干燥迅速；固體內(nèi)水分擴散速率與物料厚度成反比； 干燥介質(zhì)溫度，濕度和流速，靜態(tài)干燥法溫度宜由低到高緩緩升溫， 而流化干燥則需要較高溫度方可達到干燥目的。干燥速度以及干燥方法； 壓力：真空干燥能夠減低干燥溫度，加快蒸發(fā)速度，使產(chǎn)品疏松易碎，干燥效率高。常用的干燥方法與器械1. 接觸干燥：適用于化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的藥物濃縮和稠性液體的干燥。2. 氣流干燥：箱式干燥器，干燥盤內(nèi)物料層的厚度一般為10 100mm風速一般在1-10m/s,適用于干燥

23、顆粒狀，片狀和膏狀物料；帶式干燥器；噴霧干燥器，將被干燥的液體物料（含水量可達 70 - 80%以上），經(jīng)過噴霧成小霧滴，使總面積增至極大（當霧滴直徑 為10um左右時，每升液體所成的霧滴其總面積可達600m2）,當與干燥介質(zhì)熱空氣相遇時進行熱交換，使其在數(shù)秒內(nèi)完成水分的蒸發(fā)，物料干燥成為粉狀或顆粒狀。減壓干燥，溫度低，干燥速度快，被干燥后物料呈疏松海綿狀，易于粉碎；冷凍干燥，使干燥液體冷凍成固 體，在低溫減壓條件下利用水的升華性能，使冰直接升華變成氣而除去，達到干燥的目的， 冷凍干燥需要高度真空以及低溫，適用于受熱容易分解破壞的藥物，一些蛋白質(zhì)類藥品與生物制品，如酶，激素，天花粉蛋白，血漿，

24、抗生素，疫苗以及一些需呈固體而臨用前溶解的 注射劑多用此法。遠紅外線干燥；微波干燥，目前常用的微波加熱頻率為 915MH鳥2450MHZ 片劑常用的輔料 輔料的作用：1. 填充劑：增加片劑的重量和體積。片劑最小的沖模直徑一般不少于6 mm片重一般都大于100 mg，而劑量小于100 mg的藥物片劑必須加入填充劑方能壓片成型，若原料中含有較多的揮發(fā)油或其他液體，則需要加入適當?shù)妮o料吸附后再壓片。其大致可分為水溶性填充劑，如乳糖，蔗糖，甘露醇，山梨醇等；水不溶性填充劑，如淀粉，微晶纖維素，硫酸鈣，磷酸氫鈣等；直接壓片用填充劑， 如改良淀粉；常用作油類吸收劑， 硫酸鈣，磷酸氫鈣， 氧化鎂，氫氧化鋁等

25、；2. 濕潤劑或黏合劑：3. 崩解劑：加入方法內(nèi)加法：崩解劑在制粒時加入，與黏合劑共存與顆粒中，有利于藥物的溶出；外加法：崩解劑加到經(jīng)過整粒后的干顆粒中，崩解存在于顆粒之外與各種顆粒之間，藥物的溶出稍差；內(nèi)外加法：將崩解劑分為兩份，內(nèi)加50- 75%,其余外加。崩解速度，外加法內(nèi)外加法內(nèi)加法，藥物溶出度，內(nèi)外加法內(nèi)加法外加法。表面活性劑作為輔助崩解劑的方法也有3種： 溶于黏合劑內(nèi) 與崩解劑混合加入干顆粒中制成醇溶液噴于顆粒中， 第3種方式加入的崩解時間最短。崩解劑的種類： 淀粉及其衍生物： 纖維素衍生物 表面活性劑：吐溫80,月桂醇硫酸鈉等 泡騰混合物，枸椽 酸，酒石酸混合物，加碳酸氫鈉或碳酸

26、鈉等。4. 潤滑劑：硬脂酸鎂，硬脂酸，如微粉硅膠，玉米淀粉是良好的助流劑；當沖面的光潔度不夠，顆粒太濕，顆粒中含有較多的油類時，常發(fā)生粘沖現(xiàn)象，解決辦法除了改進設(shè)備和工藝外，還可選擇適宜的抗粘著劑，如滑石粉就是最常用的優(yōu)良的抗粘著劑。 常用的幾種水溶性潤滑劑 品 名常用量 品 名常用量 硼 酸1 油酸鈉5 苯甲酸鈉+醋酸鈉 1 5苯甲酸鈉5 氯化鈉5硫酸月桂酯鈉1 5聚乙二醇4000、6000 1 5 硫酸月桂酯鎂 1 2 常用的幾種水不溶性潤滑劑 品 名常用量 品 名常用量 硬脂酸鹽（鈣鎂鈉鋅）0.25 2 滑 石 粉1 5硬脂酸0.25 2石 蠟1 5 片劑的常用輔料 1.淀粉類：A淀粉：

27、最常用的輔料，主要使用玉米淀粉，白色細微粉末，不溶于水和乙醇，與大多數(shù)藥 物不起作用，能夠吸水而不潮解，但是遇水膨脹，遇酸堿在潮濕狀態(tài)以及加熱情況下逐漸被 水解而失去其膨脹作用，水解產(chǎn)物有還原糖，用氫氧還原法測定主藥含量時可能影響測定， 在水中加熱至68 - 72C則糊化成膠體溶液。用作填充稀釋劑用量一般在干顆粒重20%以上，用量較多則制成的顆粒干燥困難，片劑硬度差，且有膨脹作用；常與適量糖粉，糊精混合作 填充劑，增加片劑硬度； 某些酸性較強的藥物，不適合用淀粉作填充劑，因為濕顆粒在干燥 過程中，能夠使部分淀粉水解，影響片劑質(zhì)量。用作崩解劑：淀粉由支鏈淀粉（膠淀粉，74%） 和直鏈淀粉（糖淀粉

28、，26%）組成，支鏈淀粉遇水能夠吸水膨脹使片劑崩解，一般用量為干 顆粒重的5% 20%,若淀粉加于顆粒外作崩解劑，則在使用前于100 105C先行干燥，使其水分控制在8-10%之間，本品用作崩解劑比較適合用于不溶性或微溶性藥物的片劑，對 易溶性藥物的崩解作用較差，應(yīng)增加淀粉的用量。淀粉漿用作黏合劑：濃度一般控制在5-15%,個別需要用20%左右的淀粉漿，常用濃度10%淀粉漿，適用于大多數(shù)片劑處方。煮漿法，淀粉1份，加水9份，加熱共煮，不斷攪拌至成糊狀，加熱時不宜直火加熱，在夾層 鍋中或者用蒸氣通過管道通入漿液中加熱，以免糊化，而使壓片時形成色點。用淀粉漿制得的顆粒，干燥后不影響其色澤，片劑崩解

29、迅速；同時，淀粉漿是一種良好的色澤載體，將色 素溶于水制成淀粉漿糊用于制粒，可以得到色澤均勻的顆粒，在干燥過程中沒有游離到表面的傾向。B甲基淀粉鈉：淀粉乙醇酸鈉，簡稱CMS- Na,用作優(yōu)良崩解劑。作為淀粉衍生物，基本骨架是由葡萄糖聚合而成， 愈甲基的引入使淀粉具有較好的引濕性和吸水膨脹性。在常溫下溶于水，形成透明的粘稠狀液體，吸水性強，不溶于甲醇，乙醇和其他有機溶劑，1%水溶液PH值為6.7 7.0。水溶液呈酸性時，穩(wěn)定性差，堿性時較穩(wěn)定。一般用量為0.5 8%,用量過多會延長崩解時間；用于疏水性藥物在制粒時只需加入0.5 2.0%,就能顯示出良好的崩解性能。C淀粉：用于片劑的黏合劑。其生產(chǎn)

30、方法是將藥用淀粉加水混勻，控制加工溫度在 35 C以下，破壞淀粉粒，部分脫水制得，使含水量降至10-14%;另外一種制備方法是，將淀粉的水混懸液（42%）,加熱（62- 72C）破壞淀粉粒，其間或加入少量凝膠化助劑以及表面活性 劑，使干燥時減少粘結(jié)，混懸液經(jīng)過鼓風干燥機干燥粉碎即得。國產(chǎn)預(yù)膠化淀粉，松密度 0.5 0.6g/ml ,粒度120目左右，目前主要用作片劑的黏合劑 （濕法制粒應(yīng)用濃度 5 10%, 直接壓片5-20%），崩解劑（5 10%），片劑和膠囊劑的稀釋劑（5- 75%）,或色素的延展劑。預(yù)膠化淀粉代替淀粉制備淀粉漿，溶于溫水即可，不需煮沸；預(yù)膠化淀粉可與其他干燥粉末混勻后，直

31、接用水濕潤制粒。2. 糖類A乳糖 白色無臭結(jié)晶性粉末，略帶甜味，能溶于水，難溶于醇，不溶于?；蚵确?；在空氣 中穩(wěn)定，不易吸收水分，片重差異小，較少出現(xiàn)粘沖脫片現(xiàn)象；不易吸潮，不影響片劑崩解 時限；B蔗糖粉用糖粉作稀釋劑時，可以減少片劑的麻點，松散等現(xiàn)象，增加片劑硬度，片面光 潔美觀；常用于中草藥或其他疏松或纖維性藥物作稀釋劑或黏合劑；由于糖粉有吸濕性， 所以處方中用量少；糖粉同乳糖一樣，遇堿性物質(zhì)變?yōu)樽厣?。C葡萄糖 由淀粉經(jīng)過酸法或酶法水解制得。本品常用于注射用片。D甘露糖 易溶于水，乙醇，不溶于乙酰，氯仿，微溶于醋酸，甲醇，其 10%水溶液PH值 約6.7 ;在相對濕度較高的環(huán)境下（65%以

32、上，即失去流動性，并有結(jié)塊粘沖現(xiàn)象，常與甘 露醇配合使用；可與等量磷酸氫鈣配合作為直接壓片的填充劑。E糖漿 由蔗糖溶于水制成 60-70%勺粘稠溶液；糖漿的粘稠力較淀粉漿強，且能滲入粉末 組織內(nèi)部，特別適用于纖維性藥物，疏松性藥物粉末的粘合；一般與淀粉漿混合使用（如混合漿中含糖和淀粉各 10%）；糖漿類粘合劑不適用于以硫酸鈣作填充劑的處方；缺點：顆 粒干燥緩慢，干燥顆粒容易吸潮。3. 纖維素類：A.微晶纖維素是部分水解而制成的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，為片劑良好的填充劑和干燥粘合劑，具有良好的流動性和崩解作用；微晶纖維素為高度多孔性顆?；蚍勰?，極易變形，可被壓成堅硬片劑； 微晶纖維素多種規(guī)格的

33、區(qū)別在于粒度大小和含水量 高低；不溶于稀酸，有機溶媒和油類等，在稀堿中少部分溶解，大部分膨化；片劑一般采用 P4 101和PH102兩種規(guī)格，尤其適合直接壓片工藝；微晶纖維素摩擦系數(shù)小，壓片時一般 不需加入潤滑劑，但是當藥物或其他輔料含量超過20%時，就必須加入潤滑劑；用作黏合劑或稀釋劑時，常用濃度為 5 20%;用作崩解劑或助流劑時，濃度為5 15%;用作膠囊劑填充劑時，用量約 10-30%。B甲基纖維素（MC以堿纖維素為原料，與氯甲烷進行酰 化而得，反應(yīng)物經(jīng)過分離，洗滌， 烘干，得到粉狀成品， 是纖維素的甲基酰， 含甲氧基27.5 31.5%，取代度1.5 2.2 ;為白色或微黃色無定形粉

34、末或顆粒，有良好的親水性，在冷水 中膨脹生成澄明以及乳白色的粘稠膠體溶液，不溶于熱水，飽和鹽溶液，酰和氯仿，溶于等量混合的醇和氯仿中；在水中溶解度與取代度有關(guān)，取代度為2時最容易溶于水；微有吸濕 性，在25C以及相對濕度為 80%時的平衡吸濕量為 23%。作為片劑的黏合劑，可以改進崩 解或溶出速率，一般濃度為1 2%;本品5%溶液的粘合力相當于 10%淀粉漿，制得的顆粒硬度基本相同。C愈甲基纖維素鈉（CMC-N3用作黏合劑；為白色纖維狀或顆粒狀粉末， 有吸濕性，易分散于水中成為膠體溶液，不溶于乙醇，乙酰，丙酮等有機溶劑，水溶液對熱 不穩(wěn)定，粘度隨著溫度升高而降低； 其1- 2%水溶液常在片劑中

35、作濕法制粒的黏合劑。D乙基纖維素 取代度2.25 2.60.不溶于水，能夠溶于乙醇，苯，丙酮，四氯化碳等有機溶劑； 粘性強，用作黏合劑時將其細粉摻入物料中，然后用乙醇制粒，亦可制成5%乙醇溶液噴于攪拌的物料中，常用濃度為210% ;適用于對水敏感藥物。E羥丙基纖維素（HPMC 一般不溶于85 C以上熱水，不溶于乙醇，乙酰以及氯仿，但是溶于10- 80 %乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液中。用作片劑黏合劑時，用量2 5%;高粘度規(guī)格產(chǎn)品可用于阻滯水溶性藥物的釋放；制備 HPM冰溶液時，最好先將 HPM伽入總體積1/5至1/3的熱水（80 -90 C）中，充分分散和水合，然后在冷卻條件下，不斷攪拌

36、，加冷水至全量。4. 無機物類A硫酸鈣 片劑輔料一般采用二水物，此時濕顆粒的干燥溫度控制在70 -80C為宜；用作酸性，中性和堿性藥物的填充劑， 對油類有較強的吸收能力。B磷酸氫鈣 為中草藥浸出物含油浸膏類以及油類藥物的良好吸收劑，通常使用無水磷酸氫鈣，以免結(jié)晶水量發(fā)生變化；鈣鹽對四環(huán)素的吸收有影響，不能用于四環(huán)素片。C碳酸鈣 幾乎不溶于水，溶于酸中；常用作填充劑，不適用于酸性物質(zhì)；常用于油類吸收劑，忌用于酸性藥物。D輕質(zhì)氧化鎂 比表面積大，對油吸收性強，不宜久貯，否則容易結(jié)快。呈堿性，露置空氣中吸 收水分以及二氧化碳。E滑石粉 用作潤滑劑，不溶于水，冷酸和堿液；附著力差，比重大， 在壓片過程

37、中因機械振動而與顆粒分離，常與硬脂酸鎂合用，兼具助溶抗粘作用。F微粉硅膠 助流劑；不溶于酸而溶于熱堿溶液，比表面積大，流動性好，吸附力大，親水性強，用 量在1 %以上時可以加速片劑崩解。本品作助流劑用量一般僅為0.15 - 3%;特別適用于油類，浸膏等藥物的吸收。 制成的顆粒，具有良好流動性和可壓性，很少出現(xiàn)流動不暢和粘沖等現(xiàn)象。5. 水，醇以及膠漿類 A蒸儲水 用水作潤濕劑，應(yīng)注意徐徐加入，邊加邊攪拌，否則容易出現(xiàn)混合不勻等現(xiàn)象。B乙醇 黏性愈強的物料， 醇的濃度愈高；醇的濃度越高，則濕潤后產(chǎn)生的黏性越小，制得的顆粒松散，壓成的片劑崩解快， 一般乙醇濃度為30- 70%。C明 膠漿 用作黏合

38、劑；配制明膠溶液時，應(yīng)先浸于冷水中數(shù)小時或放置過夜，然后加熱至沸即得，但是冷后凝固成膠狀，使用時加溫融化；明膠能夠在熱水，醋酸或甘油與水的混合熱溶液中溶解，明膠漿一般濃度為10-20%,用60- 70%乙醇配制成 5- 10%明膠溶液，對于疏水性藥物的片劑有較好的粘合效果。宜用于口含片。6. 其他輔料：A糊精 多用作填充劑，常與淀粉，糖粉混合使用。用作填充劑時，用量超過50%，則不宜用淀粉漿作黏合劑，可用40- 50%的稀醇作潤濕劑。糊精作黏合劑時，一般用其干燥粉末，將其混合于處方中，加水或稀醇或淀粉漿混合后，即產(chǎn)生粘合作用；壓片過程中，易松片或裂片品種，加入適量糊精于干顆粒中可以克服。B硬脂

39、酸鎂 不溶于水，能被稀酸分解，一般用量為 0.25 1%;使用時，應(yīng)充分混合均勻，與顆?；旌虾?，不易分 離，故壓片時不易產(chǎn)生粘沖現(xiàn)象；疏水性物質(zhì)，用量過大，影響崩解。C聚乙二醇（PEG）4000 或6000用作水溶性潤滑劑，熔點分別為53- 56 C以及60 63 C ;能溶于水，形成澄明溶液；適用于完全溶解的片劑。片劑的生產(chǎn)1. 片劑生產(chǎn)工序及其區(qū)域劃分A中間站：由庫房來的各種原輔料為防止差錯應(yīng)設(shè)置中間站，負責原輔料的領(lǐng)用， 保管與發(fā)放。B原輔料預(yù)處理：原輔料在使用前需要經(jīng)過篩或粉碎以達到規(guī)定的細度。C配料：按照處方計算，稱量以及投料，配好的物料保存在容器內(nèi)，然后交回中間站。 D制粒：將混合

40、均勻后的物料逐漸加入黏合劑或潤濕劑制備軟材，然后通過顆粒機制成顆 粒。E干燥：將濕顆粒置于干燥箱或通過沸騰干燥床干燥器進行干燥。F整粒：將干燥好的顆粒經(jīng)過整粒機整粒，整粒時開啟吸塵裝置， 整粒后通過V型混合機進行總混。G壓片：將顆粒通過壓片機壓片。H包衣：將素片在包衣機中用純水溶解煮沸過濾的糖漿進行包衣。I分裝：將片劑通過包裝機進行瓶式或板式分裝或包裝。2. 區(qū)域的劃分： 一般生產(chǎn)區(qū)：指沒有潔凈度要求的生產(chǎn)車間，輔助車間等。 控制區(qū)：對潔凈度或菌落數(shù)有一定要求的生產(chǎn)車間以及輔助車間。 潔凈區(qū)：有較高潔凈度或者菌落數(shù)要求的生產(chǎn)車間。整粒，壓片，包衣等崗位與外室應(yīng) 保持相對負壓，并應(yīng)局部排除粉塵裝

41、置。片劑的生產(chǎn)工藝1.濕法制粒： 操作規(guī)程的擬定：主藥規(guī)格以及用量，輔料以及用量，制備顆粒的詳細方法和機械，干燥溫度，壓片沖頭規(guī)格，成品重量，色澤，外觀，硬度，崩解時限，溶出度等。 原料準備與處理：原輔料在使用前必須經(jīng)過鑒定，含量測定，干燥，粉碎，過篩等處理方可投料生產(chǎn)；原輔料粉末細度一般在80- 100目左右或更細。 稱量與混合：根據(jù)處方量分別稱取原輔料，由于粉末色澤粗細比重不同，先用較粗號的篩過篩1- 2次，初步混合，再用較細的篩過篩使之充分混合；劇毒藥或微量元素應(yīng)取120- 150目的細粉，先與部分輔料混合或溶于適宜溶媒中用少量輔料吸收后，以等量遞加法進行混合，然后用 100目篩過篩一次

42、，再通過 80- 100目篩過篩1 3次充分混勻。 制顆粒：片重以及片徑與篩目的關(guān)系片重（嘩）篩目數(shù)沖徑（？）片重（mg）篩目數(shù)沖徑（？）濕粒干粒濕粒干粒50 16 20 56.5 200 12 16 8.5100 16 20 7300 10 12 10.5150 12 16 8500 10 12 12干顆粒的質(zhì)量要求：主藥含量 含水量 通常含水量為1- 3%;快速水分測定儀的使用： 先將5- 10g,顆粒樣品放在試料盤內(nèi)加入缺碼稱定重量，然后接通電源，于紅外線（250W下10cm處干燥15-30分鐘，待水分蒸發(fā)至一定程度指針不再移動時，即可直接讀取指示出的含水量。干燥程度的經(jīng)驗檢查：用手掌握

43、干粒，在手放松后顆粒不應(yīng)粘結(jié)成團，手掌也不應(yīng)有細粉黏附；或者用食指與拇指取干粒捻搓時應(yīng)粉碎，無潮濕感覺即可；松緊度：顆粒的松緊度與片重差異和片劑物理外觀均有關(guān)系，由于黏合劑和潤濕劑的濃度與用量不 同，制成顆粒的松緊度也不同；硬顆粒壓片時易發(fā)生斑點，松顆粒容易成細粉，發(fā)生頂裂現(xiàn)象；松緊度以手用力一捻能粉碎成細粉者為宜；粗細度：一般干粒中以含有 20- 30目者占20 40 %為宜，若粗粉過多，片劑重量差異大，片劑厚薄不均，表面粗糙，色澤不勻， 硬度較差；細粉過多，容易產(chǎn)生裂片，松片，邊角毛缺以及粘沖等情況。 干顆粒在壓片前的處理： 整粒 一般選用12目20目整粒 加入揮發(fā)油以及揮發(fā)性藥 物：最好

44、加在潤滑劑與顆粒混勻后篩出的部分細粉中，混勻后再與全部干?；靹颍苊鉂櫥瑒┗旌喜粍蚝彤a(chǎn)生花斑；也可用80目篩從顆粒中篩出適量細粉，吸收揮發(fā)油再加于干粒中混勻，若加入的揮發(fā)性物質(zhì)為固體時先用乙醇溶解，或者與其他成分混合研磨共熔后噴射在顆粒上混勻，置桶內(nèi)密閉貯放數(shù)小時， 使其在顆粒中滲透均勻， 否則由于揮發(fā)油吸附于顆粒 表面在壓片時產(chǎn)生裂片。加入潤滑劑與崩解劑：一般將潤滑劑用細篩過篩，常在過篩整粒時加入；崩解劑先干燥過篩， 然后徐徐加入干粒中充分混勻，移置容器內(nèi)密閉，抽樣檢驗合格后壓片。2. 干法壓片：藥物粉末與適宜輔料混勻后，不經(jīng)過制粒而直接壓片的方法。當藥物劑量較小時，與大量的流動性和可壓性好

45、的輔料混合后，即可直接壓片。粉末直接壓片常用的輔料有： 干燥黏合劑，微晶纖維素，糖粉，愈甲基纖維素，磷酸氫鈣二水物，噴霧干燥乳糖等；微晶纖維素既可以良好的可壓性又有迅速崩解作用；助流劑，微粉硅膠（白碳黑）：比表面積大，有良好流動性，對藥物有較大的附著性，用量為 0.15 3%;氫氧化鋁凝膠， 球狀霧聚合體，表面積大，并有良好可壓性，可附性好； 崩解劑，干燥淀粉，微晶纖維 素，愈甲基纖維素鈉等； 潤滑劑，1 %硬脂酸鎂或3-5%滑石粉等；粉末直接壓片時，需 要在加料斗上安裝電磁振蕩器， 使藥粉能定量的填入?？?，另外，要求刮粉器與模臺緊密結(jié) 合，增加預(yù)壓過程，減慢車速，延長受壓時間等措施來克服粉末

46、壓片的不足。3. 空白顆粒法：若片劑中含有對濕熱不穩(wěn)定而劑量又較小的藥物時，可將輔料及其他對濕 熱穩(wěn)定的藥物先用濕法制粒，干燥并整粒后，再將不耐濕熱的藥物與顆粒混合均勻后壓片。醋酸氫化可的松片，先將方中乳糖48g，淀粉110 g用7%淀粉漿制成空白顆粒。將醋酸氫化可的松20 g與硬脂酸鎂1.6 g混勻，將其混合物與 138.4 g空白顆?；旌暇鶆蚝髩浩?得。每片含主藥20嘩。 中草藥片劑的工藝特點1. 中草藥片劑的分類： 全粉末片 半浸膏片：大部分藥材提取濃縮成為稠膏，小部分藥材粉碎成細粉，由于浸膏中含有糖類，吸濕性較強，一般需要包薄膜衣層解決防潮問題， 同時在貯藏過程會使片劑變硬，崩解延長

47、等； 浸膏片 藥材提取濃縮成為稠膏，干燥制成干浸膏，加入適量賦型劑混合制粒壓片，一般吸濕性強，需要包薄膜衣層或糖衣層防潮，浸膏片硬度大崩解差，在制備浸膏時宜用乙醇沉淀去雜，再經(jīng)過減壓干燥處理。有效成分片適宜方法取得有效成分的混合物或單體，經(jīng)過含量檢測再加入賦型劑混合制粒壓片即得。2. 中草藥片劑的制備：A輔料的選擇 潤濕劑與黏合劑 蒸儲水以霧狀噴入；高濃度乙 醇；淀粉漿，常用濃度為 8-15%,如用淀粉漿黏性不足可與適量糖漿合用；糖漿，常用濃度10-70% （g/g ）;煉蜜，飴糖濃度20- 50%作為黏合劑； 崩解劑 常用崩解劑淀粉（先 用100C干燥2小時），用量為515%,其余情況一般不

48、需再加崩解劑。B制備過程： 原料處理的一般原則 先行凈選炮制然后作如下處理，含淀粉較多，用量極少的貴重藥材或礦 物藥材可磨成細粉，作為輔料加入浸膏，如葛根，半夏，麝香，石膏，牛黃等；含有揮發(fā)性 成分的中草藥，用水蒸氣蒸儲法提取揮發(fā)性成分，殘渣必要時加水煎煮取其濾液濃縮制取浸膏并與揮發(fā)性成分混合備用，如薄荷，陳皮等；如含有揮發(fā)性成分較少者可以直接粉碎成細粉，如砂仁，廣木香，連翹等；含醇溶性成分，生物堿忒類等，可用不同濃度乙醇，用滲漉 或浸漬法等提取，再回收乙醇濃縮成稠膏。含纖維較多或黏性較大藥材，水提濃縮成稠膏備用，如茅根，大腹皮，絲瓜藤，絲瓜絡(luò)，大棗，熟地，桂圓等；中草藥浸膏片，半浸膏片的 浸

49、膏一般可以濃縮到比重1.2 -1.3 ,如果全浸膏片必須將濃縮液噴霧干燥，或真空干燥或常壓干燥，常壓干燥的浸膏較硬， 若直接粉碎成顆粒壓片，則片劑容易產(chǎn)生麻點以及崩解困難等；半浸膏片的濃縮液應(yīng)該考慮細粉的多少。C制顆粒若制成的顆粒在試壓出現(xiàn)花斑，麻點時，必須將稠膏與細粉混勻烘干再粉碎成細粉，然后加潤濕劑制成軟材，過篩制粒。中 草藥片劑一般含有大量浸膏，黏性較強，制濕粒時一般選用10-20目篩。濕粒干燥溫度一般為60- 80 C,干粒含水量通常在 3-5%之間，芳香性揮發(fā)性以及含忒類成分的中草藥應(yīng) 該控制溫度在60C以下；整粒目數(shù)一般選用14-22目篩或更細篩網(wǎng)。壓片時壓力宜大些；中草藥片劑崩解

50、或溶解時間稍長，但是不得超過1小時，在空氣中放置1小時不應(yīng)有引濕或疏散現(xiàn)象。壓片過程中可能發(fā)生的問題及其克服辦法：i松片原因是纖維多，質(zhì)地疏松，流動性差，常使顆粒填入?？撞蛔愣a(chǎn)生松片；可以加入適量潤滑劑或重新制粒克服。ii硬度大減少浸膏量或增加細粉和崩解劑解決。iii 花斑顆粒過粗或潤滑劑混合不均造成。iv 引濕或受潮 原因含有糖，粘液質(zhì)，樹膠，蛋白質(zhì)，糅酸以及無機鹽等引起；在干浸膏中加 入輔料，如氫氧化鋁凝膠粉，淀粉，糊精等；提取采用醇沉，除去部分水溶性雜質(zhì)；采用玉 米月完醇溶液處理，將 5- 15%玉米月完醇溶液噴霧或混勻于浸膏顆粒中，待干燥后壓片；v含 有揮發(fā)物質(zhì)較多的片劑 通常采用白

51、陶土和碳酸鈣，活性炭（預(yù)先干燥）氫氧化鋁凝膠粉， 加入浸膏量5%的活性炭和3-5%氫氧化鋁凝膠粉；采用聚乙烯薄膜或玻璃瓶包裝。特殊片劑1. 泡騰片 通常直徑在16?以上，含有 30%以下的有效成分。 A泡騰賦型劑：酸源 檸檬酸（枸椽酸），酒石酸，富馬酸（延胡索酸），已二酸，蘋果酸， 水溶性氨基酸，稀礦酸 （如鹽酸），酸式鹽類（枸椽酸二氫鉀，酒石酸氫鉀，富馬酸鈉等）。二氧化碳源 碳酸鈉，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉，碳酸鉀，碳酸鈣等。其中最常用。碳酸鈉：碳 酸氫鈉=1: 9為推薦二氧化碳源； 酸與產(chǎn)氣物的化學(xué)數(shù)量比，枸椽酸：碳酸氫鈉=0.76 : 1;酸的用量往往超過理論用量，利于穩(wěn)定以及適口。黏合劑：水

52、，無水乙醇，聚乙烯毗咯烷酮（PVP的水溶液或不同濃度的乙醇溶液，糖與多元醇的糖漿，聚乙烯毗咯烷酮與聚醋酸 乙烯酯的共聚物， PEG（ 12000- 20000）的異丙醇或乙醇液，PEG（ 4000-6000）;甜味劑：糖，糖精鈉，甜蜜素，蛋白糖，環(huán)乙烷氨基璜酸（鈉），天冬酰胺,甘草甜素，醇糖以及甜 冬甜精；通常天然甜味劑的用量不超過5%,人造甜味劑的用量不超過1%, 一般甜精類和環(huán)乙烷氨基璜酸特別適用于泡騰片。潤滑劑：硬脂酸鎂，十二烷基硫酸鎂，微粉化的聚乙二醇4000- 6000,割化植物油，硬脂酸鈉，油酸鈉，苯甲酸鈉等。矯味劑：薄荷油，香精，肉桂以及各種果味料，一般用量為0.5 3%,尤以噴

53、霧干燥的矯味劑效果最理想。B制備方法：濕法制粒 將酸和堿分別制粒，在壓片前混合。非水制粒 將處方中組分用非水液體（如乙醇，異丙醇等）制粒。直接壓片 干法制粒壓片 用枸椽酸水合物代替無水物壓片：通常用適宜的枸椽酸 -水合物代替無水物，當混合物加熱時，即釋放出結(jié)晶水，濕潤 顆粒立即壓片，然后將片劑干燥。 C操作時防止吸入水分 相對濕度為20- 25%,溫度18 21 C,為使操作人員適宜環(huán)境， 溫 度控制在15-25 C,避免聚乙二醇軟化。 D包裝 泡騰片通常貯存于普通容器，內(nèi)襯雙層聚乙烯，另放小袋硅膠。改良辦法采用厚金 屬箔襯以聚乙烯；泡騰片的大容器需要特殊減震器，搬運時小心防止片劑破裂。金屬箔

54、條包裝對所用的泡騰片以及干熔法制品最為適用，可以采用鋁襯以聚乙烯與紙，可用0.25 ?厚金屬箔以及0.025 ?聚乙烯或丙烯酸聚合物熱封層，片劑最終水分量一般不超過 1 0.5%。2. 舌下片和口含片 一般油水分配系數(shù)大于 30者，適于制成舍下片。硝酸甘油的油水分配 系數(shù)高達1820,故特別適于制成舍下片使用。PH值與口腔粘膜吸收也有關(guān)系，當 PH小于5時吸收較好；劑量較大的藥物不適于制成舌下片，一般劑量在10嘩以下才可考慮制成舍下片。舌下片的輔料與工藝 常用的稀釋劑有淀粉，蔗糖，微晶纖維素，甘露醇，葡萄糖，孚L 糖PE房，潤濕劑常用不同濃度的乙醇或其他溶劑，可用緩沖劑調(diào)節(jié)PH值，常加入亞硫酸

55、鈉等抗氧劑?？诤ǔＳ腥N制備方法：將有效成分加入濃糖漿劑中，混勻，以適宜的溫度蒸發(fā)水分，使成塑性軟材，拉成棒狀，分割劑量，置于欲制成形狀的模中加壓，迅 速冷卻即成一定形狀的片劑。將藥物加到糖粉，芳香劑著色劑等混合均勻的賦型劑中，加水或黏合劑，制成適宜軟材，分割，制成一定形狀，干燥或?qū)駢K做成粒狀，干燥后加入 潤滑劑，壓制成一定形狀。將單一或復(fù)方混合物加到已經(jīng)熔化的甘油明膠基質(zhì)中，當冷卻到凝結(jié)的溫度時，注入涂有（輕質(zhì)）液狀石蠟或淀粉的壓縮床穴中，然后進一步冷卻，取 出即得。該法常用的基質(zhì)配方比例為：明膠20%,甘油40%,水40%。片劑的包衣 包衣的質(zhì)量要求：衣層均勻牢固，層層干燥，衣料不與

56、藥物起作用。片劑崩解時限等項檢查應(yīng)合格，片芯崩解度好，硬度大，而且片芯形狀呈雙突片，弧面宜大（中間厚，沿邊?。?，便于包裹嚴密。貯藏其間，應(yīng)保持光亮美觀，色澤一致，并無裂片變色，不影響片劑的崩解 以及藥物的釋放等。 包衣機：深度約為 550 ?,直徑為 1000 ?的鍋，可以包素片50±5 kg。包衣鍋安裝角度一般為45° ;通常根據(jù)包衣鍋直徑，片劑大小，片重，片劑硬度來調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速控制在 20 40r/min , 直徑較大，轉(zhuǎn)速宜慢，直徑較小，轉(zhuǎn)速宜加快。比較圓的片劑（包括丸劑），轉(zhuǎn)速宜快，棱 角大的片劑，轉(zhuǎn)速宜慢。 糖衣1. 單糖漿的配制 濃度為70%，比重1.313以上；于適宜的夾層容器中，加入純水適量， 通入蒸氣加熱至沸，將已經(jīng)稱量好的蔗糖，慢慢加入容器中，邊加邊攪拌，待溶液沸騰，除 雜。停止加熱，過濾保溫杯用。注意事項：蔗糖為干燥的顆粒狀砂糖，含轉(zhuǎn)化糖以及雜質(zhì)少；含雜質(zhì)